Os neutrófilos são as primeiras células a migrar para sítios de infecção e desempenham importante papel na defesa contra vários patógenos, especialmente Candida albicans. A função dos neutrófilos envolve fagocitose e destruição de leveduras e formas filamentosas do fungo, além de produção de citocinas e quimiocinas, capazes de ativar outras células envolvidas na eliminação de C. albicans. Recentemente, tem sido mostrado que estas células apresentam prejuízos com o avanço da idade e estes fenômenos fazem parte de uma área da Imunologia conhecida como Imunossenescência. A estomatite protética é a lesão oral mais verificada em idosos e a sua persistência é diretamente relacionada com a presença de espécies de Candida, principalmente C. albicans, nas lesões e na superfície interna de próteses, especialmente totais superiores (PTS). Com o objetivo de avaliar possíveis alterações em neutrófilos que poderiam predispor usuários de prótese total superior à estomatite protética, foram analisados neutrófilos de sangue e de saliva de idosos e jovens com estomatite protética associada à Candida (EPC), bem como de indivíduos controles. No primeiro capítulo foi avaliada a positividade de Candida e as diferentes espécies deste patógeno em lesões de estomatite protética e superfície interna de PTS. C. albicans foi a espécie mais detectada em lesões de EP e na PTS. No segundo capítulo, os neutrófilos do sangue dos indivíduos da pesquisa foram caracterizados quanto ao fenótipo ex vivo, função fagocítica e produção de citocinas e quimiocinas após desafio com C. albicans. Neutrófilos do sangue de indivíduos com EPC, bem como de idosos sem EPC, apresentaram características relacionadas com suscetibilidade às doenças causadas por C. albicans. No terceiro capítulo, os neutrófilos salivares dos indivíduos foram caracterizados quanto ao fenótipo ex vivo e função fagocítica após desafio com C. albicans. Além disso, níveis de citocinas e quimiocinas relacionadas com resposta imune de proteção ou suscetibilidade à infecções por C. albicans foram detectadas nas amostras de saliva. Os resultados indicaram diferenças nos neutrófilos salivares e componentes solúveis da saliva de pacientes com EPC. Também, alterações observadas nos neutrófilos resultantes da imunossenescência podem tornar os idosos mais suscetíveis a infecções por Candida e doenças associadas com a presença deste fungo. / Neutrophils are the first line of immune cells to migrate into infection sites, playing an important role against pathogens, especially Candida albicans. These cells phagocytose and destroy yeasts or filamentous forms of this fungus, beyond secrete cytokines and chemokines that activate other immune cells to eliminate C. albicans. Nowadays, it has been shown that the ageing damages neutrophil function and such events are described as part of Imunosenescence. Denture stomatitis is the most oral lesion present in elderly, and its persistence is related to Candida species, especially C. albicans, in the lesions and prosthesis fitting surface, particularly maxillary prosthesis (MP). In order to evaluate possible neutrophil alterations predisposing denture wearers to Candida- related denture stomatitis (DS), blood and salivary neutrophils from elderly and younger individuals with DS, as well control ones, were analyzed. Thus, the first chapter addresses the presence of Candida species on the denture stomatitis lesions and MP fitting surface. C. albicans was the most species detected in DS lesions and MP. On the second chapter, blood neutrophils from the individuals were characterized about ex vivo phenotype, phagocytic function, and cytokines and chemokines production after challenged with C. albicans. Blood neutrophils from DS individuals, as well elderly without DS, presented characteristics of susceptibility to C. albicans diseases. On the third chapter, salivary neutrophils from the individuals were characterized about ex vivo phenotype and phagocytic function against C. albicans. In addition, salivary cytokines and chemokines involved with resistance or susceptibility to C. albicans infection were detected. Results indicated differences in salivary neutrophils and soluble components from patients with DS. In addition, alterations observed in neutrophils by immunosenescence could facilitate Candida infections and diseases related to the presence of this pathogen in elderly.