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La thèse décrit un lambda calcul typé étendu par un traitement des exceptions. Ses principales propriétés sont : confluence, forte normalisation, conservation du type (dans une forme parallélisée de réduction). Seuls les termes équivalents aux entiers de Church ont le type entier. La comparaison avec le système d'exceptions du langage Caml est développée. Mais le plus remarquable est que la logique du système n'est pas la logique classique mais la logique intuitionniste.

La plate-forme .NET est un environnement d'exécution moderne et répandu, reposant sur une machine virtuelle qui interprète du code-octet typé. Elle prétend être parfaitement adaptée à l'exécution de composants écrits dans une grande variété de langages de programmation et faciliter leur interopération.<br /> En tant que langage fonctionnel statiquement typé avec polymorphisme paramétrique, Objective Caml présente des caractéristiques qui défient l'environnement d'exécution .NET et son système de types. Nous expérimentons ces difficultés dans un cadre pratique, par la conception et l'implantation de OCamIL, un compilateur complet pour Objective Caml qui produit du code-octet .NET vérifiable. Ses objectifs principaux sont la compatibilité et la possibilité d'interopérer.<br /> Ce travail met à l'épreuve les capacités de la plate-forme .NET autant que l'adéquation de l'implantation officielle de Objective Caml dans un tel projet (celle-ci est conçue pour un environnement d'exécution dénué de types ce qui explique qu'elle élimine les informations de types assez tôt dans la chaîne de compilation). Nous examinons la représentation des valeurs Caml et comparons deux stratégies : la reconstruction et la propagation de l'information de typage manquante. D'autres choix de conception décrits ici illustrent le compromis entre efficacité d'une part et lisibilité/interopérabilité de l'autre.<br /> Nous réalisons l'interopérabilité à l'aide d'un langage de description d'interface IDL qui construit un pont entre les deux systèmes de classes distincts utilisés par Objective Caml et l'environnement typé de .NET. Les bénéfices de l'interopération sont illustrés par des exemples non-triviaux.<br /> Au chapitre des performances, OCamIL occupe une place respectable au sein des compilateurs de langages fonctionnels sur .NET. Nous comparons également les exécutables .NET avec les programmes Objective Caml originaux.

Certains problèmes nécessitent des performances que seules les machines massivement parallèles<br />ou les méta-ordinateurs peuvent offrir. L'écriture d'algorithmes pour ce type de machines demeure<br />plus difficile que pour celles strictement séquentielles et la conception de langages adaptés est un sujet de<br />recherche actif nonobstant la fréquente utilisation de la programmation concurrente. En effet, la conception<br />d'un langage de programmation est le résultat d'un compromis qui détermine l'équilibre entre les différentes<br />qualités du langage telles que l'expressivité, la sûreté, la prédiction des performances, l'efficacité ou<br />bien la simplicité de la sémantique.<br />Dans des travaux antérieurs à cette thèse, il a été entrepris d'approfondir la position intermédiaire que le<br />paradigme des patrons occupe. Toutefois il ne s'agissait pas de concevoir un ensemble a priori fixé d'opérations<br />puis de concevoir des méthodologies pour la prédiction des performances, mais de fixer un modèle<br />de parallélisme structuré (avec son modèle de coûts) puis de concevoir un ensemble universel d'opérations<br />permettant de programmer n'importe quel algorithme de ce modèle. L'objectif est donc le suivant : parvenir<br />à la conception de langages universels dans lesquels le programmeur peut se faire une idée du coût à partir<br />du code source.<br />Cette thèse s'inscrit dans le cadre du projet «CoordinAtion et Répartition des Applications Multiprocesseurs<br />en objective camL» (CARAML) de l'ACI GRID dont l'objectif était le développement de bibliothèques<br />pour le calcul haute-performance et globalisé autour du langage OCaml. Ce projet était organisé en trois<br />phases successives : sûreté et opérations data-parallèles irrégulières mono-utilisateur ; opérations de multitraitement<br />data-parallèle ; opérations globalisées pour la programmation de grilles de calcul.<br />Ce tapuscrit est organisé en 3 parties correspondant chacune aux contributions de l'auteur dans chacune<br />des phases du projet CARAML : une étude sémantique d'un langage fonctionnel pour la programmationBSP<br />et la certification des programmes écrits dans ce langage ; une présentation d'une primitive de composition<br />parallèle (et qui permet aussi la programmation d'algorithmes «diviser-pour-régner» parallèles), un exemple<br />d'application via l'utilisation et l'implantation de structures de données parallèles et une extension pour les<br />entrées/sorties parallèles en BSML ; l'adaption du langage pour le méta-calcul.

