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Estudo comparativo in vitro das estruturas orgânicas e inorgânicas da dentina saudável e esclerosada humana e bovina: nanodureza, concentração de Ca e P e análise morfológica / In vitro comparative study of organic and inorganic components analysis of health and sclerotic human and bovine dentin: nanohardness, Ca and P concentration and morphological analysisCastanho, Gisela Muassab 03 December 2010 (has links)
A dentina esclerosada é um substrato comumente encontrado em pacientes idosos. No entanto, existem poucos estudos comparativos entre dentina humana e bovina esclerosadas. O objetivo deste estudo foi comparar os componentes inorgânicos e orgânicos da dentina saudável e esclerosada humana e bovina, através de cinco parâmetros: nanodureza, módulo de elasticidade, análise quantitativa da concentração de Cálcio (Ca) e Fósforo (P), densidade tubular e morfologia do colágeno. Trinta dentes humanos e 30 bovinos foram distribuídos em 4 grupos experimentais (n=15 por grupo): dentina humana saudável (DHS), esclerosada humana (DEH), bovina saudável (DBS), e bovina esclerosada (DBE). Os dentes saudáveis foram preparados na mesma altura e inclinação dos dentes esclerosados expondo níveis similares da dentina e obtendo fragmentos com 2mm de espessura. Foram realizadas 3 medições por espécime em 3 áreas pré determinadas de dentina intertubular com a utilização do Nanoindentador (carga de 500N por 5 s). Cinco espécimes de cada grupo foram preparados para Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV). Com o auxílio da Energia Dispersiva por Raios-X EDX foram obtidos os valores (em percentagem) das concentrações de Ca e P e calculada a relação Ca:P. A contagem dos túbulos por área foi realizada em todas as eletromicrografias. Após descalcificação e preparo, o restante dos espécimes foi analisado em Microscopia Eletrônica de Transmissão (MET). DBS obteve maiores valores de nanodureza comparada à DBE e DHS. DHE sem diferenças com DHS e DBE (p=0,0008). DBS exibiu maiores valores de módulo de elasticidade somente comparada à DHS (p=0,000). A análise estatística não demonstrou diferenças estatisticamente significantes (p=0,71) entre as concentrações de Ca e P. Quanto à densidade tubular (número de túbulos/mm²), os grupos saudáveis foram maiores que os esclerosados e os humanos maiores que os bovinos. As fibras colágenas da DBS mostraram-se mais compactadas e mais desorganizadas que as demais. Pôde se concluir que apenas as concentrações de Ca e P foram similares e que as dentinas esclerosadas humana e bovina mostraram similaridade. Esta pesquisa teve suporte da Fapesp sob o número 2008/10290-8. / The sclerotic dentin has been commonly found in elderly patients. However, there are scarce reports in the literature comparing on the use of human and bovine sclerotic dentins. The objective of this study was to compare inorganic and organic components of healthy and sclerotic dentins from human and bovine. Five parameters were analyzed: nanohardness, elastic modulus, quantitative analysis of Calcium (Ca) and Phosphorous (P) concentrations, tubular density and ultrastructural morphology. Thirty human teeth plus 30 bovine teeth were distributed in 4 experimental groups (n=15 per group): human healthy dentin (HHD), human sclerotic dentin (HSD), bovine healthy dentin (BHD) and bovine sclerotic dentin (BSD). Healthy teeth were cut in the same level and inclination of the sclerotic superficial dentins. The nanohardness and elastic modulus (GPa) of three pre determined areas of each exposed dentin was measured using a nanoindenter (500N for 5s). Five samples of each group were prepared for scanning electron microscopy (SEM) examination. Energy Dispersive X-ray (EDX) was used for obtaining the Ca/P ratio. The tubular density was obtained by counting the tubules in scanning electron micrographs taken in the same magnification and work distance. Data were statistically analyzed by ANOVA complemented by the Tukeys test (p0.05). The ultrastructure of the dentins was observed in specimens processed for transmission electron microscopy (TEM). BHD exhibited significant higher nanohardness than BSD and HHD. HSD nanohardness was similar to those of HHD and BSD (p=0,0008). BHD exhibited significant higher elastic modulus than HHD (p=0,000). The Ca:P ratios were similar amongst all groups (p=0.71). The tubular densities were higher in the healthy dentins than in the sclerotic for both human and bovine. The human dentins presented higher tubular densities than bovine dentins (p=0.000). The intertubular dentin of BHD showed short collagen fibers distributed in a condensed fashion; whereas the other dentins exhibited well-organized long bundles of collagen fibers. It was concluded that sclerotic dentins of human and bovine share most morphological and structural characteristics. This research was supported by Fapesp grants number 2008/10290-8.
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Aplicações dos métodos de determinação de estruturas cristalinas por difração de raios-x a produtos naturais e compostos inorgânicos / Use of x-ray diffraction methods for the crystal structure determination of natural products and inorganic compoundsVencato, Ivo 01 June 1984 (has links)
Foram determinadas as estruturas de dois compostos naturais, um fosfato sintético, um complexo de cobre e refinada a estrutura de outro complexo de cobre. As intensidades das reflexões foram medidas com um difratômetro automático CAD-4. As estruturas foram resolvidas por métodos diretos com MULTAN-80 ou pela função de Patterson e refinadas por míninos quadrados com matriz completa. Neste trabalho apresenta-se um capítulo sobre métodos direto. Epiheineanina, C21H26N2 . C3H6 O, é um alcalóide extraído de Peschiera affinis, pertence ao sistema ortorrômbico, P212121, a= 8,626 (1), b=13,490 (4), c=19,181(3) Å Z= 4, do(flot)= 1,16 (1) Mg.m-3 dc=1,22 Mg.m-3, V=2232 (1) ޵. O empacotamento molecular é constituído por tiras de moléculas interligadas por pontes de hidrogênio entre N(1) de uma molécula e 0(1) de outra relacionada com a primeira através de uma translação em Z, atuando N(1) como doador.Uma segunda ponte de hidrogênio de uma molécula de acetona presente como resultado do processo de cristalização. Acetonídeo do ácido rotúndico, C33H52O5.C6H6, foi obtido a partir do extrato etanólico de Guettarda angelica, é ortorrômbico, P212121, a= 11,353 (2), b=13,111 (4), c=24,049 (3) Å, Z= 4, do(flot)= 1,05 Mg.m-3, dc= 1,12 Mg.m-3, V= 3580 (2) ޵. A estrutura é constituída de 6 anéis hexagonais, com quatro em conformação de cadeira, um em meio bote e o último entre cadeira e meio bote, apresentando-se distorcido. O empacotamento é constituído por moléculas inter-ligadas por pontes de hidrogênio. Fosfato ácido de ferro tetra-hidratado, Fe2+Fe3+2 (HPO4)4. 