Thèse ou mémoire avec insertion d'articles. / Problématique. L'autogestion est une approche à privilégier pour gérer la douleur chronique (DC) dont souffre un adulte sur cinq au Canada. Comparativement aux soins usuels, suivre un programme pour acquérir des compétences en autogestion améliore, à court et à moyen terme, plusieurs aspects du fonctionnement physique et émotionnel. L'offre de tels programmes en présentiel est toutefois limitée par de longues listes d'attente au Québec. Par ailleurs, en 2020, aucun programme d'autogestion en français, en ligne et codéveloppé avec des patients partenaires atteints de douleur n'était accessible. Pourtant, la littérature pointe vers l'inclusion de ces partenaires aux équipes de développement, permettant la considération de leurs besoins et préférences. Objectifs. Codévelopper un programme en ligne d'autogestion de la douleur chronique non cancéreuse, en évaluer la faisabilité et l'acceptabilité, et en explorer les effets potentiels. Méthode. Étude 1. La démarche de codéveloppement s'inscrit dans la recherche basée sur la conception, s'appuie sur des assises théoriques et se concrétise par un partenariat entre chercheurs, partenaires atteints de douleur chronique, professionnels de la santé et graphiste. Le contenu du programme est principalement basé sur les données probantes issues de la littérature et de guides de pratique, l'expérience clinique et l'expertise expérientielle des patients. Le codéveloppement a été réalisé en cycles itératifs, dont trois mises à l'essai. Étude 2. L'étude de faisabilité est réalisée avec une méthode mixte selon un devis séquentiel explicatif. Les participants suivent le programme et remplissent à trois reprises des questionnaires en ligne sur l'intensité et l'interférence de la douleur, la dépression, l'anxiété, la catastrophisation et l'auto-efficacité. Post-intervention, ils remplissent également des questionnaires sur l'acceptabilité du programme et sur leur impression globale de changement. Je réalise ensuite des entrevues semi-structurées auprès d'un sous-échantillon de participants et intègre les données quantitatives et qualitatives dans des tableaux conjoints intégratifs. Résultats. Étude 1. Grâce à l'apport des parties prenantes et aux boucles itératives de conception, nous avons codéveloppé le programme « Agir pour moi » qui se décline sur 8 semaines et peut être suivi sans le soutien d'un professionnel de la santé. Il aborde le concept de la douleur et propose des stratégies pour la gestion du stress, de l'énergie, de l'activité physique, des pensées et des émotions, du sommeil, de l'alimentation et du maintien du changement. L'identité du programme, son contenu, sa structure et les modalités d'apprentissage proposées soutiennent pas à pas le développement de compétences et l'application de stratégies d'autogestion. Ces démarches sont favorisées par l'intégration de témoignages positifs, un contenu empreint de bienveillance et une utilisation accrue de techniques de changement de comportement. Un plan personnel, téléchargeable depuis la plateforme, accompagne en outre les apprenants dans leur progression. Étude 2. Parmi les 63 adultes recrutés en attente de services d'un centre de traitement interdisciplinaire de la douleur chronique, les taux de réponse étaient respectivement de 69,8 % et 55,6 % aux questionnaires post-intervention et au suivi à trois mois. Vingt-neuf participants ont terminé le programme. Les participants qui ne l'ont pas suivi selon le calendrier prévu ont principalement évoqué des raisons externes à l'étude et au programme. Les quinze personnes interviewées décrivent le programme comme étant acceptable, facile à utiliser et engageant, ce qui concorde avec les données quantitatives recueillies. Vingt-quatre participants rapportent un certain degré d'impression globale de changement. Post-intervention, nous observons des indications d'améliorations pour l'auto-efficacité, l'intensité et l'interférence de la douleur, la dépression et la catastrophisation. En plus de ces effets, les personnes interviewées rapportent entre autres une meilleure gestion, moins de comparaisons avec la vie avant la douleur, un meilleur état psychologique, un niveau d'activité accru et une vie sociale plus épanouie. Les réponses aux questionnaires et la rétroaction des participants interviewés soutiennent la faisabilité et l'acceptabilité du programme, en plus de fournir des indications préliminaires quant à ses effets potentiels. Conclusion. Le nouveau programme en ligne d'autogestion Agir pour moi permet de mieux soutenir les francophones atteints de douleur chronique en favorisant l'accès au soutien à l'autogestion. Les deux études réalisées contribuent à l'avancement des connaissances sur les plans de l'engagement des patients et du public, du développement d'intervention visant le changement de comportement en santé, la réalisation d'étude adoptant une méthode mixte et plus particulièrement à l'intégration des données quantitatives et qualitatives en tableaux conjoints intégratifs. / Background. Self-management is a recognized approach to managing chronic pain. Until recently, no French web-based self-management program was accessible. Objectives. To co-develop such a program for chronic non-cancer pain, evaluate its feasibility and acceptability, and