Thesis (M.S.)--University of Wisconsin--Madison, 1981. / Typescript. eContent provider-neutral record in process. Description based on print version record. Includes bibliographical references (leaves 75-87).

Universiẗat, Diss., 2003--Marburg.

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The purpose of the present thesis was twofold. First, to study the role of emotional arousal in memory processes, and secondly, to relate this concept to empirical findings of amnesia. In both clinical and experimental settings it has been observed that remembering is impaired for events occurring prior to, and after a traumatic critical event. This memory impairment is also demonstrated for the traumatic event per se. In relation to these phenomena an interaction is commonly observed such that remembering of events aquired in a state of high emotionality, or arousal, is inferior to events aquired in neutral low arousal conditions at short test intervals, but superior at delayed test intervals. The general notion to be tested was how and to what extent these phenomena are mediated by an increase in emotional arousal. In order to test this hypothesis a series of experiments was designed so that retrograde and anterograde amnesia, and amnesia for the traumatic event, could be studied so as to evaluate the locus of the emotional arousal and amnesia effects with respect to encoding (attention), storage (consolidation), and retrieval (reconstruction). Emotional arousal was induced by sources associated with the to-be-remembered (TBR) material (traumatic pictures), and by sources not associated with the TBR-material (injections of adrenalin). Memory performance was measured by recall and recognition techniques. Amnesia was obtained only when the source of arousal was associated with the TBR-items. It was concluded that amnesia in connection to hightened emotional arousal depends on attention demanding characteristics of the traumatic event, rather than physiological properties of hightened arousal per se. An interaction between factors at encoding and retrieval was proposed as an explanation for the amnesia effects obtained. An interpretation in terms of consolidation has, throughout this thesis, been shown to be invalid in explaining the memory phenomena referred to. / digitalisering@umu.se

In unserem Institut wurde in vorangegangenen Studien der Nachweis für die Präsenz des Natrium-Glukose-Kotransporters (SGLT-1) im Pansenepithel von Schafen sowohl auf molekularbiologischer als auch auf funktioneller Ebene erbracht. Im Dünndarm von Monogastriern und Wiederkäuern hängt die Aktivität des SGLT-1 im Wesentlichen vom phylogenetischen Ernährungstyp (Wiederkäuer: Konzentrat-selektierer oder Rauhfutterkonsumenten), vom aktuellen Substratangebot und der Beeinflussung durch stoffwechselaktive Hormone ab. Es ist bekannt, dass bei vermehrter Aufnahme leicht verdaulicher Kohlenhydrate die Präsenz des intestinalen SGLT-1 erhöht ist. Eine Stimulation des SGLT-1 durch den intrazellulären Messenger cAMP ist beschrieben. Im Rattendünndarm wurde eine cAMP-vermittelte Erhöhung der Glukoseaufnahme durch pankreatisches Glukagon 29, enterisches Glukagon 37 und Adrenalin nachgewiesen. Die vorliegenden In-vitro- Studien am Pansenepithel waren der Frage gewidmet, inwiefern sich die bisher am Dünndarm untersuchten Regulationswege auf den ruminalen SGLT-1 übertragen lassen. Dies betraf im Einzelnen: - Phylogenetische Unterschiede bei der ruminalen SGLT-1-Aktivität zwischen verschiedenen Ernährungstypen (Schaf, Damwild) - Regulation des SGLT-1 durch kurzfristige Änderungen des Substratangebots - Steigerung der Glukoseaufnahme durch Hormone (Katecholamine u. Glukagon), Die Studien wurden mittels einer modifizierten Ussing-Kammer-Technik durchgeführt. Von Schafen und Damwild