4H2O, foi obtido por síntese hidrotérmica, é monoclínico, P21/n, Β= 90,84(1) 0,a= 5,152 (1)0, b= 16,629 (2)0, c= 8,749(1) Å, Z=2 fórmulas/cela, do (flot)= 2,7(1) Mg.m-3, dc=2,76 Mg.m-3, V= 749,5 (5) ޵. Íon Fe2+ em posição especial e Íon Fe3+ ocupando posição geral, são octaedricamente coordenados por ligantes água e oxigênios dos (HPO4)‾ e (PO4)2-, formando um arranjo de poliedros acoplados entre si pelos vértices. As águas e os OH‾ participam de pontes de hidrogênio. Tetraclorocuprato de bis-ll amino undecanóico (CuCl4)2-(NH+3 - (CH2)10 - COOH) 2, foi derivado a partir do ácidoll-amino undecacóico, é triclínico, p‾l‾, a= 7,237(l), b=7,536(1), c=27,605(1) Å, α= 97,98(8) o, β= 92,45(8) o, ϒ= 90,02(8) o, Z=2, d=o= 1,35 Mg.m-3, dc= Mg.m-3, V= 1489(l) ޵. Os dois Cu2+ em posição especial são octaedricamente coordenadas por ligantes Cl‾. Os octaedros, com coordenação (4+2) e (6) compartilham vértices e estão arranjados no plano da face C. Duas cadeias de aminoácidos estendem-se aproximadamente nos planos (100) e (200), dimerizadas através de suas carboxilas em torno dos centros de simetria ½, ½, ½ e 0, 0, ½. Três carbonos de uma das cadeias apresentam-se desordenados. Os carbonos e nitrogênio terminais das cadeias estão fora do plano médio das respectivas cadeias. Sulfato de cobre de bis-ll amino undecanóico TR-hidratado, [Cu(NH+ - CH2)10) COO‾)2] SO4.3H2O, foi derivado a partir do ácido ll-amino undecanóico, é triclínico, Pl‾, a=7,745(2), b=9,535 (4), c=20,343 (5) Å, α= 80,91 (3)o, β= 79,28 (2)o, ϒ= 87,58(3)o, Z=2, do(flot)= 1,38 (2) Mg.m-3, dc= 1,40 (1) Mg.m-3, V= 1460(1) ޵. O sulfato tem coordenação tetraédrica e o Cu+2 octaédrica distorcida (4+1+1), com distâncias Cu-O longas de 2,238 e 2,785 Å. Todos os nitrogênios e as águas participam extensivamente de pontes de hidrogênio. O conjunto de tetraedros e octaedros dispõem-se em torno no plano (0 0 1). / The structure of two natural compounds, a synthetic phosphate and a cooper complex were determined and the structure of another copper complex was refined. The reflection intensities were measured with a CAD-4 automatic diffractometer. The structures were solved by direct methods using either MULTAN-80 or the Patterson function and were refined by the least squares method, with a full matrix. Epiheyneanine, C21H26N2O3 . C3H6 O, is a alcaloid extracted from Peschiera affinis, belongs to the orthorhombic system, P212121, a= 8,626 (1), b=13,490 (4), c=19,181(3) Å, Z= 4, do(flot)= 1,16 (1) Mg.m-3 dc=1,22 Mg.m-3, v= 2232 (1) ޵. The molecular packing is in strips which are interlinked by hydrogen bonds between the N(1) atom of one molecule and O(1) of another which is translated along the X axis, with the nitrogen acting as the donor. A second hydrogen bond occurs between the O(1) of the first molecule and the oxigena tom of an acetone molecule present as a result of the crystallization process. Acetonide of rotundic acid, 33H52O5.C6H6, was extracted from Guettarda angélica in ethanol, is orthombic, P212121, a= 11,353 (2), b=13,111 (4), c=24,049 (3) Å, Z= 4, do(flot)= 1,05 Mg.m-3, dc= 1,12 Mg.m-3, V= 3580 (2) ޵. The structure consists of six hexagonal rings, with four of them in a chair conformation, one in a half boat conformation and the last is between a chair and a half conformation that is distorced. The molecular packing consists of molecules interlinked by hydrogen bonds. Tetra-hydrated iron phosphate acid, Fe2+Fe3+2+ (HPO4)4. 4H2O, was obtained by hydrothermal synthesis, is monoclinic, P21/n, Β= 90,84(1) 0,a= 5,152 (1)0, b= 16,629 (2)0, c= 8,749(1) Å, Z=2 fórmulas/cela, do (flot)= 2,7(1) Mg.m-3, dc=2,76 Mg.m-3, V= 749,5 (5) ޵. The Fe2+ íon is in a special position and the Fe3+ion is in a general position, both are octahedricaly coorfinated by water and the oxygen of the (HPO4) and (PO4)2-, forming a net of polyhedral joined at the vertices. The water molecules and the OH‾ ions participate in the hydrogen bonds. Bis-ll amino undecanoic chlorocuprate, (CuCl4)2-(NH+3 - (CH2)10 - COOH) 2, was obtained from the ll-amino undecanoic acid, is triclinic, p‾l‾, a= 7,237(l), b=7,536(1), c=27,605(1) Å, α= 97,98(8) o, β= 92,45(8) o, ϒ= 90,02(8) o, Z=2, d=o= 1,35 Mg.m-3, dc= Mg.m-3, V= 1489(l) ޵. The two Cu2+ ions in special position are octahedrical co-ordinated by Cl‾. The octahedral, with (4+2) and (6) co-ordination , share vertices and are distributed in the C face plane. Two aminoacid chains are stretched along the (1 0 0 ) and the (2 0 0 ) planes, dimerized through their carboxyl groups around the symmetry centers ½, ½, ½ and 0, 0, ½. Three carbons of one of the chains are disordered. The terminal carbons and nitrogen chains are out of the mean plane of their respective chains. Bis-ll amino undecanoic Cu(II) sulphate tri-hydrate, [Cu(NH+3.(CH2)10) COO‾)2] SO4.3H2O, was derived from the ll-amino undecanoic acid, is triclinic, Pl‾, a=7,745(2), b=9,535 (4), c=20,343 (5) Å, α= 80,91 (3)o, β= 79,28 (2)o, ϒ= 87,58(3)o, Z=2, do(flot)= 1,38 (2) Mg.m-3, dc= 1,40 (1) Mg.m-3, V= 1460(1) ޵. The sulphate has tetrahedral co-ordination and the Cu2+ ion has distorted (4 + 1 + 1) co-ordination with Cu-O long distances of 2,238 and 2,785 Å. All the nitrogen atoms and water molecules participate extensively in the hydrogen bonds. The tetrahedral and the octahedral groups are located around the (0 0 1) plane
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Técnicas analíticas para autópsia de membranas de osmose reversa. / Analytical techniques for the autopsy of reverse osmosis membranes.Thiago Ranzani da Costa 17 November 2011 (has links)
Sistemas de membranas filtrantes, principalmente os de osmose reversa, estão sendo cada vez mais utilizados em diversos seguimentos de empresas (farmacêutica, tratamento de água, alimentícia e química), devido à diminuição do preço dos elementos filtrantes e da alta qualidade do produto obtido. Apesar do preço dos elementos de osmose reversa terem caído nos últimos tempos, a substituição destes continua sendo o fator mais dispendioso de um sistema de osmose reversa. A autópsia de membranas é uma técnica utilizada para investigar a causa que levou à colmatação de um elemento, contribuindo no melhoramento do pré-tratamento da água de alimentação e consequentemente aumentando a vida útil dos elementos. O presente trabalho teve como objetivo incrementar a técnica de autópsia de membranas de osmose reversa através da análise da volatilização dos principais compostos inorgânicos presentes nestas membranas, modificação na metodologia de quantificação de açúcares e proteínas, comparação de diferentes técnicas de remoção do material depositado sobre as membranas e análise da distribuição de biofilmes sobre elementos colmatados de osmose reversa. A análise dos resultados mostrou que dentre os inorgânicos, ocorreu volatilização