explore its potential effects. Methods. Study 1: The co-development was achieved through a design-based research approach in partnership with researchers, patient partners, healthcare professionals, and a graphic designer. We based the program's content on the best available evidence, clinical experience, and patients' expertise. Study 2: We used a sequential, explanatory, mixed-method design. Participants followed the program and completed baseline, post-intervention, and three-month follow-up questionnaires. We conducted semi-structured interviews with a sub-sample of participants and integrated the quantitative and qualitative data into joint displays. Results. Study 1: We co-developed the French web- and evidence-based self-management program, A . APM's identity, content, structure, and learning modalities support the step-by-step development of skills and the application of self-management strategies. Integrating positive testimonials and behavior change techniques encourages these steps. Study 2: Among the 63 adults awaiting services from an interdisciplinary chronic pain treatment center recruited, response rates were 69.8% and 55.6%, respectively, to post-intervention questionnaires and three-month follow-up. Twenty-nine participants completed APM. The interviewees described it as acceptable, easy-to-use, and engaging. Post-intervention, twenty-four participants reported some degree of global impression of change. We observed indications of improvements in self-efficacy, pain intensity, interference, depression, and catastrophizing. Interviewees also reported, among others, better pain management, increased activity levels, and more fulfilling social life. These results support the program's feasibility and acceptability and provide preliminary indications of its potential effects. Conclusion. APM enhances self-management support access for Francophones with chronic pain. The studies contribute to advancing knowledge regarding patient and public engagement, developing health behavior change interventions, conducting mixed-method studies, and integrating quantitative and qualitative data into joint displays.

Titre de l'écran-titre (visionné le 25 juillet 2023) / Contexte: Les données probantes pour le Canada montrent que le vieillissement est désormais le principal responsable de l'augmentation de l'incidence de la douleur chronique. Il est documenté que la douleur chronique impacte négativement la mobilité et la dextérité fonctionnelle, surtout chez les aînés. La physiothérapie détient alors un rôle important dans ce scénario dans le but d'effectuer une prise en charge de la douleur, des déficiences physiques et des limitations fonctionnelles des individus. Cependant, il existe encore des lacunes dans le système de santé où cette discipline d'intervention n'est pas systématiquement offerte chez les aînés de 65 ans et plus vivant avec la douleur chronique et surtout, dans les établissements de soins de longue durée d'où la question de recherche : quelles sont les interventions en physiothérapie pouvant bénéficier aux 65 ans et plus souffrant de douleur chronique et résidant en établissement de soins de longue durée ? Objectif: Le but de ce travail de recherche a été de recenser, à partir des données rétrospectives, les interventions en physiothérapie utilisées dans la prise en charge de la douleur chronique et des limitations fonctionnelles liées à la douleur chez les personnes âgées vivant en communauté; et d'analyser par une recension des écrits les effets bénéfiques de ces interventions chez cette clientèle vivant en établissement de soins de longue durée. Méthode: À partir d'un devis rétrospectif d'analyse des dossiers cliniques entre l'été 2018 et l'été 2021, une recension des données sur les interventions en physiothérapie ciblant la douleur chronique et les limitations fonctionnelles liées à la douleur, a été réalisée à partir de la base de données de la Clinique Universitaire de physiothérapie de l'Université du Québec à Chicoutimi (CUpht). Sur 230 dossiers cliniques, 44 ont été retenus incluant les principales variables recherchées (la douleur chronique et les limitations fonctionnelles). Les principaux critères d'inclusion étaient d'avoir 65 ans et plus, et de présenter une douleur chronique pour principale raison de consultation à la CUpht. À partir des 44 dossiers et à la suite d'une revue de littérature ciblée et à une revue de littérature grise, six interventions en physiothérapie ont été identifiées et retenues pour répondre à la question de recherche. Ensuite, les interventions ont été analysées à partir de la lecture des données probantes pour élaborer une fiche synthèse dans le but de favoriser l'accès aux interventions de physiothérapeutes et ce, afin d'améliorer de façon adéquate l'autonomie fonctionnelle des ainés vivant en établissement de soins de longue durée. Chaque fiche synthèse comporte le but de l'intervention, ses indications/contre-indications, sa description et ses modalités d'application. L'évaluation de la douleur et/ou des limitations fonctionnelles pré et post-intervention y est aussi reportée lors de cette analyse rétrospective ainsi que la théorie neurophysiologique soutenant chaque modalité d''intervention. Résultats: La récension a permis d'identifier six interventions d'intérêt: 