Entre le tiers et la moitié des personnes vivant avec un traumatisme craniocérébral (TCC) éprouveraient des difficultés de fonctionnement sexuel. Bien qu’il soit recommandé qu’une discussion portant sur la sexualité soit menée durant la réadaptation de ces personnes, la plupart des programmes québécois de réadaptation en traumatologie rapportent que cette pratique n’est pas implantée. De plus, il n’existe pas d’information vulgarisée et en français sur le sujet, qui pourrait être consultée par cette clientèle et utilisée par les professionnels de la réadaptation pour soutenir une discussion. Le but de ce projet était de codévelopper des outils d’information à l’intention des adultes ayant subi un TCC modéré ou grave (TCCMG) et leurs proches pour favoriser les échanges sur la sexualité en réadaptation. Deux séries de groupes de discussion et d’entrevues individuelles ont d’abord été menées. Les participants étaient a) des adultes ayant subi un TCCMG dans les cinq dernières années; b) des conjoints de personnes ayant un TCCMG. La première série d’entretiens visait à cibler le contenu et la forme du matériel à développer. Un prototype d’outil s’appuyant sur ces données a été créé, puis présenté aux mêmes participants lors d’un second entretien. Compte tenu des préférences identifiées et des difficultés liées à la lecture chez cette clientèle, la création d’une présentation narrée de type Prezi, abordant différents aspects de la sexualité, a été privilégiée. Les modifications et ajouts à apporter ont été ciblés. Cinq présentations narrées, un dépliant et une liste à cocher aidant l’individu à identifier ses préoccupations et à les partager ont finalement été développés. L’expérience de l’utilisateur liée à ces outils a ensuite été évaluée positivement auprès de six autres personnes ayant un TCCMG. L’implication des usagers dans le projet a permis la création de matériel dont le contenu et la forme sont adaptés à leurs besoins. / Individuals with traumatic brain injury (TBI) are more likely to deal with sexual dysfunctions, to engage in sexual activities less frequently and to report a diminished sexual quality-of-life and satisfaction than healthy adults. Accordingly, addressing potential sexual issues during the rehabilitation of these individuals is recommended. However, most Quebec trauma rehabilitation programs report that this practice is not implemented. In addition, no French information on the subject is sufficiently accessible in terms of form and content to be understood by clients and used by rehabilitation professionals to support a discussion. The goal of this project was to co-create informative resources with adults with moderate to severe TBI (MSTBI) and life partners to foster exchanges on sexuality in rehabilitation. Two rounds of consultations including focus groups and individual interviews were first conducted. Participants were (a) adults who sustained a MSTBI in the last five years; b) partners of persons with a MSTBI. Preferences for the resources’ content and form were explored during the first round of consultations. Participants identified several subjects to be covered and showed preference for audiovisual content over written information. A prototype of a narrated Prezi presentation was first developed based on participants’ priorities. During the second round of consultations, participants’ impressions of the prototype and needs for modifications were documented. Changes were made accordingly, and additional resources were created. The user experience was positively assessed with six other participants during a third round of consultations. This patientoriented project led to the development of a sexuality information toolkit matching the interests and needs of adults with MSTBI.