completa do cloreto de amônio e pequena variação no composto cloreto férrico; a quantificação de proteínas e açúcares, através da fortificação das amostras, apresentou valores diferentes quando comparados com os valores obtidos diretamente da curva padrão, devido à diferença de inclinação entre as retas de fortificação e padrão; os resultados também mostraram que a trituração foi mais eficiente na remoção do material aderido quando comparado com a raspagem e a sonicação e a distribuição de biofilmes se mostrou uniforme nos dois elementos analisados. / Filter membrane systems, especially reverse osmosis, are being increasingly used in various business segments (pharmaceutical, water treatment, food and chemical) due to decrease in the price of the filter elements and high quality product. Although the price of reverse osmosis elements have fallen in recent times, the replacement of the part remains more expensive a reverse osmosis system. The autopsy of membranes is a technique used to investigate the cause that led to clogging of one factor contributing to the improvement of pre-treatment of water feeding and consequently increasing the life of the elements. This study aimed to improve the technique of autopsy reverse osmosis membranes by examining the volatilization of major inorganic compounds present in these membranes, modification the methodology for quantification of sugars and proteins, comparison of different techniques for removal of material deposited on the membranes and distribution analysis of biofilms on elements obscured reverse osmosis. The results showed that among the Inorganic volatilization was full of ammonium chloride and small variation in the compound ferric chloride, the quantification of proteins and sugars, by fortifying the samples showed different values when compared with values obtained directly the standard curve due to the difference in slope between the lines of and fortification standard, the results also showed that the blending was more efficient in removing adhered material when compared with the scraping and sonication and distribution of biofilms showed uniform the two elements analyzed.
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Aplicações dos métodos de determinação de estruturas cristalinas por difração de raios-x a produtos naturais e compostos inorgânicos / Use of x-ray diffraction methods for the crystal structure determination of natural products and inorganic compoundsIvo Vencato 01 June 1984 (has links)
Foram determinadas as estruturas de dois compostos naturais, um fosfato sintético, um complexo de cobre e refinada a estrutura de outro complexo de cobre. As intensidades das reflexões foram medidas com um difratômetro automático CAD-4. As estruturas foram resolvidas por métodos diretos com MULTAN-80 ou pela função de Patterson e refinadas por míninos quadrados com matriz completa. Neste trabalho apresenta-se um capítulo sobre métodos direto. Epiheineanina, C21H26N2 . C3H6 O, é um alcalóide extraído de Peschiera affinis, pertence ao sistema ortorrômbico, P212121, a= 8,626 (1), b=13,490 (4), c=19,181(3) Å Z= 4, do(flot)= 1,16 (1) Mg.m-3 dc=1,22 Mg.m-3, V=2232 (1) ޵. O empacotamento molecular é constituído por tiras de moléculas interligadas por pontes de hidrogênio entre N(1) de uma molécula e 0(1) de outra relacionada com a primeira através de uma translação em Z, atuando N(1) como doador.Uma segunda ponte de hidrogênio de uma molécula de acetona presente como resultado do processo de cristalização. Acetonídeo do ácido rotúndico, C33H52O5.C6H6, foi obtido a partir do extrato etanólico de Guettarda angelica, é ortorrômbico, P212121, a= 11,353 (2), b=13,111 (4), c=24,049 (3) Å, Z= 4, do(flot)= 1,05 Mg.m-3, dc= 1,12 Mg.m-3, V= 3580 (2) ޵. A estrutura é constituída de 6 anéis hexagonais, com quatro em conformação de cadeira, um em meio bote e o último entre cadeira e meio bote, apresentando-se distorcido. O empacotamento é constituído por moléculas inter-ligadas por pontes de hidrogênio. Fosfato ácido de ferro tetra-hidratado, Fe2+Fe3+2 (HPO4)4. 4H2O, foi obtido por síntese hidrotérmica, é monoclínico, P21/n, Β= 90,84(1) 0,a= 5,152 (1)0, b= 16,629 (2)0, c= 8,749(1) Å, Z=2 fórmulas/cela, do (flot)= 2,7(1) Mg.m-3, dc=2,76 Mg.m-3, V= 749,5 (5) ޵. Íon Fe2+ em posição especial e Íon Fe3+ ocupando posição geral, são octaedricamente coordenados por ligantes água e oxigênios dos (HPO4)‾ e (PO4)2-, formando um arranjo de poliedros acoplados entre si pelos vértices. As águas e os OH‾ participam de pontes de hidrogênio. Tetraclorocuprato de bis-ll amino undecanóico (CuCl4)2-(NH+3 - (CH2)10 - COOH) 2, foi derivado a partir do ácidoll-amino undecacóico, é triclínico, p‾l‾, a= 7,237(l), b=7,536(1), c=27,605(1) Å, α= 97,98(8) o, β= 92,45(8) o, ϒ= 90,02(8) o, Z=2, d=o= 1,35 Mg.m-3, dc= Mg.m-3, V= 1489(l) ޵. Os dois Cu2+ em posição especial são octaedricamente coordenadas por ligantes Cl‾. Os octaedros, com coordenação (4+2) e (6) compartilham vértices e estão arranjados no plano da face C. Duas cadeias de aminoácidos estendem-se aproximadamente nos planos (100) e (200), dimerizadas através de suas carboxilas em torno dos centros de simetria ½, ½, ½ e 0, 0, ½. Três carbonos de uma das cadeias apresentam-se desordenados. Os carbonos e nitrogênio terminais das cadeias estão fora do plano médio das respectivas cadeias. Sulfato de cobre de bis-ll amino undecanóico TR-hidratado, [Cu(NH+ - CH2)10) COO‾)2] SO4.3H2O, foi derivado a partir do ácido ll-amino undecanóico, é triclínico, Pl‾, a=7,745(2), b=9,535 (4), c=20,343 (5) Å, α= 80,91 (3)o, β= 79,28 (2)o, ϒ= 87,58(3)o, Z=2, do(flot)= 1,38 (2) Mg.m-3, dc= 1,40 (1) Mg.m-3, V= 1460(1) ޵. O sulfato tem coordenação tetraédrica e o Cu+2 octaédrica distorcida (4+1+1), com distâncias Cu-O longas de 2,238 e 2,785 Å. Todos os nitrogênios e as águas participam extensivamente de pontes de hidrogênio. O conjunto de tetraedros e octaedros dispõem-se em torno no plano (0 0 1). / The structure of two natural compounds, a synthetic phosphate and a cooper complex were determined and the structure of another copper complex was refined. The reflection intensities were measured with a CAD-4 automatic diffractometer. The structures were solved by direct methods using either MULTAN-80 or the Patterson function and were refined by the least squares method, with a full matrix. Epiheyneanine, C21H26N2O3 . C3H6 O, is a alcaloid extracted from Peschiera affinis, belongs to the orthorhombic system, P212121, a= 8,626 (1), b=13,490 (4), c=19,181(3) Å, Z= 4, do(flot)= 1,16 (1) Mg.m-3 dc=1,22 Mg.m-3, v= 2232 (1) ޵. The molecular packing is in strips which are interlinked by hydrogen bonds between the N(1) atom of one molecule and O(1) of another which is translated along the X axis, with the nitrogen acting as the donor. A second hydrogen bond occurs between the O(1) of the first molecule and the oxigena tom of an acetone molecule present as a result of the crystallization process. Acetonide of rotundic acid, 33H52O5.C6H6, was extracted from Guettarda angélica in ethanol, is orthombic, P212121, a= 11,353 (2), b=13,111 (4), c=24,049 (3) Å, Z= 4, do(flot)= 1,05 Mg.m-3, dc= 1,12 Mg.m-3, V= 3580 (2) ޵. The structure consists of six hexagonal rings, with four of them in a chair conformation, one in a half boat conformation and the last is between a chair and a half conformation that is distorced. The molecular packing consists of molecules interlinked by hydrogen bonds. Tetra-hydrated iron phosphate acid, Fe2+Fe3+2+ (HPO4)4. 