1) l'éducation thérapeutique à la neurophysiologie de la douleur, 2) la respiration lente et profonde, 3) le contournement de la douleur, 4) le TENS conventionnel, 5) l'exposition physique graduée et 6) le programme d'entrainement physique fonctionnel. Ces interventions ont été réalisées à la CUpht par des stagiaires en physiothérapie et en général 3 fois par semaine, pendant 30 à 45 minutes dans but de minimiser l'impact de la douleur chronique sur la fonction physique de l'individu. La plupart de ces interventions, pratiquées individuellement ou combinées, ont apporté des effets positifs sur la douleur chronique et les limitations fonctionnelles liées à la douleur. Ces résultats encouragent la recommandation de ces fiches synthèses pouvant être utilisées par d'autres intervenants en établissement de soins de longue durée afin de soulager la douleur et d'améliorer adéquatement l'autonomie fonctionnelle des personnes âgées. Discussion/conclusion: Les résultats de ce mémoire de maîtrise montrent que certaines interventions de physiothérapie conventionnelle appuyées sur des processus neurophysiologiques bien documentées par les données probantes pourraient bénéficier aux aînés les plus vulnérables. Les fiches synthèses élaborées sur un savoir-faire particulier et utile pour la gestion de la douleur constituent un outil de transfert des connaissances pratiques assez intéressant pour être appliquée dans un futur en soins de longue durée chez les personnes âgées. / Background: The evidence for Canada shows that aging is now the major contributor to the increasing incidence of chronic pain. It has been documented that chronic pain negatively impacts mobility and functional dexterity, especially in the elderly. Physiotherapy has an important role to play in this scenario in order to manage pain, physical impairments, and functional limitations of individuals. However, there are still gaps in the health care system where this intervention discipline is not systematically offered to seniors aged 65 and over living with chronic pain, and especially, in long-term care facilities, hence the research question: what physiotherapy interventions can benefit seniors aged 65 and over suffering from chronic pain and residing in long-term care facilities? Objective: The purpose of this research was to identify, based on retrospective data, the physiotherapy interventions used in the management of chronic pain and pain-related functional limitations in elderly people living in the community; and to analyze, through a literature review, the beneficial effects of these interventions on this clientele living in long-term care facilities. Method: Based on a retrospective analysis of clinical records between the summer of 2018 and the summer of 2021, a review of data on physiotherapy interventions targeting chronic pain and functional limitations, related to pain, was conducted from the database of the University Physiotherapy Clinic of the University of Quebec at Chicoutimi (CUpht). Out of 230 clinical records, 44 were selected, including the main variables sought (chronic pain and functional limitations). The main inclusion criteria were being 65 years old or older, and having chronic pain as the main reason for consultation at the CUpht. From the 44 charts and following a targeted literature review and a grey literature review, six physiotherapy interventions were identified and retained to answer the research question. The interventions were then analyzed based on the evidence review to develop a summary sheet to promote access to physiotherapy interventions to adequately improve the functional independence of seniors living in long-term care facilities. Each summary sheet includes the purpose of the intervention, its indications/contraindications, its description, and its methods of application. The evaluation of pain and/or functional limitations before and after the intervention is also reported in this retrospective analysis, as well as the neurophysiological theory supporting each intervention modality. Results: The review identified six interventions of interest: 1) therapeutic education in pain neurophysiology, 2) slow deep breathing, 3) pain bypass, 4) conventional TENS, 5) graded physical exposure, and 6) functional physical training program. These interventions were performed at CUpht by physical therapy trainees and generally 3 times per week for 30-45 minutes with the goal of minimizing the impact of chronic pain on the individual's physical function. Most of these interventions, practiced individually or in combination, have had positive effects on chronic pain and pain-related functional limitations. These results encourage the recommendation of these summary sheets that can be used by other stakeholders in long-term care facilities to relieve pain and adequately improve the functional autonomy of the elderly. Discussion/Conclusion: The results of this master's thesis show that some conventional physiotherapy interventions based on neurophysiological processes well documented by the evidence could benefit the most vulnerable seniors. The summary sheets developed on a specific and useful know-how for pain management constitute a practical knowledge transfer tool that is interesting enough to be applied in the future in long-term care for the elderly.

