Orientador: Idelmo Rangel Garcia Júnior / Banca: Osvaldo Magro Filho / Banca: Paulo Sérgio Perri de Carvalho / Banca: Daniela Ponzoni / Banca: Luís Antônio Violin Pereira / Resumo: Devido a sua micro-arquitetura de composição cortical, baixo padrão de reabsorção e a possibilidade de obtenção de grande quantidade de tecido ósseo, o osso da calota craniana se destaca como uma das principais áreas doadoras para grandes reconstruções de maxilas atróficas para posterior reabilitação com próteses implanto-suportadas. O objetivo desse estudo foi de observar e mensurar, através de avaliação histológica e histométrica, os eventos celulares que ocorrem na interface de união do enxerto onlay de osso parietal na maxila de 10 pacientes, após um período de 6 meses de incorporação. As biópsias foram realizadas no momento da instalação dos implantes osseointegráveis. A área de contato ósseo representou 78,75% e a de contato conjuntivo em fase de remodelação 21,25%. A região de união conjuntiva entre o enxerto ósseo com o leito receptor apresentou osso neoformado (41,26%), medula (36,06%), tecido osteóide (15,86%) e tecido conjuntivo (6,80%). Em todas as amostras houve uma boa incorporação do enxerto ao leito receptor, com atividade osteogênica ativa e ausência de células inflamatórias. / Abstract: Because of its micro-architecture of cortical composition, low standard of absorption and the possibility to obtain large amount of bone tissue, the calvarial bone is highlighted as a good donor area for large reconstructions of atrophic jaw for subsequent rehabilitation with implant-supported prosthesis. The aim of this study was to observe and measure through histological and histometric evaluation, the cellular events that occur at the interface of union from onlay parietal bone graft on the maxilla of 10 patients, after a period of 6 months of incorporation. The biopsies were performed at the time of installation of osseointegrated implants. The bone contact area represented 78.75% and connective contact 21.25%. The region of connective union between the bone graft to the maxillae presented new bone formation (41.26%), marrow bone (36.06%), osteoid tissue (15.86%) and connective tissue (6.80%). All samples had good graft incorporation to the receptor bed with osteogenic activity and absence of inflammatory cells. / Doutor

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000433799-0.pdf: 8911281 bytes, checksum: c37547fec38976b30b48f380311b9da3 (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / Introduction: The purpose of this study was to evaluate the immediate effects of the rapid maxillary expansion (RME) on the bone thickness and level of maxillary first molars, comparing the tooth-tissue-borne and tooth-borne expanders, in CBCT. Methodology: Two methodologies for periodontal evaluation were tested, one positioning the tomographic cut parallel to the palatal plane (A), and another positioning the cut parallel to the long axis of the dental root (B). After determining the best methodology, it was applied. The sample comprised of 66 CBCT exams (before expansion and immediate after expansion) from 33 patients. Multiplanar reconstruction was used to measure the following changes: buccal marginal bone level and thickness, interdental distance and intermolar angle. The Wilcoxon test and a mixed analysis of variance (ANOVA) model with alleatory effect to patients at a significance level of 5% were performed. Results: A mean reduction of 0,39 mm was observed on buccal bone thickness and a reduction of the buccal bone level of 0,55 mm was found as immediate effects after RME. Conclusions: The B methodology showed more reliable results for measuring the effects of RME on the buccal bone. The immediate effects of RME showed reduction of the buccal bone level and thickness of maxillary molars in both groups; the tooth-tissue-borne expander produced greater buccal crown tipping than did the tooth-borne expander; the intermolar distances increased in both groups, but the intermolar distance at the furcation level had a greater increase in the tooth-bourne group. / Objetivo: avaliar os efeitos imediatos da expansão rápida da maxila sobre a altura e espessura alveolar na região de molares, comparando a ação dos disjuntores tipo Haas e tipo Hyrax, por meio da análise de tomografias computadorizadas Cone Beam. Metodologia: Foram testadas duas metodologias para avaliação periodontal, uma posicionando os cortes tomográficos em relação ao plano palatal (A) e outra em relação ao longo eixo dentário (B). Após determinada a melhor metodologia, a mesma foi aplicada. Foram avaliadas 66 tomografias de 33 pacientes (pré-expansão e imediatamente após a expansão) em região de molares superiores, objetivando observar as seguintes alterações estruturais: altura e espessura óssea alveolar, alterações transversais e angulação intermolares. Foram realizados os testes estatísticos de Wilcoxon e de modelo misto para medidas repetidas, com efeito aleatório para paciente e intervalos de confiança em 95%.Resultados: Foi observada redução média na espessura óssea alveolar de 0,39mm e perda óssea vertical média de 0,55mm na região vestibular de molares superiores. Conclusão: a metodologia B mostrou-se mais adequada para avaliar os efeitos imediatos da ERM no periodonto de suporte, que foram: redução da altura e espessura óssea alveolar na vestibular dos molares superiores; inclinação dos molares para vestibular em ambos os grupos, sendo significativamente maior no Grupo Haas; aumento das dimensões transversais intermolares em ambos os grupos, sendo que a distância intermolares ao nível de furca aumentou significativamente mais no Grupo Hyrax.