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CertiCrypt est une bibliothèque qui permet de vérifier la sécurité exacte de primitives cryptographiques dans l'assistant à la preuve Coq. CertiCrypt instrumente l'approche des preuves par jeux, et repose sur de nombreux domaines comme les probabilités, la complexité, l'algèbre, la sémantique des langages de programmation, et les optimisations de programmes. Dans cette thèse, nous présentons deux exemples d'utilisation d'EasyCrypt: le schéma d'encryption Hashed ElGamal, et les protocoles à connaissance nulle. Ces exemples, ainsi que les travaux antérieurs sur CertiCrypt, démontrent qu'il est possible de formaliser des preuves complexes; toutefois, l'utilisation de CertiCrypt demande une bonne expertise en Coq, et demeure laborieuse. Afin de faciliter l'adoption des preuves formelles par la communauté cryptographique, nous avons développé EasyCrypt, un outil semi-automatique capable de reconstruire des preuves formelles de sécurité à partir d'une ébauche formelle de preuve. EasyCrypt utilise des outils de preuves automatiques pour vérifier les ébauches de preuves, puis les compiles vers des preuves vérifiables avec CertiCrypt. Nous validons EasyCrypt en prouvant à nouveau Hashed ElGamal, et comparons cette nouvelle preuve avec celle en CertiCrypt. Nous prouvons également le schéma d'encryption Cramer-Shoup. Enfin, nous expliquerons comment étendre le langage de CertiCrypt à des classes de complexité implicite, permettant de modéliser la notion de fonctions en temps polynomial.

<p>Uvod: Nespecifičnost kliničke slike sepse, velike individualne razlike u odgovoru organizma na infekciju kao i neophodnost adekvatne inicijalne procene težine kliničke slike, toka i ishoda bolesti, čine istraživanja biomarkera koji bi doprineli pravovremenom postavljanju dijagnoze i adekvatnoj prognozi bolesti izuzetno značajnim. Do sada je ispitivano preko 200 biomarkera od kojih ni jedan nije pokazao zadovoljavajuću senzitivnost i specifičnost. Uloga B limfocita u patogenezi sepse pri tome je nedovoljno istražena. Članovi superfamilije tumor-nekrozis faktora alfa: A proliferation inducing ligand (APRIL), Bcell activating factor (BAFF) i solubilni transmembrane activator and calcium modulator cyclophilin ligand interactor (sTACI) su citokini koji imaju ključnu ulogu u homeostazi B limfocita. Cilj istraživanja bio je da se ispita dijagnostički i prognostički značaj citokina članova superfamilije tumor nekrozis faktora alfa (APRIL, BAFF, sTACI) za procenu težine kliničke slike, razvoja multiorganske disfunkcije (MODS) u prvih 48h hospitalizacije i letalnog ishoda sepse. Ispitanici i metode: Istraživanjem je obuhvaćeno 150 obolelih od sepse lečenih na Klinici za infektivne bolesti i Odeljenju anestezije i reanimacije Kliničkog centra Vojvodine i 30 zdravih dobrovljnih davalaca krvi. Kod svih bolesnika evidentirani su demografski i ostali podaci iz istorije bolesti kao i laboratorijske analize u okviru rutinske dijagnostike sepse. Iz dodatnih 5ml venske krvi svim ispitanicima određene su koncentracije APRIL-a, BAFF-a, sTACI-ja ELISA metodom komercijalnim testovima proizvođača R&amp;D Systems. Rezultati pokazuju da su koncentracije sva tri citokina (APRIL, BAFF i sTACI) statistički značajno povi&scaron;ene kod obolelih od sepse u odnosu na zdravu populaciju (p&lt;0.001), pri čemu APRIL pokazuje najveću senzitinvost (99%) i specifičnost (97%). Najveći dijagnostički značaj BAFF-a ogleda se u sposobnosti distinkcije između sepsi uzrokovanih Gram pozitivnim i Gram negativnim bakterijama (p=0,03). U predikciji razvoja MODS-a i letalnog ishoda sepse multivarijantnom regresionom analizom kao nezavisni prediktori pokazali su se jedino antiinflamatorni biomarker sTACI receptor i klinička procena pacijenta iskazana kroz APACHE II i SOFA skor. Senzitivnost i specifilnost