Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / El trabajo realizado en el Departamento de Ciencias y Tecnología Farmacéutica de la Universidad de Chile consistió en desarrollar una formulación de comprimidos de fitoesteroles de liberación convencional 400 mg para su posterior comercialización, utilizando como indicador de logro el tiempo que demoraba en desintegrarse cada comprimido, en comparación con dos productos (formulaciones) del mercado nacional. Para lograr el tiempo de desintegración requerido establecido previamente a partir de los productos comparadores se diseñaron 30 formulaciones con diferentes agentes superdesintegrantes y agentes potenciadores de la liberación del fármaco. Se realizó una búsqueda bibliográfica de los principios activos, excipientes y de las técnicas de compresión. Se evaluaron distintos excipientes para así lograr encontrar la mejor formulación dentro de las exigencias impuestas. Los comprimidos desarrollados fueron fabricados a través de compresión previa granulación por vía húmeda. Para cada una de las formulaciones se evaluaron sus propiedades físicas y tiempo de desintegración. Todas las formulaciones presentaron buena integridad física. Las mejores formulaciones fueron seleccionadas por presentar el menor tiempo de desintegración en medio gástrico, en las cuales destaca la utilización de glicolato de almidón sódico (Vivastar®) como agente superdesintegrante y lauril sulfato de sodio como agente humectante, dicha combinación le confiere buenas propiedades de flujo, compresibilidad, dureza y tiempo de desintegración. Los resultados de los estudios de disolución quedaron para una etapa posterior y no fueron incorporados en este trabajo. El producto finalmente desarrollado no presenta un comportamiento de desintegración similar a los productos comparadores debido a la escasa solubilidad de la droga en estudio / The work done in the Department of Pharmaceutical Sciences and Technology, University of Chile was to develop a tablet formulation of phytosterols 400 mg conventional release for further marketing, using as an indicator of achievement in the time it took each tablet disintegrating in compared to two products (formulations) of the domestic market. To achieve the required decay time previously established products from comparators 30 formulations were designed with different agents and enhancing agents superdisintegrants drug release. We performed a literature search of the active ingredients, excipients and compression techniques. Different excipients were evaluated in order to achieve the best formulation found within the requirements. The tablets were manufactured developed through previous compression wet granulation. For each of the formulations were evaluated physical properties and disintegration time. All formulations showed good physical integrity. The best formulations were selected to present the shortest disintegration time in gastric medium, which stands on the use of sodium starch glycolate (VIVASTAR ®) and superdisintegrant agent sodium lauryl sulfate as wetting agent, said combination gives good properties flow, compressibility, hardness and disintegration time. The results of the dissolution studies were left for a later stage and were not included in this work. The product finally developed no disintegration behavior similar to comparator products due to poor solubility of the drug under study

Entre os tipos de equipamentos de maior relevância utilizados atualmente no processo de revestimento de comprimidos estão os de tambor parcial ou totalmente perfurados. Assim, a proposta desse trabalho foi avaliar as diferenças de desempenho entre esses equipamentos, empregando projeto fatorial. Essa abordagem estatística possibilitou o estudo simultâneo das variáveis do processo, permitindo verificar interações entre elas. O trabalho incluiu equipamento com tambor parcialmente perfurado e tambor totalmente perfurado, solventes aquoso e orgânico, assim como revestimento de liberação imediata. As variáveis dependentes ou respostas foram: tempo de processo, consumo de energia e rendimento do processo. Para os ensaios, foram produzidos núcleos de placebo, divididos em 8 lotes de dois quilogramas cada e revestidos em duplicata, tanto no equipamento com tambor parcialmente perfurado (com solvente aquoso ou orgânico) quanto no equipamento de tambor totalmente perfurado, obedecendo a matriz de ensaio previamente definida. Foram medidos: tempo de processo, consumo de energia do processo e peso médio dos comprimidos revestidos. Os resultados mostraram que existe diferença significativa entre o equipamento de tambor parcialmente perfurado e o totalmente perfurado, para tempo de processo e consumo de energia, inclusive existindo interação entre esses dois fatores. Já para o rendimento do processo, os dois equipamentos não apresentaram diferença significativa. / Partially and fully perforated pan coaters are among the most relevant types of equipment currently used in the process of coating tablets. The proposal of this work was to assess the performance differences among such types of equipment employing a factorial design. This statistical approach allowed the simultaneous study of the process variables, allowing to verify interactions among them. The work included partially-perforated and fully-perforated pan coaters, aqueous and organic solvents, as well as hypromelose-based immediate-release coating. The dependent variables (or responses) were process time, energy consumption, mean weight of tablets and process yield. For the assays, tablets (placebos) with a mean weight of 250 mg were produced, divided in eight lots of two kilograms each and coated in duplicate, using both partially perforated pan and fully perforated pan coaters, observing the assay design previously defined. The results showed that there is a significant difference between the types of equipment (partially and fully perforated pan coaters), regarding process time and energy consumption. As for the mean weight of the coated tablets and process yield, there was not any significant difference between both types of equipment.