4H2O, was obtained by hydrothermal synthesis, is monoclinic, P21/n, Β= 90,84(1) 0,a= 5,152 (1)0, b= 16,629 (2)0, c= 8,749(1) Å, Z=2 fórmulas/cela, do (flot)= 2,7(1) Mg.m-3, dc=2,76 Mg.m-3, V= 749,5 (5) ޵. The Fe2+ íon is in a special position and the Fe3+ion is in a general position, both are octahedricaly coorfinated by water and the oxygen of the (HPO4) and (PO4)2-, forming a net of polyhedral joined at the vertices. The water molecules and the OH‾ ions participate in the hydrogen bonds. Bis-ll amino undecanoic chlorocuprate, (CuCl4)2-(NH+3 - (CH2)10 - COOH) 2, was obtained from the ll-amino undecanoic acid, is triclinic, p‾l‾, a= 7,237(l), b=7,536(1), c=27,605(1) Å, α= 97,98(8) o, β= 92,45(8) o, ϒ= 90,02(8) o, Z=2, d=o= 1,35 Mg.m-3, dc= Mg.m-3, V= 1489(l) ޵. The two Cu2+ ions in special position are octahedrical co-ordinated by Cl‾. The octahedral, with (4+2) and (6) co-ordination , share vertices and are distributed in the C face plane. Two aminoacid chains are stretched along the (1 0 0 ) and the (2 0 0 ) planes, dimerized through their carboxyl groups around the symmetry centers ½, ½, ½ and 0, 0, ½. Three carbons of one of the chains are disordered. The terminal carbons and nitrogen chains are out of the mean plane of their respective chains. Bis-ll amino undecanoic Cu(II) sulphate tri-hydrate, [Cu(NH+3.(CH2)10) COO‾)2] SO4.3H2O, was derived from the ll-amino undecanoic acid, is triclinic, Pl‾, a=7,745(2), b=9,535 (4), c=20,343 (5) Å, α= 80,91 (3)o, β= 79,28 (2)o, ϒ= 87,58(3)o, Z=2, do(flot)= 1,38 (2) Mg.m-3, dc= 1,40 (1) Mg.m-3, V= 1460(1) ޵. The sulphate has tetrahedral co-ordination and the Cu2+ ion has distorted (4 + 1 + 1) co-ordination with Cu-O long distances of 2,238 and 2,785 Å. All the nitrogen atoms and water molecules participate extensively in the hydrogen bonds. The tetrahedral and the octahedral groups are located around the (0 0 1) plane
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Síntese e aplicação de hidróxidos duplos lamelares: adjuvantes funcionais para incremento de solubilidade e sistema de liberação de fármacosFONTES, Danilo Augusto Ferreira 18 March 2016 (has links)
Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-09-08T13:48:31Z
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Previous issue date: 2016-03-18 / FACEPE / Os hidróxidos duplos lamelares (HDL), também conhecidos como compostos tipo hidrotalcita, são materiais capazes de incorporar espécies biologicamente ativas, negativamente carregadas, na sua região interlamelar, de modo a neutralizar as cargas po-sitivas das lamelas, através do mecanismo de troca iônica. Além deste mecanismo, os HDL possuem alta capacidade de adsorção de materiais não iônicos e carregados positivamente, através de interações eletrostáticas e ligações de hidrogênio na sua vasta área superficial. Os HDL possuem ocorrência natural e também podem ser sintetizados em laboratório por rotas simples e de baixo custo, que permitem o isolamento de sólidos de alta pureza. O presente trabalho tem por objetivo a síntese e caracterização de HDL (CaAl-HDL e MgAl-Cl-HDL), e sua aplicação junto aos fármacos antiretrovirais Efavirenz (EFZ) e Zidovudina (AZT), e do anti-chagásico Benznidazol (BNZ). Os materiais obtidos foram caracterizados pelas técnicas de difração de raios-X (DRX), termogravimetria (TG), calorimetria exploratória diferencial (DSC), análise térmica diferencial (DTA), espectroscopia no infravermelho (IV), microscopia eletrônica de varredura (MEV), microscopia de luz polarizada e análise elementar de metais e de carbono, hidrogênio e nitrogênio (CHN). Foi possível observar que em sistemas com HDL de cálcio e alumínio (CaAl-HDL), obtido pelo método de evaporação do solvente, contendo até 30% de EFZ e até 20% do BNZ, o fármaco tornou-se uma molécula com características amorfas, perdendo seu caráter cristalino. Este fenômeno pôde ser comprovado através da ausência de planos cristalinos do fármaco no DRX, e também do seu ponto de fusão no DSC. Nos testes de liberação, estes sistemas obtiveram destaque no incremento de solubilidade, sendo a proporção HDL-EFZ 30% a mais promissora, com aumento de 558% do EFZ solúvel em relação ao fármaco isolado; e o sistema HDL-BNZ 20%, proporcionando 702% de aumento na solubilidade do fármaco. Desta maneira comprovou-se que associação entre o CaAl-HDL e o BNZ e EFZ (fármacos de baixa solubilidade) confere incremento de solubilidade, promovendo uma maior taxa de dissolução nos estudos in vitro. A solubilidade aquosa de um fármaco constitui requisito prévio à absorção e obtenção de resposta clínica, para a maioria dos medicamentos administrados por via oral. No sistema contendo MgAl-Cl-HDL e AZT, obtido pelo método de síntese por co-precipitação a pH constante, foi possível notar que, o fármaco tornou-se amorfo através da interação com a superfície do HDL, como evidenciado através do DRX, TG, IV e MEV. No estudo de liberação, foi possível obter um perfil de liberação prolongada do AZT, de 90% de fármaco em 24 horas de estudo. Os sistemas CaAL-HDL:EFZ e MgAl-Cl-HDL:AZT tornaram-se menos tóxicos quando comparados a seus respectivos fármacos isolados, enquanto o sistema CaAL-HDL:BNZ, não alterou a toxicidade do BNZ, quando testados em linhagem de macrófagos humanos. / Layered double hydroxides (LDH), also known as hydrotalcite compounds, are materials able to incorporate biologically active species, negatively charged, into the interlayer region, to neutralize the positive charges of the lamellae through the ion exchange mechanism. Besides this mechanism, LDH have a high adsorption capacity for positively charged non-ionic materials, through electrostatic interactions and hydrogen bonds on its vast surface area. LDH are found in nature and can also be synthesized by simple and low-cost routes, that allow for the isolation of high purity solids. This paper presents the synthesis and characterization of the LDH (CaAl-LDH e MgAl-Cl-LDH), its applications with the antiretroviral drugs efavirenz and zidovudine, and the anti-chagas drug Benznidazol. The materials were characterized by the techniques of x-ray diffraction (XRD), thermogravimetry (TG), differential