Thèse de doctorat : Chimie moléculaire : Metz : 2007. / Thèse soutenue sur ensemble de travaux. Bibliogr. p. 177-181.

La biotine ou vitamine H est un coenzyme impliqué dans les processus de transfert de dioxyde de carbone sur diverses molécules naturelles. Sa très grande affinité avec l'avidine ou la streptavidine est couramment exploitée dans le cadre de différentes méthodes d'analyse biochimiques telles que la purification et la détection de protéines. Cependant cette affinité très élevée peut aussi constituer un inconvénient suivant l'utilisation recherchée car la rupture de l'interaction avidine-biotine-protéine d'intérêt implique des conditions de dénaturation drastiques peu compatibles avec l'obtention d’une protéine encore active. La préparation de nouveaux analogues de la biotine présentant une affinité modérée vis-à-vis de l’avidine et de la streptavidine pourrait permettre de faciliter la purification de protéine dans leur état natif. Dans cette optique et en collaboration avec l'équipe de biologistes de notre laboratoire, notre projet est de synthétiser un analogue de la biotine : la 2,3,4,5-tétradéhydrobiotine, puis d'évaluer l'interaction de ce composé avec l’avidine. Dans nos travaux nous avons isolé différents intermédiaires intéressants qui pourront être utilisés dans la synthèse de la tétradéhydrobiotine. Lors de cette étude nous avons également synthétisé de nouveaux thiéno[2,3-d]imidazolones substitués en position 5 au départ de l'hydantoïne / Intracellular biotin is a coenzyme in carbon dioxyde transport. Futhermore because of their high affinity, avidin-biotin or streptavidin-biotin coupling is often used in different biochemical analyses such as protein purification and detection. The high avidin/streptavidin-biotin affinity can also constitute a drawback since proteins require to be denaturated in order to be released, and therefore are often lacking activity. In order to identify pure and active proteins target using this methodology, our aim was to synthesize an analog of biotin: 2,3,4,5-tetradehydrobiotin. We have isolated different key intermediates for the synthesis of tetradehydrobiotin. During this study we also synthesize news thieno[2,3-d]imidazolones starting from hydantoin

Proefschrift--Groningen.

Thèse de doctorat : Sciences des matériaux : Lille 1 : 2002. / N° d'ordre (Lille) : 3216. Résumé en français et en anglais. Bibliogr. en fin de chapitres.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Nous avons exploré la capacité des émulsions à adhérer de manière spécifique à des surfaces modèles solides et notamment la relation entre la composition des gouttes à leur interface et la formation d'un angle de contact macroscopique. Nous avons développé une méthode de fonctionnalisation covalente in-situ de l'interface liquide de gouttes d'émulsion H/E par de la biotine puis par de la streptavidine. La distribution de taille et la densité de streptavidine à la surface des gouttes sont caractérisées à l'aide d'une technique originale utilisant un cytomètre à flux. Nous avons montré que l'angle de contact et l'énergie d'adhésion croissent linéairement en fonction de la densité de biotine sur la lamelle et nous avons observé une répartition spatiale différente (disque, couronne) de la streptavidine dans la zone de contact suivant la densité totale en PEG, suggérant une transition de phase à 2D.

Nous avons exploré la capacité des émulsions à adhérer de manière spécifique à des surfaces modèles solides et notamment la relation entre la composition des gouttes à leur interface et la formation d'un angle de contact macroscopique. Nous avons développé une méthode de fonctionnalisation covalente in-situ de l'interface liquide de gouttes d'émulsion H/E par de la biotine puis par de la streptavidine. La distribution de taille et la densité de streptavidine à la surface des gouttes sont caractérisées à l'aide d'une technique originale utilisant un cytomètre à flux. Nous avons montré que l'angle de contact et l'énergie d'adhésion croissent linéairement en fonction de la densité de biotine sur la lamelle et nous avons observé une répartition spatiale différente (disque, couronne) de la streptavidine dans la zone de contact suivant la densité totale en PEG, suggérant une transition de phase à 2D.

