Šiuolaikinėje chemoterapijoje plačiai naudojami įvairūs chinonai. Pastaraisiais metais atkreiptas dėmesys į tai, kad chinonai, turintys aziridino grupes savo struktūroje yra labai toksiški piktybinėms ląstelėms. Šių junginių citotoksiškumo mechanizmai nėra pakankamai išanalizuoti. Šio darbo tikslas buvo ištirti skirtingų chinonų, tarp jų ir aziridino grupes turinčių, poveikį GLV – transformuotoms FLK ląstelėms. Tai yra avies embriono inkstų ląstelės, fibroblastų kilmės, transformuotos galvijų leukemijos virusu. Jos pasižymi vėžinėms ląstelėms būdingomis savybėmis: neribota proliferacija ir padidėjusiu prooksidantinių fermentų aktyvumu, kuris sąlygoja didesnį jautrumą chinonams, sukeliantiems oksidacinį stresą ir skatinantiems ląstelės žūtį. Gauti rezultatai parodė, kad chinonai, turintys savo struktūroje aziridino grupes (RH1 ir MeDZQ) yra toksiškesni FLK ląstelėms, negu chinonai, neturintys aziridino grupių (daunorubicinas ir durochinonas). Visų šių chinonų citotoksinį poveikį lemia kombinuotas mechanizmas: oksidacinis stresas, DT-diaforazės ir ksantinoksidazės veikla. Manoma, kad kai kurie aziridinilo grupes turintys chinonai gali būti labai perspektyviais priešvėžiniais vaistais. / Many of recently used chemotherapeutic agents have a quinoidal structure. It is supposed that the main mechanism of antitumour aziridinyl substituted benzoquinones is their two-electron reduction to alkylating products. However, other possible cytotoxicity mechanisms, e.g., oxidative stress, are studied insufficiently. The goal of our investigation was to analyse quinones influence to apoptosis in FLK (foetal lamb kidney fibroblasts) line, which posses increased prooxidant activities. The results show that quinones, which have aziridinyl substituents (RH1 and MeDZQ) are more cytotoxic than quinones without these substituents (daunorubicin and duroquinone). Cytotoxic effect of those quinones to cells is conditioned by combinative mechanism of oxidative stress, DT-diaforase and xantinoxidase action. It is supposed that aziridinyl substituted benzoquinones may be very perspective in antitumour treatment.

R. Staršelskytės magistro baigiamasis darbas/ mokslinė vadovė prof. N. Savickienė; Konsultantės: dr. Annabella Vitalone, prof. Gabriela Mazzanti, dr. Antonella Di Sotto; Lietuvos sveikatos mokslų universiteto, Farmacijos fakulteto, Farmakognozijos katedra. – Kaunas. Romos universiteto La Sapienza, Fiziologijos ir farmakologijos katedra. – Roma. Darbo tikslas: baltymų frakcijų, praturtintų lektinais, išskirtų iš Urtica doica L. žolės, antimutageninio, citotoksinio ir antioksidacinio aktyvumo įvertinimas. Darbo uždaviniai: 1. Įvertinti Urtica dioica L. baltymų frakcijų įtaką Salmonella typhimurium ir Escherichia coli kamienų mutageniškumui, naudojant AMES testo metodą. 2. Ištirti Urtica dioica L. baltymų frakcijų citotoksiškumą HepG2 ląstelių proliferacijai, naudojant MTT dažo redukcijos reakcijos metodą. 3. Ištirti Urtica dioica L. baltymų frakcijų antioksidacinį aktyvumą, naudojant modelinius ABTS (2,2-azino-bis-(3-etilbenztiazolin-6-sulfono rūgšties)) ir superoksido radikalus. Metodai: 1. Lektinais praturtintų baltymų frakcijų antimutageniškumas tiriamas AMES testo metodu (grįžtamosios mutacijos modeliu in vitro) su S9 metabolinės aktyvacijos sistema (supernatantu iš žiurkių (paveiktų fenobarbitalio/β-naftoflavono mišiniu) kepenų lątelių mitochondrijų) ir be S9 metabolinės aktyvacijos sistemos. Eksperimentui naudojami trys bakterijų kamienai: S. typhimurium TA98, S. typhimurium TA100 ir E. coli WP2uvrA. 2. Citotoksiškumas nustatomas MTT dažo redukcijos reakcijos metodu... [toliau žr. visą tekstą] / Rasa Staršelskytė master thesis/ Supervisor of the research paper: prof. Nijolė Savickienė1 Consultants: PhD Annabella Vitalone, prof. Gabriela Mazzanti, PhD Antonella Di Sotto2 1Department of Pharmacognosy, Faculty of pharmacy, Lithuanian University of Health Sciences, Lithuania 2Department of Physiology and Pharmacology, Sapienza University of Rome, Italy Objective of work: evaluation of antimutagenicity, cytotoxicity and antioxidant activity of lectin-enriched protein fractions from herb of Urtica dioica L. Main tasks: 1. To evaluate antimutagenic activity of lectin-enriched protein fractions by bacterial reverse mutation assay. 