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-08-08T20:41:30Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Priscylla Gonçalves Correia Leite de Marcelos.pdf: 1912691 bytes, checksum: 75b6cc38aa3a5515bf5ed8df03dbc52c (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-16T22:53:15Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Priscylla Gonçalves Correia Leite de Marcelos.pdf: 1912691 bytes, checksum: 75b6cc38aa3a5515bf5ed8df03dbc52c (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T22:53:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Priscylla Gonçalves Correia Leite de Marcelos.pdf: 1912691 bytes, checksum: 75b6cc38aa3a5515bf5ed8df03dbc52c (MD5) Previous issue date: 2017-02-15 / CAPES / O objetivo neste trabalho foi avaliar a ação do ácido zoledrônico (zometa) na progressão da periodontite induzida em primeiros molares inferiores de ratos. Foram utilizados 48 ratos Wistar distribuídos aleatoriamente em 6 grupos experimentais (n=8 cada grupo), sendo 3 grupos expostos ao fármaco zometa (0,15mg/kg) e 3 grupos controles tratados com soro a 0,9%: Zom/Lig30 – animais expostos ao fármaco por 4 semanas com posterior indução da periodontite com de fio de sutura no último dia de droga e eutanásia 30 dias após a indução; Zom/Lig15 – grupo tratado por 4 semanas com posterior indução da periodontite no último dia de droga e eutanásia 15 dias após a indução; Lig/Zom – grupo no qual foi induzida a periodontite e 15 dias após, o zometa foi administrado por 8 semanas. A eutanásia ocorreu 1 semana após a última dosagem. Os grupos Con/Lig30, Com/Lig15 e Lig/Con, representam, respectivamente, os controles dos grupos citados acima. Após o sacrifício, as hemi-mandíbulas esquerdas foram removidas e avaliadas por meio de microtomografia computadorizada (μCT) e histometria. A perda óssea foi mensurada nas regiões de furca e raiz distal na microtomografia e na histometria. A presença da osteonecrose foi avaliada histologicamente. Os dados foram avaliados utilizando o teste t Student, para análise da microtomografia e Mann-Whitney para a histometria, ambos com nível de significância de 5%. Na histologia, foi possível evidenciar osteonecrose nos grupos Zom/Lig30, Zom/Lig15 e Con/Lig30. Na μCT, a raiz distal no grupo Lig/Con apresentou maior reabsorção comparado com o Lig/Zom (p<0,05). Na histometria, o osso alveolar da raiz distal apresentou maior reabsorção nos grupos Zom/Lig30 (p=0,005), Con/Lig15 (p<0,001) e Lig/com (p=0,001). Enquanto que a furca teve maior reabsorção nos grupos Zom/Lig30 (p=0,046) e no grupo Lig/Con (p<0,001). Conclui-se que o ácido zoledrônico diminui a reabsorção óssea alveolar em periodontite induzida em ratos tratados com a droga a longo prazo, além de apresentar o risco de desenvolver osteonecrose dos maxilares associados a bisfosfonatos na presença de trauma tecidual e infecção. / The aim of this study was to evaluate the action of zoledronic acid (zometa) on the progression of periodontitis induced in the lower first molars of rats. A total of 48 Wistar rats randomly distributed in 6 experimental groups (n = 8 each) were used. Three groups were exposed to drug zometa (0.15mg/kg) and three control groups treated with 0.9% serum: Zom/Lig30 - Animals exposed to the drug for 4 weeks with subsequent induction of periodontitis with suture wire on the last day of drug and euthanasia 30 days after induction; Zom/Lig15 - group treated for 4 weeks with subsequent induction of periodontitis on the last day of drug and euthanasia 15 days after induction; Lig/Zom - group in which periodontitis was induced and 15 days later, zometa was given for 8 weeks. Euthanasia occurred 1 week after the last dosing. The groups Con/Lig30, Con/Lig15 and Lig/Con, respectively, represent the controls of the groups mentioned above. After sacrifice, the left hemi-jaws were removed and evaluated by means of Computerized Microtomography (μCT) and histometry. Bone loss was measured in the furcation and distal root regions in microtomography and histometry. The presence of osteonecrosis was evaluated histologically. The data were evaluated using Student's t test for microtomography and Mann-Whitney for histometry, both with significance level of 5%. In histology, it was possible to show osteonecrosis in the Zom/Lig30, Zom/Lig15 and Con/Lig30 groups. In the μCT, the distal root in the Lig/Con group presented greater resorption compared to the Lig/Zom (p <0.05). In histometry, alveolar bone of the distal root presented greater resorption in the Zom/Lig30 (p = 0.005), Con/Lig15 (p <0.001) and Lig/Con (p = 0.001) groups. While the furca had greater resorption in the Zom/Lig30 groups (p = 0.046) and in the Lig/Con group (p <0.001). It is concluded that zoledronic acid decreases alveolar bone resorption in periodontitis induced in rats treated with the drug in the long term, and presents the risk of developing osteonecrosis of the maxilla associated with bisphosphonates in the presence of tissue trauma and infection.

