Thesis Erasmus University Rotterdam. / ook verschenen in gedrukte versie. With bibliogr., with a summary in Dutch.

Thesis (Ph. D.)--Case Western Reserve University, 2009. / [School of Medicine] Department of Clinical Research. Includes bibliographical references.

Inaugural Dissertation--Leipzig. / Includes bibliographical references.

O Esôfago de Barrett (EB) é a substituição do epitélio escamoso estratificado, que normalmente envolve o esôfago, por um epitélio colunar metaplásico contendo células ca!iciformes (specialized intestinal metaplasia, SIM). Sua importância é a predisposição ao desenvolvimento do adenocarcinoma esofágico, o qual surge no epitélio com SIM. Esse tipo celular encontra-se no "mosaico" do esôfago de Barrett, distribuído focalmente, juntamente com os epitélios tipo cárdico e fundico e a endoscopia convencional não os diferencia. Nos últimos anos tem ressurgido o interesse na cromoendoscopia com azul de metileno (AM) na tentativa de direcionar os sítios de biópsia para essas áreas focais de SIM no EB, evitando assim múltiplas biópsias que prolongam o exame endoscópico e aumentam o custo. O presente estudo avaliou a sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e negativo da cromoendoscopia com azul de metileno a 0.5% para detectar a SIM em 30 pacientes com diagnóstico prévio de EB. Obtiveram-se um total de 292 fragmentos de biópsias, 203 em áreas coradas e 89 em áreas não-coradas pelo AM durante a endoscopia digestiva alta. Os fragmentos foram corados pela técnica hematoxilina-eosina e também Alcian-blue e avaliados por dois patologistas independentementes. O achado de áreas AM ( +) e (-) na endoscopia foi comparado com SIM ( +) e (-) na histologia. A presença de displasia nos espécimes corados e não-corados com AM também foi estudado. A sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e negativo do AMpara a detecção da SIM em 292 fragmentos de biópsia dos 30 pacientes com EB foi de 72%, 46%, 22% e 89%, respectivamente. Analisando separadamente os 187 fra~:,'!Ilentos de biópsia dos 18 pacientes com Barrett de segmento longo e os 105 fragmentos dos 12 pacientes com segmento curto, obteve-se urna sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e negativo, respectivamente, de: 77% vs 63% (p=0.033), 79% vs 21% (p<0.001), 28% vs 14% (p=0.219) e 97% vs 73% (p<O.OOJ). O odds ratio para a detecção da SIM em áreas coradas pelo AM foi de 12.40 no Barrett com segmento longo e apenas 0.45 no Barrett com segmento curto. O diagnóstico de "indefinido para displasia" e "displasia de baixo grau" foi feito em somente 35 fragmentos (11.9% do total de biópsias), todos obtidos de áreas coradas pelo AM. Não foi diagnosticada displasia de alto grau. / Barrett' s esophagus is the replacement o f the normal squarnous epitheliurn by a metaplastic colurnnar one containing goblet cells and known as specialized intestinal metaplasia or SIM. It predisposes to the development of esophageal adenocarcinoma. This specific type of metaplasia occurs with the benign types of fundic and junctional epiteliurn and conventional endoscopy does not discriminates one from the other. Lately there has been a resurgence of interest in the use of chromoendoscopy with methylene blue (MB) dye to target biopsy sampling for SIM, avoiding unnecessary multiple biopsies diminishing time and cost for the endoscopic examination. The present study measured sensibility, specificity, positive predictive value and negative predictive value of chromoendoscopy with MB 0.5% to detect SIM in 30 patients with a previous diagnosis of BE. During endoscopy 292 biopsy samples were obtained, 203 in MB stained areas and 89 in unstained ones. Biopsy specimens were stained by hematoxylineosin and Alcian-blue techniques and independently read by two pathologists. MB( +) and MB(-) areas at endoscopy were compared to SIM(+) and SIM(-) at the histopathology interpretation. Dysplasia was also searched by the pathologists. Sensibility, specificity, positive predictive value and negative predictive value of chromoendoscopy with MB was 72%, 46%, 22% and 89%, respectively. When we analysed the results of 187 biopsy samples from 18 patients with "Long Barrett" versus the 105 samples from 12 patients with "Short Barrett" the sensibility, specificity, positive predictive value and negative predictive value was respectively: 77% vs 63% (p=0.033), 79% vs 21% (p<0.001), 28% vs 14% (p=0.219) e 97% vs 73% (p<0.001). The odds ratio value for the detection of SIM in MB stained areas was 12.40 for "Long Barrett" and 0.45 for "Short Barrett". The diagnosis "indefinite for dysplasia" and "low grade dysplasia" was found in 35(11.9%) biopsy samples and ali from MB stained areas. No high grade dysplasia was found.