O corpo de evidências científicas a respeito da inter-relação entre câncer oral e doenças periodontais vem aumentando consideravelmente. Entretanto, estudos avaliando os mecanismos biológicos que permeiam esta associação ainda são escassos. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito da exposição ao carcinógeno 4-nitroquinolina 1-óxido (4NQO), sobre a perda óssea alveolar induzida por ligadura e espontânea em ratos Wistar. Foram utilizados 84 ratos Wistar machos, divididos em quatro grupos experimentais: Grupo 1 (Controle total); Grupo 2 (Exposição ao 4NQO); Grupo 3 (Perda óssea alveolar); Grupo 4 (Exposição ao 4NQO e perda óssea alveolar). Os grupos 2 e 4 foram expostos ao carcinógeno, diluído em água (50ppm), por vinte semanas. A perda óssea alveolar foi induzida, por meio de ligadura com fio de seda no segundo molar da hemiarcada direita dos animais, nos grupos 3 e 4, sendo no grupo 4, após a exposição ao 4NQO. O peso corporal dos animais foi monitorado ao longo do estudo. Após decorridas vinte semanas do período experimental, os animais foram mortos e as peças maxilares e línguas foram analisadas em relação à perda óssea alveolar e lesões macroscópicas linguais. 71 animais completaram o estudo. Todos os animais expostos ao 4NQO apresentaram lesões macroscópicas na língua, demonstrando que o modelo experimental de exposição ao carcinógeno foi efetivo. A análise da perda óssea alveolar demonstrou diferenças significativas entre grupos expostos em relação a não expostos ao 4NQO na ocorrência de perda óssea alveolar espontânea. Essas diferenças não foram observadas nos lados com ligadura. Pode-se concluir que a exposição ao carcinógeno 4NQO potencialmente influencia a perda óssea alveolar espontânea em ratos. / Scientific evidence about the inter-relationship between periodontal disease and oral cancer has increased considerably. However, studies evaluating the biological mechanisms related to this association are still scarce. The aim of this study was to evaluate the effect of exposure to 4-nitroquinoline 1-oxide (4NQO) on spontaneous and ligature-induced alveolar bone loss. For this, 84 male Wistar rats were divided into four groups: Group 1 (Full Control), Group 2 (4NQO exposure), Group 3 (Alveolar bone loss), Group 4 (4NQO exposure and alveolar bone loss). Groups 2 and 4 were exposed to the carcinogen, diluted in water (50ppm) for twenty weeks. Alveolar bone loss was induced by silk ligatures at the upper right maxillae, around the second molar, for animals in groups 3 and 4; in group 4, ligatures were placed after exposure to 4NQO. Body weight of the animals was monitored throughout the study. After twenty weeks of the experimental period, the animals were killed and the maxillae and tongues were analyzed. Morphometric analysis of alveolar bone loss and macroscopic lesions in tongue were analyzed in 71 animals which completed the study. All animals exposed to 4NQO presented macroscopic lesions in dorsal part of tongue, demonstrating that the experimental model of carcinogen exposure was effective. The analysis of alveolar bone loss, was performed by medians and interquartile ranges and showed significant differences between animals exposed or not to 4NQO in terms of spontaneous alveolar bone loss. This was not observed in sites with ligatures. It can be concluded that exposure to carcinogenic 4NQO potentially influences spontaneous alveolar bone loss in rats.