Thèse ou mémoire avec insertion d'articles / INTRODUCTION : Les personnes atteintes de lombalgie chronique et présentant un haut risque de mauvais pronostic sont responsables de la majorité de l'invalidité associée à cette condition. La prise en charge stratifiée pourrait permettre d'augmenter l'efficacité limitée des interventions chez cette population, notamment en proposant de la physiothérapie informée par la psychologie (PIP) au lieu de la physiothérapie usuelle (PU). Pourtant, d'importants problèmes d'implantation lors de la réalisation d'essais cliniques randomisés (ECR) évaluant l'efficacité de ces deux approches de physiothérapie ont été rencontrés. OBJECTIF : Déterminer la faisabilité d'un ECR testant l'efficacité de la PIP comparativement à la PU chez les personnes atteintes de lombalgie chronique présentant un risque élevé de mauvais pronostic selon l'outil de dépistage Start Back et explorer l'efficacité préliminaire des interventions. MÉTHODES : Cette étude de faisabilité évaluait l'efficacité des stratégies de recrutement, l'adhésion au traitement, le risque de contamination et les défis spécifiques. Une formation de deux jours encadrait la PIP. L'intervention comptait 8 rencontres sur 11 semaines. La capacité fonctionnelle, la douleur, la qualité de vie, la kinésiophobie, la catastrophisation, la sensibilisation centrale et l'auto-efficacité ont été évalués à 1, 6, 12 et 24 semaines. RÉSULTATS : Quarante participants ont été recrutés majoritairement par la liste de courriel de l'Université Laval et dix physiothérapeutes ont pris en charge des patients. Le taux de rétention des participants à 24 semaines était de 72,5%. L'adhésion au traitement des participants et des physiothérapeutes était très bonne. Le risque de contamination était faible et les défis spécifiques identifiés, modifiables. Une amélioration significative dans le temps de toutes les variables d'intérêts cliniques, sauf l'auto-efficacité, a été observée sans différence entre les groupes. CONCLUSION : La réalisation d'un ECR évaluant l'efficacité de la PIP et la PU est faisable avec modifications mineures. La PIP et la PU semblent similairement efficaces. / INTRODUCTION: Individuals with chronic low back pain and a high risk of poor prognosis account for most disability associated with this condition. Stratified management could increase the modest effectiveness of interventions in this population, including offering psychologically informed physical therapy (PIP) instead of usual physical therapy (UP). Yet, significant implementation problems in conducting randomized clinical trials (RCT) evaluating the effectiveness of these two physical therapy approaches have been encountered. OBJECTIVE: To determine the feasibility of a RCT testing the efficacy of PIP compared with UP in people with chronic low back pain at high risk of poor prognosis according to the Start Back screening tool and to explore the preliminary effectiveness of the interventions. METHODS: This feasibility study assessed the effectiveness of recruitment strategies, adherence to intervention, risk of contamination, and specific challenges. A two-day training session framed the PIP. The intervention consisted of 8 visits over 11 weeks. Functional capacity, pain, quality of life, kinesiophobia, catastrophization, central sensitization, and self-efficacy were assessed at weeks 1, 6, 12, and 24. RESULTS: Forty participants were recruited mainly by diffusing through the Laval University's email list, and ten physiotherapists participated in the management of participants. The retention rate of participants at 24 weeks was 72.5%. Adherence to treatment by participants and physiotherapists was very good. The risk of contamination was low and the specific challenges identified were modifiable. Significant improvement over time in all clinical variables of interest, except self-efficacy, was observed with no difference between groups. CONCLUSION: As most success criteria were met, conducting an RCT evaluating PIP and PU is feasible with modifications. PIP and UP appear to be similarly effective on functional capacity, pain, quality of life, kinesiophobia, catastrophisation, and central sensitization.

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est le type de leucémie le plus commun chez l'adulte en occident. L'évolution clinique des patients est hétérogène et difficile à prédire. Notre groupe a mis en évidence que la LLC est plus agressive chez les patients ayant une expression élevée de la voie glycosyltransférase UGT2B17 au niveau des cellules B leucémiques. En effet, UGT2B17 est associé à une survie sans progression et une survie globale réduite des patients LLC, et constitue ainsi un marqueur pronostique indépendant de ceux utilisés en clinique actuellement. UGT2B17 est également associée à de la pharmacorésistance accrue de certains antileucémiques tel que l'ibrutinib, une molécule inhibitrice de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) de la voie pro-survie du récepteur des cellules B (BCR). La résistance aux médicaments demeure un obstacle important à la guérison des patients atteints de LLC. Mon projet avait pour objectif de se pencher sur le ou les mécanismes impliqué(s) par lequel ou lesquels UGT2B17 affecte la progression et la réponse au traitement de la LLC en étudiant la voie du BCR. Nos données révèlent une modification significative de l'expression en ARNm et au niveau protéique d'effecteurs de la voie du BCR lors de la surexpression d'UGT2B17. Ceci suggère un effet transcriptionnel d'UGT2B17 par un mécanisme encore inconnu. De plus, la modification du statut phosphorylé de protéines de la voie du BCR appuie une influence d'UGT2B17 sur la transduction du signal de ce récepteur. De plus, une interaction protéine-protéine