Entre os tipos de equipamentos de maior relevância utilizados atualmente no processo de revestimento de comprimidos estão os de tambor parcial ou totalmente perfurados. Assim, a proposta desse trabalho foi avaliar as diferenças de desempenho entre esses equipamentos, empregando projeto fatorial. Essa abordagem estatística possibilitou o estudo simultâneo das variáveis do processo, permitindo verificar interações entre elas. O trabalho incluiu equipamento com tambor parcialmente perfurado e tambor totalmente perfurado, solventes aquoso e orgânico, assim como revestimento de liberação imediata. As variáveis dependentes ou respostas foram: tempo de processo, consumo de energia e rendimento do processo. Para os ensaios, foram produzidos núcleos de placebo, divididos em 8 lotes de dois quilogramas cada e revestidos em duplicata, tanto no equipamento com tambor parcialmente perfurado (com solvente aquoso ou orgânico) quanto no equipamento de tambor totalmente perfurado, obedecendo a matriz de ensaio previamente definida. Foram medidos: tempo de processo, consumo de energia do processo e peso médio dos comprimidos revestidos. Os resultados mostraram que existe diferença significativa entre o equipamento de tambor parcialmente perfurado e o totalmente perfurado, para tempo de processo e consumo de energia, inclusive existindo interação entre esses dois fatores. Já para o rendimento do processo, os dois equipamentos não apresentaram diferença significativa. / Partially and fully perforated pan coaters are among the most relevant types of equipment currently used in the process of coating tablets. The proposal of this work was to assess the performance differences among such types of equipment employing a factorial design. This statistical approach allowed the simultaneous study of the process variables, allowing to verify interactions among them. The work included partially-perforated and fully-perforated pan coaters, aqueous and organic solvents, as well as hypromelose-based immediate-release coating. The dependent variables (or responses) were process time, energy consumption, mean weight of tablets and process yield. For the assays, tablets (placebos) with a mean weight of 250 mg were produced, divided in eight lots of two kilograms each and coated in duplicate, using both partially perforated pan and fully perforated pan coaters, observing the assay design previously defined. The results showed that there is a significant difference between the types of equipment (partially and fully perforated pan coaters), regarding process time and energy consumption. As for the mean weight of the coated tablets and process yield, there was not any significant difference between both types of equipment.