Suite à une lésion cérébrale, l'enfant récupère-t-il les fonctions intellectuelles de la même façon que l'adulte ? Depuis les travaux de Kennard (1936-1942), la communauté scientifique tend à croire à un principe général de meilleure récupération fonctionnelle chez les enfants. Pourtant, la littérature existante sur l’effet de l’âge à la lésion est inconstante et la réponse à la question posée est compliquée par la qualité des études (grandeur d’échantillon, devis utilisé) ainsi que par les facteurs modérateurs pris en considération (étiologie de la lésion, volume de la lésion, etc.). La présente étude vise à remédier à ces difficultés par l’investigation d'une importante cohorte de plus de 700 cas, autant pédiatriques qu'adultes, présentant une lésion corticale unilatérale, dont l'étiologie neurologique, les complications, la localisation de la lésion (lobaire et latéralité), l'âge à la lésion, l’âge au test et le genre sont connus. Les données recueillies permettent d’étudier la relation entre l'âge et la récupération post-lésionnelle à l’aide des données longitudinales dans un contexte multidimentionnel, mais aussi de comparer les résultats obtenus avec les données longitudinales et transversales. Les résultats confirment que les enfants récupèrent moins bien que les adultes sur les mesures d’intelligence de Wechsler, même lorsque l’on prend en considération les différents facteurs modérateurs. De plus, l’évolution de l’intelligence post-lésionnelle en fonction de l’âge diffère selon le type de QI (QIV versus QIP). Ces résultats ont été obtenus avec les deux méthodologies à l’étude. Ainsi, le pronostic à long terme des enfants ayant subi une lésion cérébrale ne peut être basé sur un principe général voulant qu’ils récupèreront mieux que les adultes. Descripteurs : principe de Kennard, lésion cérébrale, âge, intelligence, Wechsler, longitudinal, transversal, récupération

Suite à une lésion cérébrale, l'enfant récupère-t-il les fonctions intellectuelles de la même façon que l'adulte ? Depuis les travaux de Kennard (1936-1942), la communauté scientifique tend à croire à un principe général de meilleure récupération fonctionnelle chez les enfants. Pourtant, la littérature existante sur l’effet de l’âge à la lésion est inconstante et la réponse à la question posée est compliquée par la qualité des études (grandeur d’échantillon, devis utilisé) ainsi que par les facteurs modérateurs pris en considération (étiologie de la lésion, volume de la lésion, etc.). La présente étude vise à remédier à ces difficultés par l’investigation d'une importante cohorte de plus de 700 cas, autant pédiatriques qu'adultes, présentant une lésion corticale unilatérale, dont l'étiologie neurologique, les complications, la localisation de la lésion (lobaire et latéralité), l'âge à la lésion, l’âge au test et le genre sont connus. Les données recueillies permettent d’étudier la relation entre l'âge et la récupération post-lésionnelle à l’aide des données longitudinales dans un contexte multidimentionnel, mais aussi de comparer les résultats obtenus avec les données longitudinales et transversales. Les résultats confirment que les enfants récupèrent moins bien que les adultes sur les mesures d’intelligence de Wechsler, même lorsque l’on prend en considération les différents facteurs modérateurs. De plus, l’évolution de l’intelligence post-lésionnelle en fonction de l’âge diffère selon le type de QI (QIV versus QIP). Ces résultats ont été obtenus avec les deux méthodologies à l’étude. Ainsi, le pronostic à long terme des enfants ayant subi une lésion cérébrale ne peut être basé sur un principe général voulant qu’ils récupèreront mieux que les adultes. Descripteurs : principe de Kennard, lésion cérébrale, âge, intelligence, Wechsler, longitudinal, transversal, récupération

La glycogène phosphorylase (GP) est l'enzyme clé de la mobilisation du glycogène dans les cellules. Chez l'homme, cette enzyme est retrouvée sous trois isoformes dont une cérébrale (GPc). Ces trois enzymes allostériques sont régulées à la fois par fixation d'effecteurs, et par phosphorylation. Cependant, bien que très similaires, la GPc présentent des caractéristiques de régulation qui lui sont propres. Par ailleurs, la GPc possède dans sa séquence plusieurs résidus cystéines réactifs suggérant que celle-ci peut être soumise à une régulation par les espèces réactives de l'oxygène (EROs). L'objectif de ce travail a donc été d'étudier les mécanismes moléculaires et cellulaires de la régulation de la