O ibuprofeno é um anti-inflamatório não-esteroidal (AINE) que possui propriedades analgésicas e anti-térmicas e é empregado na terapêutica em casos dores discretas e moderadas, artrite reumatóide, osteoartrite e dismenorréia primária, nas concentrações de 200, 300, 400 e 600 mg. Entretanto, a formulação contendo 200 mg não está disponível no mercado farmacêutico brasileiro. No presente trabalho, foi desenvolvida uma formulação de comprimidos de ibuprofeno 200 mg que apresentou, além de outras características físico-químicas adequadas, um ótimo perfil de dissolução. Foram testadas oito formulações, obtidas a partir de um projeto fatorial fracionado, avaliando-se diversos excipientes. Além disto, as formulações foram submetidas à temperatura ambiente, 37 ºC e 50 ºC, e analisadas à 30 e 60 dias, com o objetivo de avaliar as transformações físicas que podem ocorrer durante o armazenamento das mesmas. Os resultados das análises físico-químicas foram tratados estatisticamente, utilizando-se o programa STATGRAFCS, através de uma análise exploratória e de um estudo de efeitos. Concluiu-se, então, que a melhor formulação foi a seguinte: IBUPROFENO - 200; AMIDO - 47; LACTOSE - 72; CELULOSE MICROCRISTALINA - 23; ESTEARATO DE MAGNESIO - 8. / Ibuprofen is a non steroidal antiinflamatory drug (NSAD), that has analgesic and antipyretic properties. It is used in terapeutic cases of mild to moderant pain, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, and primary dysmenorrhea, in the 200, 300, 400, and 600 mg of concentration. In the Brazilian pharmaceutical market the formulation of 200 mg doesn\'t exist. In this study, a formulation of ibuprofen was developed for 200 mg tablets, that has suitable physical-chemical properties and an excellent dissolution profile. The eight formulations tested were obtained from factorial designs, evaluating several excipients. These formulations also had been submitted at room temperature, 37 ºC, and 50 ºC and were analised at 30 and 60 days, with the objective to evaluate the physical transformatiom that could have occurred during that time. The results were tested statistically by the STATGRAFCS program, using the exploratory analysis and the effects study. The final results showed that the best formulation was: IBUPROFEN - 200; STARCH - 47; LACTOSE - 72; MICROCRYSTALLINE CELLULOSE - 23; MAGNESIUM STEARATE - 8.

Orientador: José Ricardo de Arruda Miranda / Banca: Wellington Monteiro Machado / Banca: Roberto Morato Fernandez / Resumo: Comprimidos são as formas farmacêuticas mais utilizadas devido a facilidade de obtenção, baixo custo e estabilidade. A liberação do fármaco contido nos comprimidos ocorre por meio do processo de desintegração. A desintegração é um processo tempo-dependente que ocorre sob ação de desintegrantes e promove a fragmentação da forma farmacêutica em partículas passíveis de serem dissolvidas e absorvidas. É um parâmetro de qualidade extremamente importante, sendo influenciada por diversos fatores, incluindo o tipo de desintegrante utilizado e a força de compressão aplicada. Desintegrantes são compostos insolúveis que atuam por diferentes mecanismos e são excipientes essenciais para a obtenção de formas farmacêuticas sólidas. Para a maioria dos desintegrantes, a penetração de água na forma farmacêutica é um fator determinante para um bom desempenho, visto que resulta no intumescimento das partículas e no desenvolvimento da força que auxilia o processo de desintegração. A determinação experimental do processo de desintegração é realizada por meio de aparato específico, no entanto, não permite uma avaliação mais acurada dos mecanismos envolvidos no processo. Desse modo, foram introduzidos alguns métodos de análise que, associados aos métodos convencionais, permitem explorar outras características do processo e avaliar a eficiência de desintegrantes bem como a relação entre a desintegração e a força de compressão aplicada. O objetivo desse trabalho foi associar a Biosusceptometria AC com dispositivos para medir a força de desintegração e a quantidade de água absorvida e, assim, avaliar a influencia de três