wurde die Tunica mucosa der Pansenepithelien präpariert und in Ussing-Kammern inkubiert. Nach einer einminütigen mukosalen Inkubation mit D-Glukose (einschließlich 14C-markierter Glukose) erfolgte die Bestimmung der Glukosekonzentration im Epithelzelllysat mittels Szintillationszählung der radioaktiv markierten Glukose. Der Einfluss verschiedener Substanzen auf die Glukoseaufnahme wurde durch entsprechende Vorinkubation untersucht. Es konnten folgende Befunde erhoben werden: - Die ruminale Glukoseaufnahme bei einer mukosalen Glukosekonzentration von 200 µM erfolgt bei Schafen zu ca. 60 % über den SGLT-1, bei Damwild betrug dieser Anteil nur etwa 25 %. - Eine mehrstündige Erhöhung des mukosalen Glukoseangebotes auf 10 mM resultierte in einer ca. 50%igen Steigerung der SGLT-1-vermittelten Glukoseaufnahme beim Schaf. - Die Hormone Glukagon 37 und Adrenalin bewirkten am Schafspansen eine deutliche Steigerung der SGLT-1-vermittelten Glukoseaufnahme. Glukagon 29 hatte einen geringen Effekt, während Noradrenalin die Glukoseaufnahme nicht nachweisbar beeinflusste. - Im Rahmen einer detaillierteren Charakterisierung des Adrenalineffektes konnte eine Stimulation des SGLT-1 auch durch den -Rezeptoragonist Isoproterenol und den 2-spezifischen Agonisten Terbutalin ausgelöst werden. Andere rezeptorspezifische Agonisten (alpha-1, alpha-2, beta-1 und beta-3) hatten keinen Einfluss. Schlussfolgernd lässt sich postulieren, dass der SGLT-1 bei Schafen der bedeutendste Transportmechanismus für die ruminale Glukoseaufnahme ist und bei Damwild im Gegensatz zu den vom Dünndarm bekannten Verhältnissen eine untergeordnete Rolle spielt. Eine Steuerung ist ähnlich wie im Dünndarm sowohl durch erhöhtes Glukoseangebot als auch durch Erhöhung der intrazellulären cAMP-Konzentration möglich. Die Hormone Adrenalin und Glukagon 37 stimulieren die Glukoseaufnahme in den getesteten Konzentrationen signifikant. Der Signalweg der Adrenalin-vermittelten Stimulation verläuft über Aktivierung der Adenylatzyklase und Proteinkinase A. Dafür scheint ein beta-2-Rezeptor im Pansenepithel verantwortlich zu sein. Die praktische Relevanz der untersuchten Stimulierbarkeit des SGLT-1 könnte in vivo in der schnellen Entfernung überschüssiger Glukosemengen aus dem Vormagen liegen, um eventuell einer bakteriellen Dysfermentation im Pansen entgegenzusteuern. / Recent studies evidenced the presence of the sodium / glucose cotransporter, SGLT-1, in ruminal epithelia of sheep and showed its ability to absorb glucose. Concerning the possibility of regulation of SGLT-1, the influence of substrate concentration has been reported in other tissues. There are phylogenetic adaptions according to the feeding habits of different ruminants (grass and roughage consumer, intermediate mixed feeder and concentrate selectors) and the possibility to short-term adaption in response to the availability of easely fermentable carbohydrates. Furthermore, some hormones are known to stimulate glucose uptake. The important role of cyclic AMP (cAMP) as an intracellular mediator and stimulator of glucose uptake is well described. There is evidence for the influence of hormones stimulating the SGLT-1 by rising the cAMP level. Stimulation of intestinal glucose uptake occured after preincubation with pancreatic glucagon (glucagon 29), enteric glucagon (glucagon 37) and epinephrine in the rat small intestine. To proove whether the regulatory priciples of the intestinal SGLT-1 apply also to the SGLT-1 in the ruminant forestomach, the heredescribed studies addressed the following topics: -Quantification of SGLT-1-mediated glucose uptake in the rumen of ruminants with different feeding habits (sheep vs. fallow deer) -Short-term regulation of glucose uptake by substrate availability -Modulation of glucose uptake by hormones