scanning calorimetry (DSC), differential thermal analysis (DTA), infrared spectroscopy (IR), scanning electron microscopy (SEM), polarized light microscopy, and elemental analysis of metals and carbon, hydrogen and nitrogen (CHN). It was observed that in systems with CaAl-HDL, obtained by the solvent evaporation method, containing up to 30% of EFZ and 20% of BNZ, the drug became a molecule with amorphous characteristics, losing its crystalline character. This phenomenon could be demonstrated by the absence of the drug crystal planes in the XRD analysis, and also by its melting point in the DSC analysis. In the release experiments, these systems stood out because they promoted an increase in solubility, with LDH-EFZ 30% being the most promising, with an increase in the EFV solubility of 558% compared to the drug itself; and the LDH-BNZ 20% system providing a 702% increase in solubility. Thus, the association between CaAl-LDH and BNZ and EFZ (low solubility drugs) was proven to increase the solubility of these drugs, promoting a higher dissolution rate in in vitro studies. The aqueous solubility of a drug is a prerequisite for obtaining absorption and clinical response for most drugs administered orally. In the system containing MgAl-Cl-LDH and AZT, obtained by the method of co-precipitation at constant pH, it was noticeable that, after the synthesis, the drug became amorphous due to the interaction with the surface of the LDH, as evidenced by the XRD, TG, SEM, and IR analyses. In the release study, it was possible to obtain a profile of the prolonged release of AZT, 90% of the drug in a 24-hour experiment. The cell viability experiment showed that the CaAl-LDH:EFZ and MgAl-Cl-HDL:AZT systems became less toxic than the isolated drugs and the CaAl-HDL:BNZ system did not alter the toxicity of the drug itself, when tested in human macrophage lineage.
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Estudo comparativo in vitro das estruturas orgânicas e inorgânicas da dentina saudável e esclerosada humana e bovina: nanodureza, concentração de Ca e P e análise morfológica / In vitro comparative study of organic and inorganic components analysis of health and sclerotic human and bovine dentin: nanohardness, Ca and P concentration and morphological analysisGisela Muassab Castanho 03 December 2010 (has links)
A dentina esclerosada é um substrato comumente encontrado em pacientes idosos. No entanto, existem poucos estudos comparativos entre dentina humana e bovina esclerosadas. O objetivo deste estudo foi comparar os componentes inorgânicos e orgânicos da dentina saudável e esclerosada humana e bovina, através de cinco parâmetros: nanodureza, módulo de elasticidade, análise quantitativa da concentração de Cálcio (Ca) e Fósforo (P), densidade tubular e morfologia do colágeno. Trinta dentes humanos e 30 bovinos foram distribuídos em 4 grupos experimentais (n=15 por grupo): dentina humana saudável (DHS), esclerosada humana (DEH), bovina saudável (DBS), e bovina esclerosada (DBE). Os dentes saudáveis foram preparados na mesma altura e inclinação dos dentes esclerosados expondo níveis similares da dentina e obtendo fragmentos com 2mm de espessura. Foram realizadas 3 medições por espécime em 3 áreas pré determinadas de dentina intertubular com a utilização do Nanoindentador (carga de 500N por 5 s). Cinco espécimes de cada grupo foram preparados para Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV). Com o auxílio da Energia Dispersiva por Raios-X EDX foram obtidos os valores (em percentagem) das concentrações de Ca e P e calculada a relação Ca:P. A contagem dos túbulos por área foi realizada em todas as eletromicrografias. Após descalcificação e preparo, o restante dos espécimes foi analisado em Microscopia Eletrônica de Transmissão (MET). DBS obteve maiores valores de nanodureza comparada à DBE e DHS. DHE sem diferenças com DHS e DBE (p=0,0008). DBS exibiu maiores valores de módulo de elasticidade somente comparada à DHS (p=0,000). A análise estatística não demonstrou diferenças estatisticamente significantes (p=0,71) entre as concentrações de Ca e P. Quanto à densidade tubular (número de túbulos/mm²), os grupos saudáveis foram maiores que os esclerosados e os humanos maiores que os bovinos. As fibras colágenas da DBS mostraram-se mais compactadas e mais desorganizadas que as demais. Pôde se concluir que apenas as concentrações de Ca e P foram similares e que as dentinas esclerosadas humana e bovina mostraram similaridade. Esta pesquisa teve suporte da Fapesp sob o número 2008/10290-8. / The sclerotic dentin has been commonly found in elderly patients. However, there are scarce reports in the literature comparing on the use of human and bovine sclerotic dentins. The objective of this study was to compare inorganic and organic components of healthy and sclerotic dentins from human and bovine. Five parameters were analyzed: nanohardness, elastic modulus, quantitative analysis of Calcium (Ca) and Phosphorous (P) concentrations, tubular density and ultrastructural morphology. Thirty human teeth plus 30 bovine teeth were distributed in 4 experimental groups (n=15 per group): human healthy dentin (HHD), human sclerotic dentin (HSD), bovine healthy dentin (BHD) and bovine sclerotic dentin (BSD). Healthy teeth were cut in the same level and inclination of the sclerotic superficial dentins. The nanohardness and elastic modulus (GPa) of three pre determined areas of each exposed dentin was measured using a nanoindenter (500N for 5s). Five samples of each group were prepared for scanning electron microscopy (SEM) examination. Energy Dispersive X-ray (EDX) was used for obtaining the Ca/P ratio. The tubular density was obtained by counting the tubules in scanning electron micrographs taken in the same magnification and work distance. Data were statistically analyzed by ANOVA complemented by the Tukeys test (p0.05). The ultrastructure of the dentins was observed in specimens processed for transmission electron microscopy (TEM). BHD exhibited significant higher nanohardness than BSD and HHD. HSD nanohardness was similar to those of HHD and BSD (p=0,0008). BHD exhibited significant higher elastic modulus than HHD (p=0,000). The Ca:P ratios were similar amongst all groups (p=0.71). The tubular densities were higher in the healthy dentins than in the sclerotic for both human and bovine. The human dentins presented higher tubular densities than bovine dentins (p=0.000). The intertubular dentin of BHD showed short collagen fibers distributed in a condensed fashion; whereas the other dentins exhibited well-organized long bundles of collagen fibers. It was concluded that sclerotic dentins of human and bovine share most morphological and structural characteristics. This research was supported by Fapesp grants number 2008/10290-8.
