Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karolinska institutet, 2001. / Härtill 5 uppsatser.

Thesis--Tandläkarhögskolan, Stockholm. / Contains errata slip. Without thesis statement. Includes bibliographical references (p. 72-74).

Thesis (M.S.)--University of Michigan, 1953.

Thesis (doctoral)--Universität Rostock, 1933. / At head of title: Aus dem Pharmakologischen Institut der Universität Rostock.

Orientadores: Maria Cristina Volpato, Eneida de Paula, Francisco Carlos Groppo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-15T12:59:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zago_PatriciaMariaWiziack1982-_M.pdf: 1548841 bytes, checksum: 532fa0a5d09fdd83740f529142e2e993 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Estudos em animais têm demonstrado que a encapsulação lipossomal da prilocaína aumenta sua eficácia anestésica em tecidos moles. Este estudo randomizado, cruzado e cego teve por objetivo avaliar a eficácia anestésica da formulação lipossomal de prilocaína 3% comparada à prilocaína 3% sem aditivos e prilocaina 3% com felipressina 0,03UI/mL, aplicadas por técnica infiltrativa na região vestibular do canino superior direito em 32 voluntários. As formulações foram aplicadas em 3 sessões, com ordem aleatória de aplicação e intervalo mínimo de 1 semana. O sucesso, a latência e a duração da anestesia pulpar foram avaliados com aplicação de estímulo elétrico no incisivo lateral, canino e primeiro pré-molar superiores; a latência e duração da anestesia em tecidos moles foram avaliadas por pressão com instrumento rombo na gengiva inserida da região vestibular do canino superior direito e a dor à injeção por meio da escala analógica visual (EAV). Considerou-se como sucesso anestésico quando a latência foi menor ou igual a 10 minutos com duração mínima de 10 minutos. Os voluntários e o pesquisador que avaliou as anestesias não tinham conhecimento da formulação aplicada. Os resultados foram submetidos aos testes Kruskal-Wallis (latência e duração da anestesia pulpar), Tuckey (EAV), Friedman (duração da anestesia gengival), Log Rank e McNemar (sucesso). A formulação lipossomal apresentou resultados semelhantes à formulação sem aditivos (p>0,05) e estatisticamente inferiores à prilocaína com felipressina (p<0,05), com relação à duração de anestesia gengival e sucesso e duração de anestesia pulpar para o canino e pré-molar. Com relação a latência e sucesso da anestesia no incisivo lateral, a prilocaína lipossomal não diferiu das demais formulações (p>0,05) e a prilocaina sem aditivos apresentou menor sucesso e maior latência (p<0,05) que a prilocaína com felipressina. As formulações não diferiram quanto à duração de anestesia pulpar para o incisivo lateral, dor à injeção e latência anestésica para canino, pré-molar e gengiva (p>0,05). Conclui-se que a prilocaína lipossomal apresenta eficácia anestésica semelhante à solução sem aditivos e menor eficácia do que a solução de prilocaína com felipressina em infiltração na maxila, não havendo, portanto, vantagem no seu uso / Abstract: Animal studies have shown that liposome encapsulation increases prilocaine anesthetic efficacy in soft tissues. This randomized, blind, crossover, three period study evaluated the anesthetic efficacy of liposome-encapsulated 3% prilocaine compared to 3% plain prilocaine and 3% prilocaine with 0.03IU/mL felypressin, after 1.8mL infiltration in the buccal sulcus of the maxillary right canine, in 32 volunteers. The formulations were randomly applied in three sessions, spaced one week apart. Anesthesia success and onset and duration of pulpal anesthesia in the lateral incisor, canine and first premolar were evaluated by using an electric pulp tester; onset and duration of soft tissue anesthesia were evaluated by pinprick test in the buccal attached gingiva of maxillary right canine. Injection pain was analyzed through Visual Analogue Scale (VAS). Anesthesia was considered successful when the onset time was less than 10 minutes and the duration was at least 10 minutes. The volunteers and the researcher who evaluated anesthesia parameters were blind to the formulations injected. Results were submitted to Kruskal-Wallis (onset and duration of pulpal anesthesia), Tuckey (VAS), Friedman (duration of gingival anesthesia), Log-Rank and McNemar tests (anesthesia success), (?=5%). Liposomal prilocaine showed similar results in comparison to plain prilocaine (p>0.05), and lower anesthesia success and duration for canine and premolar and for duration of gingival anesthesia (p<0.05) than prilocaine with felypressin. Liposomal prilocaine did not differ from the other formulations concerning onset and anesthesia success for the lateral incisor (p>0.05); plain prilocaine presented lower success rate and slower onset of anesthesia for this tooth in comparison to prilocaine with felypressin (p<0.05). No differences were observed among the formulations in relation to duration of anesthesia for lateral incisor, VAS scores and onset of gingival and pulpal anesthesia for canine and premolar (p>0.05). In conclusion, liposomal prilocaine presents similar anesthetic efficacy in relation to plain prilocaine and lower efficacy in comparison to prilocaine with felypressin in maxillary infiltration. Therefore, there is no advantage in the use of this formulation / Mestrado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Mestre em Odontologia