entre UGT2B17 et BTK de la voie du BCR, a pu être observée, suggérant l'implication d'un réseau d'interaction complexe dans les cellules B leucémiques impliquant UGT2B17. Ces résultats indiquent une influence d'UGT2B17 sur la voie de signalisation du BCR. UGT2B17 pourrait promouvoir des phénotypes oncogéniques et une réponse réduite aux traitements anticancéreux en favorisant la signalisation du BCR. / Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common leukemia in adults in the western world. Patient outcomes are heterogenous and can be difficult to predict. Our group evidenced that CLL is more aggressive in patients with high expression of the glycosyltransferase pathway UGT2B17 in leukemic B cells. UGT2B17 is associated with shorter treatment-free survival and global survival of CLL patients, providing novel information for risk assessment independent of known prognostics markers used in clinic. UGT2B17 also affects B-cells sensitivity to drugs such as ibrutinib, an emerging therapy inhibiting the pro-survival B cell receptor (BCR)-associated Bruton's tyrosine kinase (BTK). Drug's resistances remain a clinic obstacle to CLL patients' recovery. My project's objectives were to study UGT2B17 mechanisms that affects progression and treatment response in CLL by investigating the BCR signaling pathway. Our results reveal a significative modulation of the expression in mRNA and in protein of effectors of the BCR pathway with UGT2B17 surexpression. That suggests a transcriptional effect of UGT2B17 via an unknown mechanism. Moreover, the modification of the phosphorylation status of downstream proteins supports an influence of UGT2B17 on the signal transduction of this receptor. A protein-protein interaction between UGT2B17 and the Bruton's tyrosine kinase (BTK) of the BCR pathway has been observed. This interaction suggests the implication of a complex interaction network in the leukemic B cells that involves UGT2B17. Those results indicate an influence of UGT2B17 on the BCR signaling pathway. UGT2B17 could promote oncogenic phenotypes and an altered anticancer treatment response favoring the BCR signaling pathway.

L’insuffisance rénale chronique (IRC) est une maladie chronique prévalente et comprenant plusieurs comorbidités. Les complications les plus importantes de l’IRC sont les fractures et la mortalité d’origine cardiovasculaire. Ces dernières ont été regroupées sous l’entité du trouble minéral et osseux en insuffisance rénale chronique (TMO-IRC). La physiopathologie du TMO-IRC revêt un intérêt particulier dans l’optique de mieux comprendre et prévenir les complications des patients IRC. Récemment, les niveaux sanguins de nouveaux marqueurs osseux [sclérostine, dickkopf-related protein 1 (DKK1), fibroblast growth factor 23 (FGF23) et α-klotho], inhibiteurs de la voie de signalisation Wnt, ont été associés à des issues de santé osseuse et vasculaire et pourraient donc jouer un rôle important dans le TMO-IRC. Les objectifs de ce mémoire sont d’investiguer le rôle de ces nouveaux marqueurs osseux dans 1) le TMO-IRC chez les patients greffés et 2) le TMO-IRC chez des patients hémodialysés en lien avec le tissu adipeux de la moelle osseuse (TAM). Les résultats de nos travaux montrent que les marqueurs osseux baissent après la transplantation rénale et suggèrent que l’évolution de la sclérostine et du FGF23 est associée à certains paramètres de rigidité artérielle (vélocité de l’onde de pouls carotidefémorale et vélocité de l’onde de pouls carotide-radiale). De plus, nous avons montré la faisabilité de caractériser le TAM chez une cohorte de dialysés. Nos analyses suggèrent également que le TAM est corrélé de manière inverse avec le DKK1 sérique. Bref, nos résultats suggèrent que ces nouveaux marqueurs osseux pourraient jouer un rôle important dans la physiopathologie du TMO-IRC, et ce, autant chez les patients IRC que les greffés, potentiellement par des mécanismes différents. Une meilleure compréhension des mécanismes d’action de ces marqueurs osseux pourrait ouvrir la voie à une meilleure prise en charge des patients souffrant de TMO-IRC. / Chronic kidney disease – mineral and bone disorders (CKD-MBD) leads to increased comorbidity and mortality due to heightened fractures rate and cardiovascular complications. Understanding the mechanisms of CKD-MBD’s pathophysiology is important in order to eventually propose new therapies that may prevent or treat bone and vascular complications. Recently, circulating levels of new bone markers [sclerostin, dickkopf-related protein 1 (DKK1), fibroblast growth factor 23 (FGF23) and α-klotho], which are Wnt pathway’s inhibitors, have been associated with bone and vascular health outcomes in CKD population and could therefore play an important role in CKD-MBD. The objectives of this master thesis are to investigate the role of these new bone markers 1) in CKD-MBD among kidney transplanted patients and 2) in CKD-MBD among dialysis patients in relation to bone marrow adipose tissue (MAT). Our results show that bone markers lower after kidney transplantation. We observe an association between circulating sclerostin and FGF23 levels evolution and arterial stiffness parameters (carotid-femoral pulse-wave velocity and carotid-radial pulse-wave velocity) after kidney transplant. Moreover, we show the feasibility to characterize MAT in a dialysis cohort and our results suggest an inverse correlation between serum DKK1 levels and MAT. In conclusion, our results show that these new bone markers could play an important role in CKD-MBD both in kidney transplanted and hemodialysis patients likely through different mechanisms. A better understanding of the role of these Wnt inhibitors in CKD-MBD could lead to a better management approach of patients with CKD-MBD.