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Cimentos resinosos convencionais e autoadesivos = caracterização das partículas de carga, ultramorfologia e resistência da união resina-dentina / Conventional and self-adhesive resin cements : filler particles characterization, ultramicromorphology and dentin-resin bond strenghtAguiar, Thaiane Rodrigues 18 August 2018 (has links)
Orientador: Marcelo Giannini / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-18T10:52:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2011 / Resumo: O emprego dos cimentos resinosos na fixação de peças protéticas têm sido avaliado em muitos estudos, entretanto, trabalhos que simulem os desafios presentes na cavidade bucal e o comportamento a longo prazo dos cimentos resinosos autoadesivos ainda são escassos na literatura. Diante disso, o presente estudo teve como objetivo: 1) verificar a composição inorgânica das partículas de carga e caracterizá-las quanto ao tipo e morfologia; 2) analisar a ultramorfologia da interface de união dentina-cimento resinoso através da microscopia confocal por varredura a laser e da microscopia eletrônica de varredura (MEV); 3) avaliar o efeito do armazenamento por 1 ano ou da ciclagem mecânica (50.000 ciclos) na resistência de união dentina-cimento resinoso. Quatro cimentos resinosos foram avaliados: dois autoadesivos (RelyX Unicem, 3M ESPE e Clearfil SA Luting, Kuraray Medical Inc.) e dois convencionais (RelyX ARC/Adper Scotchbond Multi-Purpose Plus, 3M ESPE e Clearfil Esthetic Cement/Clearfil DC Bond, Kuraray Medical Inc.). Para analisar os principais componentes inorgânicos e avaliar as características das partículas de carga, o conteúdo orgânico dos cimentos resinosos foi removido por solventes orgânicos e as amostras analisadas em MEV/EDX (Espectroscopia de energia dispersiva por raios-X). Terceiros molares humanos foram utilizados na avaliação da ultramorfologia da interface dentina-cimento resinoso e no ensaio de resistência de união à dentina. Na análise da ultramorfologia da área de união, corantes (fluoresceína e rodamina) foram previamente adicionados aos materiais estudados para possibilitar a obtenção das imagens. Para o ensaio de resistência de união, discos de resina composta indireta foram confeccionados visando simular as restaurações indiretas. Após a cimentação, os dentes restaurados foram submetidos a três tratamentos e ao ensaio de microtração: 1- espécimes testados após 24 h (grupo controle); 2- ciclagem mecânica e em seguida testados; 3- armazenados em saliva artificial por 1 ano na forma de "palitos" e testados. Os dados obtidos a partir do ensaio de resistência de união foram analisados estatisticamente (ANOVA e teste Tukey, p<0,05). Nos outros dois estudos, a análise descritiva dos dados obtidos a partir das imagens microscópicas foi realizada. Na avaliação MEV/EDX notou-se elevado conteúdo de silício em todos os materiais. O cimento RelyX ARC apresentou partículas de carga esféricas e irregulares, enquanto os outros materiais demonstraram partículas com formato irregular. Nas fotomicrografias, a hibridização dentinária somente foi observada para os sistemas de cimentação convencional. No ensaio de resistência de união, os tratamentos não influenciaram a resistência de união dos cimentos resinosos à dentina. Os cimentos autoadesivos apresentaram médias de resistência de união significantemente superiores aos chamados convencionais. Embora os materiais avaliados apresentem partículas de carga com distintas composições inorgânicas e interagem com a dentina através de diferentes mecanismos, os tratamentos de envelhecimentos propostos não reduziram a resistência de união à dentina, quando comparados ao grupo controle. Os cimentos autoadesivos não formam camada híbrida na dentina intertubular, nem tags de resina nos túbulos dentinários, entretanto, apresentam partículas de carga com maior tamanho e demonstraram os maiores valores médios de resistência de união à dentina entre os cimentos estudados / Abstract: Resin luting materials to fixed prosthetic restorations have been evaluated in many studies, however, little is known about self-adhesive resin cements, mainly involving long-term durability and when these materials have been submitted to challenges of oral environment. Thus, the purpose of this study was: 1- to verify the filler particles components and to characterize them according to type and morphology; 2- to analyze the ultramorphology of the dentin-resin interfaces using confocal laser scanning microscopy and scanning electron microscopy (SEM) and 3- to evaluate the effect of the storage for 1 year or the mechanical cycling (50.000 cycles) on bond strength of resin cements to dentin. Four resin cements were used in this study: two self-adhesive resin cements (RelyX Unicem, 3M ESPE and Clearfil SA Luting, Kuraray Medical Inc.) and two conventional resin cements (RelyX ARC/Adper Scotchbond Multi- Purpose Plus, 3M ESPE and Clearfil Esthetic Cement/Clearfil DC Bond, Kuraray Medical Inc.). For indentifying the main inorganic components and to evaluate the filler particles characteristics, the organic phase of resin cements was removed using organic solvents and the sample was analyzed by SEM/EDX (Energy-dispersive X-ray spectroscopy). Human third molars were used for micromorphology analysis of resin-dentin interfaces and microtensile bond strength test. For micromorphology analyses of resin-dentin interfaces, two fluorescent dyes (fluorescein and rhodamine B) were incorporated into the materials previously. For microtensile bond strength, pre-polymerized resin discs were prepared to simulate indirect restorations. After bonding procedures, the restored teeth were submitted to three treatments: 1- control group (tested 24 h after specimen preparation); 2- tested after mechanical cycling; 3- beams were storage for one year in artificial saliva and tested. Bond strength data were statistically analyzed by two-way ANOVA and Tukey test (?<0.05). Qualitative analysis was performed for two other studies using microscopic images. For SEM/EDX measurements, high amount of silicon was identified for all cements. The resin cement RelyX ARC showed spherical and irregular particles, while other cements presented irregular shape fillers. Hybrid layer formation was observed only for conventional resin cements in micromorphology analyses. For microtensile test, the treatments did not reduce the bond strength between dentin-resin cement. Self-adhesive resin cements provide significantly higher bond strength than those conventional materials. Despite the resin cements showed filler particles with differences in the inorganic composition and different bonding mechanisms, the mechanical cycling and storage for one year did not affect the bond strength to dentin when it was compared to control group. The self-adhesive resin cements showed no hybrid layer formation in intertubular dentin and nor resin tags in the dentinal tubules were detected. However, these materials showed the biggest filler particles and higher bond strength to dentin than conventional resin cements studied / Doutorado / Dentística / Doutor em Clínica Odontológica