O Esôfago de Barrett (EB) é a substituição do epitélio escamoso estratificado, que normalmente envolve o esôfago, por um epitélio colunar metaplásico contendo células ca!iciformes (specialized intestinal metaplasia, SIM). Sua importância é a predisposição ao desenvolvimento do adenocarcinoma esofágico, o qual surge no epitélio com SIM. Esse tipo celular encontra-se no "mosaico" do esôfago de Barrett, distribuído focalmente, juntamente com os epitélios tipo cárdico e fundico e a endoscopia convencional não os diferencia. Nos últimos anos tem ressurgido o interesse na cromoendoscopia com azul de metileno (AM) na tentativa de direcionar os sítios de biópsia para essas áreas focais de SIM no EB, evitando assim múltiplas biópsias que prolongam o exame endoscópico e aumentam o custo. O presente estudo avaliou a sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e negativo da cromoendoscopia com azul de metileno a 0.5% para detectar a SIM em 30 pacientes com diagnóstico prévio de EB. Obtiveram-se um total de 292 fragmentos de biópsias, 203 em áreas coradas e 89 em áreas não-coradas pelo AM durante a endoscopia digestiva alta. Os fragmentos foram corados pela técnica hematoxilina-eosina e também Alcian-blue e avaliados por dois patologistas independentementes. O achado de áreas AM ( +) e (-) na endoscopia foi comparado com SIM ( +) e (-) na histologia. A presença de displasia nos espécimes corados e não-corados com AM também foi estudado. A sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e negativo do AMpara a detecção da SIM em 292 fragmentos de biópsia dos 30 pacientes com EB foi de 72%, 46%, 22% e 89%, respectivamente. Analisando separadamente os 187 fra~:,'!Ilentos de biópsia dos 18 pacientes com Barrett de segmento longo e os 105 fragmentos dos 12 pacientes com segmento curto, obteve-se urna sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e negativo, respectivamente, de: 77% vs 63% (p=0.033), 79% vs 21% (p<0.001), 28% vs 14% (p=0.219) e 97% vs 73% (p<O.OOJ). O odds ratio para a detecção da SIM em áreas coradas pelo AM foi de 12.40 no Barrett com segmento longo e apenas 0.45 no Barrett com segmento curto. O diagnóstico de "indefinido para displasia" e "displasia de baixo grau" foi feito em somente 35 fragmentos (11.9% do total de biópsias), todos obtidos de áreas coradas pelo AM. Não foi diagnosticada displasia de alto grau. / Barrett' s esophagus is the replacement o f the normal squarnous epitheliurn by a metaplastic colurnnar one containing goblet cells and known as specialized intestinal metaplasia or SIM. It predisposes to the development of esophageal adenocarcinoma. This specific type of metaplasia occurs with the benign types of fundic and junctional epiteliurn and conventional endoscopy does not discriminates one from the other. Lately there has been a resurgence of interest in the use of chromoendoscopy with methylene blue (MB) dye to target biopsy sampling for SIM, avoiding unnecessary multiple biopsies diminishing time and cost for the endoscopic examination. The present study measured sensibility, specificity, positive predictive value and negative predictive value of chromoendoscopy with MB 0.5% to detect SIM in 30 patients with a previous diagnosis of BE. During endoscopy 292 biopsy samples were obtained, 203 in MB stained areas and 89 in unstained ones. Biopsy specimens were stained by hematoxylineosin and Alcian-blue techniques and independently read by two pathologists. MB( +) and MB(-) areas at endoscopy were compared to SIM(+) and SIM(-) at the histopathology interpretation. Dysplasia was also searched by the pathologists. Sensibility, specificity, positive predictive value and negative predictive value of chromoendoscopy with MB was 72%, 46%, 22% and 89%, respectively. When we analysed the results of 187 biopsy samples from 18 patients with "Long Barrett" versus the 105 samples from 12 patients with "Short Barrett" the sensibility, specificity, positive predictive value and negative predictive value was respectively: 77% vs 63% (p=0.033), 79% vs 21% (p<0.001), 28% vs 14% (p=0.219) e 97% vs 73% (p<0.001). The odds ratio value for the detection of SIM in MB stained areas was 12.40 for "Long Barrett" and 0.45 for "Short Barrett". The diagnosis "indefinite for dysplasia" and "low grade dysplasia" was found in 35(11.9%) biopsy samples and ali from MB stained areas. No high grade dysplasia was found.