Esta pesquisa tem como hipótese o fato de que a atuação requerida da Administração Pública contemporânea no Brasil é a que melhor se coadune com os valores constitucionais voltados ao desenvolvimento da nação, assim entendido aquele que assegura a maior garantia possível ao valor fundamental da República: a dignidade da pessoa humana. Essa nova visão do Direito Administrativo, a partir da Constituição, recebe vários nomes, entre eles constitucionalização do Direito Administrativo, e prega não só os deveres de legalidade, impessoalidade, moralidade e publicidade, mas, também, o de eficiência na concretização dos direitos de segunda geração ainda não devidamente efetivados no Brasil, tal como o de universalização dos serviços públicos de saneamento básico. Para se ater ao objeto desta pesquisa, demonstrou-se que o atingimento da cobertura integral do sistema de fornecimento de água potável, coleta e tratamento de esgoto encontra-se diretamente relacionado com a prevenção de doenças e com o desenvolvimento social, devendo ser implementado pelo Estado como forma de assegurar o direito de todos à saúde, conforme previsto na Constituição. Assim, cuidou-se de apurar um pouco da história do saneamento básico, a titularidade para a prestação de tais atividades, o atual regramento jurídico desses serviços (com ênfase nos princípios norteadores da Lei de Diretrizes Nacionais, na obtenção de recursos e remuneração, bem como nas atividades de prestação e regulação). Discutiu-se o controle sobre os serviços e também a participação privada no setor, passando por um estudo do \"modelo\" francês de saneamento básico. Por fim, abordou-se a prestação e a regulação do saneamento básico por consórcios públicos de entes federativos. / This research has as hypothesis the fact that the activities required of the contemporary public administration in Brazil is the one that best fits with the constitutional values aimed at development of the nation, thus understood that which ensures the greatest assurance possible for the fundamental value of the Republic: the dignity of the human person. This new vision of administrative law, from the Constitution, receive several names, among them constitutionalization of administrative law, and preach not only the duties of legality, impersonality, morality, and transparency, but also the efficiency in achieving the secondgeneration rights still not properly enforced in Brazil, such as the universalization of public sanitation services. To stick to the object of this research, it was demonstrated that the achievement of full coverage of drinking water supply system, sanitation system and sewer treatment is directly related to the prevention of diseases and with social development, and must be implemented by the State as a way to ensure everyone\'s right to health, as directed for in the Constitution. Nevertheless, the study broth some light in the history of sanitation, the ownership for the provision of such services and the current rules and regulations (with emphasis on the guiding principles of the law of directives for national basic sanitation, on obtaining funds and compensation, as well as in the activities of regulation and services provided). After deliberate over control of the services and also the private participation in the sector, through a study of the French \"model\" of basic sanitation systems. The final approach move toward the provisions and regulations of basic sanitation by Federative public conglomerates.

Os bisfosfonatos (BFs) têm sido amplamente utilizados para o tratamento de doenças do metabolismo ósseo, principalmente na prevenção de metástases ósseas e na prevenção e tratamento da osteoporose. No entanto, existem efeitos colaterais indesejáveis sendo um deles, a indução da Osteonecrose dos Maxilares (Medication-Related Osteonecrosis of the Jaws - MRONJ), uma complicação de difícil tratamento e solução. Até o presente momento, não foi definida a fisiopatologia da MRONJ e nem estabelecido protocolo de tratamento eficaz para esta doença. Diversas terapias vem sendo descritas na literatura para o tratamento da MRONJ dentre elas a laserfototerapia. Assim sendo, os objetivos deste estudo foram: inicialmente avaliar in vitro o efeito de diferentes concentrações dos BFs mais empregados na atualidade (alendronato e ácido zoledrônico) na viabilidade de células envolvidas na reparação de lesões MRONJ (osteoblastos e fibroblastos); secundariamente estudar o efeito da fototerapia com laser de baixa potência sobre estas células previamente induzidas pelos BFs. Foram utilizados osteoblastos-símile da linhagem OSTEO 1 e fibroblastos de mucosa bucal humana da linhagem FMM1. Após terem sido submetidos aos testes de citotoxicidade expondo as células as concentrações de 1?M, 10?M e 100?M de alendronato sódico e 3?M, 5?M e 10?M de ácido zoledrônico por 24 horas, os grupos testes foram irradiados com laser de diodo no modo contínuo, puntual e de contato (InGaAIP, 660nm, 30mW, spot 0,028cm2 ) com duas densidades de energia diferentes 5J/cm2 (4,5s) e 10J/cm2 (9s). Duas irradiações com intervalo de 6 horas entre cada uma delas foram executadas. A viabilidade celular foi determinada utilizando o ensaio de redução do MTT, e a atividade de fosfatase alcalina dos osteoblastos foi avaliada utilizando ensaio de ponto final. Os resultados obtidos foram submetidos à análise estatística ANOVA 1 critério complementado por Tukey (p<0,05). Foi possível concluir que: as concentrações de 100?M e 10?M do alendronato sódico foram tóxicas para os osteoblastos e fibroblastos em cultura. As concentrações de 3?M, 5?M e 10?M do ácido zoledrônico foram tóxicas para os osteoblastos e fibroblastos a longo prazo (48h e 72h). A atividade da fosfatase alcalina nos osteoblastos foi afetada por