Orientador: Juliano Vilaverde Schmitt / Resumo: Fundamentos: As unhas são anexos cutâneos queratinizados tendo um ritmo de crescimento de até 3 mm/mês nos quirodáctilos. Biotina é vitamina hidrossolúvel de fonte exógena, que provou aumentar a espessura da lâmina ungueal, sob regime de 2,5mg oral por 6-15 meses. O minoxidil tópico 5% 2x/dia, que tem ação comprovada no folículo piloso, foi pouco estudado na velocidade do crescimento ungueal. Não há estudos comparativos com biotina oral, ou de sua associação ao minoxidil tópico. Este estudo objetiva avaliar a eficácia do minoxidil tópico e biotina oral no aumento da velocidade de crescimento das unhas das mãos. Casuística e métodos: Ensaio clínico quasi-experimental com desenho fatorial, aberto e paralelo, envolvendo 37 voluntários adultos saudáveis, alocados em 4 grupos: controle, minoxidil 5% tópico 2x ao dia exclusivo, biotina 2,5mg oral exclusiva e uso combinado, que foram comparados quanto à velocidade do crescimento ungueal do 2o e 4o quirodáctilos, quanto ao status basal, após 14 e 28 dias de tratamento. Todos os indivíduos foram observados, sem intervenções, 14 dias após a inclusão, iniciando o tratamento após esse período, com duração de 28 dias, e reavaliações em 28 e 42 dias após a inclusão no estudo. A idade, sexo, dominância da mão, onicofagia dos pacientes foram levados em conta para comparação da velocidade de crescimento ungueal nos períodos de tratamento e no período sem intervenção, durante todo o estudo. Pré-tratamento, evidenciou-se crescimento basal mais ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Background: The nails are keratinized cutaneous attachments, their growth rate reaches up to 3 mm / month in the chirodactyls. Biotin is a water-soluble vitamin from an exogenous source that has been shown to increase the thickness of the nail plate under oral 2.5mg regimen for 6-15 months. Similarly to topical minoxidil 5% 2x / day, with proven action on the hair follicle, which has been poorly studied at the rate of nail growth. There are no comparative studies with oral biotin, or its association with other treatments. This study aims to evaluate the efficacy of topical minoxidil and oral biotin in increasing the growth velocity of fingernails. Methods: Quasi-experimental, factorial, open and parallel clinical trial involving 37 healthy adult volunteers, allocated into 4 groups: control, minoxidil 5% topical 2x daily exclusive, oral 2.5mg exclusive oral and combined use, which were compared for nail growth velocity of the 2nd and 4th chirodactyls, as to basal status, after 14 and 28 days of treatment. All subjects were observed without intervention for 14 days after inclusion, starting treatment after this period, lasting 28 days, and reassessments at 28 and 42 days after inclusion in the study. Patients' age, gender, hand dominance, onychophagy were taken into account when comparing nail growth velocity in the treatment and non-intervention periods throughout the study. Results: Pretreatment showed more pronounced basal growth in the dominant hands and among the onychopha... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Le poisson zèbre Danio rerio a été utilisé dans cette étude comme organisme modèle, dans un projet visant à développer une méthode de confinement biologique des poissons d'élevage fondée sur les interactions entre la biotine et l'avidine. Les objectifs de cette thèse étaient de i) estimer les besoins en biotine chez le poisson zèbre; ii) étudier les effets d'une complémentation en biotine et en avidine sur la croissance, la survie, la conversion des aliments, le statut de la biotine et l'expression des gènes chez le poisson zèbre; iii) évaluer la contribution de la microflore intestinale dans l'approvisionnement en biotine chez le poisson zèbre; et iv) évaluer les effets de la biotine sur la reproduction du poisson zèbre. La première étude de cette thèse a démontré que la biotine est essentielle pour la croissance du poisson zèbre et que le niveau de biotine à inclure dans l'aliment pour une croissance maximale est de 0,51 mg kg-1 d'aliment. La seconde étude a confirmé le caractère essentiel de la biotine pour ce poisson, tel que démontré précédemment. Elle a aussi révélé que l’alimentation du poisson zèbre avec une ration contenant 60 fois plus d'avidine que le niveau requis de biotine induit des signes de carence en biotine. La troisième étude a suggéré que la synthèse microbienne intestinale est une source significative de biotine chez le poisson zèbre. Les poissons nourris avec la ration contenant un antibiotique (1% succinylsulfathiazole, masse/masse) ont présenté une croissance, une condition générale, des teneurs en biotine totale du corps, une survie et une utilisation des aliments moindres que ceux nourris avec les rations ne contenant pas d'antibiotique. Les résultats de la quatrième étude ont démontré que les mâles carencés en biotine présentent un faible indice gonado-somatique et de faibles qualité et quantité du sperme, tandis que les femelles carencées en biotine ont une faible fertilité. Les résultats de cette thèse ont fourni des informations de base pour la compréhension des interactions entre la biotine et l'avidine alimentaires chez le poisson zèbre. Ces données pourront servir à développer des stratégies de confinement biologique en utilisant ces interactions. / Zebrafish Danio rerio was used as model organism in the first step of a project aiming at developing a biological confinement method of farmed fish based on the interactions between biotin and avidin. The objectives of this thesis were i) to estimate the dietary biotin requirements of zebrafish; ii) to study the effects of dietary biotin and avidin on growth, survival, feed conversion, biotin status and gene expression in zebrafish; iii) to assess the contribution of the intestinal microflora to biotin supply in zebrafish, and iv) to investigate the effects of biotin on zebrafish reproduction. The first study of this thesis has demonstrated that biotin is essential for zebrafish growth and that the optimum dietary biotin requirement for maximal growth is 0.51 mg kg-1 diet. The second study confirmed the essentiality of biotin for zebrafish growth found in the first study. This study also revealed that feeding zebrafish a diet containing avidin in 60-fold excess of biotin requirement induces biotin deficiency signs in zebrafish such as retarded growth, high mortality, low condition factor, and decreased steady-state level of acetyl CoA carboxylase-A (acca) transcripts in the liver. The third study suggested that intestinal microbial synthesis is a significant source of biotin to zebrafish. Fish fed the antibiotic-supplemented diet (1% succinylsulfathiazole, mass/mass) showed lower growth, health condition, whole-body biotin content, survival and feed utilization than fish fed the biotin unsupplemented and biotin supplemented diets. The results of the fourth study demonstrated that dietary biotin affect both male and female reproductive performances; the biotin-deficient male showed lower gonadosomatic index as well as lower sperm quality and quantity, while biotin-deficient female showed reduced fertility. The results of this thesis constitute a baseline in the understanding of the interactions between dietary biotin and avidin in zebrafish nutrition on the one hand, and in the potential use of these interactions in order to develop a biological confinement strategy of farmed fish on the other hand.