Objetivou-se caracterizar clinicamente a Doença Inflamatória de Vias Aéreas (DIVA) assim como verificar o comportamento da atividade dos macrófagos alveolares destes animais. Utilizaram-se 17 eqüinos adultos machos e fêmeas, com idade variando entre 11 e 24 anos, sendo oito do Regimento Escola de Cavalaria Andrade Neves (grupo Controle) e nove da Polícia Militar do Rio de Janeiro (grupo Doente, com DIVA). Estes animais não apresentavam história pregressa recente (dois meses) compatível com doença respiratória, nesse período não foram submetidos a nenhum tipo de tratamento e apresentavam resultados de leucogramas e determinações de fibrinogênio plasmático dentro da normalidade. Realizaram-se exames físicos, endoscópicos, mensurações da diferença de pressão intrapleural máxima (Ventigrafia), e citologia broncoalveolar. Para o grupo Controle os animais foram selecionados levando-se em conta os resultados de normalidade nos exames executados. O grupo Doente foi selecionado considerando-se achados de anormalidade compatíveis com alterações inflamatórias pulmonares no mínimo em dois exames, sendo obrigatórios os exames endoscópicos e de citologia broncoalveolar. Para a avaliação da atividade macrofágica, macrófagos alveolares obtidos através de lavagem broncoalveolar foram cultivados a 37ºC em atmosfera de 7% CO2, aderidos em lamínulas de vidro estéril, de 13 mm de diâmetro em placas de 24 poços contendo 300 µL de RPMI 1640 enriquecido com 10% de Soro Fetal Bovino inativado pelo calor. Realizaram-se testes de fagocitose de Zymosan (por uma hora) e de interação com Promastigotas de Leishmania braziliensis cepa 3456 (por uma até 48 horas pós infecção). A análise das funções vitais e das mensurações da diferença de pressão intrapleural máxima revelou, ainda que dentro de valores fisiológicos, diferenças significativas apenas para a temperatura corpórea e freqüência cardíaca. Para os achados do exame do exame físico, não foi detectada diferença estatística entre os grupos. Com relação ao lavado broncoalveolar, o grupo Doente apresentou aumento na contagem celular total, moderado aumento na porcentagem de neutrófilos, discreta redução na porcentagem de macrófagos, porém com aumento no número de macrófagos espumosos e de células epiteliais além de discreto aumento na porcentagem de eosinófilos. Não observou-se diferença, entre os grupos, na capacidade fagocítica com relação ao Zymosan. Porém, uma diferença significativa na capacidade fagocítica após uma hora de interação e redução do índice de sobrevivência de L. braziliensis após 48 horas de cultivo no grupo Doente foi observada. Os resultados demonstraram que a DIVA nos animais de policiamento apresentou caráter assintomático e que os macrófagos alveolares provenientes destes animais, quando comparados aos do grupo Controle, não apresentaram alteração em sua capacidade fagocítica para Zymosan, mas sim para L. braziliensis e um maior estado de ativação, caracterizado pela maior redução no índice de sobrevivência deste parasita após 48 horas de cultivo. / The objectives were to characterize clinically the inflammatory airway disease (IAD), as well as to verify the behavior of the alveolar macrophages activity in the horses. Seventeen adult horses, from both sexes, from 11 to 24 years old, were used, eight from the Regimento Escola de Cavalaria Andrade Neves (Control group) and nine from the Polícia Militar do Rio de Janeiro (Diseased group, with IAD). These animals did not present recente previous history (two months) compatible with respiratory disease. In this period the horses did not undergo any kind of treatment and presented leucogram and plasmatic fibrinogen determination results under normality. Physical and endoscopic examination, measurement of the maximal intrapleural pressure (Ventigraphy) and bronchoalveolar cytology were done. For the Control group, the animals were selected considering the normal results of the exams. The Diseased group was selected considering abnormal findings compatible with inflammatory pulmonary alterations at least in two exams, obligatory the endoscopic examination and bronchoalveolar cytology. To evaluate the macrophagic activity, alveolar macrophages obtained through bronchoalveolar lavage were cultured under 37oC in a 7% CO2 atmosphere, adhered to 13 mm diameter sterile glass cover slips , in 24 wells polystyrene plates containing 300µL of RPMI 1640 enriched with 10% Foetal Calf Serum inactivated by heat. Assays for phagocytosis of Zymosan (for 1h) and for promastigotes of Leishmania braziliensis