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas / El Laboratorio Bagó de Chile S.A. se caracteriza por elaborar una gran cantidad de medicamentos con destino nacional e internacional, siendo la elaboración de comprimidos, su principal proceso de manufactura, que se inicia a partir de la materia prima hasta la obtención del producto envasado terminado, listo para su distribución y venta. La etapa de envasado es un punto crítico en la producción de medicamentos en el laboratorio, pues presenta una gran variabilidad de tiempos de proceso, lo que dificulta el cumplimiento del programa de producción mensual. Para distinguir los problemas más críticos y abordarlos de la mejor manera, se utilizó una metodología de mejora de procesos conocida como Seis Sigma, la cual se divide en 5 etapas: Definir, Medir, Analizar, Mejorar y Controlar. Así fue como se detectaron problemas derivados de la calidad de los materiales, ajustes y fallas de la máquina y otros relacionados con los métodos de trabajo y el personal. Estos problemas se analizaron para encontrar “soluciones globales”, las cuales se implementaron progresivamente a modo de pruebas piloto. Los resultados obtenidos luego de la implementación de las soluciones fueron bastante satisfactorios, logrando una disminución de los parámetros a evaluar: detenciones en proceso, tiempos de ciclo y cantidad de material destruido. Sin embargo, también se presentaron situaciones inesperadas, que impidieron la implementación de algunas mejoras al proceso, por lo que, se debe evaluar su implementación a largo plazo

Foi realizado um estudo de pré-formulação, empregando adjuvantes escolhidos por preencherem pré-requisitos tecnológicos e econômicos, sendo determinada a formulação mais viável tecnologicamente. A formulação proposta foi avaliada quanto a estabilidade do princípio ativo e parâmetros de qualidade da forma farmacêutica frente a diversos fatores externos. Vários métodos de doseamento foram estudados quanto a viabilidade de aplicação na quantificação da digoxina isolada e contida nas diversas fases do processamento assim como na verificação da qualidade do produto final. Para a determinação da cedência do princípio ativo foram realizados testes "in vitro". Estudos de avaliação do perfil farmacêutico do comprimido proposto foram feitos através da comparação dos parâmetros de qualidade deste com os existentes no mercado nacional.

Foi realizado um estudo de pré-formulação, empregando adjuvantes escolhidos por preencherem pré-requisitos tecnológicos e econômicos, sendo determinada a formulação mais viável tecnologicamente. A formulação proposta foi avaliada quanto a estabilidade do princípio ativo e parâmetros de qualidade da forma farmacêutica frente a diversos fatores externos. Vários métodos de doseamento foram estudados quanto a viabilidade de aplicação na quantificação da digoxina isolada e contida nas diversas fases do processamento assim como na verificação da qualidade do produto final. Para a determinação da cedência do princípio ativo foram realizados testes "in vitro". Estudos de avaliação do perfil farmacêutico do comprimido proposto foram feitos através da comparação dos parâmetros de qualidade deste com os existentes no mercado nacional.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T06:54:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 280207.pdf: 2184832 bytes, checksum: fb755082e429465af5a919f04dfc034a (MD5) / Omeprazol é um inibidor seletivo da secreção de ácido gástrico, considerado um dos fármacos mais prescritos em nível mundial. Devido à sua instabilidade em meio ácido, sua absorção deve ocorrer obrigatoriamente no intestino delgado. Baseado em estudos anteriormente realizados pelo Laboratório de Controle de Qualidade da UFSC, foram propostas formulações na forma de comprimidos gastro-resistentes como alternativas farmacotécnicas para o fármaco. A caracterização das matérias-primas foi realizada através de técnicas microscópicas, por métodos espectroscópicos e termoanalíticos, além da determinação do tamanho e da distribuição de partículas. Um estudo de pré-formulação foi desenvolvido a fim de elucidar as propriedades das formulações, considerando a determinação das densidades aparente e de compactação, Índice de Carr e Fator de Hausner, ângulo de repouso e tempo de escoamento. A possibilidade de incompatibilidade entre o fármaco e excipientes foi investigada através da análise térmica. De acordo com os resultados, foi possível evidenciar o deslocamento do evento exotérmico característico da degradação do omeprazol sódico e constatou-se interação com o polímero de revestimento Acryl-eze®, confirmando a necessidade de um pré-revestimento. Núcleos contendo 20 mg de omeprazol foram produzidos seguidos de aplicação de revestimento entérico com 10 % de ganho de peso teórico. Durante e após a fabricação dos comprimidos, parâmetros de controle de qualidade foram determinados. Para verificação do comportamento gastro-resistente do revestimento foi