Orientador: Maria Cristina Volpato, Francisco Carlos Groppo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-20T01:41:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_CamilaBatistada_M.pdf: 1077516 bytes, checksum: e1dc439935f8cbbd32841c7929a7872f (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Este estudo avaliou a eficácia anestésica das seguintes formulações: articaína 4% encapsulada em lipossomas multilamelares - Arti-MLV, articaína 4% encapsulada em lipossomas unilamelares - Arti-LUV e solução comercial de articaína 4% com epinefrina 1:100.000 - Arti-Epi, em três modelos animais (bloqueio do nervo infraorbital - BNIO, infiltração subcutânea em ferida cirúrgica - ISFC e bloqueio do nervo alveolar inferior - BNAI). Para o BNIO, 24 ratos (8 animais/grupo) receberam 0,1 mL da preparação próximo ao forame infraorbital. Foi avaliada a duração da anestesia em tecido mole por pinçamento do lábio superior, a cada 5 minutos. Para a ISFC, 36 ratos (6 animais/grupo) receberam 0,1 mL das formulações anestésicas 24h após a realização de uma ferida cirúrgica (incisão e sutura) na superfície plantar da pata traseira direita. A anestesia foi avaliada pela aplicação de força ao lado da ferida com o analgesímetro eletrônico de von Frey. Para o BNAI, 45 ratos (15 animais/grupo) receberam 0,2 mL das formulações próximo ao forame mandibular e os parâmetros latência, duração e sucesso da anestesia pulpar foram avaliados por estímulo elétrico. Nos três modelos estudados foram utilizadas, como controle negativo, as formulações: solução de NaCl 0,9%, suspensão lipossomal multilamelar e suspensão lipossomal unilamelar. Os resultados foram submetidos a ANOVA e avaliados pelos testes de Kruskal-Wallis, Student-Newman-Keuls, Log-Rank e Exato de Fisher, com nível de significância de 5%. No BNIO, a Arti-Epi não diferiu da Arti-MLV (p>0,05) na duração e no sucesso da anestesia, porém foi melhor que a Arti-LUV (p<0,05) na duração da anestesia. Arti-LUV proporcionou menor (p<0,05) sucesso que as demais formulações. No modelo de ISFC, a duração e sucesso da Arti-Epi foram superiores (p<0,05) aos das demais formulações. No BNAI, não houve diferença estatística entre as formulações testadas (p>0,05) com relação a latência, sucesso e duração da anestesia. Conclui-se que, as formulações lipossomais de articaína apresentaram eficácia anestésica equivalente à da solução contendo epinefrina, podendo ser opção de uso para anestesia pulpar (BNAI) e em tecido mole não inflamado (BNIO, apenas com a formulação lipossomal multilamelar). Entretanto, a solução contendo epinefrina foi mais potente em aumentar a duração e taxa de sucesso da anestesia em tecidos com hipernocicepção / Abstract: This study assessed the anesthesic efficacy of the following formulations: 4% articaine encapsulated in multilamellar liposomes (Arti-MLV), 4% articaine encapsulated in unilamellar liposomes (Arti-LUV) and 4% articaine with 1:100,000 epinephrine (Arti-Epi), in three animal models: infraorbital nerve block (IONB), subcutaneous infiltration in surgical wound (SISW) and inferior alveolar nerve block (IANB). For IONB, 24 rats (8/group) received 0.1 mL of the anesthetic formulations near the right infraorbital foramen. The duration of anesthesia was assessed by upper lip pinching every 5 minutes. For SISW, 36 animals (6/group) received 0.1 mL of the anesthesic formulations 24 hours after a surgical wound (incision and suture) was performed in the plantar region of the right hind paw. Paw anesthesia was assessed by force application at the side of the wound with electronic von Frey anesthesiometer. For IANB, 45 rats (15/group) received 0.2 mL of the anesthetic formulations near the right mandibular foramen. The success, onset and duration of pulpal anesthesia were assessed by electric stimulus. 