strain 3456 binding (for one until 48 hours post-infection) were done. The vital functions and the measurement of the maximal intrapleural pressure measurement analyses showed, even under physiological values, significant differences for body temperature and heart rate. There was not statistical difference between the groups for the physical examination findings. In relation to the bronchoalveolar lavage, the Diseased group presented an increase in total cell count, a moderate increase in neutrophil percentage, a discrete reduction in macrophage percentage, but with a higher number of foamy macrophages and epithelial cells, and also a discrete increase of eosinophil percentage. It was not observed any difference between groups in the phagocytic capability in relation to Zymosan. However, a significant difference in the phagocytic capability after one hour interaction and a reduction of the survival index of L. braziliensis after 48 hours of culture in the Diseased group was observed. The results demonstrated that IAD in the police horses presented an asymptomatic characterization and that the alveolar macrophages from these horses, when compared to the Control group, did not present alteration in their phagocytic capacity for Zymosan, but did for L. braziliensis, and a greater activation status, characterized by a greater reduction of the survival index of L. braziliensis after 48 hours of culture.

Proposição: O presente trabalho propõe o estudo histológico descritivo da aplicação de um campo magnético sepultado, estático e permanente em área de enxerto ósseo alógeno liofilizado e dento-alveolar associada a defeito cirúrgico em mandíbulas de ratos. Metodologia: estudo experimental in vivo, randomizado. Amostra foi composta por 21 ratos, da espécie Rattus novergicus albinus, linhagem Wistar, machos, divididos em três grupos, correspondendo aos tempos experimentais de sete, 21 e 45 dias. Foram realizadas ostectomias associadas a odontossecções, na face lateral externa do corpo mandibular e no ramo ascendente, atingindo transversalmente a raiz do incisivo inferior e os ápices dos molares. Este defeito cirúrgico permitiu a adaptação de dispositivos metálicos magnetizados (grupo teste) e não magnetizados (grupo controle) associados às regiões apicais dos molares e ao coto distal do incisivo inferior, local este onde realizou-se enxertia óssea alógena liofilizada. A intensidade média do campo magnético sepultado e permanente foi de 250 gauss.Resultados: observou-se no grupo teste e controle, nos diferentes tempos experimentais a gradativa integração do enxerto ósseo alógeno liofilizado, a manutenção da vitalidade pulpar dos molares e coto proximal do incisivo inferior, além da contínua erupção do incisivo inferior do rato. Nos grupos teste, principalmente aos 45 dias, constatou-se uma diferenciada e exuberante neoformação óssea centrípeta em direção aos dispositivos metálicos imantados. Conclusão: o campo magnético sepultado in vivo foi capaz de favorecer o processo de cicatrização óssea no defeito cirúrgico criado. / Purpose: The present study provides a descriptive histological analysis of the use of a buried, static and permanent magnetic field in lyophilized bone allografts in a dentoalveolar area associated with surgical defects in rat mandibles. Method: a randomized in vivo experimental study was carried out with 21 male Wistar rats (Rattus norvegicus albinus), which were split into three groups, corresponding to 7, 21 and 45 experimental days. Ostectomies associated with odontotomies were performed on the outer lateral face of the mandibular body and in the ascending branch, cross-sectionally to the root of the lower incisor and to the molar apices. This surgical defect allowed for the use of magnetized (test group) and non-magnetized (control group) metal devices associated with molar apices and with the distal stump of the lower incisor, where the lyophilized bone allograft was performed. The intensity of the buried and permanent magnetic field amounted to 250 gauss. Results: In the test and control groups, there was gradual integration of the lyophilized bone allograft, maintenance of pulp vitality of the molars and of the proximal stump of the lower incisor, in addition to continuous eruption of the lower incisor. In the test groups, especially at 45 days, there was distinct and pronounced centripetal new bone formation in a direction toward the magnetized metal devices. Conclusion: the in vivo buried magnetic field favored bone healing at the site of the surgical defect.