2. To determine cytotoxicity of lectin-enriched protein fraction by the tetrazolium dye (MTT) colorimetric assay. 3. To evaluate antioxidant activity of lectin-enriched protein fraction against ABTS-free radical and superoxide-radical. Methods: 1. The antimutagenicity was studied in a bacterial reverse mutation assay (Ames test), both in the absence and presence of an exogenous metabolic activator S9 (the liver postmitochondrial supernatant of rats treated with the mixture phenobarbital/β-naphthoflavone to induce the hepatic microsomal enzymes). A set of three strains, S. typhimurium TA98, S. typhimurium TA100 and E. coli WP2uvrA, was used. 2. Cytotoxicity was determined by the tetrazolium dye (MTT) colorimetric assay in HepG2 human hepatoblastoma cell line. 3. The antioxidant activity was evaluated by ABTS-free radical scavenging activity test... [to full text]

Aquatic ecosystems are still being polluted with crude oil and other technogenic contaminants. In order to evaluate genotoxic and cytotoxic impact of this pollutants, micronucleus test and analysis of the other nuclear abnormalities is rather frequently being used. The main objective of the study is assessment of genotoxicity and cytotoxicity effects in different fish and bivalves exposed to the crude oil and other technogenic contaminants discharged from the several oil platforms (Statfjord B, Oseberg C, Minija). Environmental genotoxicity and cytotoxicity was evaluated by measuring the frequencies of micronuclei and other nuclear abnormalities in cells of mussels and fish caged in different oil platforms (Ekofisk, Statfjord B) field zones in situ. The study results provide new information about environmental geno-cytotoxicity in oil platforms field zones. The peculiarities of genotoxicity and cytotoxicity in fish and mussels after experimental treatment with crude oil from the North Sea oil platforms and Minija well in Lithuania and other technogenic contaminants (produced water, mixtures of PAHs, alkylphenols and heavy metals) were assessed. There were determined time-tissue-species-concentration-related relationships in induction of nuclear abnormalities in studied fish and mussels. The study results revealed usefulness of genotoxicity endpoints, as well as cytotoxicity endpoints for the evaluation of damage, caused by the contamination discharged from the marine oil... [to full text] / Į vandens ekosistemas patenka dideli kiekiai žaliavinės naftos bei naftos išgavimo technologinių procesų metu susidarančių teršalų. Šiame darbe analizuotas Šiaurės jūroje veikiančių naftos platformų (Statfjord B, Oseberg C), Barenco jūroje išgaunamos arktinės bei Lietuvoje esančio Minijos naftos gręžinio žaliavinės naftos, taip pat skirtingų gamybinių vandenų atskiedimų, įvairių poliaromatinių angliavandenilių ir alkilfenolių bei sunkiųjų metalų mišinių genotoksinis (pagal mikrobranduolių ir branduolio pumpurų dažnius) bei citotoksinis (pagal fragmentuotų-apoptozinių ir dvibranduolių ląstelių dažnius) poveikis skirtingų rūšių moliuskų ir žuvų ląstelėse. Taikant aktyvaus monitoringo metodą nustatytas Statfjord B ir Ekofisk naftos platformų aplinkos genotoksiškumas ir citotoksiškumas in situ. Šio darbo tyrimų