0.9% NaCl solution, multilamellar liposomal suspension and unilamellar liposomal suspension were used as negative controls in the three models studied. Data were submitted to ANOVA, Kruskal-Wallis, Student-Newman-Keuls, Log-Rank, and Fisher's exact tests (5% significance level). For IONB no differences in duration and anesthesic success (p>0.05) were observed between Arti-Epi and Arti-MLV; Arti-Epi presented higher anesthesia duration than Arti-LUV (p<0.05). Arti-LUV provided lower (p<0.05) anesthesia success than other formulations. For SISW, Arti-Epi provided higher success and longer anesthesia duration than the other formulations (p<0.05). For BNAI no differences among the formulations were observed in relation to onset, success and anesthesia duration (p>0.05). In conclusion, the articaine liposomal formulations presented anesthetic efficacy equivalent to that showed by the solution with epinephrine and could be an option for pulpal (IANB) and soft tissue anesthesia in non-inflamed tissues (IONB - only the multilamellar liposome formulation). However, the solution with epinephrine was more potent to improve anesthetic success and duration in tissues with hipernociception / Mestrado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Mestre em Odontologia

Orientadores: Maria Cristina Volpato, Francisco Carlos Groppo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-20T03:43:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_CleitonPitados_M.pdf: 1272357 bytes, checksum: b5a94ba2709ebb84ada56a34f5dfed12 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Este estudo avaliou comparativamente a eficácia anestésica (tempo de latência, duração e sucesso da anestesia) da ropivacaína 0,5% complexada com 2-hidroxipropil-ß-ciclodextrina (sistema de liberação controlada de medicamentos), ropivacaína 0,5% sem aditivos e ropivacaína 0,5% com epinefrina 1:200.000, em três modelos experimentais em ratos: bloqueio do nervo infraorbital (BNIO, anestesia de tecido mole), infiltração subcutânea em ferida cirúrgica (ISFC, anestesia pós-operatória em tecido inflamado) e em bloqueio do nervo alveolar inferior (BNAI, anestesia pulpar). O estudo foi caracterizado como cego, com formação aleatória dos grupos e aplicação das formulações. No BNIO, 24 ratos (8 por grupo) receberam 0,1mL das formulações anestésicas próximo ao forame infraorbital do lado direito e o respectivo controle (solução de NaCl 0,9% ou de 2-hidroxipropil-ß-ciclodextrina) do lado esquerdo. A avaliação da anestesia foi feita pelo pinçamento do lábio superior. Na ISFC, 60 ratos (12 por grupo) foram submetidos à avaliação da sensibilidade basal à força com o analgesímetro de von Frey, sendo em seguida submetidos à incisão e sutura na pata traseira direita. Após 24 horas os animais que apresentavam diminuição de pelo menos 20% na força necessária para retirar a pata, foram submetidos à injeção de 0,1mL de uma das formulações anestésicas ou dos controles ao lado da ferida cirúrgica, sendo então avaliados a cada 5min. No BNAI, após fixação de fios de cobre aos molares inferiores dos animais (15 por grupo), os mesmos foram submetidos à injeção de 0,2mL, próximo ao forame mandibular, das formulações anestésicas do lado direito e do respectivo controle do lado esquerdo. A anestesia pulpar foi avaliada com a aplicação de estímulo elétrico ("pulp tester") a cada 2min até obtenção da latência e a cada 5min até retorno da percepção ao estímulo elétrico. Os resultados foram submetidos aos testes de Log Rank, Kruskal-Wallis, Student-Newman-Keuls e Tukey ('alfa'=5%). Não houve diferença entre os grupos com relação à latência no BNAI (p>0,05). A ropivacaína com epinefrina proporcionou maior taxa de sucesso e duração da anestesia que as demais formulações em todos os modelos (p<0,05). Nos modelos BNIO e ISFC a ropivacaína complexada em 2-hidroxipropil-ß-ciclodextrina promoveu maior sucesso e duração da anestesia que a ropivacaína sem aditivos (p<0,05), não diferindo desta no BNAI (p>0,05). Conclui-se que a complexação com 2-hidroxipropil-ß-ciclodextrina aumenta a eficácia anestésica da ropivacaína em tecidos moles, na presença ou ausência de inflamação (BNIO e ISFC), podendo ser opção de uso para controle de dor cirúrgica pós-operatória. A epinefrina é mais potente em aumentar a eficácia anestésica em todos os modelos estudados, sendo o único aditivo eficaz para a anestesia pulpar / Abstract: This study evaluated the anesthetic efficacy (success, onset and duration of anesthesia) of 0.5% ropivacaine complexed with 2- hydroxypropil- ß-cyclodextrin (a controlled drug release system), plain 0.5% ropivacaine and 0.5% ropivacaine with 1:200,000 epinephrine in three experimental models: infraorbital nerve block (IONB, soft tissue anesthesia), subcutaneous infiltration in surgical wound (SISW, post surgical analgesia in inflamed tissue) and inferior alveolar nerve block (IANB, pulpal anesthesia). The study was blind and the groups and injections were randomized. For IONB 24 rats (8/group) received 0.1mL of the anesthetic formulations next to the right infraorbital foramen, the left side received the respective control formulation (NaCl 0.9% or 2- hydroxypropil- ß-cyclodextrin). Anesthesia was evaluated by upper lip pinching. For SISW 60 rats (12/group) were submitted to evaluation of baseline force sensation of the right hind paw (von Frey aesthesiometer) followed by incision and suture. After 24 hours the animals that presented at least 20% decrease in the force for paw withdrawal received an injection of 0.1mL of the anesthetic formulations or controls at the side of the surgical wound and were evaluated each 5min. For IANB, after fixation of copper wires to the mandibular molars, the animals (15/group) were submitted to an injection of 0.2mL of the anesthetic formulations next to right mandibular foramen; the respective control was injected in the left side. Pulpal anesthesia was assessed by electric stimulus (pulp tester) applied each 2min until onset of anesthesia was reached and each 5min until perception of electric stimulus. Data were submitted to Log Rank, Kruskal-Wallis, Student-Newman-Keuls and Tukey tests ('alpha'=5%). No differences in anesthesia onset were observed among groups (p>0.05). Ropivacaine with epinephrine provided higher success rate and duration of anesthesia than the other formulations in all studied models (p<0.05). Ropivacaine with 2- hydroxypropil- ß-cyclodextrin showed higher success rate and duration of anesthesia than plain ropivacaine in IONB and SISW models (p<0.05). No differences between these two formulations were found in the IANB study (p>0.05). In conclusion, 2- hydroxypropil- ß-cyclodextrin increases ropivacaine anesthetic efficacy in inflamed and non-inflamed soft tissues (IONB and SISW), and could be an option for postoperative surgical pain control. Epinephrine is more potent to improve the anesthetic efficacy in all studied models being the only effective additive for pulpal anesthesia / Mestrado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Mestre em Odontologia

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol. inst., 2006. / Härtill 4 uppsatser.

Orientadores: Leonardo Fernandes Fraceto, Eneida de Paula / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-13T12:21:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moraes_CarolinaMorales_M.pdf: 1827301 bytes, checksum: e5f7bdf490d5a5bb5cd334b553cd8dca (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: As principais características desejáveis para um anestésico local incluem longa duração de ação e baixa toxicidade sistêmica. Uma alternativa que tem se mostrado capaz de promover estes efeitos desejáveis é a liberação sustentada de fármacos através da veiculação destes em sistemas carreadores, como as nanopartículas. Nanopartículas poliméricas são sistemas carreadores que apresentam diâmetro inferior a 1µm e são classificadas como nanoesferas ou nanocápsulas. As nanocápsulas são constituídas por um invólucro polimérico disposto ao redor de um núcleo, geralmente oleoso, enquanto as nanoesferas são formadas somente por uma matriz polimérica. Os estágios iniciais do desenvolvimento de novas formulações contendo nanocarreadores de fármacos envolvem a otimização das condições de preparo, caracterização físico-química, avaliação da estabilidade e determinação do perfil de liberação do fármaco carreado, sendo esta a proposta desse trabalho. A otimização de formulações de nanocápsulas: a) de poli(ácido-lático-coácido- glicólico) contendo o anestésico local benzocaína; b) de poli (ácido lático-coglicólico) contendo bupivacaína e de c) de poli (e-caprolactona) contendo benzocaína, foi alcançada a partir de um planejamento fatorial, onde as propriedades avaliadas foram diâmetro das partículas, polidispersão, potencial zeta e eficiência de associação do fármaco nas nanocápsulas, em função de variações nas concentrações de polímero, óleo e tensoativos. Propriedades físicoquímicas das suspensões de nanocápsulas (das partículas, polidispersão, potencial zeta e eficiência de associação do fármaco) poliméricas foram avaliadas em função do tempo, a fim de determinar a estabilidade das formulações. Nenhuma das formulações estudadas apresentou grandes alterações dessas propriedades em função do tempo, sendo consideradas estáveis por um período de até 120 dias de armazenamento em temperatura ambiente. Foram obtidas nanocápsulas poliméricas de diâmetro, polidispersão, potencial zeta, eficiência de associação, perfil de liberação in vitro e estabilidade adequadas para a finalidade e via de administração infiltrativa. Os resultados apresentados são referentes a estudos iniciais do desenvolvimento dessas novas formulações visando reduzir a toxicidade, aumentar