O Esôfago de Barrett (EB) é a substituição do epitélio escamoso estratificado, que normalmente envolve o esôfago, por um epitélio colunar metaplásico contendo células ca!iciformes (specialized intestinal metaplasia, SIM). Sua importância é a predisposição ao desenvolvimento do adenocarcinoma esofágico, o qual surge no epitélio com SIM. Esse tipo celular encontra-se no "mosaico" do esôfago de Barrett, distribuído focalmente, juntamente com os epitélios tipo cárdico e fundico e a endoscopia convencional não os diferencia. Nos últimos anos tem ressurgido o interesse na cromoendoscopia com azul de metileno (AM) na tentativa de direcionar os sítios de biópsia para essas áreas focais de SIM no EB, evitando assim múltiplas biópsias que prolongam o exame endoscópico e aumentam o custo. O presente estudo avaliou a sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e negativo da cromoendoscopia com azul de metileno a 0.5% para detectar a SIM em 30 pacientes com diagnóstico prévio de EB. Obtiveram-se um total de 292 fragmentos de biópsias, 203 em áreas coradas e 89 em áreas não-coradas pelo AM durante a endoscopia digestiva alta. Os fragmentos foram corados pela técnica hematoxilina-eosina e também Alcian-blue e avaliados por dois patologistas independentementes. O achado de áreas AM ( +) e (-) na endoscopia foi comparado com SIM ( +) e (-) na histologia. A presença de displasia nos espécimes corados e não-corados com AM também foi estudado. A sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e negativo do AMpara a detecção da SIM em 292 fragmentos de biópsia dos 30 pacientes com EB foi de 72%, 46%, 22% e 89%, respectivamente. Analisando separadamente os 187 fra~:,'!Ilentos de biópsia dos 18 pacientes com Barrett de segmento longo e os 105 fragmentos dos 12 pacientes com segmento curto, obteve-se urna sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e negativo, respectivamente, de: 77% vs 63% (p=0.033), 79% vs 21% (p<0.001), 28% vs 14% (p=0.219) e 97% vs 73% (p<O.OOJ). O odds ratio para a detecção da SIM em áreas coradas pelo AM foi de 12.40 no Barrett com segmento longo e apenas 0.45 no Barrett com segmento curto. O diagnóstico de "indefinido para displasia" e "displasia de baixo grau" foi feito em somente 35 fragmentos (11.9% do total de biópsias), todos obtidos de áreas coradas pelo AM. Não foi diagnosticada displasia de alto grau. / Barrett' s esophagus is the replacement o f the normal squarnous epitheliurn by a metaplastic colurnnar one containing goblet cells and known as specialized intestinal metaplasia or SIM. It predisposes to the development of esophageal adenocarcinoma. This specific type of metaplasia occurs with the benign types of fundic and junctional epiteliurn and conventional endoscopy does not discriminates one from the other. Lately there has been a resurgence of interest in the use of chromoendoscopy with methylene blue (MB) dye to target biopsy sampling for SIM, avoiding unnecessary multiple biopsies diminishing time and cost for the endoscopic examination. The present study measured sensibility, specificity, positive predictive value and negative predictive value of chromoendoscopy with MB 0.5% to detect SIM in 30 patients with a previous diagnosis of BE. During endoscopy 292 biopsy samples were obtained, 203 in MB stained areas and 89 in unstained ones. Biopsy specimens were stained by hematoxylineosin and Alcian-blue techniques and independently read by two pathologists. MB( +) and MB(-) areas at endoscopy were compared to SIM(+) and SIM(-) at the histopathology interpretation. Dysplasia was also searched by the pathologists. Sensibility, specificity, positive predictive value and negative predictive value of chromoendoscopy with MB was 72%, 46%, 22% and 89%, respectively. When we analysed the results of 187 biopsy samples from 18 patients with "Long Barrett" versus the 105 samples from 12 patients with "Short Barrett" the sensibility, specificity, positive predictive value and negative predictive value was respectively: 77% vs 63% (p=0.033), 79% vs 21% (p<0.001), 28% vs 14% (p=0.219) e 97% vs 73% (p<0.001). The odds ratio value for the detection of SIM in MB stained areas was 12.40 for "Long Barrett" and 0.45 for "Short Barrett". The diagnosis "indefinite for dysplasia" and "low grade dysplasia" was found in 35(11.9%) biopsy samples and ali from MB stained areas. No high grade dysplasia was found.