superdesintegrantes no processo de desintegração de comprimidos obtidos com cinco níveis de compressão distintos / Abstract: Tablet dosage forms are used due to ease of production, low cost and stability. The release of the drug contained in the tablets occurs through disintegration process. Disintegration is a time-dependent process that occurs under the action of disintegrants that promotes fragmentation of the dosage form particles capable of being dissolved and absorbed. It is an extremely important quality parameter, being influenced by several factors, including the type of disintegrant used and the compression force applied. Disintegrants are insoluble compounds that act by different mechanisms and are essential excipient for achieving solid dosage form. For most disintegrants, water penetration in the pharmaceutical form is an important factor for a good performance, since it results in particles swelling and the development of force that aids the disintegration process. The experimental determination of the disintegration process is accomplished by means of specific apparatus, however, does not allow a more accurate assessment of the mechanisms involved. Thus we have introduced some analytical methods, associated with conventional methods, allowing exploring other features of the process and evaluating the effectiveness of disintegrants as well as the correspondence between disintegration and compression force applied. The objective was to associate AC Biosusceptometry with devices to measure the force of disintegration and the amount of water absorbed, and thus evaluate the influence of three superdisintegrant in the process of disintegration of tablets obtained with five different levels of compression / Mestre

O ibuprofeno é um anti-inflamatório não-esteroidal (AINE) que possui propriedades analgésicas e anti-térmicas e é empregado na terapêutica em casos dores discretas e moderadas, artrite reumatóide, osteoartrite e dismenorréia primária, nas concentrações de 200, 300, 400 e 600 mg. Entretanto, a formulação contendo 200 mg não está disponível no mercado farmacêutico brasileiro. No presente trabalho, foi desenvolvida uma formulação de comprimidos de ibuprofeno 200 mg que apresentou, além de outras características físico-químicas adequadas, um ótimo perfil de dissolução. Foram testadas oito formulações, obtidas a partir de um projeto fatorial fracionado, avaliando-se diversos excipientes. Além disto, as formulações foram submetidas à temperatura ambiente, 37 ºC e 50 ºC, e analisadas à 30 e 60 dias, com o objetivo de avaliar as transformações físicas que podem ocorrer durante o armazenamento das mesmas. Os resultados das análises físico-químicas foram tratados estatisticamente, utilizando-se o programa STATGRAFCS, através de uma análise exploratória e de um estudo de efeitos. Concluiu-se, então, que a melhor formulação foi a seguinte: IBUPROFENO - 200; AMIDO - 47; LACTOSE - 72; CELULOSE MICROCRISTALINA - 23; ESTEARATO DE MAGNESIO - 8. / Ibuprofen is a non steroidal antiinflamatory drug (NSAD), that has analgesic and antipyretic properties. It is used in terapeutic cases of mild to moderant pain, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, and primary dysmenorrhea, in the 200, 300, 400, and 600 mg of concentration. In the Brazilian pharmaceutical market the formulation of 200 mg doesn\'t exist. In this study, a formulation of ibuprofen was developed for 200 mg tablets, that has suitable physical-chemical properties and an excellent dissolution profile. The eight formulations tested were obtained from factorial designs, evaluating several excipients. These formulations also had been submitted at room temperature, 37 ºC, and 50 ºC and were analised at 30 and 60 days, with the objective to evaluate the physical transformatiom that could have occurred during that time. The results were tested statistically by the STATGRAFCS program, using the exploratory analysis and the effects study. The final results showed that the best formulation was: IBUPROFEN - 200; STARCH - 47; LACTOSE - 72; MICROCRYSTALLINE CELLULOSE - 23; MAGNESIUM STEARATE - 8.