rezultatai suteikė naujos informacijos apie naftos platformų aplinkos geno-citotoksiškumą, taip pat skirtingose platformose išgaunamos žaliavinės naftos, gamybinių vandenų, įvairių alkilfenolių, sunkiųjų metalų mišinių geno-citotoksinį poveikį vandens organizmams. Atlikti tyrimai leido įvertinti genotoksiškumo ir citotoksiškumo dėsningumus skirtingose organizmų grupėse ir jų audiniuose. Eksperimentų metu nustatyta skirtingų žaliavinės naftos, alkilfenolių, sunkiųjų metalų mišinių skirtingų koncentracijų, ekspozijos laiko bei geno-citotoksiškumo indukcijos priklausomybė. Darbe aprašyti metodai gali būti sėkmingai naudojami monitoringe kaip ankstyvieji biožymenys įvairių... [toliau žr. visą tekstą]

Į vandens ekosistemas patenka dideli kiekiai žaliavinės naftos bei naftos išgavimo technologinių procesų metu susidarančių teršalų. Šiame darbe analizuotas Šiaurės jūroje veikiančių naftos platformų (Statfjord B, Oseberg C), Barenco jūroje išgaunamos arktinės bei Lietuvoje esančio Minijos naftos gręžinio žaliavinės naftos, taip pat skirtingų gamybinių vandenų atskiedimų, įvairių poliaromatinių angliavandenilių ir alkilfenolių bei sunkiųjų metalų mišinių genotoksinis (pagal mikrobranduolių ir branduolio pumpurų dažnius) bei citotoksinis (pagal fragmentuotų-apoptozinių ir dvibranduolių ląstelių dažnius) poveikis skirtingų rūšių moliuskų ir žuvų ląstelėse. Taikant aktyvaus monitoringo metodą nustatytas Statfjord B ir Ekofisk naftos platformų aplinkos genotoksiškumas ir citotoksiškumas in situ. Šio darbo tyrimų rezultatai suteikė naujos informacijos apie naftos platformų aplinkos geno-citotoksiškumą, taip pat skirtingose platformose išgaunamos žaliavinės naftos, gamybinių vandenų, įvairių alkilfenolių, sunkiųjų metalų mišinių geno-citotoksinį poveikį vandens organizmams. Atlikti tyrimai leido įvertinti genotoksiškumo ir citotoksiškumo dėsningumus skirtingose organizmų grupėse ir jų audiniuose. Eksperimentų metu nustatyta skirtingų žaliavinės naftos, alkilfenolių, sunkiųjų metalų mišinių skirtingų koncentracijų, ekspozijos laiko bei geno-citotoksiškumo indukcijos priklausomybė. Darbe aprašyti metodai gali būti sėkmingai naudojami monitoringe kaip ankstyvieji biožymenys įvairių... [toliau žr. visą tekstą] / Aquatic ecosystems are still being polluted with crude oil and other technogenic contaminants. In order to evaluate genotoxic and cytotoxic impact of this pollutants, micronucleus test and analysis of the other nuclear abnormalities is rather frequently being used. The main objective of the study is assessment of genotoxicity and cytotoxicity effects in different fish and bivalves exposed to the crude oil and other technogenic contaminants discharged from the several oil platforms (Statfjord B, Oseberg C, Minija). Environmental genotoxicity and cytotoxicity was evaluated by measuring the frequencies of micronuclei and other nuclear abnormalities in cells of mussels and fish caged in different oil platforms (Ekofisk, Statfjord B) field zones in situ. The study results provide new information about environmental geno-cytotoxicity in oil platforms field zones. The peculiarities of genotoxicity and cytotoxicity in fish and mussels after experimental treatment with crude oil from the North Sea oil platforms and Minija well in Lithuania and other technogenic contaminants (produced water, mixtures of PAHs, alkylphenols and heavy metals) were assessed. There were determined time-tissue-species-concentration-related relationships in induction of nuclear abnormalities in studied fish and mussels. The study results revealed usefulness of genotoxicity endpoints, as well as cytotoxicity endpoints for the evaluation of damage, caused by the contamination discharged from the marine oil... [to full text]