Les bêta-peptides montrent une grande stabilité métabolique et protéolytique. Ce travail s'est principalement focalisé sur leur utilisation en tant que plateformes multivalentes pour la présentation de "sucres" et en particulier d'antigènes saccharidiques spécifiques des tumeurs, connus sous le nom de TACAs (Tumor-Associated Carbohydrate Antigen). Les TACAs, et parmi eux l'antigène Tn (GalNAc-Alpha-O-Ser/Thr), sont considérés comme des marqueurs des cellules tumorales qui peuvent être intégrés dans des structures synthétiques destinées à mimer la surface des cellules cancéreuses en vue d'induire une réponse immunitaire antitumorale. Dans la première partie de la thèse, nous avons étudié la synthèse de bêta-peptides glycoconjugués, obtenus par cycloaddition 1,3-dipolaire catalysée au cuivre entre un alcyne et un azoture (CuAAC - Copper-catalysed Alkyne-Azide Cycloaddition). Ces glycoconjugués, présentant jusqu'à six unités saccharidiques, ont été élaborés à partir de bêta-peptides fonctionnalisés par des groupes azoture ou alcyne, préparés au départ d'acide aspartique. Les trimères glycoconjugués ont également été couplés à de la biotine, par l'intermédiaire d'un espaceur (d'acide aminocaproïque) et l'antigénécité de ces édifices a été testée. Les bêta-peptides présentent également une tendance prononcée à adopter des structurations secondaires. C'est pourquoi les oligomères synthétisés ont été étudiés d'un point de vue conformationnel afin de déterminer la nature d'une éventuelle préférence conformationnelle