En el presente trabajo se han evaluado tres formulaciones para Gemfibrozilo 600 mg tableta recubierta, una realizada por compresión directa y dos por granulación húmeda, de las cuales se ha seleccionado a la formulación que cumple los parámetros establecidos para el dosaje, disolución y los factores de deferencia (F1) y similitud (F2), estos factores fueron determinados a través de la comparación por perfil de disolución con respecto al producto innovador. Se realizó el estudio de estabilidad acelerada (40ºC ± 2 ºC / 75% de humedad relativa ± 5%.), estabilidad a largo plazo (25 ºC ± 2 ºC / 60% ± 5% de humedad relativa) y estabilidad intermedia (32 ºC C ± 2 ºC / 65% de humedad relativa ± 5%. ) de la formulación que cumplió las especificaciones anteriormente mencionados, en dos tipos de empaque primario (Blister de Aluminio y PVC 250 um y 300 um) y al producto de referencia, los periodos de tiempo de los análisis fueron al iniciar el estudio de estabilidad (tiempo inicial), a los 3 meses, 6 meses y en el caso de la estabilidad a condiciones ambientales hasta los 12 meses. La metodología utilizada para el análisis fisicoquímico se basó en la Farmacopea de los Estados Unidos (USP 26 – NF 21) y la Farmacopea Británica (BP 2003) y el análisis microbiológico se basó en la European Pharmacopoeia 4ta Ed. 2002, los análisis que se realizaron en los distintos periodos de tiempo a las muestras sometidas a estabilidad fueron pruebas fisicoquímicas como: descripción, peso promedio, dureza, humedad, desintegración, disolución, dosaje y uniformidad. Finalmente por medio del estudio comparativo de los datos obtenidos del estudio de estabilidad con el producto de referencia se determinó que la formulación seleccionada para Gemfibrozilo 600 mg tableta recubierta cumple con todos los parámetros de calidad establecidos por las farmacopeas oficiales de referencia a temperaturas de almacenamiento de 25 ºC e inclusive a 32 ºC. Palabras claves: Gemfibrozilo tableta recubierta, compresión directa, granulación húmeda, estabilidad acelerada, estabilidad natural, estabilidad intermedia, factores de deferencia (F1) y similitud (F2) / Three Gemfibrozil 600 mg coated tablet formulations were evaluated, one manufactured by direct compression and two by wet granulation, it has been selected the one that fulfill the established parameters for dosage, dissolution, and the difference (F1) and similitude (F2) factors, these two factors are determined by comparison of the dissolution profile respect of the innovator product. It was developed the accelerated (40 °C ± 2 °C / 75% ± 5% relative humidity), long term (25 °C ± 2 °C / 60% ± 5% relative humidity) and intermediate (32 °C ± 2 °C / 65% ± 5% relative humidity) stability studies in two types of primary container (Aluminum blister and 250 um and 300 um PVC) and for the innovator product, the analysis was at the beginning of the stability study (zero time), in the third and sixth month and in the case of the environmental condition stability even the twelfth month. The methodology used for the physico-chemical and microbiological analysis was based on the United States Pharmacopoeia (USP 26 – NF 21) and the British Pharmacopoeia (BP 2003), the microbiology analysis was based European Pharmacopoeia 4ta Ed. 2002, the analysis that were performed to the stability-submit samples in the different periods of time were physicochemical tests: description, average weight, hardness, humidity, disintegration, dissolution, dosage and uniformity. Finally, through the comparative study of the stability data obtained with the innovator product it was determinate that the selected formulation for Gemfibrozilo 600 mg coated tablet complies all the quality parameters established by official reference pharmacopoeias at storage temperature of 25°C and even at 32 °C. Key words: Gemfibrozil 600 mg coated tablet, direct compression, wet granulation, accelerated stability, long term stability, intermediate stability, the difference (F1) and similitude (F2) factors. / Tesis

La validación del proceso de fabricación de las tabletas de glibenclamida 5mg, fue realizado en un laboratorio farmacéutico, durante los meses de marzo a octubre del 2005. En este período se llevó a cabo la fabricación de tres lotes consecutivos, los cuales fueron utilizados para la validación. El estudio nos permitió demostrar que la validación del proceso de fabricación de las tabletas de glibenclamida 5mg cumplió con los parámetros establecidos. Demostrándose que los equipos, etapas y las áreas estaban adecuadamente instaladas, documentadas y operativas tal como se evidenció de manera consistente y repetitiva durante todo el proceso de validación. Adicionalmente los datos obtenidos del proceso de fabricación de las tabletas de glibenclamida 5 mg; fueron procesados con el paquete estadístico SPSS 11.10; demostrándose que existe diferencia significativa con un p < 0,05 entre el inicio, medio y final de los tres lotes. Por tanto se concluye que el proceso cumplió con las especificaciones establecidas, pero no asegura que estadísticamente este bajo control; porque las herramientas estadísticas nos permitieron evaluar con un alto grado de confiabilidad el comportamiento real del proceso. / The validation of the manufacturing process of the tablets glybenclamide 5mg, was carried out in a pharmaceutical laboratory, during the months of March to October of the 2005. In this period was carried out the production of three serial lots, which were used for the validation. The study allowed us to demonstrate that the validation of the manufacturing process of the tablets glybenclamide 5mg completed the established parameters. Being demonstrated that the equipment, stages and the areas were appropriately installed, documented and operative just as it was evidenced in a consistent and repetitive way during the whole validation process. Additionally the obtained data of the manufacturing process of the tablets of glybenclamide 5 mg; they were processed with the statistical package SPSS 11.10; being demonstrated that significant difference exists with a p < 0,05 among the beginning, means and end of the three lots. Therefore you concludes that the process completed the established specifications, but it doesn't assure that statistically this low control; because the statistical tools allowed us to evaluate with a high grade of dependability the real behavior of the process.