En insuffisance rénale chronique (IRC), on observe un déséquilibre minéral qui est associé au développement d’un remodelage osseux anormal et de calcification vasculaire, un processus qui est semblable à la formation osseuse car il implique une trans-différenciation de cellules musculaires lisses vasculaires en cellules ostéoblastiques semblables à celles retrouvées dans l’os. Un lien a été rapporté entre le remodelage osseux ralenti et la calcification vasculaire en IRC mais la cause de ce lien demeure mal comprise. Nous avons étudié l’implication des inhibiteurs de la voie Wnt dans ce lien dans un modèle d’IRC chez le rat avec calcification vasculaire induite par un supplément de calcium, phosphore et vitamine D (Ca/P/vitD). Les animaux IRC+Ca/P/vitD présentaient de la calcification vasculaire, un remodelage osseux ralenti, un défaut de minéralisation et des niveaux sériques et vasculaires d’inhibiteurs de la voie Wnt élevés. La présence dans le vaisseau calcifié d’un inhibiteur de la voie Wnt de source ostéocytaire, la sclérostine, suggère que les cellules ostéoblastiques acquièrent un phénotype ostéocytaire. De plus, les inhibiteurs de la voie Wnt produits par le vaisseau pourraient avoir des conséquences sur l’os, ce qui cadrerait avec la formation ralentie et le défaut de minéralisation observés. Les inhibiteurs de la voie Wnt en circulation pourraient aussi avoir des effets vasculaires puisque les vaisseaux calcifiés présentaient des signes d’inhibition de la voie Wnt/β-caténine, les niveaux d’inhibiteurs de la voie Wnt ne semblant toutefois pas associés à un ralentissement de la calcification. Nos résultats mettent donc en lumière une implication potentielle des inhibiteurs de la voie Wnt dans le lien entre l’os et le vaisseau en IRC. / Chronic kidney disease (CKD) patients suffer from a dysregulation of minerals levels which is associated with abnormal bone remodeling and vascular calcification, a process similar to bone formation in that it implies the trans-differentiation of vascular smooth muscle cells into osteoblast-like cells. A link was reported between decreased bone formation and vascular calcification in CKD, but the cause of this link remains unclear. We have studied the involvement of Wnt pathway inhibitors in this process in a rat model of CKD with vascular calcification induced by a calcium, phosphorus and vitamin D supplement (Ca/P/vitD). CKD+Ca/P/vitD rats presented with vascular calcification, decreased bone turnover, defective mineralization and increased levels of circulating and vascular Wnt inhibitors. The expression by the calcified vessel of sclerostin, a Wnt inhibitor typically produced by osteocytes, suggests that vascular osteoblast-like cells could acquire an osteocytic phenotype as osteoblasts do in bone. Moreover, vascular Wnt inhibitors could have consequences on bone and contribute to the decrease in bone formation and the mineralization defect. The high circulating levels of Wnt inhibitors could also have vascular effects, which is supported by the fact that the Wnt/β-catenin pathway appears to be inhibited in the calcified vessels despite the fact that high levels of Wnt inhibitors were not correlated with a decrease in the severity of vascular calcification. Our results therefore suggest an implication of Wnt pathway inhibitors in the bone-vessels link that is frequently observed in CKD.