sTACI receptora u predikciji razvoja MODS-a i letalnog ishoda daleko nadma&scaron;uje do sada rutinski kori&scaron;ćen prokalcitonin. Zaključak: Dobijeni rezultati ukazuju na to da su citokini koji učestvuju u regulaciji funkcije B limfocita značajni dijagnostički i prognostički parametri u sepsi. Predominacija antiinflamatornog odgovora na koju ukazuju povi&scaron;ene koncentracije sTACI receptora pokazala se pored APACHE II i SOFA skora kao jedini nezavisni prediktor razvoja MODS-a i letalnog ishoda septičnih bolesnika. Neophodna su dalja istraživanja u pravcu određivanja momenta kada u imunskom odgovoru organizam prelazi iz stanja dominacije proniflamatornog u dominaciju antiinflamatornog odgovora radi pravovremenog reagovanja imunomodulatornom terapijom.</p> / <p>Introduction: The nonspecific clinical presentation of sepsis and great individual response variations, as well as huge significance of adequate early prognosis of its clinical course and outcome made sepsis biomarkers research extremely significant. The properties of more than 200 biomarkers have been evaluated for prognostic value, but none have adequate specificity and sensitivity. The role of the B cells in sepsis pathogenesis also remains unclear. Tumor necrosis factor alpha (TNF-&alpha;) superfamily members: A proliferation inducing ligand (APRIL), Bcell activating factor (BAFF) and soluble transmembrane activator and calcium modulator cyclophilin ligand interactor (sTACI) are key factors in B cell biology. The aim of the study was to evaluate the diagnostic and prognostic significance of determining the concentrations of tumor necrosis factor alpha superfamily members for the prediction of MODS development in the first 48h of hospitalization as well as outcome prediction.<br />Subjects and methods: The study included 150 patients suffering from sepsis treated at the Clinic for infectious diseases and Department for anesthesiology and reanimatology of the Clinical center of Vojvodina, and 30 healthy volunteer blood donors. The demographic and other data regarding routine blood analysis performed during sepsis treatment of the patients has been acquired from their hospitalization documentation. Additional 5 ml of venous blood was taken from the patients and the concentrations of APRIL, BAFF and sTACI have been determined using the ELISA method by using R&amp;D Systems commercial kit&rsquo;s. Results: There is a statistically significant difference in concentrations of APRIL, BAFF and sTACI between healthy blood donors and septic patients (p&lt;0.001). APRIL showed the highest sensitivity (99%) and specificity (97%) in distinguishing sepsis from healthy subjects. BAFF showed statistically significant higher concentrations in Gram positive than in Gram negative sepsis (p=0,03). In the multivariate logistic regression analysis, only anti-inflammatory cytokine sTACI and APACHE II or SOFA score remained significant predictors of MODS and lethal outcome. sTACI showed greater sensitivity and specificity for MODS and outcome prediction then the widely used procalcitonin.&nbsp; Conclusions: The concentrations of TNF superfamily members, the main regulators of B cell function, have a significant diagnostic and prognostic value in predicting sepsis course and outcome. The predomination of the anti-inflammatory response, as being pointed out by elevated concentrations of sTACI receptors, has proved to be the only independent predictor, besides APACHE II and SOFA score, in MODS and lethal outcome development in sepsis. Further research is needed in order to accurately determine the exact moment when the immunological response shifts from the predominance of the pro-inflammatory response to the predominance of the anti-inflammatory response, so as to ensure the timely application of therapy that modulates the immunological response.</p>