GPc. Dans un premier temps, nous avons déterminé la structure de la GPc jusqu'à présent inconnue. Ces analyses ont permis de mettre en évidence les bases structurales de la régulation de la GPc par ses effecteurs allostériques. Nous nous sommes ensuite intéressés à la régulation de cette enzyme par le H2O2. Grâce à des approches de biochimie et de biologie cellulaire, nous avons montré que le H2O2 induit la formation d'un pont disulfure intramoléculaire au niveau du site de fixation de l'AMP, empêchant l'activation de cette enzyme par son effecteur allostérique. Cette régulation, spécifique de la GPc, permet un contrôle de la glycogénolyse par phosphorylation uniquement, en condition oxydante. Enfin, nous avons mis en évidence la capacité de composés environnementaux électrophiles (pesticides) à détourner la régulation redox de la GPc, conduisant à une altération du métabolisme du glycogène et pouvant ainsi participer au développement de pathologies neurodégénératives / Glycogen phosphorylase (GP) is the key enzyme for glycogen mobilization in cells. I human, this enzyme is found as three isoforms : liver GP (lGP), muscle GP (mGP) and brain GP (bGP). These three enzymes are allosteric enzymes, regulated by both the binding of allosteric effectors and phosphorylation. However, despite GPs are highly similar, bGP display distinguishing features. In addition, highly reactive cysteine residues are found in the primary sequence of bGP, suggesting that this enzyme might be regulated by reactive oxygen species (ROS). As a consequence, we investigated the molecular and cellular regulation of the bGP. First, we determined the crystal structure of this enzyme, so far unknown. These data revealed the structural bases of bGP regulation by its allosteric effectors, leading to the activation and the inactivation of the enzyme. We then focused on the regulation of bGP by H2O2, a model of ROS. Using biochemical and cellular approaches, we showed that H2O2 induces the formation of an intramolecular disulfide bond in the AMP binding site of the enzyme, avoiding its regulation by the allosteric effectors, without affecting its regulation by phosphorylation. Under oxidative condition, this regulation, unique to the brain form of GP, allows a control of the glycogenolysis through phosphorylation only. Finally, we demonstrated that electrophilic compounds from the environment (pesticides) might divert the redox regulation of bGP, leading to the alteration of glycogen metabolism which could participate to the development of neurodegenerative diseases

Le traumatisme craniocérébral (TCC) est une condition médicale sérieuse qui découle des suites d’un accident et entraîne son lot de complications dans différentes sphères de fonctionnement, bouleversant entre autres la dynamique familiale en inversant les rôles de chacun. Les personnes vivant avec les séquelles (tant physiques que neuropsychologiques) d’un TCC sont de plus en plus nombreuses en raison des avancées médicales et de la rapidité avec laquelle on dispense désormais les soins préhospitaliers d’urgence. De ce fait, bon nombre de victimes, souvent de jeunes adultes, nécessitent de l’assistance pour des tâches courantes et ce, sur une base quotidienne (Lefebvre et al., 2005). En raison des atteintes neuropsychologiques conséquentes à un traumatisme modéré ou sévère, cuisiner de façon autonome représente une activité de la vie quotidienne pouvant s’avérer difficile pour des personnes ayant subi un traumatisme craniocérébral. L’objectif de ce projet était de comparer le taux d’efficacité d’une assistance technologique, en l’occurrence une cuisinière intelligente, avec celle d’une intervention humaine dans un contexte de réalisation d’une tâche de cuisine. Le protocole de recherche impliquait la réalisation d’une recette à deux reprises, soit une fois avec chaque mode d’assistance. Au total, cinq participants âgés entre 34 et 70 ans ont complété les expérimentations et ont démontré de l’ouverture en regard de cette technologie. Les résultats ont démontré que le prototype de cuisinière intelligente utilisé pour réaliser cette étude était bel et bien en mesure de fournir l’assistance nécessaire aux personnes TCC et ce, peu importe leur profil cognitif. Cette recherche a permis de constater l’efficacité de l’outil technologique, bien que d’autres recherches seront nécessaires dans le futur afin de fournir une cuisinière qui soit sécuritaire et fiable à d’autres populations présentant diverses atteintes cognitives.