with stimulatory effects on cAMP level Glucose uptake studies were performed in vitro using a modified Ussing chamber technique. Ruminal epithelia were incubated on the mucosal side with glucose (including 50 kBq 14C-glucose) for 1 min. Glucose content of the lysed epithelia was measured by scintillation counting. The influence of certain substances on glucose uptake was investigated by preincubation with these substances either on the serosal, mucosal or both sides of the epithelia. RESULTS - Ruminal glucose absorption in sheep is mediated to approximately 60 % by SGLT-1, whereas the SGLT-1 of fallow deer transports only 25 % of the glucose (at a mucosal glucose concentration of 200 µM). - After mucosal preincubation with 10 mM glucose for several hours, the SGLT-1-mediated glucose uptake of sheep rumen raised up to 150 %. - The hormones glucagon 37 and epinephrine increased SGLT-1-mediated glucose transport in the sheep rumen. A minor stimulation was also observed after addition of glucagon 29, whereas norepinephrine had no effect on glucose uptake. - The effect of epinephrine was characterized in detail. It could be simulated by using the beta-receptoragonist isoproterenol as well as the beta-2-receptor agonist terbutaline. No effect was observed with alpha-1-, alpha-2-, beta-1- and beta-3-receptor agonists. These results lead to the following conclusions: SGLT-1 is the most important transport mechanism for ruminal glucose uptake in sheep. In contrast to the high SGLT-1-activity in the intestine of fallow deer, there is only a minor relevance in the rumen of this species. A fast significant stimulation of the ruminal SGLT-1 of sheep in vitro is possible by rising glucose supply and serosal addition of epinephrine and glucagon 37 in the tested concentrations. Glucagon 29 and norepinephrine had no effect on SGLT-1 under the used experimental conditions. The intracellular signalling of the epinephrine action involves the pathway via adenylate cyclase and protein kinase A. The investigated effect of epinephrine is mediated by beta-2-adrenoceptors. The priciples of regulation of the ruminal SGLT-1 are similar to the intestine. Perhaps, in vivo, up-regulation of glucose absorption by substrates and hormones is important for a fast removal of excess glucose from rumen to prevent dysfermentation.

Das EKG ist ein etabliertes und einfach durchzuführendes diagnostisches Routineverfahren. Belastungsuntersuchungen in denen das EKG beispielsweise Aufschluss über myokardiale Ischämien und Rhythmusstörungen geben kann, belegen den hohen diagnostischen Stellenwert des EKGs. Die Veränderungen der Parameter des EKGs sind charakteristisch und unterliegen dabei den unterschiedlichen physiologischen Bedingungen. Die vorliegende prospektive klinische Untersuchung beschäftigt sich mit der Fragestellung, welche physiologischen Bedingungen für diese Veränderungen ursächlich verantwortlich sind. Dazu wurden 10 männliche Probanden in 2 doppelten Stufen- und 2 Dauertests mit und ohne ß-Blockade untersucht. Es konnte festgestellt werden, dass in Ruhe und bei intensiver Belastung die ß-Blockade eine Wirkung hatte, was auf einen relevanten Einfluss des Sympathikus schließen lässt. Bei leichter und mittlerer Belastung und in der unmittelbaren Nachbelastungsphase waren hingegen keine Unterschiede in den Tests ohne und mit ß-Blockade festzustellen. Deshalb ist die Annahme plausibel, dass die Regulation der Herzfunktionen durch den Parasympathikus stattfindet, während der Sympathikus hier lediglich eine ergänzende Modulationsfunktion hat. Grundsätzlich unterstützt dies insgesamt die Theorie der zentralen Mitinnervation, die nach den vorliegenden Ergebnissen allerdings vorrangig in der Bedeutung des Parasympathikus und nachrangig in der des Sympathikus liegt.