Orientador: Nelson Adami Andreollo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T20:25:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FariaJunior_PlinioContede_M.pdf: 13887896 bytes, checksum: 2fe529268bd5c69f9f9ea77286721ef6 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: o esôfago de Barrett é uma complicação da doença do refluxo gastro-esofágico crônico, caracterizado pela substituição do epitélio próprio do órgão por epitélio colunar especializado, com células caliciformes demonstradas pela coloração com o azul de Alcian, em pH 2,5, sendo considerado um fator de risco primário para o desenvolvimento de adenocarcinoma, estimado em cerca de 30 a 125 vezes maior do que na população geral. O melhor método para o estudo macroscópico do esôfago é a esofagogastroduodenoscopia que, com o auxilio de corantes como o lugol e o azul de metileno, possibilita a realização de biópsias nos locais mais adequados, porém não dispensando a confirmação anatomopatológica posterior. Por ser doença letal, vários marcadores para a progressão neoplásica no epitélio de Barrett têm sido estudados, como o antígeno carcino-embriogênico (CEA), genes de supressão tumoral (P53), fatores de regulação do crescimento epidérmico, entre outros. O estudo do muco, em especial das mucinas ácidas representadas pelas sialomucinaspresentes nas células caliciformesque caracterizam o EB, mostrou que na metaplasia do tipo intestinal, fi'eqüente no trato digestório, o epitélio original do órgão passa a expressar outros antígenos associados ao muco e métodos imunoistoquúnicos têm possibilitado a realização de estudos mais detalhados a esse respeito. Os antígenos Tn e Stn já foram analisados em tumores gástricos e de cólon, porém na literatura consultada não foram verificadas referências à utilização destes antígenos no EB. Diante disso, estudou-se 36 doentes com EB, sete acometidos por adenocarcinoma no EB, além de oito indivíduos com epitélio esofágico normal ao exame endoscópico, quanto à expressão das sialomucinas representadas pelos antígenos Tn e Stn, utilizando métodos imunoistoquúnicos. Entre os doentes que apresentavam somente o EB, foram observados, nas células caliciformes, positividade para Stn em 100% dos casos e para Tn em 48% dos casos. Já nas células colunares, o Stn foi sempre negativo, enquanto o Tn foi positivo em 100% dos casos. Nos portadores de adenocarcinoma no EB, a positividade para ambos os antígenos foi de 100%. Em vista dos resultados obtidos, é possível que o grupo de 14 doentes em que ocorreu positividade para o Tn nas células caliciformes, à semelhança do ocorrido quanto à positividade do mesmo antigeno nos portadores de adenocarcinoma, sejam aqueles com maior suscetibilidade para ocorrência futura de câncer / Abstract: Barrett's esophagus is considered a sequela of chronic gastroesophageal reflux disease. It is characterized by the substitution of the esophageal epithelium for an abnonnal columnar epithelium, with globet cells, which are demonstrated by alcian blue stain in pH 2,5, being considered a primary risk factor for the adenocarcinoma development, with an estimated incidence ftom one in 152 to one in 441 cases per patient year, or a 30- to 125- fold excess risk. Endoscopy is the best method for the macroscopic study ofthe esophagus and with the use of stains like lugol and methilene blue, it allows biopsies to be performed at the most adequate areas, though not disregarding, posterior histopathological confirmation. As a possible letha1 disease, several markers for the neoplastic progression at the Barrett's epithelium have been studied, such as the carcinoembryonic antigen (CEA), tumor supressor genes(p53), epidermal growth factors(EGF), among others. The mucin's study, specially the sialomucins, found in the globet cells that caracterize Barrett's epithelium, showed that in the intestinal type metaplasia, ftequent in digestive tract, the original epithelium starts showing other mucus related antigens, and immunohistochemical techniques, have been allowing realization to more