todas as concentrações de ácido zoledrônico testadas (3?M, 5?M e 10?M). Nos parâmetros aqui aplicados a LPT não teve efeito sobre a atividade da fosfatase alcalina das células tratadas com o alendronato de sódio ou ácido zoledrônico. E a laserfototerapia de baixa potência nos parâmetros utilizados nesse estudo não foi capaz de reverter a toxicidade dos bisfosfonatos testados, independentemente das concentrações destas substâncias / Bisphosphonates (BPs) have been widely used for treating bone metabolism diseases, especially for prevention of bone metastasis and osteoporosis. However, there are undesirable side effects and one of them, the induction of Osteonecrosis of the Jaw (Medication-Related Osteonecrosis of the Jaws - MRONJ), a complication of difficult treatment and solution. Until now the pathophysiology and an effective treatment protocol for MRONJ have not been established. Various therapies have been described in the literature for the treatment of MRONJ including laserphototherapy. The objectives of this study were to evaluate the effect of different concentrations of two BPs used today (alendronate and zoledronic acid) on the viability of cells involved in the repair of MRONJ lesions (osteoblasts and fibroblasts); and to study the effect of phototherapy with low power laser on these cells previously treated with referred BPs. After being submitted to cytotoxicity testing by exposing the cells to concentrations of 1?M, 10?M and 100?M of sodium alendronate and 3?M, 5?M and 10?M of zoledronic acid for 24 hours, the test groups were irradiated with diode laser in continuous mode, punctual and contact (InGaAIP, 660nm, 30mW, spot 0,028cm2) with two different energy densities 5 J/cm2 (4,5s) and 10J/cm2 (9s). Two irradiations with an interval of 6 hours between each of them were performed. Cell viability was determined using the MTT reduction assay, and the alkaline phosphatase activity of osteoblasts was evaluated using the end point assay. The results were submitted to statistical analysis using ANOVA 1 criteria complemented by Tukey (p <0.05). It was possible to conclude that: concentrations of 100?M and 10?M of alendronate were toxic to osteoblasts and fibroblasts in culture. The concentrations of 3?M, 5?M and 10?M of zoledronic acid was toxic to osteoblasts and fibroblasts in long-term (48h and 72h). The activity of alkaline phosphatase in osteoblasts was affected by all the zoledronic acid concentrations tested (3?M, 5?M and 10?M). In the LPT parameters applied here had no effect on alkaline phosphatase activity of the cells treated with the sodium alendronate or zoledronic acid. And low power laserphototherapy, in the parameters used in this study, was unable to reverse the toxicity of bisphosphonates tested, irrespective of the concentrations of these substances.

Neste trabalho demonstramos o Teorema Fundamental das Imersões para S^m x R e H^m x R, dando condições necessárias e suficientes para que uma variedade Riemanniana simplesmente conexa seja isometricamente imersa nestes ambientes. Para isto, utilizamos referenciais móveis e distribuições integráveis. Como aplicação do Teorema Fundamental, provamos a existência de uma família a um parâmetro de deformações isométricas mínimas de uma dada superfície mínima em S² x R e H² x R, chamada de família associada. Além disso, relacionamos o problema de encontrar uma imersão isométrica mínima para uma dada superfície Riemanniana simplesmente conexa nestes espaços a um sistema de duas equações diferenciais parciais. Construímos exemplos de superfícies conjugadas em ambos os ambientes e de superfícies admitindo duas imersões mínimas isométricas não associadas em H² x R. / In this work we give a proof of the Fundamental Theorem of Immersions for S^m x R and H^m x R, providing necessary and sufficient conditions for a simply connected Riemannian manifold to be isometrically immersed on this ambient spaces. In order to do this, we use moving frames and integrable distributions. As an application of the Fundamental Theorem, we proof the existence of a one parameter family of minimal isometric deformations of a given minimal surface in S² x R and H² x R, which is called the associated family. Furthermore, we relate the problem of finding an minimal isometric immersion for a given simply connected Riemannian surface in this spaces to a system of two partial differential equations. Also, we construct examples of conjugated surfaces in both ambient spaces and surfaces admitting two non associated minimal isometric immersions in H² x R.

A osteonecrose dos maxilares associada ao uso dos Bisfosfonatos é uma exposição óssea que persiste por mais de 8 semanas na cavidade oral em pacientes sob tratamento com bisfosfonatos e que não foram submetidos a radioterapia de cabeça e pescoço. Explicar o motivo do desenvolvimento destas lesões ósseas principalmente nos maxilares e desvendar a sua patofisiologia ainda é necessário. Por isso, o reparo ósseo em um modelo animal de osteonecrose dos maxilares associada ao uso de bisfosfonatos em ratos Wistar (Rattus norvegicus, albinus) foi avaliado através de análise microscópica e molecular. A amostra foi composta por 48 ratos machos, com 12 semanas de vida e peso aproximado de 300 gramas, que foram submetidos a administração de Ácido Zoledrônico, 0,6 mg/kg a cada 28 dias com um total de 5 doses. Os animais foram dividos em quatro grupos, cada um composto por 12 animais; 2 grupos de tratamento AZ e AZ-experimental (AZ-exp) e 2 grupos controles CO e CO-experimental (CO-exp) com administração de cloreto de sódio 0,9% no mesmo volume e frequencia do Ácido Zoledrônico. As soluções foram administradas por via intraperitoneal. O grupo AZ-exp e o CO-exp foram submetidos a exodontias dos molares superiores