O corpo de evidências científicas a respeito da inter-relação entre câncer oral e doenças periodontais vem aumentando consideravelmente. Entretanto, estudos avaliando os mecanismos biológicos que permeiam esta associação ainda são escassos. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito da exposição ao carcinógeno 4-nitroquinolina 1-óxido (4NQO), sobre a perda óssea alveolar induzida por ligadura e espontânea em ratos Wistar. Foram utilizados 84 ratos Wistar machos, divididos em quatro grupos experimentais: Grupo 1 (Controle total); Grupo 2 (Exposição ao 4NQO); Grupo 3 (Perda óssea alveolar); Grupo 4 (Exposição ao 4NQO e perda óssea alveolar). Os grupos 2 e 4 foram expostos ao carcinógeno, diluído em água (50ppm), por vinte semanas. A perda óssea alveolar foi induzida, por meio de ligadura com fio de seda no segundo molar da hemiarcada direita dos animais, nos grupos 3 e 4, sendo no grupo 4, após a exposição ao 4NQO. O peso corporal dos animais foi monitorado ao longo do estudo. Após decorridas vinte semanas do período experimental, os animais foram mortos e as peças maxilares e línguas foram analisadas em relação à perda óssea alveolar e lesões macroscópicas linguais. 71 animais completaram o estudo. Todos os animais expostos ao 4NQO apresentaram lesões macroscópicas na língua, demonstrando que o modelo experimental de exposição ao carcinógeno foi efetivo. A análise da perda óssea alveolar demonstrou diferenças significativas entre grupos expostos em relação a não expostos ao 4NQO na ocorrência de perda óssea alveolar espontânea. Essas diferenças não foram observadas nos lados com ligadura. Pode-se concluir que a exposição ao carcinógeno 4NQO potencialmente influencia a perda óssea alveolar espontânea em ratos. / Scientific evidence about the inter-relationship between periodontal disease and oral cancer has increased considerably. However, studies evaluating the biological mechanisms related to this association are still scarce. The aim of this study was to evaluate the effect of exposure to 4-nitroquinoline 1-oxide (4NQO) on spontaneous and ligature-induced alveolar bone loss. For this, 84 male Wistar rats were divided into four groups: Group 1 (Full Control), Group 2 (4NQO exposure), Group 3 (Alveolar bone loss), Group 4 (4NQO exposure and alveolar bone loss). Groups 2 and 4 were exposed to the carcinogen, diluted in water (50ppm) for twenty weeks. Alveolar bone loss was induced by silk ligatures at the upper right maxillae, around the second molar, for animals in groups 3 and 4; in group 4, ligatures were placed after exposure to 4NQO. Body weight of the animals was monitored throughout the study. After twenty weeks of the experimental period, the animals were killed and the maxillae and tongues were analyzed. Morphometric analysis of alveolar bone loss and macroscopic lesions in tongue were analyzed in 71 animals which completed the study. All animals exposed to 4NQO presented macroscopic lesions in dorsal part of tongue, demonstrating that the experimental model of carcinogen exposure was effective. The analysis of alveolar bone loss, was performed by medians and interquartile ranges and showed significant differences between animals exposed or not to 4NQO in terms of spontaneous alveolar bone loss. This was not observed in sites with ligatures. It can be concluded that exposure to carcinogenic 4NQO potentially influences spontaneous alveolar bone loss in rats.