En el presente trabajo se han evaluado tres formulaciones para Gemfibrozilo 600 mg tableta recubierta, una realizada por compresión directa y dos por granulación húmeda, de las cuales se ha seleccionado a la formulación que cumple los parámetros establecidos para el dosaje, disolución y los factores de deferencia (F1) y similitud (F2), estos factores fueron determinados a través de la comparación por perfil de disolución con respecto al producto innovador. Se realizó el estudio de estabilidad acelerada (40ºC ± 2 ºC / 75% de humedad relativa ± 5%.), estabilidad a largo plazo (25 ºC ± 2 ºC / 60% ± 5% de humedad relativa) y estabilidad intermedia (32 ºC C ± 2 ºC / 65% de humedad relativa ± 5%. ) de la formulación que cumplió las especificaciones anteriormente mencionados, en dos tipos de empaque primario (Blister de Aluminio y PVC 250 um y 300 um) y al producto de referencia, los periodos de tiempo de los análisis fueron al iniciar el estudio de estabilidad (tiempo inicial), a los 3 meses, 6 meses y en el caso de la estabilidad a condiciones ambientales hasta los 12 meses. La metodología utilizada para el análisis fisicoquímico se basó en la Farmacopea de los Estados Unidos (USP 26 – NF 21) y la Farmacopea Británica (BP 2003) y el análisis microbiológico se basó en la European Pharmacopoeia 4ta Ed. 2002, los análisis que se realizaron en los distintos periodos de tiempo a las muestras sometidas a estabilidad fueron pruebas fisicoquímicas como: descripción, peso promedio, dureza, humedad, desintegración, disolución, dosaje y uniformidad. Finalmente por medio del estudio comparativo de los datos obtenidos del estudio de estabilidad con el producto de referencia se determinó que la formulación seleccionada para Gemfibrozilo 600 mg tableta recubierta cumple con todos los parámetros de calidad establecidos por las farmacopeas oficiales de referencia a temperaturas de almacenamiento de 25 ºC e inclusive a 32 ºC. Palabras claves: Gemfibrozilo tableta recubierta, compresión directa, granulación húmeda, estabilidad acelerada, estabilidad natural, estabilidad intermedia, factores de deferencia (F1) y similitud (F2) / Three Gemfibrozil 600 mg coated tablet formulations were evaluated, one manufactured by direct compression and two by wet granulation, it has been selected the one that fulfill the established parameters for dosage, dissolution, and the difference (F1) and similitude (F2) factors, these two factors are determined by comparison of the dissolution profile respect of the innovator product. It was developed the accelerated (40 °C ± 2 °C / 75% ± 5% relative humidity), long term (25 °C ± 2 °C / 60% ± 5% relative humidity) and intermediate (32 °C ± 2 °C / 65% ± 5% relative humidity) stability studies in two types of primary container (Aluminum blister and 250 um and 300 um PVC) and for the innovator product, the analysis was at the beginning of the stability study (zero time), in the third and sixth month and in the case of the environmental condition stability even the twelfth month. The methodology used for the physico-chemical and microbiological analysis was based on the United States Pharmacopoeia (USP 26 – NF 21) and the British Pharmacopoeia (BP 2003), the microbiology analysis was based European Pharmacopoeia 4ta Ed. 2002, the analysis that were performed to the stability-submit samples in the different periods of time were physicochemical tests: description, average weight, hardness, humidity, disintegration, dissolution, dosage and uniformity. Finally, through the comparative study of the stability data obtained with the innovator product it was determinate that the selected formulation for Gemfibrozilo 600 mg coated tablet complies all the quality parameters established by official reference pharmacopoeias at storage temperature of 25°C and even at 32 °C. Key words: Gemfibrozil 600 mg coated tablet, direct compression, wet granulation, accelerated stability, long term stability, intermediate stability, the difference (F1) and similitude (F2) factors.