direitos e a realização de defeito ósseo no fêmur esquerdo 45 dias após a primeira aplicação das soluções. A eutanásia dos animais ocorreu após 150 dias do início do experimento. A avaliação histológica foi realizada através de análises qualitativa e quantitativa, verificou a presença de sequestros ósseos, áreas de osteonecrose e áreas de osso total por meio de estudos de microscopia óptica pela coloração Hematoxilina e Eosina. Análise quantitativa da expressão do RNAm de proteínas envolvidas no processo de reparo ósseo pelo método de reação em cadeia da polimerase em tempo real (RealTimePCR) também foi realizada para avaliação dos osteoclastos (RANK, RANKL e OPG), osteoblastos (ALPL e OCN) osteócitos (DMP-1 e PHEX) e vascularização (VEGF). Apenas o grupo com administração de AZ e realização de exodontias apresentou sequestros ósseos e áreas significativamente maiores de osteonecrose em comparação aos animais com exodontia e sem a administração de AZ. Não foram encontradas áreas de osteonecrose na análise do fêmur. A avaliação do osso total apresentou maior quantidade de osso nos animais submetidos a procedimentos cirúrgicos e administração de AZ, porém não houve significância estatística. Na análise molecular, a administração de AZ e a realização das exodontias e do defeito ósseo, provocou alteração na expressão de marcadores para osteoclastos. A administração do AZ associada à realização dos procedimentos cirúrgicos aumentou a expressão de marcadores iniciais da osteoblastogênese e diminuiu a expressão tardia dos osteoblastos. A expressão de marcadores de osteócitos foi menor após a administração de AZ e exodontias na maxila, no entanto, no fêmur, houve aumento na expressão destes marcadores. A realização das exodontias e de defeitos ósseos no fêmur aumentou a expressão de VEGF nos grupos com e sem administração de AZ. Estes resultados evidenciam a interferência do Ácido Zoledrônico no reparo ósseo dos alvéolos e dos defeitos ósseos nos fêmures, causando incidência de osteonecrose na maxila, atraso na remodelação óssea, e ausência de lesões de osteonecrose no fêmur. A presença de lesões de osteonecrose na maxila pode ser consequência do atraso na remodelação óssea, evidenciado pela alteração na expressão de marcadores para osteclastos e osteoblastos, e as mesmas ocasionam a diminuição da expressão de proteínas pelos osteócitos. / Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws is a bone exposure persisting for more than 8 weeks in the oral cavity in patients receiving bisphosphonates and who did not undergo radiation therapy for head and neck. Explain the reason for these development bone lesions mainly in the jaws and unveil its pathophysiology is still needed. Therefore, the bone repair in an animal model of Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws in Wistar rats (Rattus norvegicus, Albinus) was evaluated by microscopic and molecular analysis. The sample was composed of 48 male rats, with 12 weeks old and weighing approximately of 300 grams, who underwent the administration of zoledronic acid, 0.6 mg / kg every 28 days with a total of 5 doses. The animals were divided into four groups, each consisting of 12 animals; 2 treatment groups AZ and AZ-experimental (AZ-exp) and 2 control groups CO and CO-experimental (CO-exp) with sodium chloride administration 0.9% in the same volume and frequency of zoledronic acid. All solutions were administered intraperitoneally. The AZ-exp group and the CO-exp group underwent extractions rights upper molars and the bone defect was performed in the left femur 45 days after the first application of the solutions. Euthanasia of animals occurred after 150 days from the beginning of the experiment. Histological evaluation was performed through quantitative and qualitative analysis checked the presence of bone sequestration, osteonecrosis area and whole bone areas by means of optical microscopy by hematoxylin-eosin staining. Quantitative analysis of mRNA expression of proteins involved in bone repair by polymerase chain reaction method in real time (RealTimePCR) was also performed: osteoclasts (RANK, RANKL and OPG), osteoblasts (ALPL and OCN) osteocytes (PMD-1 and PHEX) and vascularization (VEGF). Only the group with administration of AZ and performing tooth extractions presented bone sequestration and significantly larger areas of osteonecrosis when compared to animals with extraction and without AZ administration. There were no areas of osteonecrosis of the femoral analysis. The evaluation of the whole bone showed more bone in animals undergoing surgeries and AZ administration but there was no statistical significance. Molecular analysis, AZ administration and the performance of tooth extractions and bone defect changed the expression of markers for osteoclasts. The AZ administration associated with surgical procedures increased the expression of early markers of osteoblastogenesis and decreased the late expression of osteoblasts. The expression of osteocytes markers was lower after AZ administration and maxillary tooth extractions; however, there was an increase in the expression of these markers in the femur. The performance of tooth extractions and bone defects in the femur increased VEGF expression in animals with and without administration of AZ. These results show the interference of zoledronic acid on bone repair of the sockets and bone defects in the femurs, causing incidence of osteonecrosis of the upper jaw, delayed bone remodeling, and no femoral osteonecrosis injuries. The presence of osteonecrosis injuries in the upper jaw can be the consequence of the delay on bone remodeling, evidenced by the change in the markers expression for osteoclasts and osteoblasts, and they cause the decreased in protein expression by osteocytes.