L'arrivée des modalités d'intervention à distance, tel que la visioconférence, modifie le fonctionnement des équipes en réadaptation; notamment lors des plans d'intervention interdisciplinaires (PII) interétablissements. Pourtant, très peu d'études portent sur cette problématique. Ce mémoire a pour but de décrire le fonctionnement du travail en équipe interdisciplinaire par visioconférence et de documenter les avantages/inconvénients de cette modalité. Treize enregistrements de rencontres par visioconférence ont été analysés à l'aide d'une grille d'observation. Globalement, un travail d'équipe efficace est observé. Le taux de productivité est de 96% tandis que le pourcentage de temps dédié à la résolution de problèmes techniques est de 2%. Ce sont le coordonnateur clinique, l'ergothérapeute du centre d'expertise ainsi que le client qui participent le plus lors des visioconférences. Finalement, la qualité sonore variable est l'inconvénient le plus souvent mentionné. En conclusion, les résultats encouragent l'adoption de cette modalité et suggèrent quelques lignes directrices pour l'élaboration des PII.

Une intervention cognitive clinique auprès d'enfants ayant subi un traumatisme crânien cérébral La présente étude pilote vise à étudier l'implantation d'un protocole à cas unique de type A-B-A, c'est-à-dire avec d'abord la prise de mesures de base (A) suivi de l'insertion du traitement (B) avec reprise à la toute fin des premières mesures (A), en entraînement cognitif clinique auprès de deux garçons de 9 et 12 ans ayant subi un traumatisme crânien cérébral (TCC) sévère et se situant en phase quatre de la réadaptation. Ce type de protocole s'inscrit dans un plan d'entraînement cognitif avec le logiciel informatisé RÉÉDUC 4.0 (Pépin & Loranger, 1996), permettant de travailler sur des habiletés cognitives de base, dont certaines en lien avec la lecture. Les liens entre la compétence en lecture et les habiletés cognitives du logiciel RÉÉDUC sont documentés dans une étude préliminaire qui est rapportée dans ces pages. Cette étude a recours aux activités de RÉÉDUC 4.0 et de l'Épreuve de Performance Fonctionnelle en Lecture (Ruel & Collard, 1976). L'étude principale propose, suite à un entraînement cognitif de 15 heures sur RÉÉDUC 4.0, de bonnes possibilités d'implantation d'un protocole à cas unique pour ce type d'intervention clinique. De plus, les données suggèrent une amélioration de la vitesse du traitement de l'information ainsi que de certaines habiletés cognitives, mais peu de changements au niveau des habiletés de lecture telles que mesurées par l'EPFL.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Bien que le streptocoque de groupe B (SGB) soit une des bactéries les plus fréquentes au cours de la grossesse, l’impact de l’inflammation maternelle induite par le SGB sur le cerveau en développement n'a jamais été étudié. Selon notre hypothèse, l’activation immunitaire maternelle relevant de la présence du SGB en fin de grossesse joue un rôle dans la genèse des dommages cérébraux périnataux et des troubles neurodéveloppementaux qui en découlent, par exemple l’autisme. D'ailleurs, la génétique ne permet d'expliquer qu'environ 10 à 20% des cas d'autisme. De plus en plus d'études épidémiologiques tendent à montrer que les facteurs environnementaux sont aussi à considérer dans les origines de l’autisme. Nos résultats, issus d'un nouveau modèle animal pré-clinique d'inflammation maternelle induite chez le rat par le SGB, montrent des dommages à la fois placentaires et cérébraux ainsi que des troubles comportementaux dans la progéniture. Contrairement aux résultats obtenus à l’aide d'autres modèles d'inflammation prénatale induite par des bactéries Gram négatives (agissant principalement via le Toll-like receptor (TLR)-4) ou par des composants viraux (TLR-3), l’inflammation maternelle induite par la bactérie Gram positive (TLR-2) SGB entraîne un patron distinctif de chorioamnionite et de lésions cérébrales. Une dysmyélinisation sous-corticale est observée dans le prosencéphale mais toutefois, il n'y a aucune prolifération des cellules gliales. Des traits comportementaux associés à l’autisme, notamment des déficits de la communication et de la socialisation, ont été remarqués dans la progéniture exposée au SGB. Cette combinaison de traits associés à l’autisme est présente seulement chez les mâles. Nos résultats montrent pour la première fois que la réponse inflammatoire maternofoetale au SGB joue un rôle dans l’induction de lésions placentaires et cérébrales, et récapitule plusieurs caractéristiques cardinales de l’autisme chez l’humain telle que la susceptibilité liée au genre, la dysconnectivité cérébrale ainsi que plusieurs traits comportementaux typiques. Cela demeure un défi de modéliser les troubles du spectre autistique, cependant, ces résultats appuient les théories selon lesquelles, au-delà de l’influence génétique, les facteurs environnementaux jouent un rôle dans l’autisme et sa prévalence selon le genre.

