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1	Effects of Neuronal Nitric Oxide Synthase Signaling on Myocyte Contraction during Beta-Adrenergic Stimulation Tang, Lifei January 2013 (has links) No description available. Cellular Biology Physiology Biophysics NOS1 CaMKII RyR beta Adrenergic stimulation Akt
2	Funktionelle Untersuchungen von Ahnak durch Protein-Protein-Wechselwirkungen und in Ahnak-Defizienzmodellen Petzhold, Daria 14 December 2007 (has links) Ahnak ist ein ubiquitäres Protein, das an einer Vielzahl biologischer Prozesse beteiligt ist. In der Herzmuskelzelle ist Ahnak überwiegend am Sarkolemma lokalisiert und bindet an Aktin und an die regulatorischen Beta2-Untereinheit des L-Typ-Kalzium-Kanals. Das Ziel dieser Arbeit war die Funktion von Ahnak im Herzen mit Hilfe eines Knock-out-Maus-Modells und in Bindungsstudien zu untersuchen. Morphologische Untersuchungen zeigten, dass das Längenwachstum adulter Kardiomyozyten bei Ahnakdefizienz signifikant reduziert war. Die Kontraktionseigenschaften adulter isolierter Ahnak-defizienter Kardio-myozyten (im Alter von 6 Monaten) waren ebenfalls verändert. Die Kontraktions- und Relaxaktionsgeschwindigkeiten waren erhöht. Eine Erhöhung des diastolischen Kalzium-Spiegels zeigten die Kardiomyozyten schon im Alter von 3 Monaten. Diese beobachteten phänotypischen Veränderungen lassen vermuten, dass die Aktivität des L-Typ-Kalzium-Kanals erhöht ist. In dieser Arbeit konnte das PXXP-Motiv, in der C-terminalen Ahnak-Domäne, als die hochaffine Beta2-Bindungsstelle (KD ~ 60 nM) identifiziert werden. Substitution von Prolin gegen Alanin verringerte zwar die Bindung zur Beta2-Untereinheit dramatisch (KD ~ 1 µM), hob sie aber nicht auf. In weiteren Bindungsstudien zeigte sich, dass die natürlich vorkommende Missensmutation I5236T die Bindung zur regulatorischen Beta2-Untereinheit verstärkte, dagegen verminderte die PKA-abhängige Phosphorylierung der beiden Proteinpartner die Bindung. Experimente am ganzen isoliert perfundierten Herzen zeigten, dass Ahnak-Knock-Out-Herzen geringer Beta-adrenerg stimulierbar waren. Ahnak scheint wie eine physiologische Bremse des kardialen Kalzium-Kanals zu wirken. / Ahnak is an ubiquitous protein with in unique structure, which has been implicated in cell type specific functions. In cardiomyocytes, ahnak is predominantly localized at the sarcolemma and is associated with actin and with the regulatory beta2 subunit of the L-type calcium-channel. The aim of this work was to unravel the function of ahnak in the heart, using a knock-out-mouse model and binding studies. Morphological studies showed a significant decrease in the cell-length of ahnak deficient cardiomyocytes. The contractile parameters of isolated adult ahnak deficient cardiomyocytes (in the age of 6 month) were altered. The development of tension and relaxation were increased. An increase of diastolic calcium was already observed at the age of 3 month. In general the observed phenotypic changes suggested an increased activity of the L-type calcium-channel. In this study, a PXXP-motif, which locates in ahnaks C-terminus, was identified as the high affinity beta2 subunit binding site (KD ~ 60 nM). Substitution of both proline residues by alanine reduced, but did not abolish the binding (KD ~ 1 µM). Further binding studies revealed that the natural occurring ahnak missense mutation I5236T increases the binding affinity to the regulatory beta2 subunit. By contrast PKA dependant phosphorylation of both protein partners decreases the interaction. In studies with isolated perfused working heart preparations, the ahnak deficient hearts were less beta-adrenergic stimulated than hearts from wild type. Taken together ahnak seems to be a physiological brake of the cardiac calcium-channel. Ahnak Ahnak-Knock-Out-Maus Beta-adrenerge Stimulierung Beta2 Untereinheit Kalzium-Transient elektromechanische Kopplung Kardiomyozyten L-Typ-Kalzium-Kanal Missensmutationen Proteinbindungen PXXP-Motiv PKA-abhängige Phosphorylierung ahnak ahnak-knock-out-mouse beta-adrenergic stimulation beta2 subunit calcium-transient excitation-contraction-coupling cardiomyocyte L-type-calcium-channel missense mutation protein binding PXXP-motif PKA-dependant phosphorylation 570 Biowissenschaften, Biologie 32 Biologie WW 4120 WW 7700 ddc:570
3	Über die differentielle Regulation von Ionenkanälen in spezifischen Nanodomänen atrialer und ventrikulärer Kardiomyozyten / Differential Regulation of Ion Channels in Specific Nanodomains of Atrial and Ventricular Cardiomyocytes Brandenburg, Sören 29 June 2017 (has links) No description available. 610 Kardiomyozyte Atrium Ventrikel Axialer Tubulus T-Tubulus Transversal-axiales Tubulussystem TATS Ryanodinrezeptor RyR2 Calciumkanal Cav1.2 Proteinkinase A PKA Calcium/Calmodulin-abhängige Kinase II CaMKII Calciumfreisetzung Calcium Sparks hochphosphoryliert Super-hub beta-adrenerge Stimulation Aortenstenose TAC ATP-sensitive Kaliumkanäle KATP Coatomer COPI 14-3-3 Arg-basiertes Retentionssignal Cardiomyocyte Atrium Ventricle Axial tubule T-tubule TATS Ryanodin receptor RyR2 Calcium channel Cav1.2 Protein kinase A PKA Calcium/calmodulin-dependent kinase II Calcium release Calcium sparks highly-phosphorylated Super-hub Beta-adrenergic stimulation Transverse-axial tubule system Aortic stenosis TAC ATP-sensitive potassium channels KATP Coatomer COPI 14-3-3 Arg-based retrieval signal CaMKII Medizin (PPN619874732) Kardiologie (PPN619875755) Physiologische Chemie Biochemie Physiologie

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