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T00:55:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 286758.pdf: 3779190 bytes, checksum: 404ef80b6ef24ff6bbcda572b5ec760c (MD5) / O norfloxacino é um fármaco antimicrobiano amplamente utilizado para o tratamento de infecções do trato urinário. A posologia indicada normalmente é de 400 mg a cada 12 horas. Este trabalho teve como objetivo desenvolver formulações de liberação prolongada contendo norfloxacino para administração em dose única diária, com conseqüente melhora na terapêutica. Durante a etapa de pré-formulação, estudos de compatibilidade entre fármaco e excipientes não demonstraram mudança significativa no perfil termoanalítico dos compostos, sugerindo ausência de incompatibilidade. Metodologia analítica por cromatografia líquida de alta eficiência foi desenvolvida e validada para o doseamento e avaliação da estabilidade das formulações. Os comprimidos foram obtidos através da compressão direta utilizando dois tipos de polímeros hidrofílicos: hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) ou polioxietileno (POE), de diferentes massas moleculares, e em duas concentrações (20 e 30%), foram utilizados para obter as matrizes hidrofílicas. Através dos estudos de estabilidade foi possível verificar que o teor não foi influenciado pela temperatura e umidade, porém o revestimento ou emblistagem das formulações em material adequado é necessário para impedir a fotodegradação do fármaco. Os estudos de dissolução demonstraram que conforme o aumento da massa molecular e da concentração do polímero na formulação, o sistema hidrofílico apresenta um mecanismo de liberação que muda de Super Caso-II (mais dependente do relaxamento das cadeiras poliméricas e erosão da matriz) para Transporte Anômalo (dependente da difusão do fármaco e relaxamento/erosão matricial). As formulações que apresentaram melhor desempenho in vitro foram HPMC K100 LV 30%, HPMC K4M 20%, POE N60K 20% e POE N60K 30%. Os sistemas Dome Matrix® acoplados na configuração "void" demonstraram capacidade de flutuação in vitro por aproximadamente 240 min, indicando possível liberação prolongada e local-específica (estômago) in vivo. Este resultado é de grande relevância terapêutica, uma vez que o fármaco apresenta maior solubilidade em meio ácido. O trabalho desenvolvido demonstra que os sistemas matriciais podem apresentar melhor performance in vivo em comparação aos comprimidos convencionais de liberação imediata disponíveis atualmente no mercado.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-24T10:26:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 267874.pdf: 3010002 bytes, checksum: a29a3e8e60eb049d149b12231c37dd9e (MD5) / A primaquina (PQ) é o antimalárico de escolha para prevenir as recaídas e para prover a cura radical do Plasmodium vivax. O desenvolvimento de formas farmacêuticas de liberação prolongada representa uma alternativa promissora na otimização do esquema posológico e na redução dos efeitos adversos existentes. Através da dissertação de mestrado intitulada "Desenvolvimento e avaliação de matrizes de polióxido de etileno (POE) contendo o antimalárico primaquina", foram produzidos comprimidos de liberação prolongada contendo PQ (CRUZ, 2006). As formulações continham 30 ou 60 % do polímero de peso molecular de 4 x 106 Da ou 8 x 106 Da. Parâmetros quanto ao intumescimento, erosão e dissolução foram avaliados, apontando a formulação que continha 30 % do POE de 8 x 106 Da como a mais adequada. Neste presente trabalho, esta formulação foi submetida ao controle de qualidade, estudo de estabilidade e avaliação da biodisponibilidade em cães. A caracterização físico-química de matérias-primas (MPs) de PQ de quatro diferentes fornecedores foi realizada quanto à qualidade e o teor. A identificação foi positiva para todas MPs. O teor foi determinado por titulação potenciométrica e por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Por titulação, o teor das MPs variou de 98,8 a 101,1 %, estando de acordo com as especificações farmacopéicas. Por CLAE, duas das quatro MPs demonstraram teor inadequado (90,7 % e 93,1 %), revelando-se a presença de uma impureza, possivelmente um isômero de posição. A estabilidade das MPs em estufa a 80 °C, 100 °C e 120 °C foi avaliada, e todas seguiram uma cinética de decomposição de ordem zero. Através da aplicação do método gráfico de Arrhenius, foram observadas diferenças entre a constante de velocidade de degradação na temperatura de 25 °C (K25) e entre a energia de ativação das MPs. Os comprimidos foram produzidos com a MP C, seguindo-se com a determinação dos parâmetros físicos da formulação. O doseamento dos comprimidos foi de 94,45 % ± 0,61 % (n = 20), estando dentro dos limites farmacopéicos. O estudo de estabilidade abrangeu diferentes condições e materiais de acondicionamento para a determinação dos parâmetros cinéticos. Em estufa a 80 °C, 100 °C e 120 °C, a formulação exibiu uma cinética de degradação de ordem zero, sendo que o teor diminuiu mais rapidamente conforme aumentou a temperatura. Em câmara climática (40 °C e 75 % de umidade relativa) e câmara de luz UV (? = 254 nm), os comprimidos foram expostos sem embalagem, em blíster e em frascos plásticos âmbar. A maior degradação ocorreu nos comprimidos sem embalagem, sendo que os blísters e os frascos plásticos não foram suficientes para conter a degradação propiciada pelo excesso de umidade e de luz. Nas câmaras climáticas e de luz UV, os comprimidos tiveram uma degradação maior do que 10 % em 6 meses. A umidade e a luz foram os fatores mais relevantes na degradação do fármaco e da formulação, mais do que a própria temperatura. Para a avaliação da formulação in vivo, foram utilizados cães beagles, onde um método bioanalítico para análise da PQ no plasma foi desenvolvido e validado. A extração dos analitos de interesse do plasma foi realizada em fase sólida. A metodologia de doseamento por CLAE demonstrou ser específica, linear na faixa de 75 - 3000 ng/ mL, exata, precisa e estável (curto prazo, longo prazo, após ciclos de congelamento/ descongelamento e pós-processamento) dentro das condições experimentais testadas. As taxas de recuperação foram adequadas tanto para a PQ quanto para o padrão interno mostrando-se próximas a 100 %. O comportamento dos comprimidos de liberação prolongada foi comparado ao dos comprimidos de liberação imediata existentes no mercado. Os mesmos foram administrados oralmente aos cães na dose de 60 mg, com amostras de sangue coletadas em tempos pré-determinados para obtenção do perfil plasmático. Os parâmetros farmacocinéticos como ASC, Cmax e tmax foram determinados para as duas formulações. Os comprimidos de liberação prolongada demonstraram maior ASC, menor Cmax e maior tmax. O aumento da ASC demonstra um aumento na extensão da absorção e da ação, o maior tmax demonstra uma menor velocidade de absorção e o menor Cmax pode sugerir uma menor toxicidade da PQ. A biodisponibilidade relativa dos comprimidos de liberação prolongada em relação aos de liberação imediata foi de 227,70 %, demonstrando que a formulação teste foi mais biodisponível.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-10-27T03:10:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 335704.pdf: 1912316 bytes, checksum: 8d5a5e92f827ce56facb7a4303015682 (MD5) Previous issue date: 2015 / A alta solubilidade dos fármacos aliada a alta dosagem desses na formulação, bem como propriedades insuficientes de fluxo e compactação, podem representar aspectos desafiadores no desenvolvimento de minicomprimidos de liberação prolongada. O captopril é um fármaco anti-hipertensivo, inibidor da enzima conversora de angiotensina, solúvel em água, enquanto que o cloridrato de metformina é um fármaco antidiabético, derivado das biguanidinas, e facilmente solúvel em água. Neste trabalho, diferentes processos de granulação, por via úmida clássica e fusão, foram testados para a melhoria das características físicas dos fármacos, empregando polivinilpirrolidona K30, Methocel® E5, Ethocel 20P ou cera de carnaúba como aglutinantes. O sistema de matriz foi utilizado para prolongar a liberação do captopril, inicialmente, produziu-se 8 formulações de comprimidos