Le traumatisme craniocérébral léger (TCCL) est un problème de santé publique reconnu. Les consensus d'experts les plus récents ainsi que les plus récents guides de pratique clinique recommandent des interventions physiques pour les symptômes persistants à la suite d'un TCCL. Une approche en réadaptation individualisée comprenant des exercices en aérobie sous le seuil des symptômes et des interventions en physiothérapie ciblant la colonne cervicale et le système vestibulaire sont recommandées. Cependant, les données probantes appuyant l'utilisation de ces interventions sont limitées. Le principal objectif de ce projet de doctorat était de comparer les effets d'un programme de réadaptation cervico-vestibulaire combiné à un programme d'exercices en aérobie sous le seuil des symptômes (EASS) à un programme d'EASS seul chez les adultes présentant des symptômes persistants à la suite d'un TCCL sur l'intensité des symptômes et sur d'autres indicateurs cliniques. Avant de réaliser le projet de recherche principal, deux autres projets de recherche ont été entrepris. Le premier de ces deux projets était une revue systématique et une méta-analyse portant sur l'efficacité des programmes d'EASS sur les TCCL. Nos résultats ont démontré que de tels programmes d'exercices sont bénéfiques pour améliorer les symptômes à la suite d'un TCCL. Ce type de programme d'exercices a été utilisé dans le projet principal comme méthode d'intervention chez tous les participants sachant que son efficacité était reconnue chez une population ayant subi un TCCL. De plus, puisque la sensibilité au changement des questionnaires utilisés pour le projet principal n'avait pas été évaluée dans le passé sur une population TCCL, nous avons entrepris un 2e projet parallèle pour la déterminer. Une étude de cohorte prospective a permis de déterminer que tous les questionnaires, y compris la mesure primaire du projet principal, le Post-Concussion Symptoms Scale (PCSS), étaient très sensibles aux changements. Ainsi, nous proposons aux cliniciens et chercheurs de les utiliser pour évaluer l'évolution dans le temps de cette population. Cette trouvaille a donc confirmé notre choix de questionnaires pour le projet principal. Le projet principal de ce doctorat était un essai contrôlé randomisé avec groupes parallèles à simple insu. Soixante adultes présentant des symptômes persistants à la suite d'un TCCL ont été assignés aléatoirement à : 1) un programme d'EASS d'une durée de 6 semaines ou 2) un programme de réadaptation cervico-vestibulaire d'une durée de 6 semaines combiné à un programme d'EASS. Tous les participants ont participé à quatre séances d'évaluation (évaluation initiale, 6, 12 et 26 semaines) réalisées par un évaluateur à l'aveugle. La variable dépendante primaire était le PCSS. Les variables secondaires étaient le Numerical Pain Rating Scale (NPRS), Neck Disability Index (NDI), Headache Disability Inventory (HDI), Dizziness Handicap Inventory (DHI), le temps pour un retour à la fonction et des mesures physiques cervicales et vestibulaires. À la suite de la collecte de données, une analyse non paramétrique pour données longitudinales (NparLD) a été utilisée pour évaluer l'effet des interventions sur la variable primaire et les variables secondaires. Pour le PCSS, NPRS, NDI, HDI, DHI et le retour à la fonction, il n'y a eu aucune interaction groupe-par-temps (p>0,05). Un effet temps statistiquement et cliniquement significatif a toutefois été observé à tous les temps de mesure par rapport à l'évaluation initiale (p<0,05). Il y a eu des interactions groupe-par-temps pour le réflexe vestibulo-oculaire (p<0,003) et les mesures de mobilité cranio-vertébrales (p< 0,001) en faveur du groupe de réadaptation cervico-vestibulaire. L'étude indique qu'un programme de réadaptation cervico-vestibulaire combiné à de l'exercice en aérobie sous le seuil des symptômes n'était pas supérieur à un programme d'exercice en aérobie seul en ce qui concerne les symptômes et l'amélioration fonctionnelle, mais a permis d'améliorer les fonctions cervicale et vestibulaire. Nous recommandons ainsi aux cliniciens d'utiliser l'EASS chez les patients à la suite