Com o crescente interesse pela obtenção de estética em reabilitações implanto-suportadas, os tecidos moles peri-implantares vêm sendo alvo de atenção das pesquisas em Implantodontia. A fissura alveolar congênita distingue-se neste contexto por apresentar dificuldades estéticas peculiares. Este estudo retrospectivo qualificou como satisfatória ou deficiente, a estética gengival de 65 próteses unitárias implanto-suportadas em área de fissura enxertada por meio de um novo índice que se baseou nos parâmetros: posição da margem gengival, papilas interproximais e coloração gengival. Procurou-se associar os escores obtidos com este índice, a situações presentes antes da instalação dos implantes (recessão gengival nos dentes vizinhos, bridas musculares, faixa de mucosa ceratinizada), a procedimentos cirúrgicos reconstrutivos (re-enxertos ósseos, enxertos gengivais, técnicas de reabertura a retalho) e ao número de cirurgias e de sessões de condicionamento gengival realizados com o objetivo de obter estética. Foi considerada satisfatória a gengiva peri-implantar de 42 (64,62%) das próteses. A recessão gengival nos dentes vizinhos, presença de bridas musculares e falta de mucosa ceratinizada foram os principais responsáveis pela falta de estética dos demais trabalhos. O único tipo de cirurgia que interferiu no resultado estético foi o enxerto gengival livre epitelizado. O número de sessões de condicionamento gengival não interferiu nos resultados. Concluiu-se que as condições anteriores à instalação dos implantes são mais importantes na obtenção da estética do que os procedimentos posteriores cirúrgicos reconstrutivos ou de condicionamento gengival. Além disto, o índice proposto mostrou-se adequado para o tipo de avaliação executada. / With the increasing interest on the achievement of esthetics in implant-supported rehabilitations, the peri-implant soft tissues have been addressed in several investigations in Implantology. The congenital alveolar cleft is distinguished within this context because of the inherent esthetic impairment. This retrospective study assessed the gingival esthetics of 65 single implant-supported prostheses at grafted cleft areas by a new index based on the following parameters: position of the gingival margin, interproximal papillae and gingival color. Esthetics was scored as satisfactory or poor. The scores achieved by this index were associated to the status before and after placement of the implants (gingival recession of the adjacent teeth, buccal frenula, width of keratinized mucosa), to the reconstructive surgical procedures (bone grafts, gingival grafts, reopening and flap techniques), and to the number of surgeries and gingival conditioning sessions performed to achieve esthetics. The peri-implant gingiva of 42 prostheses (64.62%) was considered satisfactory. Gingival recession on the adjacent teeth, presence of buccal frenula and lack of keratinized mucosa were the main factors influencing the poor esthetics of the other prostheses. The only type of surgery that interfered with the esthetic outcome was the epithelialized free gingival graft. The number of gingival conditioning sessions did not interfere with the outcomes. It was concluded that the status before placement of the implants are more important for achievement of esthetics than the reconstructive surgical posterior procedures or gingival conditioning. Moreover, the index proposed was adequate for this type of evaluation.

Il a été récemment montré que la vasorine (Vasn), d’abord décrite comme une protéine membranaire de type I qui neutralise TGFb, était exprimée par les ostéocytes et les ostéoblastes et impliquée dans le métabolisme du phosphate et du calcium. L’analyse MicroCT a montré que des souris Vasn -/- présentaient des signes de rachitisme avec des volumes osseux trabéculaires et corticaux fortement réduits. Ici, nous explorons pour la première fois l’expression et les fonctions de Vasn dans le territoire craniofacial. Nous démontrons que 1) Vasn est exprimée au sein de la dent en formation par les odontoblastes et les cémentoblastes et dans l’os alvéolaire par les ostéoblastes et les ostéocytes, 2) des souris Vasn -/- présentent un phénotype dentaire mixte associant des signes de rachitisme tels qu’une croissance réduite du squelette, une dentine minéralisée moins épaisse, des chambres pulpaires élargies et des signes supplémentaires évoquant une hypophosphatasie , principalement une formation perturbée de la racine avec des canaux dentaires élargis. Toutes ces données suggèrent un rôle important de Vasn dans la minéralisation de l’os et de la dent, probablement en régulant le dépôt de matrice et son organisation, plutôt que le processus de minéralisation lui-même. / Vasorin (Vasn), first described as a type I membrane protein which neutralizes TGFβ, has been recently shown to be expressed by osteocytes and osteoblasts and involved in the phosphate and calcium metabolism. MicroCT analysis have indicated that Vasn -/- mice displayed signs of rickets with dramatically reduced trabecular and cortical bone volumes. Here, we explored for the first time Vasn expression and function in the craniofacial area. We demonstrated that 1) Vasn is expressed in the forming tooth by odontoblasts and cementoblasts and in the alveolar bone by osteoblasts and osteocytes, 2) Vasn-/- mice present a mix cranial and dental phenotype associating signs of rickets such as, reduced skull growth, reduced thickness of mineralized dentin, and enlarged pulp chambers, and additional signs evokating hypophosphatasia, namely disturbed root formation with enlarged root canals. All these data suggest an important role of Vasn in bone and tooth mineralization, probably by regulating matrix deposition and organization rather than the mineralisation process itself.