Titre de l'écran-titre (visionné le 25 octobre 2023) / L'insuffisance rénale chronique (IRC) est une maladie chronique associée à de nombreux désordres métaboliques et endocriniens qui mènent à une augmentation de la rigidité artérielle, notamment de l'aorte. La rigidité aortique en IRC amène de nombreuses conséquences hémodynamiques et cliniques, dont les maladies cardiovasculaires et les troubles cognitifs. En IRC terminale, des traitements de suppléance rénale, dont l'hémodialyse, permettent de prolonger la vie des patients. L'hémodialyse n'est toutefois pas sans conséquences, ayant été associée à une accélération du déclin cognitif. Les mécanismes qui sous-tendent cette association demeurent toutefois mal compris. L'objectif général de ce mémoire est d'investiguer les conséquences hémodynamiques systémiques et cérébrales de l'hémodialyse et ses différentes formes d'accès vasculaire. D'abord, les chapitres 2 à 4 font état des connaissances concernant l'impact chronique de l'IRC sur les propriétés biomécaniques de l'arbre artériel et sur les mécanismes de régulation du débit sanguin cérébral (DSC). Par la suite, les chapitres 5 à 7 se concentrent sur les conséquences hémodynamiques aiguës de l'hémodialyse, notamment sur la relation entre la rigidité artérielle et la pulsatilité du DSC. Finalement, les annexes A et B abordent l'impact de la création d'une fistule artérioveineuse sur des paramètres d'analyse de l'onde de pouls prédicteurs de mortalité chez les insuffisants rénaux terminaux. L'étude présentée au chapitre 6 démontre que chez des patients insuffisants rénaux terminaux, le DSC estimé dans l'artère cérébrale moyenne diminue durant l'hémodialyse, de même que la pulsatilité du DSC. Par ailleurs, l'étude met en évidence une association entre la pulsatilité du DSC et la rigidité artérielle cérébrale qui a été mesurée par une méthode novatrice au grand potentiel d'applicabilité clinique. En somme, les trouvailles rapportées dans ce mémoire contribuent à étoffer la littérature scientifique sur les conséquences hémodynamiques et cliniques de l'hémodialyse, une littérature en émergence. / Chronic kidney disease is a chronic illness associated with numerous metabolic and endocrine disorders that lead to increased arterial stiffness, particularly of the aorta. Aortic stiffness in CKD is associated with numerous hemodynamic and clinical consequences, including cardiovascular disease and cognitive impairment. When CKD reaches an end-stage, renal replacement therapies, including hemodialysis, can prolong the life of patients. However, hemodialysis is not without consequences, as it has been associated with accelerated cognitive decline in CKD. The mechanisms underlying this association, however, remain poorly understood. The general objective of this masters' thesis is to investigate the systemic and cerebral hemodynamic consequences of hemodialysis and its different forms of vascular access. To begin, Chapters 2 to 4 summarize the available evidence regarding the chronic impact of CKD on the biomechanical properties of the arterial tree and on the regulatory mechanisms of cerebral blood flow (CBF). Subsequently, Chapters 5 to 7 focus on the acute hemodynamic consequences of hemodialysis, including the relationship between arterial stiffness and cerebral blood flow pulsatility. Finally, Appendices A and B discuss the impact of arteriovenous fistula creation on pulse wave analysis parameters predictive of mortality in end-stage renal disease (ESRD). The study presented in Chapter 6 shows that in patients with ESRD, estimated CBF in the middle cerebral artery decreases during hemodialysis, along with CBF pulsatility. In addition, the study shows an association between CBF pulsatility and cerebral arterial stiffness that was measured by a novel method with great potential for clinical applicability. In sum, the findings reported in this dissertation contribute to the emerging scientific literature on the hemodynamic and clinical consequences of hemodialysis.

Zvolensky, Vujanovic, Bernstein et Leyro (2010) conceptualisent la tolérance à la détresse comme la combinaison de la tolérance à l’ambiguïté, la tolérance à l’incertitude, la tolérance à l’inconfort, la tolérance à la détresse émotionnelle et la tolérance à la frustration. Ce mémoire vise à évaluer si la tolérance à la détresse est associée à l’intensité de la douleur ainsi qu’à l’interférence de la douleur sur le fonctionnement quotidien. Il évalue également si la dramatisation de la douleur est un médiateur de ces associations. Pour ce faire, 80 participants ayant une douleur chronique depuis au moins trois mois ont été recrutés à l’aide d’une invitation par courriel envoyé aux étudiants et aux membres du personnel de l’Université Laval. Les données sociodémographiques et psychologiques ont été collectées au moyen d’un questionnaire électronique. Les résultats illustrent que seule la tolérance à la détresse émotionnelle est indépendamment associée à l’expérience de la douleur. Elle explique 10 % de la variance dans le niveau d’intensité de la douleur (ß = -0,60 95% intervalle de confiance (IC) -1,02 - -0,19, t (78) = -2,91, p < 0,01) et 15 % de la variance dans le niveau d’interférence de la douleur sur le fonctionnement quotidien (ß = -0,97 95% IC -1,49 - -0,45, t (78) = -3,71, p < 0,01). Le degré de dramatisation de la douleur n’apparaît pas comme un médiateur significatif de ces associations dans l’échantillon étudié. Ainsi, la tolérance à la détresse émotionnelle semble être un facteur psychologique d’intérêt qui influence, à la fois, l’intensité de la douleur et le fonctionnement quotidien. Toutefois, la relation entre les concepts et la dramatisation de la douleur doit être approfondie. / As defined by Zvolensky, Vujanovic, Bernstein and Leyro (2010), distress tolerance is the combination of tolerance of ambiguity, tolerance of uncertainty, tolerance of physical discomfort, tolerance of negative emotion and tolerance of frustration. The purpose of this study is to assess if distress tolerance is associated with pain intensity and with pain interference. Furthermore, this study assesses if pain catastrophizing is a mediator of associations between the distress tolerance and chronic pain. A total of 80 participants having chronic pain for more than 3 months were recruited. In order to achieve this research, an email invitation was sent to students and staff members at Laval University. Sociodemographic and psychological data were collected in an electronic questionnaire. Multiple linear regression analysis indicates that tolerance of negative emotion is the only independent effect associated with chronic pain. Tolerance of negative emotion explains 10% ofthe variance in the level of pain intensity (ß = -0,60 95% IC -1,02 - -0,19, t (78) = -2,91, p < 0,01) and15% of the variance in the level of pain interference (ß = -0,97 95% IC -1,49 - -0,45, t (78) = -3,71, p <0,01). Note that, in the studied sample, the degree of pain catastrophizing does not appear to be a significant mediator in these associations. Tolerance of negative emotion seems to be a psychological factor of interest which influences pain intensity and pain interference. However, the relationship between the concepts and pain catastrophizing needs to be deepened.