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Desenvolvimento de nanossistemas supramoleculares baseados em complexos terpiridínicos de ferro(II) / Development of supramolecular nanosystems based on iron(II) terpyridine complexesAssumpção, Aline Moreno Chagas 11 December 2008 (has links)
A química supramolecular representa o caminho mais promissor na rota de desenvolvimento da nanotecnologia devido à maneira especial com que diferentes moléculas interagem, trocando informações e criando estruturas organizadas. Esta tese pretende contribuir para este campo de pesquisa, através do estudo de três derivados terpiridínicos funcionalizados e seus complexos de ferro(II): 4\'-(3- tienil)- 2,2\':6\',2\'\'-terpiridina (titpy), [Fe(titpy)2]2+; 4\'-(4\'-(fenil)- 2,2\':6\',2\'\'-terpiridina (phtpy), [Fe(phtpy)2]2+ e 4\'-(4-bromo-fenil)-2,2\':6\',2\'\'-terpiridina (Br-phtpy), [Fe(Brphtpy)2]2+. A investigação desses complexos foi realizada por métodos espectroscópicos, físico-químicos e computacionais. As propriedades dos complexos sintetizados foram exploradas empregando o conceito de química supramolecular, através da interação dos mesmos com β-ciclodextrina, matriz de gel de pentóxido de vanádio e nanopartículas de ouro. Os novos materiais gerados apresentaram características que tornam possível a sua aplicação em diferentes áreas como: dosimetria UV-Vís, materiais para baterias e armazenamento de cargas e nanoestruturas organizadas. / Supramolecular chemistry is the most promising path on the development of nanotechnology. This is due to the special way that different molecules interact, exchanging information and generating organized structures. This PhD thesis intends to contribute in the supramolecular research field, with the study of three functionalized terpyridines derivates and the correlated iron(II) complexes: 4\'-(3-thienyl)-2,2\':6\',2\'\'-terpyridine, (titpy), [Fe(titpy)2]2+; 4\'-(4\'-(phenyl)- 2,2\':6\',2\'\'-terpirydine (phtpy), [Fe(phtpy)2]2+ and 4\'-(4-bromophenyl)-2,2\':6\',2\'\'- terpirydine (Br-phtpy), [Fe(Br-phtpy)2]2+. The investigations of the prepared compounds were done by spectroscopy, physicochemical and computational methods. The properties of the synthesized complexes were exploited in the supramolecular chemistry sense by the interactions of those compounds with α-cyclodextrin, vanadium pentoxide gel matrix and gold nanoparticles. The originated materials presented features that make possible the employment of them in distinct areas such: UV-Vis dosimeter, batteries and charge storage, and organized nanostructures
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Desenvolvimento de nanossistemas supramoleculares baseados em complexos terpiridínicos de ferro(II) / Development of supramolecular nanosystems based on iron(II) terpyridine complexesAline Moreno Chagas Assumpção 11 December 2008 (has links)
A química supramolecular representa o caminho mais promissor na rota de desenvolvimento da nanotecnologia devido à maneira especial com que diferentes moléculas interagem, trocando informações e criando estruturas organizadas. Esta tese pretende contribuir para este campo de pesquisa, através do estudo de três derivados terpiridínicos funcionalizados e seus complexos de ferro(II): 4\'-(3- tienil)- 2,2\':6\',2\'\'-terpiridina (titpy), [Fe(titpy)2]2+; 4\'-(4\'-(fenil)- 2,2\':6\',2\'\'-terpiridina (phtpy), [Fe(phtpy)2]2+ e 4\'-(4-bromo-fenil)-2,2\':6\',2\'\'-terpiridina (Br-phtpy), [Fe(Brphtpy)2]2+. A investigação desses complexos foi realizada por métodos espectroscópicos, físico-químicos e computacionais. As propriedades dos complexos sintetizados foram exploradas empregando o conceito de química supramolecular, através da interação dos mesmos com β-ciclodextrina, matriz de gel de pentóxido de vanádio e nanopartículas de ouro. Os novos materiais gerados apresentaram características que tornam possível a sua aplicação em diferentes áreas como: dosimetria UV-Vís, materiais para baterias e armazenamento de cargas e nanoestruturas organizadas. / Supramolecular chemistry is the most promising path on the development of nanotechnology. This is due to the special way that different molecules interact, exchanging information and generating organized structures. This PhD thesis intends to contribute in the supramolecular research field, with the study of three functionalized terpyridines derivates and the correlated iron(II) complexes: 4\'-(3-thienyl)-2,2\':6\',2\'\'-terpyridine, (titpy), [Fe(titpy)2]2+; 4\'-(4\'-(phenyl)- 2,2\':6\',2\'\'-terpirydine (phtpy), [Fe(phtpy)2]2+ and 4\'-(4-bromophenyl)-2,2\':6\',2\'\'- terpirydine (Br-phtpy), [Fe(Br-phtpy)2]2+. The investigations of the prepared compounds were done by spectroscopy, physicochemical and computational methods. The properties of the synthesized complexes were exploited in the supramolecular chemistry sense by the interactions of those compounds with α-cyclodextrin, vanadium pentoxide gel matrix and gold nanoparticles. The originated materials presented features that make possible the employment of them in distinct areas such: UV-Vis dosimeter, batteries and charge storage, and organized nanostructures
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Avaliação dos efeitos antitumorais do complexo de rutênio [Ru(GA)(dppe)2]PF6 em células não-tumorais e tumorais de mama cultivadas in vitroNaves, Marina Araújo 12 May 2017 (has links)
Submitted by Alison Vanceto (alison-vanceto@hotmail.com) on 2017-09-06T12:46:35Z