alpha2-adrenerge Rezeptoren, von denen drei verschiedene Subtypen (alpha2A, alpha2B, alpha2C) kloniert wurden, gehören zur Familie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren und vermitteln vielfältige physiologische Funktionen der Transmitter Adrenalin und Noradrenalin. Im Rahmen dieser Arbeit sollte untersucht werden, inwieweit Rezeptorsubtypen, die subzelluläre Lokalisation von Rezeptoren oder der Differenzierungsstatus einer Zelle für die funktionelle Diversität der alpha2-Rezeptor-Effekte in vivo verantwortlich sind. Im ersten Teil des Projektes wurde ein transgenes Mausmodell untersucht, bei dem selektiv alpha2A-Rezeptoren unter Kontrolle des Dopamin-beta-Hydroxylase Promotors in adrenergen Neuronen exprimiert wurden. In diesem Modell sollte getestet werden, ob ein einzelner Rezeptorsubtyp in den verschiedenen Neuronen des sympathischen Nervensystems in vivo identische Funktionen hat. Transgene alpha2A-Rezeptoren hemmten in vivo zwar die Freisetzung von Noradrenalin aus sympathischen Nervenfasern nicht aber die Exozytose von Adrenalin aus dem Nebennierenmark. Deshalb stellte sich die Frage, ob die Rezeptorfunktion von der Morphologie, dem Differenzierungsstatus der Zellen oder von der subzellulären Lokalisation der Rezeptoren abhängt. Hierfür wurden alpha2A-Rezeptoren durch Varianten des grün fluoreszierenden Proteins markiert und mittels FRET-Fluoreszenzmikroskopie untersucht. In PC12 Phäochromozytomzellen, die durch NGF zum Auswachsen neuronaler Fortsätze stimuliert wurden, waren die Agonist-bedingten Konformationsänderungen von alpha2A-Rezeptoren jedoch weder vom Differenzierungsstatus der Zellen noch von deren subzellulärer Lokalisation abhängig. Lediglich in transient transfizierten Zellen waren im Vergleich zu stabil transfizierten Zellen höhere Agonist-Konzentrationen zur Rezeptoraktivierung erforderlich. Diese Befunde zeigen, dass zusätzlich zur Diversität der Rezeptorsubtypen auf Proteinebene der zelluläre Kontext, in dem ein Rezeptor exprimiert wird, eine ganz wesentliche Rolle für dessen Funktion spielt. / alpha2-adrenergic receptors of which three different subtypes were cloned (alpha2A, alpha2B, alpha2C), are part of the family of G-protein coupled receptors and mediate many physiological functions of the transmitters adrenaline and noradrenaline. This study was initiated to determine whether receptor subtypes, their subcellular localization or the status of differentiation of a cell are responsible for the functional diversity of effects of alpha2-adrenergic receptors in vivo. In the first part of this project a transgenic mouse model was characterized, in which alpha2-adrenergic receptors were expressed under control of the dopamine-beta-hydroxylase-promotor in adrenergic neurons selectively. This model was used to test whether a single receptor subtype has identical functions in different neurons of the sympathetic nervous system in vivo. Transgenic alpha2A-adrenergic receptors inhibited the release of noradrenaline from sympathetic nerves in vivo, but not the exocytosis of adrenaline from the adrenal medulla. Therefore the question arose whether the functions of receptors are dependent on cell morphology, the status of differentiation of cells or the subcellular localization of receptors. To address this question, alpha2A-receptors were tagged with variants of the green fluorescent protein and investigated by means of FRET fluorescence microscopy. In PC12 rat pheochromocytoma cells which were stimulated by nerve growth factor to develop neurites, the conformational changes of alpha2A-adrenergic receptors upon agonist activation, however, did not dependent on the status of cellular differentiation or on the subcellular localization of receptors. Only in transiently transfected cells, higher agonist concentrations were necessary for the activation of receptors as determined by FRET microscopy. These findings demonstrate that the cellular context in which receptor subtypes are expressed play an essential role for their function.