realizado estudo de resistência ácida com captação de imagens, onde foi observada a manutenção das características físicas dos núcleos em meio ácido com posterior solubilização do polímero entérico e desintegração dos comprimidos frente ao meio alcalino. O perfil de dissolução foi avaliado e a quantidade de fármaco liberada determinada por CLAE. Os resultados foram promissores uma vez que menos de 1 % da substância ativa foi liberada no primeiro estágio e, na maioria das formulações, mais de 75 % liberada em menos de 45 minutos no segundo estágio, conforme preconizado pela Farmacopéia Americana. / Omeprazole is a selective inhibitor of gastric acid secretion and one of the most drugs prescribed worlwide. Due to its instability in acid medium, the omeprazole must be absorved in the small intestine. Based on previous studies carried out by Quality Control Laboratory at UFSC, formulations in gastro-resistant tablets form were proposed as an alternative. The characterization of raw materials was carried out using microscopic techniques, spectroscopic and thermoanalytical methods, as well as the determination of size and particle distribution. A pre-formulation study was developed to elucidate the properties of the formulations providing dates of the determination of apparent density and compaction, the Carr Index and Hausner Factor, angle of repose and flow through an orifice. The possibility of incompatibility between the drug and excipients was investigated by thermal analysis. According to the results, was possible to observe the displacement of exothermic event characteristic of the degradation related to omeprazole sodium and was found an interaction with the polymer coating Acryl-eze®, confirming the requirement for pre-coating. Tablets containing 20 mg of omeprazole were produced and submitted to film coating with 10% of theoretical weight gain. During and after the manufacture of tablets, parameters of quality control were determined. Investigation of the gastro-resistant behaviour of the coating was performed by studies of acid-resistance, whereby was possible to observe the maintenance of physical characteristics of the tablets in the acidic medium, with subsequent dissolution of the enteric polymer and the disintegration of the tablets in the alkaline medium. The dissolution profile was evaluated and the amount of drug released was determined by HPLC. The results were promising once less than 1% of the drug was released in the first stage and in the most formulations more than 75% released in less than 45 minutes in the second stage, as recommended by the United States Pharmacopeia.

Foi realizado um estudo de pré-formulação, empregando adjuvantes escolhidos por preencherem pré-requisitos tecnológicos e econômicos, sendo determinada a formulação mais viável tecnologicamente. A formulação proposta foi avaliada quanto a estabilidade do princípio ativo e parâmetros de qualidade da forma farmacêutica frente a diversos fatores externos. Vários métodos de doseamento foram estudados quanto a viabilidade de aplicação na quantificação da digoxina isolada e contida nas diversas fases do processamento assim como na verificação da qualidade do produto final. Para a determinação da cedência do princípio ativo foram realizados testes "in vitro". Estudos de avaliação do perfil farmacêutico do comprimido proposto foram feitos através da comparação dos parâmetros de qualidade deste com os existentes no mercado nacional.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2013-12-05T21:36:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006 / Uma forma farmacêutica de liberação prolongada do antimalárico primaquina (PQ) foi investigada com os objetivos de melhorar a eficácia terapêutica e diminuir os efeitos adversos dose dependente da terapia existente. Características do fármaco, como um curto tempo de meia vida e dose reduzida, permitem sua incorporação em matrizes poliméricas de polióxido de etileno (POE). Um estudo de pré-formulação foi realizado para avaliar as características físico-químicas da PQ e sua compatibilidade com excipientes farmacêuticos. Os resultados demonstraram a qualidade do fármaco e a interação entre PQ e estearato de magnésio, lactose e manitol. Metodologias analíticas foram desenvolvidas e validadas para a quantificação de PQ nos ensaios de controle de qualidade e avaliação das formulações. Quatro formulações, F30P4, F30P8, F60P4 e F60P8, foram preparadas por compressão direta da mistura física do fármaco, polímero hidrofílico e excipientes. Cada comprimido continha 52.6 mg de PQ (equivalente a 30 mg de PQ na forma de base livre) e diferentes porcentagens de POE de peso molecular 4x106 ou 8x106 e excipientes. Os comprimidos foram submetidos aos testes de controle de qualidade e todas as formulações desenvolvidas cumpriram as especificações oficiais. Investigações in vitro foram realizadas verificando a inter-relação do intumescimento e erosão das matrizes, bem como o perfil de liberação do