Submitted by Samira Prince (prince@ufpa.br) on 2012-10-16T13:54:31Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AcaoMetabolitoSecundario.pdf: 2939051 bytes, checksum: 51621d2319315de98ef8a633e19ecb42 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva(arosa@ufpa.br) on 2012-10-16T14:21:38Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AcaoMetabolitoSecundario.pdf: 2939051 bytes, checksum: 51621d2319315de98ef8a633e19ecb42 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-16T14:21:38Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AcaoMetabolitoSecundario.pdf: 2939051 bytes, checksum: 51621d2319315de98ef8a633e19ecb42 (MD5) Previous issue date: 2012 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O 5-hidroxi-2-hidroximetil-gama-pirona (HMP) é um metabólito secundário sintetizado por algumas espécies de fungos dos gêneros Aspergillus, Penicillium Acetobac-ter. O HMP tem várias aplicações, sendo utilizado como antioxidante, inibidor da tirosinase, agente protetor contra a radiação e antitumoral. Recentemente, foi também demonstrado que esse metabólito atua como ativador de macrófagos. No entanto, o efeito do HMP em mo-nócitos humanos é desconhecido. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos de HMP sobre a viabilidade e diferenciação celular de monócitos do sangue humano in vi-tro. Leucócitos humanos do sangue periférico foram obtidos a partir de bolsas de san-gue doadas pela Fundação Centro de Hemoterapia e Hematologia do Pará (HEMOPA). O isolamento das células foi realizado por meio de gradiente de densidade com Histopaque ®1077. Os monócitos foram tratados durante 24, 48 e 72 horas com 50 e 100 μg / mL de HMP. A análise ultraestrutural dos monócitos tratados revelou que essas células apresen-tam maior espraiamento, elevado número de projeções citoplasmáticas e vacúolos, caracterís-ticas que são frequentemente observadas em células ativadas. A análise da expressão da proteína de superfície específica para macrófago (F4/80) por imunofluorescência, de-monstrou que os monócitos humanos tratados com 50 e 100 μg / mL de HMP por 48 e 72 horas, mostrou um padrão de expressão semelhante ao verificado em macrófagos humanos originados de monócitos tratados com o M-CFS. Os testes de viabilidade utilizados (Método thiazolyl blue, Potencial de membrana mitocondrial, Vermelho Neutro e Azul de Tripan) mostraram que o HMP não tem nenhum efeito citotóxico em monócitos humanos quando tra-tados com 50 e 100 μg/ mL do bioproduto. Estes resultados demonstram um novo papel pa-ra HMP como um agente imunomodulador, induzindo a diferenciação de monócitos em macrófagos. / The 5-hydroxy-2- hydroxymethyl-gamma-pyrone (HMP) is a secondary metabolite synthe-sized by some species of fungi from Aspergillus, Penicillium and Acetobacter genera. The HMP has several applications, being used as antioxidant, tyrosinase inhibitor, protective agent against radiation and antitumor. Recently, it was also shown that this metabolite acts as a macrophage activator. However, the effect of HMP in human monocytes is unknown. Thus, the aim of this study was to evaluate the effects of HMP on the cell viability and differentia-tion of human blood monocytes in vitro. Human peripheral leucocytes were obtained from blood bag donated from Fundation Hemocenter of Para State. Cell isolation was performed using HISTOPAQUE® 1077-density-gradient. Monocytes were treated for 24, 48 and 72 hours with 50 and 100 μg/mL of HMP. The ultrastructural analysis of treated monocytes showed spreading ability, high number of cytoplasmatic projections and vacuoles, features that are often observed in activating cells. Immunofluorescence analysis of the expression of surface protein specific for the macrophage (F4/80), demonstrated that human monocytes treated with 50 and 100 μg/mL for 48 and 72 h showed the similar pattern of expression of proteins to that of human monocytes differentiated by macrophage colony-stimulating factor (M-CFS). The viability test used showed that HMP has no citotoxicity effect on human mon-ocytes when treated with 50 and 100 μg/mL of HMP. These results demonstrate a new role for HMP as an immunomodulator agent, inducing the differentiation of monocytes into macrophages.