Hjärtstillestånd är ett tillstånd då hjärtat förlorat förmågan att pumpa ut blod i kroppen vilket leder till cerebral och koronar ischemi. Hjärtstillestånd definieras som plötslig och ihållande medvetslöshet med pulslöshet och andningsstillestånd eller agonal andning. Vanliga symtom som kan uppstå en timme före hjärtstilleståndet är yrsel, trötthet, bröstsmärtor och andningssvårigheter. Behandlingen vid hjärtstillestånd i Sverige utgörs av ”basic” och ”advanced cardiac life support”. De viktigaste åtgärderna innefattar hjärt-lung-räddning, defibillering och läkemedelsadministrering. Förstahandsläkemedlet är standarddos adrenalin baserat på den vasokontraherande och därmed blodtryckshöjande effekten. Syftet med arbetet är att utvärdera effekten av standarddos vasopressin alternativt högdos adrenalin jämfört med standarddos adrenalin på vuxna med hjärtstillestånd. Arbetet är en litteraturstudie där sju studier om effekten av standarddos adrenalin jämfört med standarddos vasopressin alternativt högdos adrenalin vid hjärtstillestånd hos vuxna har analyserats. Studierna hämtades från databasen Pubmed. De patienter som behandlades med standarddos vasopressin istället för den första eller andra standarddosen adrenalin hade bättre överlevnad till sjukhusinläggning (31,6% jämfört med 26,0%, p <0,01). De patienter som behandlades med högdos adrenalin istället för standarddos adrenalin hade bättre överlevnad till sjukhusinläggning (26,1% jämfört med 23,1%, p <0,05). Ingen överlevnadsfördel till sjukhusutskrivning fanns för varken standarddos vasopressin eller högdos adrenalin. Dock behövs fler studier med fler patienter för att verifiera resultaten i denna litteraturstudie. Det vore även intressant med studier som fokuserar på de enskilda hjärtstilleståndsrytmerna. Dessutom behövs mer forskning om de potentiellt negativa effekterna på hjärtat och hjärnan som högdos adrenalin kan ha. Orsaken till den dåliga överlevnaden till sjukhusutskrivning oavsett vasopressorisk behandling behöver utredas. / Cardiac arrest is a state when the heart has lost the ability to pump blood to the body which causes cerebral and coronary ischemia. Cardiac arrest is defined as sudden and sustained unconsciousness with pulselessness and suspension of breathing or agonal breathing. Common symptoms that can arise one hour before a cardiac arrest includes dizziness, tiredness, chest pain and breathing difficulties. The treatment for cardiac arrest in Sweden includes basic and advanced cardiac life support. The most important measures are cardiopulmonary resuscitation, defibrillation and drug administration. The drug of choice is standard dose adrenaline based on its vasoconstricting and thus blood pressure raising effect. The aim of this study was to evaluate the effect of standard dose vasopressin alternatively high dose adrenaline compared to standard dose adrenaline in adults with cardiac arrest. This study is a literature review where seven studies on the effect of standard dose adrenaline compared to standard dose vasopressin alternatively high dose adrenaline on cardiac arrest in adults have been analyzed. The studies were found in the database Pubmed. Four studies evaluate the effect on survival by standard dose vasopressin compared to standard dose adrenaline. Three studies evaluate the effect on survival by high dose adrenaline compared to standard dose adrenaline. Patients that were treated with standard dose vasopressin instead of the first or second standard dose adrenaline had better survival to hospital admission (31,6% compared to 26,0%, p <0,01). Patients that were treated with high dose adrenaline instead of standard dose adrenaline had better survival to hospital admission (26,1% compared to 23,1%, p <0,05). There were no effects on survival to hospital discharge for either standard dose vasopressin or high dose adrenaline. More studies are needed though with more patients to verify the results of this literature review. It would also be interesting with studies that focus on the different cardiac arrest rhytms. More research is needed about the potential negative effects on the heart and brain caused by high dose adrenaline. The reason for the bad results regarding survival to hospital discharge regardless of vasopressive treatment needs to be evaluated.

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The aim of the thesis was to analyze the historical pharmaceutical preparations, including the determination of the active substance and identify theirs possible degradation products. A historical pharmaceutical preparation of naloxone was analyzed by mass spectrometry. Historical pharmaceutical preparations of adrenaline and ephedrine were analyzed by UHPLC-MS and were quantified using a calibration curve. In the historical injection solution of naloxone, "NARCAN", dated around 1980, there were no significant degradation products and the measured mass and UV spectrum was consistent with the spectrum of naloxone. The analyzed sample of naloxone was stable even after 35 years of storage. In the analyzed historical injection solution of adrenaline, "Adrenalin Hydrochlor., Dr. Heisler" (dated between 1917 and 1938) was determined 5.26 ± 0.11 % of the declared amount of adrenaline. In the measured spectras were noticeable degradation products, which have not been described in the literature yet and their identification was beyond the scope of this paper. The analyzed sample of adrenaline was almost completely degraded during about ninety years. The stability test carried out with four standard solutions of adrenaline proved influence of oxygen, light, temperature and time on the degradation of adrenaline. In...