detailed studies concerning this matter. Stn and Tn antigens have already been found at both gastric and colon adenocarcinomas, on the other hand, at the consulted sources, references related to this specific antigens on Barrett's epithelium were not found. Taking into account these facts, 36 patients were studied, 7 of them whith adenocarcinoma in Barrett's epithelium, besides 8 individuais with normal esophagus veritied at endoscopy, concerning the presence of sialomucins represented both by Stn and Tn antigens immunohistochemically. Among the patients presented only Barrett's epithelium was veritied at globet cells, positivity for Stn on 100% of cases and 48% for Tn antigen. At the columnar cellls Stn was without inception, negative, while Tn was positive on all cases. On Barrett's epithelium patients with adenocarcinoma, all had both antigens. In view of the obtained results, it is possible that, iri the group of 14 diseared one's, on which was found positivity of Tn on globet cells, the similarityrelating the positivity of the same antigens in the patients with adenocarcinoma at Barrett's epithelium are the patients that can probably in the future have cancer / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:29:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8037_1.pdf: 4037095 bytes, checksum: fe18afbd317a8a6b4c0ebbe92192bf2e (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / O esôfago de Barrett, definido pela metaplasia colunar do esôfago distal, com a presença de células caliciformes, representa importante complicação da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), e caracteriza-se como a principal lesão precursora do adenocarcinoma esofágico. Fatores clínicos e endoscópicos não apresentam a sensibilidade e especificidade necessárias à estratificação de risco para o câncer. Biomarcadores moleculares têm sido utilizados com esse objetivo. Este trabalho incluiu três grupos de pacientes, portadores de esofagite por refluxo (grupo I; N=23), esôfago de Barrett (grupo II; N=30) e adenocarcinoma esofágico associado ao esôfago de Barrett (grupo III; N=11), nos quais foram realizadas, respectivamente, análises comparativas da imunoexpressão tecidual dos seguintes biomarcadores: p53, c-erbB-2, Ecaderina, COX 2 e Ki-67. As imunorreações qualitativas com p53, COX-2 e c-erbB-2 revelaram maior expressão no grupo III, contrastando com a positividade menor e decrescente dos grupos II e I (p<0,001; p=0,002; p<0,001, respectivamente). O escore semiquantitativo final para p53, c-erbB-2, COX-2 e Ki-67 seguiu a mesma tendência da expressão qualitativa, com os maiores índices no grupo III, e os menores no grupo I (p<0,001). A E-caderina apresentou um perfil inverso de imunomarcação, com a maior positividade no grupo I (p<0,001). Em conclusão, constatamos uma tendência monotônica de crescimento na imunoexpressão para os biomarcadores oncogênicos e de atividade mitótica (p53, c-erbB-2, COX 2 e Ki-67) em todos os grupos analisados, com expressão máxima na doença neoplásica. Por outro lado, a preservação organizacional do tecido, revelada pela E-caderina, foi marcante na esofagite por refluxo e no esôfago de Barrett, em contraste com escassa imunorreação no adenocarcinoma esofágico

Orientador: Nelson Adami Andreollo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T09:17:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Modena_SergioFerreira_M.pdf: 1827923 bytes, checksum: 65534a0b51b23922df11c4977531952b (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Os compostos de nitrito e nitrato são sais há muito empregados como conservantes de alimentos, que neste atual contexto de aumento acentuado da população mundial e escassez de alimentos, será cada vez mais empregado. Por outro lado, o perfil da sociedade é, cada vez mais, se utilizar de alimentos industrializados prontos para consumo, nos quais estão embutidos vários conservantes na sua elaboração. Estes sais, por sua vez, têm ação danosa ao organismo em situações específicas, como demonstram vários experimentos. A Doença do