Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Diversos estudos tem mostrado que memorias aversivas antigas, ja consolidadas, quando reativadas, retomam em um estado fragil, necessitando de uma nova rodada de consolidacao para que ela tome-se novamente estavel. Este fenomeno e denominado de reconsolidacao, sendo dependente tanto da sintese proteica quanto do sistema noradrenergico. A tarefa da preferencia condicionada pelo lugar e um tipo de condicionamento pavloviano no qual o animal aprende a associar pistas ambientais com uma recompensa, sendo amplamente utilizado para o estudo das propriedades recompensadoras dos alimentos e das drogas de abuso. A amigdala basolateral e uma estrutura relacionada com o aprendizado aversivo, como o condicionamento do medo ao som e ao contexto. Esta estrutura esta tambem envolvida com o aprendizado apetitivo, incluindo a preferencia condicionada pelo lugar. Diversos trabalhos com farmacologia, inativacao e lesao tem mostrado que esta estrutura esta envolvida com a aquisicao, a consolidacao, a expressao e o restabelecimento dessa tarefa. Como a infusao de um inibidor de sintese proteica (anisomicina) na amigdala basolateral bloqueou a reconsolidacao em uma tarefa aversiva, e como esta estrutura tambem esta envolvida na expressao da preferencia condicionada pelo lugar, a primeira parte deste estudo investigou se a infusao da anisomicina bloqueou a reconsolidacao desta tarefa. Os resultados deste estudo mostraram que a anisomicina, quando infundida na amigdala basolateral imediatamente apos a reativacao(teste), nao prejudicou o desempenho dos animais em um teste posterior, indicando que nao houve reconsolidacao dependente de sintese proteica nesta estrutura para a tarefa de preferencia condicionada pelo lugar. A segunda parte deste estudo teve por objetivo verificar se o propranolol, um antagonista β-noradrenergico, quando injetado sistemicamente, bloquearia a reconsolidacao da tarefa de preferencia condicinada pelo lugar induzida pela morfina, uma vez que diversos estudos verificaram que essa droga bloqueia a reconsolidacao, tanto de tarefas aversivas, quanto de apetitivas. Novamente, a adminsitracao sistemica do propranolol apos a reativacao(teste), nao prejudicou o desempenho dos animais, sugerindo que nao houve reconsolidacao dependente do sistema noradrenergico na tarefa de preferencia pelo lugar desta tarefa. Os resultados deste estudo mostraram que a anisomicina, quando infundida na amigdala basolateral imediatamente apos a reativacao (teste), nao prejudicou o desempenho dos animais em um teste posterior, indicando que nao houve reconsolidacao dependente de sintese proteica nesta estrutura para a tarefa de preferencia condicionada pelo lugar. A segunda parte deste estudo teve por objetivo verificar se o propranolol, um antagonista β-noradrenergico, quando injetado sistemicamente, bloquearia a reconsolidacao da tarefa de preferencia condicionada pelo lugar induzida pela morfina, uma vez que diversos estudos verificaram que essa droga bloqueia a reconsolidacao, tanto de tarefas aversivas, quanto de apetitivas. Novamente, a administracao sistemica do propranolol apos a reativacao (teste), nao prejudicou o desempenho dos animais, sugerindo que nao houve reconsolidacao dependente do sistema noradrenergico na tarefa de preferencia pelo lugar / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-26T07:46:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 287968.pdf: 1372764 bytes, checksum: ac00a91ea480f46a7442ae0aae52a638 (MD5) / A tolerância ao efeito do tipo ansiolítico de drogas pode se desenvolver como resultado de uma memória proveniente da experiência prévia em testes comportamentais, como o labirinto em cruz elevado (LCE). O envolvimento da amígdala basolateral na consolidação dessa informação já foi demonstrada. O hipocampo dorsal (HD) é uma região encefálica responsável pela consolidação das memórias de longa duração, um processo que depende da síntese de novas proteínas. No entanto, não se sabe se o bloqueio da síntese proteica no HD preveniria a tolerância ao efeito do tipo ansiolítico de uma droga no reteste no LCE em animais nunca expostos a essa droga. Para investigar isso, foram realizadas infusões bilaterais de anisomicina (ANI; 80 µg/hemisfério), um inibidor da síntese proteica, no HD de ratos 0, 3 ou 6 h após, ou 15 min antes do teste no LCE. A infusão de ANI no HD próxima à sessão de teste no LCE manteve o efeito do tipo ansiolítico do midazolam (MDZ; 0,5 mg/kg i.p.) em ratos retestados no LCE 24 h depois, sugerindo que a informação consolidada por meio da síntese proteica no HD passa a influenciar a resposta comportamental do animal frente a esse benzodiazepínico. Para verificar se prejuízos na aquisição também poderiam explicar a prevenção da tolerância aos efeitos do MDZ provocada pela infusão de ANI antes do teste no LCE, a sessão de reteste foi realizada 3 h após, coincidindo com a janela temporal em que a memória de curta duração persiste, já que sua formação não requer a síntese proteica. Nesse caso, a infusão pré-teste de ANI no HD não impediu mais a tolerância ao MDZ no reteste. Esse resultado sugere que a inibição da síntese proteica promovida pela ANI no HD prejudicou seletivamente a consolidação, mas não a aquisição, da memória relacionada à experiência prévia no LCE. Também foi demonstrada a esquiva aumentada aos braços abertos na sessão de reteste no LCE em todos os experimentos. No entanto, a infusão de ANI no HD, nesse caso, não interferiu nesse padrão observado na exposição subsequente no teste comportamental. Pode-se confirmar, portanto, a participação da memória na tolerância induzida pela experiência prévia no LCE. / Tolerance to the anxiolytic-like effect of drugs may be associated with the retrieval of an aversive memory acquired during a prior experience in certain apparatuses such as the elevated plus-maze (EPM). Activity in basolateral amygdala has been shown to be required for consolidating this information. In addition, the dorsal hippocampus (DH) has also been implicated in long-term memory consolidation, a process relying on new protein synthesis. It is unknown, however, whether the DH protein synthesis disruption would prevent the phenomenon rendering animals unresponsive to benzodiazepines in the EPM retest. To address this, the protein synthesis inhibitor anisomycin (ANI) was bilaterally infused into the rat DH 0, 3 or 6 h after, or 15 min before, the EPM test. DH infusion of ANI (80 µg) around the time of EPM testing preserved the anxiolysis of midazolam (MDZ; 0.5 mg/kg i.p.) in rats retested in the EPM 24 h later, suggesting that information consolidated by DH protein synthesis impacts on the subsequent animal.s responsiveness to this drug. To examine whether impaired memory acquisition could also contribute to the prevention of MDZ tolerance seen in EPM-experienced animals infused with ANI before testing, the EPM retest was performed 3 h after testing to coincide with the temporal window in which short-term memory remains, for the reason that this process does not require protein synthesis for its formation. The pretest DH anisomycin infusion.s ability to prevent the MDZ tolerance on retesting was now missing. This result has confirmed a specific action of the ANI on memory consolidation. We also found that rats express further avoidance to open-arms in the EPM retest. However, neither pretest nor posttest DH ANI infusion interfered with this pattern of results observed in EPM-experienced rats. In conclusion, the impact of memory formation, consolidated by DH protein synthesis, on the subsequent animal.s responsiveness to MDZ on EPM retest session could be confirmed.