com os polímeros Ethocel 45P e Methocel® K15M. Em seguida, levando-se em conta os dados obtidos, foram produzidas 6 formulações de minicomprimidos, variando o peso molecular (45P ou 100P) e o tamanho de partículas (100P ou 100FP) do Ethocel . O sistema de reservatório foi utilizado para prolongar a liberação do cloridrato de metformina, sendo inicialmente produzidas 2 formulações de minicomprimidos (núcleos), e a partir do núcleo selecionado, 4 formulações de revestimento foram testadas, variando-se as concentrações de Kollidon® SR 30D na dispersão de revestimento e o ganho de peso utilizado. Os fármacos e os excipientes apresentaram compatibilidade, dados obtidos através da técnica de calorimetria exploratória diferencial. Os estudos prévios de índice de compressibilidade, razão de Hausner e tabletabilidade indicaram as formulações com melhores propriedades de fluxo e compactação. Para avaliar os perfis de dissolução dos minicomprimidos, foi empregado o aparato 3, que permitiu otimizar e selecionar as formulações. Dessa forma, obteve-se 3 formulações de comprimidos e 3 de minicomprimidos de liberação prolongada de captopril e 2 formulações de minicomprimidos de liberação prolongada de cloridrato de metformina. Os estudos realizados demonstraram que é possível prolongar a liberação do captopril e do cloridrato de metformina em minicomprimidos utilizando o sistema matricial e de reservatório, respectivamente. Também foi possível produzir uma formulação de dose fixa combinada de captopril e cloridrato de metformina, na forma de minicomprimidos encapsulados, que pode ser vantajosa para o tratamento e prevenção da nefropatia diabética.<br> / Abstract : The high solubility of drug, associated with its high dosage in formulations, inappropriate flow and compression properties, might represent a challenging in the development of prolonged release mini tablets. Captopril, a water-soluble antihypertensive drug, is an angiotensin-converting enzyme, drug whereas metformin hydrochloride is an antidiabetic drug derivative of biguanides and freely soluble in water. In this study, different processes were used: wet and melt granulation, both were applied to improve the drugs physical characteristics polyvinylpyrrolidone K30, Methocel® E5, Ethocel  20P or carnauba wax were used as a binders. The matrix system was selected as system to prolonged the captopril release. Initially 8 tablets were prepared with Ethocel 45P  and Methocel K15M polymers, then in accordance with the previous data, were prepared 6 mini tablets formulations varying the molecular weight (viscosity) of Ethocel  (45P and 100P) and particle size (100P and 100FP). On the other hand, the reservoir system was applied to prolong the metformin hydrochloride release. Firstly, mini tablets (core) were produced, where 1 core was selected to be coated with 4 formulations varying concentrations of Kollidon® SR 30D in the coating dispersion and weight gain used. The differential scanning calorimetry technique, applied to verify the compatibility among drug and excipients, showed that all of them were compatible. Previous studies of angle of repose, compressibility index, Hausner ratio and tabletability indicated the optimal formulations regarding flow and compaction properties. To evaluate the release profile of MC was used the apparatus 3, technique which allowed to optimize the formulations based on these properties. Thus, three tablets and three mini tablets of captopril prolonged release and two prolonged release formulations of metformin hydrochloride were obtained. The obtained data indicated that is possible to prolong the release of captopril and metformin hydrochloride into a mini tablets formulations using matrix and reservoir systems, respectively. In addition, a fixed-dose formulation containing captopril and metformin hydrochloride into an encapsulated mini-tablet system was developed which could have advantageous for preventing and treating diabetic nephropathy.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T15:30:58Z (GMT). No. of bitstreams: 0