Refluxo Gastro-Esofágico tem crescido em incidência por todo mundo e em especial em países desenvolvidos como os Estados Unidos e Europa, onde são relatados índices alarmantes do crescimento da freqüência dos carcinomas da junção esôfago-gástrica. O objetivo desta pesquisa foi analisar o modelo experimental de refluxo duodeno-esôfago-gástrico e a ingestão de solução de nitrito de sódio na gênese do adenocarcinoma associado ao esôfago de Barrett. Sessenta ratos machos Wistar foram divididos em quatro grupos, com vinte animais controles não operados (10 animais ingeriram somente água e 10 animais ingeriram água mais solução de nitrito de sódio) e quarenta animais submetidos a anastomose duodeno-esôfago-gástrico látero-lateral (20 animais ingeriram somente água e 20 animais ingeriram água mais solução de nitrito de sódio). A classificação de Viena para displasia e adenocarcinoma foi empregada na análise dos resultados. Após 42 semanas de observação, nos animais operados sem ingestão de nitritos o esôfago de Barrett foi registrado em 26,3% (5/19) dos animais, enquanto no grupo operado associado à ingestão de nitritos, foi encontrado em 72,3% (13/18) dos animais, sendo que neste grupo também foi encontrado seis adenocarcinomas (33,3%). Nenhum animal não operado apresentou o esôfago de Barrett. As categorias 2, 3 e 5 da classificação de Viena somente foram encontradas nos animais operados que ingeriram nitrito de sódio (66,7%). Concluem que a ingestão de nitrito de sódio associado ao refluxo duodeno-esôfago-gástrico têm importante participação na gênese do adenocarcinoma associado ao esôfago de Barrett. / Abstract: The nitrates and nitrites are salts has been using a lot as conservants and chemical additives of foods, that in this current context of accentuated increase of the world population and shortage of foods, they will be used more. On the other hand, the profile of the society is more and more to use industrialized foods ready for consumption, which they utilize several conservants in its elaboration. These salts have harmful action to the organism in specific situations, as demonstrated in many experiments. The gastroesophageal reflux disease has been growing in incidence all over the world mainly in the United States and Europe and related to the alarming indexes of growth of the frequency of carcinomas of the esophagogastric junction. The objective of this research was to analyze the experimental model of duodenum-gastro- esophagic reflux and the ingestion of a solution of sodium nitrite in the genesis of the adenocarcinoma associated to the Barrett's esophagus. Sixty Wistar male rats were divided in four groups: twenty animals controls not operated (10 animals ingested only water and 10 animals ingested water plus sodium nitrite) and forty animals submitted to the side-to-side duodenum-gastro-esophagic anastomosis (20 animals ingested only water and 20 animals ingested water plus solution of sodium nitrite). The Vienna Classification for dysplasia and adenocarcinoma was used in the analysis of the results. After 42 weeks of observation, in the group operated without nitrite ingestion the Barrett's esophagus was found in 26,3% (5/19) of the animals, while in the group operated associate to the nitrite ingestion, it was found in 72,3% (13/18) of the animals, and in this last group it was also found six adenocarcinomas (33,3%). Any animal no operated presented Barrett's esophagus. The categories 2, 3 and 5 of the Vienna Classification were only found in the animals operated that they ingested sodium nitrite (66,7%). The final conclusion is that the ingestion of sodium nitrite associated to duodenum-gastro-esophagic reflux has important participation in the genesis of the adenocarcinoma associated to the Barrett's esophagus. / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

Thesis (Ph. D.)--University of Wisconsin--Madison, 1958. / Typescript. Vita. eContent provider-neutral record in process. Description based on print version record. Includes bibliographical references (leaves 336-351).