fármaco. Para todas as formulações, no mínimo 80 % do conteúdo de fármaco foi liberado durante 8 horas, seguindo um modelo de difusão não-Fickiano, ou seja, um processo controlado por difusão e relaxação. A cinética de liberação do fármaco foi diretamente relacionada à sincronização do intumescimento e erosão das matrizes. As formulações preparadas com alta concentração de POE demonstraram uma baixa razão de erosão, lenta liberação do fármaco e rápida razão de intumescimento, quando comparadas às matrizes contendo baixa concentração de POE. An extended release dosage form of an anti malarial drug, primaquine (PQ), was developed with the aim of improving the treatment efficacy and decreasing the dose-limiting side effects of existing therapy. Drug characteristics, as a short apparent plasma elimination half-life and reduced dose volume, allows its association to poly(ethylene oxide) (PEO) polymeric matrices. A preformulation study was performed in order to evaluate physical-chemical characteristics of PQ and its compatibility with pharmaceutical excipients. The results indicated the drug quality and drug interaction with magnesium stearate, lactose and manitol. Analytical methodologies were developed and validated for quantitation of PQ in the quality control test and performance studies. Four formulations, F30P4, F30P8, F60P4 and F60P8, were prepared by direct compression of the physical mixtures of the drug, hydrophilic polymer and excipients. Each tablet contained 52.6 mg of PQ (equivalent to 30 mg PQ free base), different percentages of either PEO with molecular weight of 4x106 or 8x106 and excipients as diluents and lubricants. The tablets were submitted to quality control test, and all developed formulations were approved based on official specifications. Investigations in vitro were carried out in order to verify the interrelationship between swelling and erosion matrices, as well as drug release profile. For all formulation, not less than 80% of the drug content was released during 8 hours following a non-Fickian diffusion model, i.e. like a diffusion-relaxation controlled process. The kinectics of drug delivery was directly related to the synchronization of swelling and erosion matrices. The formulations prepared with high PEO concentration showed a lower rate of erosion, a slower drug release and a faster rate of swelling, as compared with the matrices containing lower PEO concentration.

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:31:34Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6106_1.pdf: 2159514 bytes, checksum: 67a8083fdccc3096c53639c1f47b0ac1 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2005 / Os Inibidores de protease (PI) constituem uma potente classe de drogas anti-retrovirais que mudou o tratamento e a evolução da infecção pelo HIV. Em março de 1997, um novo medicamento desta classe, o mesilato de nelfinavir foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA), sendo desde então, extensamente utilizado isoladamente ou em associação a Inibidores da Transcriptase Reversa (RTIs), obtendo-se considerável eficácia clínica no tratamento da AIDS. O mesilato de nelfinavir tem como produto de referência no mercado o Viracept®, fabricado pela indústria Roche. Esta medicação faz parte do coquetel anti-AIDS distribuído no Brasil, sendo usada por 25% dos pacientes. O presente trabalho tem como objetivo apresentar o desenvolvimento farmacotécnico-industrial de comprimidos revestidos de mesilato de nelfinavir 250 mg, baseado em uma planificação qualitativa e quantitativa dos excipientes, além da realização de testes de bancada visando à obtenção de uma forma farmacêutica com qualidade e baixo custo. Para tanto, realizou-se a caracterização da matéria-prima com vistas à qualificação de fornecedores, e executou-se o desenvolvimento da metodologia de dissolução para os comprimidos obtidos, além de estudo comparativo do seu perfil de dissolução frente ao medicamento de referência. O trabalho também contemplou o desenvolvimento e a validação da metodologia para doseamento da matéria-prima e produto acabado, por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE), obedecendo aos parâmetros estabelecidos na Resolução-RE n° 899, publicada em 02 de junho de 2003 pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Também foi realizado um estudo comparativo entre o produto de referência Viracept® e o produto desenvolvido mesilato de nelfinavir LAFEPE®. Os comprimidos revestidos de mesilato de nelfinavir desenvolvidos apresentaram boa qualidade e as comparações efetuadas entre estes e o Viracept® não apresentaram diferenças significativas. Encontra-se em curso o estudo de estabilidade nos modelos acelerado e longa duração. Este estudo foi realizado em parceria com o Núcleo de Controle de Qualidade de Medicamentos e Correlatos, o Laboratório de Tecnologia dos Medicamentos, ambos do Departamento de Ciências Farmacêuticas da UFPE e o Laboratório Farmacêutico do Estado de Pernambuco (LAFEPE)