Le réarrangement FIP1L1-PDGFRA (F/P), identifié de manière récurrente dans les leucémies chroniques à éosinophiles, est à l'origine d'une activation constitutive de l'activité tyrosine kinase de la chaîne α du récepteur au PDGFR. Les mécanismes concourant à la prolifération éosinophile exclusive et au profil de cytotoxicité spécifique à cette leucémie sont encore mal élucidés. Ce récepteur PDGFRα;, principalement exprimé dans les cellules mésenchymateuses, y exerce des effets prolifératifs et chimiotactiques, en partie induits par la production intracellulaire de dérivés réactifs de l'oxygène (ROS). Ces constatations nous ont amené à étudier les perturbations du métabolisme oxydatif dans la leucémie F/P+, en utilisant une approche d'étude globale du protéome d'éosinophiles de sujets F/P+, comparé à des éosinophiles de sujets contrôles. Dans ce travail, nous avons démontré qu'il existe, dans les éosinophiles F/P+, une dérégulation de nombreuses protéines impliquées dans la signalisation redox intracellulaire. De plus, les modifications d'expression de certaines d'entre elles (peroxiredoxine-2, src-homology-2 domain containing tyrosine phosphatase-1 ou SHP-1), non retrouvées dans les éosinophiles de patients ayant un syndrome hyperéosinophilique idiopathique, et identifiées dans une lignée cellulaire exprimant F/P, semblent spécifiquement induites par F/P. L'activation du PDGFRα; dans les éosinophiles F/P+ est donc à l'origine d'un déséquilibre du métabolisme oxydatif dont les conséquences sur la différenciation vers le lignage éosinophile ou sur la cytotoxicité seront discutées.

Telomeres play an important role in carcinogenesis. They assure immortalization of tumor cells by maintaining their length through the activation of telomerase or the alternative lengthening of telomere. Despite these mechanisms, telomeres of tumor cells are generally shorter than those of normal cells. In cancer cells, short telomeres promote chromosomal instability, which is one of the aggravating factors of neoplastic process. Also, the nuclear architecture of telomeres can be altered during carcinogenesis and cause genomic instability. To further understand the roles of telomeres in cancer, we studied the length of individual telomeres and their nuclear architecture in neoplastic cells. Using chronic myeloid leukemia (CML) as a model, we established the first length profile of all individual telomeres in cancer. We found that telomeres on chromosome arms Xp, 18p and 5p were among the longest while the shortest were on 21p and 21q . Also, by comparing with normal cells, we established that individual telomeres of CML cells had different shortening rates. Moreover, we noted the presence of long telomeres on some specific chromosome arms in CML cells. These data led us to explore different mechanisms of telomere length maintenance in CML cells and we showed that both telomerase and the ALT can be used to maintain their telomere length. Finally, the use of LoVo cell line, from colon carcinoma, allowed us to show that the profile of individual telomere length can be dissimilar in different cancers; and specific mutations of TP53 influence this profile in a same cancer cell. Therefore, the profile of individual telomere length of a cancer cell is defined by the genetic background of the individual, the tumor type, and the nature of the mutations. The study of nuclear architecture of telomeres was done in three different settings. First, we explored impacts on nuclear architecture of telomeres after exposing normal cells to DNA-damaging agents. We particularly observed the presence of telomeric aggregates and a change in the position of telomeres in response to UVB exposure. Next, we showed that remodeling of the nuclear architecture of telomeres could occur as early as the first clinical phase of CML. Moreover, we categorized CML cells into two groups according to the number of telomeric aggregates. Finally, we showed that the mutation TP53-R175H lead to greater alteration of the nuclear organization of telomeres and a genomic instability than the other studied TP53 mutations. The work, presented here, fosters our understanding on the involvement of telomeres in carcinogenesis and will serve as foundation for future studies on length of individual telomeres and their nuclear architecture in cancers.