Orientador: June Barreiros Freire / Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T18:22:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tomaleri_JoanPinton_M.pdf: 1325881 bytes, checksum: 6f4e87940073641943e02dce81bb73ee (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Trata-se de um estudo analítico dos óbitos relacionados a pneumonia associada a ventilação mecânica (PAV), ocorridos na Unidade de Terapia Intensiva Adulto do Hospital Estadual Sumaré, SP, de 2007 à 2012. O estudo retrospectivo dos prontuários contou com uma amostra de 56 casos com uma taxa de mortalidade devido a PAV de 6,77%, com média de idade de 50,9 anos, desvio padrão de 18,1 anos e mediana de 55,5 anos. A maioria dos pacientes foram admitidos na Unidade de Terapia Intensiva Adulto devido a fatores clínicos (44,6%) e neurológicos (37,5%). Em relação aos pacientes que evoluíram para óbito 84% apresentavam alguma comorbidade, prevalecendo Hipertensão arterial (57,1%), Diabetes mellitus (30,4%) e Cardiopatias (30,4%). Trinta e um casos (57,4%) que evoluíram para óbito por pneumonia associada a ventilação mecânica apresentaram etiologia definida. Pseudomonas aeruginosa foi a bactéria mais frequente, tendo sido identificada em nove casos (16%). Em nove pacientes (16%) foram identificados microrganismos multirresistentes, sendo que em três (5%) deles foi isolado Acinetobacter baumannii. Foi evidenciado em apenas 19 (33,9%) dos óbitos a adesão às boas práticas, mensuráveis individualmente, na prevenção à pneumonia associada a ventilação mecânica. O monitoramento e intervenções baseadas nas boas práticas para prevenção das infecções relacionadas à Assistência em Saúde, em especial à PAV, podem contribuir para evitar o surgimento de situações de risco, complicações clínicas e óbitos dos pacientes / Abstract: This is an analytical study of deaths related to ventilator-associated pneumonia (VAP), in adult intensive care unit (ICU) of Hospital Estadual Sumaré, SP, from 2007 to 2012. The retrospective study of medical records included a sample of 56 cases with a mortality rate due to VAP of 6.77%, with a mean age of 50.9 years, standard deviation of 18.1 years and a median of 55.5 years . Most patients were admitted to ICU Adult due to clinical factors (44.6%) and neurological (37.5%). As regards patients who died, 84% had a comorbidity, prevailing arterial hypertension (57.1%), diabetes mellitus (30.4%) and Cardiac (30.4%). Thirty-one cases (57.4%) who died of pneumonia associated with mechanical ventilation had definite etiology. Pseudomonas aeruginosa is the most common bacterium, has been identified in nine cases (16%). In nine patients (16%) multiresistant microorganisms were identified, of which three (5%) of Acinetobacter baumannii was isolated. Was found in only 19 (33.9%) of deaths adherence to best practices, measurable individually in preventing VAP. Was found in only 19 (33.9%) of deaths adherence to best practices, measurable individually in preventing VAP. The monitoring and interventions based on best practices for preventing infections related to health care, especially with VAP, may contribute to preventing the emergence of risk situations, clinical complications and deaths of patients / Mestrado / Política, Gestão e Planejamento / Mestre em Saúde Coletiva, Política e Gestão

Orientadores: Fosca Pedini Pereira Leite, Giuliano Buzá Jacobucci / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-21T12:16:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Siqueira_SilvanaGomesLeite_D.pdf: 2460624 bytes, checksum: 11cc560773d9117ec50e5c04d3f4ba0c (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: O monitoramento dos ambientes marinhos pode ser feito avaliando a presença de poluentes em organismos que são capazes de acumular estas substâncias. Desta forma, este estudo avaliou a presença de hidrocarbonetos petrogênicos na alga parda Sargassum furcatum e em anfípodes ampitoídeos associados provenientes de costões rochosos do Canal de São Sebastião, o qual está sujeito à poluição por petróleo, devido às operações do Duto e Terminais Centro Sul (DTCS) e por efluentes domésticos. Identificou-se as espécies de ampitoídeos que ocorreram associadas ao S. furcatum estudando também a variação espacial e temporal da composição desta comunidade. A relação entre os hidrocarbonetos presentes em S. furcatum, a densidade e a estrutura populacional de Cymadusa filosa, espécie de ampitoídeo mais representativa da região, também foi investigada. Adicionalmente foi realizado o estudo do comportamento reprodutivo de C. filosa e avaliado o seu uso como bioindicador de qualidade da água, por meio de teste de toxidade aguda de curta duração. O material analisado foi proveniente de 7 coletas realizadas entre março de 2007 a novembro de 2008 em 7 costões rochosos. Foram quantificados os hidrocarbonetos alifáticos e policíclicos aromáticos derivados de petróleo tanto na alga como nos anfípodes, que compostos variaram em termos de concentração entre os meses amostrados. A alga possivelmente refletiu as concentrações de hidrocarbonetos presentes na água enquanto que os anfípodes podem ter assimilado via contato direto ou via alimentação. Foram identificadas seis espécies de anfípodes da Família Ampithoidae: Ampithoe sp., A. divisura, A. marcuzzi, A. ramondi, C. filosa e Sunampithoe pelagica que apresentaram diferenças significativas em termos de ocorrência, densidades e variação temporal. A população de C. filosa, de modo geral, foi dominada por jovens, possivelmente devido