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Previous issue date: 2017-05-12 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Cancers have become an increasingly relevant problem of public health in the last decades. Within neoplastic diseases, breast cancer is one of the most incidental in female population and related to a high mortality rate. Within types of breast cancer, triple-negative is the most aggressive one and prone to form metastasis to lung and brain. Because they do not express hormone receptors, triple-negative tumors do not have an auxiliary target therapy, thus, treatment is hampered and chemotherapy is the only option of treatment remaining for metastatic cases of this tumor type. However, chemotherapy drugs currently used, in some cases are not selective to tumor cells, acting only on the proportion of cells exposed to treatment or cells that are at certain stages of the cell cycle. Thus, non-tumor cells are affected and some neoplastic cells remain intact, characterizing tumor recurrences and resistance to treatment. Rosenberg and colleagues, in 1964, were responsible for the discovery of cisplatin, a metal and antiproliferative compound still widely used in therapies against various types of tumors, but despite its effectiveness, it has several side effects. Therefore, the search for more selective antitumor drugs for neoplastic cells and with fewer adverse effects is critical to advances in the treatment of cancer. With the limitations of cisplatin, new researches have been developed with ruthenium complexes. Ruthenium has properties that may justify its antitumor potential and selectivity for tumor cells; within them, the ability to imitate iron binding to many biomolecules, including transferrin and albumin. Previous studies have suggested the antitumor effects of ruthenium both in vitro and in vivo. Therefore, the aim of this study was to evaluate the chemosensitizing ability of the ruthenium complex [Ru(GA)(dppe)2]PF6, which we called Ru(GA), as well as its antitumor activity on triple-negative breast cancer cells (TNBC). In addition, differences between the in vitro behavior of cells treated with the compound and untreated cells were verified, as well as differences between the activity on tumor and non-tumor cells used in this study. The results demonstrated that the complex Ru(GA) was more efficient in inhibiting the proliferation of triple negative breast cancer cells MDA-MB-231, compared with the non-tumor cell line MCF-10A, which was more resistant to the complex. Furthermore, the compound was able to reduce the number and size of colonies, to modify the cytoskeleton and act inhibiting the migration ability of tumor cells. The complex also induced apoptosis by increasing the expression of pro-apoptotic genes such as Bax, Caspase-9, Caspase-3 and decreasing anti-apoptotic genes Bcl-2 in TNBC cells. Moreover, Ru(GA) was able to increase the expression of apoptotic proteins and sub-G1 phase distribution on tumor cells. Interaction assays with Ru(GA) and transferrin showed that this protein has a strong participation in the contact between ruthenium complexes and tumor cells, increasing their effectiveness. These results show that the complex Ru(GA) has antitumor potential against breast tumor cells and it might be a good alternative drug for the treatment of cancer. / Os cânceres têm se tornado um problema de saúde pública mundial cada vez mais relevante nas últimas décadas. Dentre os cânceres, o câncer de mama está entre os mais incidentes na população feminina, além de possuir um alto índice de mortalidade. Entre os tipos de câncer de mama, o triplo-negativo é o mais agressivo e propenso à metástases pulmonares e cerebrais. Por não possuir receptores hormonais, tumores triplo-negativos não possuem uma terapia alvo auxiliar e o tratamento é dificultado, sendo a quimioterapia a única opção de tratamento para os casos metastáticos deste tipo tumoral. No entanto, os medicamentos quimioterápicos utilizados atualmente, além de não serem seletivos para as células tumorais, atuam apenas sobre a proporção de células expostas ao tratamento ou que estejam em determinadas fases do ciclo celular. Assim, células não tumorais são atingidas e algumas células neoplásicas ainda permanecem intactas, caracterizando as recorrências tumorais e resistência ao tratamento. Rosenberg e colaboradores em 1964 foram responsáveis pela descoberta da cisplatina, um composto metálico e antiproliferativo ainda muito utilizado em terapias contra vários tipos de tumores, porém, apesar de sua eficácia, apresenta diversos efeitos colaterais. Portanto, a busca por medicamentos antitumorais mais seletivos para as células neoplásicas e com menos efeitos adversos torna-se fundamental para os avanços no tratamento do câncer. Com as limitações da cisplatina, novas pesquisas vêm sendo desenvolvidas com complexos de rutênio. O rutênio possui propriedades que podem justificar seu potencial antitumoral e seletividade para células tumorais, dentre elas, a capacidade de mimetizar o ferro na ligação a muitas biomoléculas, incluindo a transferrina e albumina. Estudos anteriores sugeriram os efeitos antitumorais do rutênio tanto in vitro quanto in vivo. Este trabalho teve como objetivo avaliar a capacidade quimiosensibilizadora do complexo de rutênio [Ru(GA)(dppe)2]PF6, o qual foi chamado de Ru(GA), bem como sua atividade antitumoral sobre células tumorais de mama do tipo triplo-negativo (TN). Adicionalmente, eventuais diferenças no comportamento in vitro de células tratadas com o composto em relação às células não tratadas foram verificadas, bem como diferenças entre a atividade nas células tumorais e não-tumorais utilizadas. Os resultados demonstraram que o complexo Ru(GA) foi o mais eficaz em inibir a proliferação das células tumorais de mama triplo negativas, da linhagem MDA-MB-231, em comparação com a linhagem não tumoral de mama MCF-10A que se mostrou mais resistente ao complexo. Ainda, o composto foi capaz diminuir o número e tamanho de colônias, de modificar o citoesqueleto e de atuar inibindo a capacidade migratória das células tumorais. O complexo também foi capaz de induzir apoptose aumentando a expressão de genes pró-apoptóticos como Bax, Caspase-9, e Caspase-3 e diminuindo a expressão genes anti-apoptóticos Bcl-2, nas células tumorais de mama triplo negativas. Além destes efeitos, o Ru(GA) aumentou a expressão de proteínas apoptóticas e a taxa de células em sub-G1 nas células tumorais. Ensaios de interação do Ru(GA) com transferrina mostraram que esta possui forte participação no contato entre complexos de rutênio e células tumorais, aumentando assim sua eficácia. Esses resultados mostram que o complexo Ru(GA) possui potencial antitumoral para células tumorais de mama, podendo ser uma nova alternativa de fármaco para o tratamento do câncer.
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