d'un TCCL et d'appliquer la physiothérapie cervicale et vestibulaire lorsqu'il y a des déficiences à ces régions puisque celles-ci semblent persister avec le temps si elles ne sont pas directement traitées. De futures études sont nécessaires pour déterminer l'effet de la persistance de ces déficiences sur les récidives, l'incapacité, la qualité de vie et la recrudescence de symptômes à long terme. / Mild traumatic brain injury (mTBI) is an acknowledged public health problem. Most recent experts' consensus statements and clinical practice guidelines recommend physical intervention for persistent symptoms following an mTBI. An individualized rehabilitation approach including symptom-limited aerobic exercises and physiotherapy interventions targeting the cervical spine and the vestibular system are recommended based on a limited level of evidence. The main objective of this doctoral project was to compare the effects of a cervicovestibular rehabilitation program combined with a symptom-limited aerobic exercise (SLAE) program to a SLAE program alone in adults with persistent symptoms following an mTBI on severity of symptoms and other indicators of clinical recovery. Before completing the main research project, two other research projects were completed. The first side project was a systematic review and meta-analysis on the effectiveness of SLAE exercises on mTBI. Our findings demonstrated that a SLAE program is beneficial in improving symptoms following an mTBI. SLAE program was then used in the main project as an intervention method for all participants, knowing that its effectiveness was recognized in a population having undergone an mTBI. A second side project was realized to evaluate the responsiveness of the Post-Concussion Symptoms Scale (PCSS) and other questionnaires used in the main study as the responsiveness of those questionnaires was unknown. A prospective cohort study demonstrated that all questionnaires evaluated including the PCSS were highly responsive to monitor recovery. We proposed that clinicians and researchers use them when evaluating change over time in an mTBI population with persistent symptoms. This finding confirmed our choice of questionnaires for the main project of the thesis. The main project was a single-blind, parallel-group randomized controlled trial. Sixty adults with persistent symptoms following mTBI were randomly assigned to: 1) a 6-week SLAE program or 2) a 6-week cervicovestibular rehabilitation program combined with a SLAE program. All participants took part in four evaluation sessions (baseline, week 6, 12 and 26) performed by a blinded evaluator. The primary outcome was the PCSS. The secondary outcomes were Numerical Pain Rating Scale (NPRS), Neck Disability Index (NDI), Headache Disability Inventory (HDI), Dizziness Handicap Inventory (DHI), time to return to function, and physical cervical and vestibular measures. Nonparametric analysis for longitudinal data (NparLD) was used to evaluate and compare the effect of the interventions on the primary and secondary outcomes. For the PCSS, NPRS, NDI, HDI, DHI, and return to function, there were no group-by-time interactions (p>0.05); statistically and clinically significant time effects were, however, observed (p<0.05). There were group-by-time interactions for vestibulo-ocular reflex (p<0.003) and the cranio-vertebral mobility (p< 0.001) measures in favour of the cervicovestibular rehabilitation group. The study indicates that a cervicovestibular rehabilitation program combined with SLAE was not superior to a SLAE program alone in terms of symptoms and functional improvement but resulted in improved physical cervical and vestibular function. We therefore recommend that clinicians use SLAE program in patients following mTBI and apply cervical and vestibular physiotherapy when impairments in the cervical spine and/or vestibular system are found since these impairments seem to persist over time if they are not treated. Future studies are needed to determine the effect of the persistence of cervical and vestibular impairments on long-term recurrence, disability, quality of life, and symptoms worsening.