a elevada fecundidade das fêmeas. Ocorreu também desvio da razão sexual a favor das fêmeas, relacionado com o comportamento diferencial do macho ou devido a sua maior sensibilidade aos hidrocarbonetos presentes na alga. Tanto hidrocarbonetos alifáticos como policíclicos aromáticos influenciaram a densidade e estrutura de tamanho dos diferentes estádios de desenvolvimento de C. filosa. Foram observadas interações agonísticas entre machos e fêmeas de C.filosa, formação de tubos conjugais e a alimentação de filhotes ainda no marsúpio pela fêmea, caracterizando o cuidado parental desta espécie. Verificou-se ainda que o período de incubação dos ovos foi curto e a maturidade sexual ocorreu entre seis a sete semanas. Os resultados de toxidade aguda sugerem que C.filosa tem um potencial para uso em experimentos de ecotoxicologia marinha devido a elevada sensibilidade ao cobre e ao naftaleno, contudo estudos adicionais com outros xenobióticos são necessários para comprovação destes resultados e para validar o uso desta espécie no monitoramento dos ambientes marinhos / Abstract: The monitoring of marine environments can be made by evaluation of pollutant presence in organisms that are able to accumulate these substances. Thus, this study evaluated the occurrence of oil-derived hydrocarbons in the brown algae Sargassum furcatum and in its associated amphitoid amphipods found on rocky shores of the São Sebastião Channel, which is exposed to pollution by oil due to the operations of the Duct and Center Southern Terminal (DTCS) and domestic sewage. The species of amphitoid that occurred associated to S. furcatum were identified, and time and spatial variation of the composition of this community were also studied. The relationship between the hydrocarbons present in S. furcatum and the density and populational stucture of Cymadusa filosa, the most representative species of amphitoid in the area, was also investigated. Additionally a study on the reproductive behavior of C. filosa was conducted and its use as a bioindicator of water quality was evaluated through high toxicity test of short duration. The analysed material was obtained from 7 samples taken from march 2007 to november 2008 on 7 rocky shores. The oil-derived aliphatic and polycyclic aromatic hydrocarbons were quantified both in the algae and in the amphipods. Such compounds varied in concentration between the months of sampling. The algae possibly reflected the hydrocarbon concentrations present in the water while the amphipods may have assimilated hydrocarbons by direct contact or through the trophic chain. Six species of amphipods from the Ampithoidae family were identified: Ampithoe sp., A. divisura, A. marcuzzi, A. ramondi, C. filosa and Sunampithoe pelagica which presented significant differences in occurrence, density and temporal variation. The population of C. filosa in general was dominated by young individuals, possibly due to the high fecundity of the females, and there was a deviation of the sexual ratio favoring the females, related to the male?s differential behavior or due to its higher sensibility to hydrocarbons in the algae. Both aliphatic and polycyclic aromatic hydrocarbons influenced the density and size structure of the different stages of development of C. filosa. Agonistic interactions between male and female C. filosa were observed, formation of share tubes and feeding of the offspring still in the pouch by the female, characterizing parental care by this species. It was also verified that the egg incubation period was short and sexual maturity occurred between six and seven weeks. The results of high toxicity suggest that C. filosa has potential for use in experiments of marine ecotoxicology due to its high sensibility to copper and naphthalene, however, additional studies with other xenonbiotics are necessary to confirm these results and to validate the use of this species in marine environments monitoring / Doutorado / Ecologia / Doutora em Ecologia

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:28:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo3057_1.pdf: 2351767 bytes, checksum: 0146e352a67eae7ad6ea475576cd8851 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco / O vírus linfotrópico de células T humanas do tipo 1 (HTLV-1) é um retrovírus humano que está associado à leucemia/linfoma de células T do adulto (LLTA) e a uma síndrome neurológica denominada paraparesia espástica tropical/mielopatia associada ao HTLV-1 (PET/MAH). Fatores como a genética, o sistema imune do hospedeiro, a presença de deleções ou variações em determinadas regiões do genoma do vírus podem influenciar as etapas que levam ao desencadeamento das doenças associadas ao HTLV-1. O vírus pode apresentar-se na forma defectiva, isto é, exibindo deleção em alguma região do seu genoma. Dois subgrupos A e B da seqüência tax do HTLV-1 foram descritos baseados em quatro mutações em regiões específicas desta seqüência. Adicionalmente, foi identificada uma associação entre a presença do subgrupo A com o desenvolvimento de PET/MAH. Os objetivos deste trabalho foram verificar a presença de provírus defectivo pela detecção das seqüências env-tax, tax e 5 LTR do HTLV-1 em pacientes com PET/MAH e portadores do HTLV-1 assintomáticos (PHA), classificar os subgrupos da seqüência tax, quantificar a carga proviral e verificar a associação destes marcadores com a presença da PET/MAH. Participaram do estudo 247 indivíduo, desses, 52 pacientes com PET/MAH atendidos no Serviço de Neurologia do Hospital