Abstract The cytochrome P450 (CYP) enzyme system in human lung is an essential component in the pulmonary carcinogenicity of several inhaled xenobiotic compounds. The aim of this study was to elucidate the expression and regulation of xenobiotic-metabolizing CYP enzymes in human lung. To evaluate which of the two is a better surrogate cell model for lung tissue, the expression patterns of CYP enzymes in alveolar macrophages and peripheral blood lymphocytes were clarified by reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) and compared to the expression in lung tissue. The pattern of CYP expression in alveolar macrophages was found to closely resemble the expression pattern in human lung tissue, while the pattern in lymphocytes was markedly different. The expression of CYP2B6, CYP2C, CYP3A5, and CYP4B1 mRNAs in alveolar macrophages was demonstrated for the first time. To facilitate mechanistic studies on human pulmonary CYP induction, the A549 lung adenocarcinoma cell line was characterized by RT-PCR, and the CYP expression pattern was found to compare reasonably well to human lung epithelial cells. The induction of CYP1A1 by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) behaved as predicted, and CYP1B1 and CYP3A5 were also inducible by TCDD and dexamethasone, respectively. TCDD elevated the level of CYP1A1 mRNA (56-fold), while the induction of CYP1B1 mRNA was more modest (2.5-fold). The tyrosine kinase inhibitor genistein and the protein kinase C inhibitor staurosporine blocked CYP1A1 induction by TCDD, but did not affect CYP1B1 induction. The serine/threonine protein phosphatase inhibitor calyculin A and okadaic acid enhanced CYP1B1 induction slightly, but did not alter CYP1A1 induction. The expression of CYP3A forms in human pulmonary tissues was studied with RT-PCR and immunohistochemistry, and both methods established CYP3A5 as the main CYP3A form. CYP3A4 was expressed in only about 20% of the cases. In A549 cells, CYP3A5 was induced about 4-fold by the glucocorticoids budesonide, beclomethasone dipropionate, and dexamethasone. Maximal induction was achieved by concentrations as low as ~100 nM, suggesting that CYP3A5 could be induced in vivo in patients using inhaled glucocorticoids. However, there were no differences in CYP3A5 expression in alveolar macrophages in current glucocorticoid users, ex-users, and non-users. Cigarette smoking had a marked decreasing effect on CYP3A5 levels in alveolar macrophages. The presence and possible induction of CYP3A5 by glucocorticoids in human lung could have consequences for the maintenance of physiological steroid hormone balance in lung and the individual susceptibility to lung cancer of patients using glucocorticoids.

Magister Scientiae - MSc / Nowadays, the availability of radiographic modalities from conventional radiography to more advanced approaches such as medical computed tomography as well as cone beam computed tomography have been useful in providing insights of relevant anatomy prior to surgical procedures. The increased popularity of cone beam computed tomography has prompted interest in the utility of this approach for diagnostic application in dentistry, including the assessment of the proximity of impacted mandibular third molars to the inferior alveolar canal. It is important to understand the reliability of conventional panoramic radiograph in the assessment of this criterion since it is more commonly used as first line radiographic approach due to its availability and lower radiation dose. This study is aimed to investigate the reliability of conventional panoramic radiograph in the evaluation of the proximity of impacted mandibular third molar root tip to the inferior alveolar canal by correlating the results with cone beam computed tomography. A retrospective study of forty nine patients who underwent panoramic radiography as well as cone beam computed tomography for examination of impacted mandibular third molars was conducted. Two observers were participated in all image evaluation. In this study, both observers recorded statistically significant differences in the measurement of the apices of vertically impacted third molars and the inferior alveolar canal from panoramic radiographs and cone beam computed tomography images. The low reliability of panoramic radiograph to assess the vertical proximity between these two anatomical structures suggests the importance of additional assessment with cone beam computed tomography in cases where panoramic radiograph shows superimposition of the third molar root on the roof of the canal, presence of root below the roof of the canal and presence of bone height of less than one millimetre separating the third molar from the inferior alveolar canal.