a solubilidade de anestésicos locais e abrem perspectivas para estudos pré-clínicos e clínicos, uma vez que se mostraram promissores / Abstract: Não informado / Mestrado / Bioquimica / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientadores: Artur Udelsmann, Ilka de Fátima Ferreira Santana Boin / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-19T08:16:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Melo_MarcosDeSimone_D.pdf: 1283173 bytes, checksum: 02bdd1e25b379016177d6f13fed8d750 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Introdução: os anestésicos locais são drogas que bloqueiam de maneira reversível a condução de impulsos ao longo das fibras nervosas. São amplamente utilizados em anestesias locorregionais e no tratamento de dor, entretanto seu uso não é isento de riscos. A cardiotoxicidade é a mais preocupante das complicações nos casos de injeção intravascular acidental de grandes doses e até pouco tempo sem tratamento específico. Em 1998 Weinberg e cols. demonstraram que a emulsão lipídica era eficiente para combater a cardiotoxicidade dos anestésicos locais e desde então esses agentes vêm sendo utilizados com sucesso. Objetivo: comparar as alterações hemodinâmicas da terapia lipídica com SMOF após intoxicação com bupivacaína em suínos. Método: suínos da raça Large-White foram anestesiados com tiopental, realizada intubação traqueal e mantidos em ventilação mecânica sob isoflurano. As variáveis hemodinâmicas foram registradas através de pressão invasiva e cateterização da artéria pulmonar (cateter de Swan-Ganz). Após período de 30 minutos de repouso, 5 'mg.kg POT. -1' de bupivacaína foram injetados por via endovenosa e novas medidas hemodinâmicas foram realizadas decorrido 1 minuto; os animais foram então aleatoriamente distribuídos em dois grupos e receberam 4 'ml.kg POT. -1' de solução salina ou 4 'ml.kg POT. -1' da emulsão lipídica SMOF a 20%. As alterações hemodinâmicas foram reavaliadas aos 5, 10, 15, 20 e 30 minutos. Resultados: a intoxicação pela bupivacaína causou queda da pressão arterial, do débito cardíaco e do trabalho sistólico dos ventrículos e principalmente importantes alterações das resistências vasculares. A terapia com a emulsão lipídica tipo SMOF foi capaz de melhorar a pressão arterial através, principalmente, do aumento das resistências vasculares uma vez que o débito cardíaco não apresentou alteração expressiva em nosso estudo. Os resultados hemodinâmicos com o uso da emulsão lipídica na intoxicação pela bupivacaína foram melhores que no grupo controle. Conclusão: a emulsão lipídica tipo SMOF é uma opção interessante para reverter as alterações hemodinâmicas em caso de intoxicação pela bupivacaína / Abstract: Introduction: local anesthetics are drugs that reversibly block the conduction of impulses along the nerve fibers. They are widely used in loco-regional anesthesia and in pain treatment, however its uses is not without risks. Cardiotoxicity is the most worrisome complication in cases of inadvertent intravascular injection of large doses and until recently with no specific treatment. In 1998 Weinberg et al. demonstrated that the lipid emulsion (EL) was effective for the cardiotoxicity of local anesthetics and since then these agents have been used with success. Purpose: to compare the hemodynamic changes following SMOF lipid emulsion therapy with after bupivacaine intoxication in swines. Methods: Large White pigs were anesthetized with thiopental, tracheal intubation was performed and mechanical ventilation was instituted. Hemodynamic variables were recorded with invasive pressure monitoring and pulmonary artery catheterization (Swan-Ganz catheter). After a 30-minute resting period, 5 'mg.kg POT. -1' of bupivacaine by intravenous injection was administered and new hemodynamic mesures were performed 1 minute later; the animals were than randomly divided into two groups and received 4 'ml.kg POT. -1' of saline solution or 4 'ml.kg POT. -1' of SMOF lipid emulsion 20%. Hemodynamic changes were then re-evaluated at 5, 10, 15, 20 and 30 minutes. Results: bupivacaine intoxication caused fall in arterial blood pressure, cardiac output and ventricular function and mainly important changes in vascular resistances. SMOF lipid emulsion therapy was able to improve blood pressure mainly by increasing vascular resistance since the cardiac output had no significant improvement in our study. The hemodynamic results with the use of lipid emulsion in bupivacaine intoxication were better than in the control group. Conclusion: The SMOF lipid emulsion is an interesting option to reverse the hemodynamic changes in case of bupivacaine intoxication / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutor em Ciências