L’acide amino-l-cyclopentane carboxylique (ACPC), également connu sous les noms de ITSC 1026, CB 1639 et ACO, est un produit anticancéreux et toxique à l'organisme. Par des techniques autoradiographiques et radiobiologiques on a démontré que ce produit était accumulé par des tissus caractérisés par une forte biosynthèse protéique. Les études sur les effets métaboliques de l'ACPC ont montré que ce produit diminue le transport des acides aminés au travers les membranes cellulaires et conduit à une inhibition de l'incorporation de la valine-l-C 14 dans les protéines et cela aussi bien dans le tissu intact que dans le surnageant de son homogénat. Par ailleurs, les seuls travaux effectués sur le pancréas, l'ont été par DUMIGAH qui a démontré qu'il y avait perte totale de l'activité protéolytique dans ce tissu après traitement à l'ACPC. Tenant compte de toutes ces données expérimentales, nous nous sommes proposé d'examiner systématiquement les effets de l'ACPC sur chacune des étapes connues de la biosynthèse protéique au pancréas, à partir de l'accessibilité des acides aminés à la cellule jusqu'à la réalisation de la chaîne peptidique complète. Plus spécifiquement nous avons étudié les effets de l'ACPC sur la biosynthèse protéique dans le pancréas intact et dans le surnageant de l'homogénat de ce tissu, le "pool" d'acides aminés à l'intérieur des cellules pancréatiques, l'attachement des acides aminés 14 aux ARN t., la distribution de l'ACPC-C14 dans les différentes fractions intra-cellulaires, la synthèse des ASIT et finalement la respiration tissulaire et l'effet de l'ATP sur les phénomènes d'inhibition dus à l'ACPC. De cette façon nous avons pu déterminer que le site d'action de l'ACPC était au niveau de l'attachement des acides aminés aux AEU, et résultait probablement, soit d'un défaut de production de l'ATP par les mitochondries ou d'un défaut dans l'utilisation de l'ATP synthétisé.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

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