da Restauração e três grupos de doadores de sangue da Fundação de Hematologia e Hemoterapia de Pernambuco (HEMOPE), sendo 72 indívíduos PHA, 100 doadores soronegativos e 23 doadores com sorologia indeterminada para o HTLV-1/2. O período da coleta foi de março de 2008 a outubro de 2009. Todas as amostras foram submetidos ao ELISA, Western Blotting, PCR para a detecção das seqüências env-tax, tax, 5 LTR e a PCR-restriction fragment length polymorfism (PCR-RFLP) para classificação dos subgrupos da seqüência tax. Houve maior freqüência do sexo feminino no grupo PET/MAH, quando comparado ao grupo PHA (p=0,000). A média de idade e da densidade ótica do ELISA para HTLV-1/2 foram superiores no grupo PET/MAH (p=0,000). Para os pacientes com PET/MAH, 04 mostraram ausência para a seqüência 5 LTR. Para os PHA, 11 indivíduos do grupo mostraram ausência para a seguència 5 LTR, três ausência para a seqüência env-tax e sete indivíduos do grupo PHA não possuíam a seqüência tax. Dos 247, 49 pacientes com PET/MAH e 38 PHA apresentaram vírus classificados como subgrupo tax A, exceto dois doadores de sangue que possuíam o subgrupo tax B, embora não tenha sido encontrada a associação dos subgrupos da seqüência tax com a presença de PET/MAH (p=0,108). A quantificação da carga proviral foi realizada em 21 pacientes do grupo PET/MAH e 15 doadores de sangue do grupo PHA, em razão da contagem de linfócitos inferior a 1x106 células/ml nas demais amostras analisadas. A mediana de carga proviral foi estatisticamente mais elevada no grupo PET/MAH (p=0,001). Em conclusão, identificou-se o provírus defectivo em pacientes com PET/MAH e em indivíduos do grupo PHA, demonstrou-se associação entre a presença da seqüência tax e a PET/MAH, mas não houve associação desta síndrome com os subgrupos desta seqüência em nossa casuística e uma maior carga proviral foi detectada em pacientes no grupo PET/MAH

INTRODUÇÃO: A síndrome hepatopulmonar (SHP) é formada por uma tríade: doença hepática, dilatação vascular intrapulmonar e alteração dos gases no sangue. Sua patogenia não está bem definida, mas especula-se que a combinação de fatores, tais como o desequilíbrio da resposta de receptores da endotelina, a remodelação microvascular pulmonar, a predisposição genética e a translocação de bactérias sejam os desencadeadores das alterações que levarão ao desenvolvimento da síndrome. O pulmão é o local principal de produção do surfactante (células alveolares epiteliais do tipo II) e desempenha um papel importante na lesão e doenças inflamatórias pulmonares. Até o momento não há relatos de avaliação do surfactante na cirrose ou na SHP. OBJETIVO: Avaliar a concentração da proteína A do surfactante na síndrome hepatopulmonar induzida em ratos. MÉTODO: Três grupos de ratos foram divididos em controle, Sham e grupo experimental de SHP. Grupo controle: somente coleta dos exames; grupo Sham: realizada a cirurgia simulada; e o grupo do modelo experimental: indução de cirrose biliar secundária através da ligadura da via biliar principal. Foi realizado a avaliação da proteína A do surfactante no homogenato pulmonar e sérico através do método imunoenzimático ELISA indireto. RESULTADOS: Observou-se depois de 28 dias a evidência de cirrose em todos os ratos operados e a apresentação de SHP em 85% dos ratos. No homogenato do pulmão no grupo LVBP e Sham, a avaliação da proteína A do surfactante (SP-A) apresentou níveis inferiores quando comparados com o grupo controle (p <0,01). No soro, a SP-A apresentou os mesmos níveis nos grupos LVBP e controle, e mostrou-se reduzida no grupo Sham. CONCLUSÃO: O modelo experimental de SHP mostrou uma redução na proteína A do surfactante no pulmão. Há também um desequilíbrio entre a proteína A do surfactante pulmonar e sérica na síndrome hepatopulmonar / INTRODUCTION: Hepatopulmonary syndrome (HPS) is formed by a triad: liver disease, intrapulmonary vascular dilatation and changes in blood gases. Its pathogenesis is not well defined, but it is speculated that the combination of factors such as the imbalance of endothelin receptors response, pulmonary microvascular remodeling, genetic predisposition, and bacterial translocation lead to intrapulmonary vascular dilatation. The lung is the primary site of surfactant production (alveolar epithelial type II cells) and plays an important role in inflammatory lung injury and diseases. To date, there are no reports of surfactant evaluation in cirrhosis, neither in HPS. OBJECTIVE: Evaluation of surfactant protein A in hepatopulmonary syndrome in rats. METHOD: Three groups of rats were divided into control, sham and experimental HPS groups. Control group: only exams were collected; Sham group: was performed the simulate surgery; and the experimental group: was induced secondary biliary cirrhosis. The experimental model used to induce a secondary biliary cirrhosis were the common bile duct ligation. Conducted evaluation of surfactant protein A in lung homogenate and serum by ELISA immunoassay method. RESULTS: It was observed after 28 days the evidence of cirrhosis in all operated rats. The lung homogenate surfactant protein A (SP-A) showed lower levels in HPS and sham groups in comparison with the control group (p< 0.01). In serum, the SP-A showed the same levels in HPS and control groups, and it was diminished in the sham group. CONCLUSION: The experimental model of HPS showed a reduction in surfactant protein A in lung. There is also an imbalance between lung and serum surfactant protein A levels in the hepatopulmonary syndrome