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The objectives of this study were: verify the adequation to the presuppositions of the mathematical model and, identify data transformation for productive and morphological variables of tomato in experiments in plastic tunnel and in field, considering each harvest date and grouped harvests during spring-summer and autumn-winter seasons; and, to evaluate the effect of the application of Acrescent Solus® in complementation and/or substitution to the mineral fertilization in coverage over productive and morphological variables, quality of fruit and color of leaves of tomato cultivated in plastic tunnel and in field during springsummer and autumn-winter seasons. Two experiments were conducted in plastic tunnel (spring-summer and autumn-winter) and one in field (spring-summer), both in a randomized block design with three replications in a bifactorial (2x4), with four additional controls. The tests of: non-additivity of Tukey, Lilliefors, Bartlett and Run Test, were used, respectively, for verify the adequation to the presuppositions of: additivity of the model, normality, homogeneity and randomness of errors. In cases of violation, the data were transformed and, submitted again to the analysis of the presuppositions of the mathematical model. The productive and morphological variables of tomato present adequation to the presupposition of additivity of the model. Violations of the productive and morphological variables occur to the presupposition of: normality, homogeneity and randomness of errors. The grouping of all harvests for analysis provides adequation of productive and morphological variables to the presuppositions of normality and homogeneity of errors. The data transformation that provides more proportion of adequation of productive and morphological variables to the presuppositions of normality, homogeneity and randomness of errors is the square root. In the spring-summer, the Acrescent Solus® does not alter the productive and morphological variables and, the quality of fruits of tomato, while, in the autumn-winter, it reduces the length, the width and the mass of fruits and, also, it does not alters the quality of fruits. The increase of the dose of Acrescent Solus®, combined with the mineral fertilization in coverage results in intensification of the green color of leaves, from the second and fourth harvest fruit in the spring-summer and autumn-winter, respectively, nevertheless, without showing favorable correlation with the expression of productive and morphological variables of tomato. / Os objetivos deste estudo foram: verificar o atendimento às pressuposições do modelo matemático e, identificar transformações de dados para variáveis produtivas e morfológicas de tomateiro em experimentos em túnel plástico e em campo, considerando cada data de colheita e colheitas agrupadas na primavera-verão e outono-inverno; e, avaliar o efeito da aplicação de Acrescent Solus® em complementação e/ou substituição à adubação mineral em cobertura sobre variáveis produtivas, morfológicas, de qualidade de frutos e de coloração de folhas de tomateiro cultivado em túnel plástico e em campo na primavera-verão e outonoinverno. Dois experimentos foram conduzidos em túnel plástico (primavera-verão e outonoinverno) e um em campo (primavera-verão), ambos no delineamento de blocos ao acaso com três repetições em um bifatorial (2x4), com quatro testemunhas adicionais. Para verificar o atendimento às pressuposições de: aditividade do modelo, normalidade, homogeneidade e aleatoriedade dos erros foram utilizados, respectivamente, os testes de: não aditividade de Tukey, Lilliefors, Bartlett e de Sequência. Nos casos de violação, os dados foram transformados e, novamente submetidos à análise das pressuposições do modelo matemático. As variáveis produtivas e morfológicas de tomateiro apresentam atendimento ao pressuposto de aditividade do modelo. Ocorrem violações das variáveis produtivas e morfológicas às pressuposições de: normalidade, homogeneidade e aleatoriedade dos erros. O agrupamento de todas as colheitas para análise proporciona atendimento das variáveis produtivas e morfológicas aos pressupostos de normalidade e homogeneidade dos erros. A transformação que possibilita maior proporção de atendimento das variáveis produtivas e morfológicas aos pressupostos de normalidade, homogeneidade e aleatoriedade dos erros é a raiz quadrada. Na primavera-verão o Acrescent Solus® não influencia as variáveis produtivas, morfológicas e de qualidade dos frutos de tomateiro, enquanto no outono-inverno reduz o comprimento, a largura e a massa de frutos e, também não influencia a qualidade de frutos. O aumento da dose de Acrescent Solus®, combinada com a adubação mineral em cobertura resulta em intensificação da coloração verde das folhas, a partir da segunda e quarta colheita de frutos na primavera-verão e outono-inverno, respectivamente, porém, sem apresentar correlação favorável com a expressão das variáveis produtivas e morfológicas de tomateiro.