Made available in DSpace on 2014-06-12T16:32:27Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6403_1.pdf: 2221190 bytes, checksum: 6d40daaf837325250f59b16459eb51ae (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / A hipertensão é um problema de saúde pública considerada pela Organização Mundial de Saúde (OMS) como a terceira causa de morte no mundo, ultrapassada apenas por sexo inseguro e desnutrição. No mundo são 600 milhões de hipertensos. Desses, 500 milhões precisam de intervenção médica imediata. No Brasil são cerca de 30 milhões de portadores da doença, que chega atingir mais de 50 % dos idosos. A OMS prevê que até o ano de 2010 as doenças cardiovasculares serão as principais causas de morte nos países em desenvolvimento. O captopril foi o primeiro fármaco inibidor da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA), servindo como uma ferramenta útil no tratamento da hipertensão arterial e insuficiência cardíaca congestiva, devido ao seu efeito de reduzir a produção de Angiotensina II. É uma substância muito sensível que submetida a alterações pela exposição à umidade sofrer degradação oxidativa a captopril dissulfeto e favorece a diminuição do princípio ativo, a elevação da impureza dissulfeto de captopril acima do índice permitido e forte odor. Os estudos sobre o captopril avançaram nas últimas décadas, porém a pesquisa científica deixa uma lacuna no conhecimento em relação ao produto de degradação dissulfeto de captopril. O assunto ainda não está esclarecido em todos os seus aspectos, levando a adicionar o raciocínio científico a realidade que se apresenta como um campo muito promissor para o presente estudo, possibilitando um conhecimento mais completo de todos os fatores relacionados ao dissulfeto de captopril. O objetivo deste trabalho foi avaliar a influência dos excipientes (lubrificante e diluente) em quatro diferentes formulações de comprimidos do ativo e acondicionados em embalagens blister com os filmes moldáveis de policloreto de vinila (PVC) cristal e o cloreto de poliviniledeno (PVDC) revestido de PVC nas cores cristal e vermelho. Realizou-se um estudo de estabilidade seguindo os requisitos preconizados pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) (Resolução n° 1, de 29 de julho de 2005). As amostras foram submetidas aos testes definidos em compêndios oficiais. Verificou-se que as formulações F-2 e F-4, cujo lubrificante utilizado foi o ácido esteárico, atenderam às especificações da Farmacopéia Brasileira 4°ed. apresentando a concentração de dissulfeto de captopril menor que 3%. Demonstrou-se a pouca influência dos diluentes (lactose anidra e lactose spray-dried) estudados. Obtiveram-se os melhores resultados com os comprimidos acondicionados em embalagem de PVC-PVDC-vermelho, constituindo-se numa barreira adequada para a umidade e para gases em geral. Fatores diversos como umidade, embalagem, armazenamento, transporte favorecem a degradação do captopril resultando no aumento do teor de dissulfeto de captopril, sendo necessário a avaliação destes durante o desenvolvimento farmacotécnico para preparações com o ativo captopril

Orientadores: Lúcia Figueiredo Mourão, Irene Harumi Kamata Barcelos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-22T19:14:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Paiva_DeborahBrandaode_M.pdf: 1676255 bytes, checksum: 20e7b98534b873548a2976e2eafe56dd (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Pessoas idosas frequentemente referem dificuldades para deglutir comprimidos, principalmente cápsulas grandes. Além disso, existe uma série de fatores que podem afetar o processo de deglutição, entre eles a consistência do alimento e a idade. As medidas de duração e da localização do bolo no início da elevação laríngea são significantes no estudo da deglutição. Objetivo: avaliar a duração das fases da deglutição de cápsulas gelatinosas duras com as consistências líquida e pudim e avaliar a localização de cápsulas de diferentes tamanhos no início da elevação laríngea. Método: Realizou-se a videofluoroscopia em 50 idosos de ambos os gêneros, com idade entre 65 e 92 anos, sem disfagia diagnosticada, avaliados com cápsulas gelatinosas duras #00 e #3 contendo sulfato de bário, deglutidas com alimentos nas consistências líquida e pudim, em livre oferta. Realizaram-se análise intra e inter julgadores. A análise estatística baseou-se nos testes Shapiro-Wilk, Mahn-Whitney, Wilcoxon e Pearson. Resultados: Avaliou-se 15 sujeitos do sexo masculino e 35 do feminino. Na avaliação da duração com cápsulas #00 a fase oral apresentou maior tempo de duração (p= 0,0054) na consistência mais viscosa. Foram encontradas diferenças estatisticamente significantes entre as consistências líquida e pudim na localização das cápsulas #00 (p=0,009) e #3 (p=0,002) no início da elevação laríngea, sendo mais posteriorizadas para a consistência pudim. Conclusão: A deglutição de cápsulas com a consistência pudim apresentou uma maior duração de fase oral comparada com a consistência líquida. O início da elevação laríngea na deglutição de cápsulas com o auxílio da consistência pudim ocorreu mais posteriormente quando comparado com a ingesta com o líquido, para a população idosa estudada / Abstract: Elderly people frequently report difficulty swallowing pills, especially larger capsules. Moreover, there are several factors that can affect the process of swallowing, including food consistency and age. The measurements of duration and the location of bolus during the onset of the laryngeal elevation are significant in deglutition study. Pessoas idosas frequentemente referem dificuldades para deglutir comprimidos, principalmente cápsulas grandes. Além disso, existe uma série de fatores que podem afetar o processo de deglutição, entre eles a consistência do alimento e a idade. As medidas de duração e a localização do bolo no início da elevação laríngea são significantes no estudo da deglutição. Objective: To verify the timing measures of capsules swallowing among elderly individuals and to evaluate capsules position in laryngeal elevate triggering in non dysphagic elders. Methods: Video fluoroscopy was performed in 50 individuals of both genders, all of them between 65 and 92 years of age, which were tested hard gelatin capsules #00 and #3 fulfilled with barium paste, which were swallowed along with food on the consistencies liquid and pudding, in free volume. It was performed intrajudge and interjudge analysis. Statistical analysis was based on Shapiro-Wilk, Mahn-Whitney, Wilcoxon test and Pearson Correlation. Results: 15 male subjects and 35 female subjects were evaluated. In evaluation with capsules #00, oral phase had a longer duration (p= 0,0054) with the more viscous consistency. There was statistically significant difference between consistencies liquid and pudding in the capsules location with capsule #00 (p= 0,009) and #3 (p= 0,002). Conclusion: Swallowing capsules with a pudding consistency increases the duration of oral phase compared with food on the consistencies liquid and pudding. The onset of the laryngeal elevation when swallowing capsules with food on the consistencies pudding occurred more posteriorly than with liquid for the elderly population studied / Mestrado / Gerontologia / Mestra em Gerontologia

Magíster en Ciencias, Mención Computación / Web search has become an important part of day-to-day life. Web search engines are important tools that give access to the information stored in the web. The success of a web search engine mostly depends on its efficiency and the quality of its ranking function. But also, web search engines give extra aids to their users, which make them more usable. An instance of this is the ability of generating result snippets and being able to retrieve the in-cache version of a web page, among others. Inverted indexes are a fundamental data structure used by web search engines to efficiently answer user queries. In a basic setup, inverted indexes only allow for simple (though fairly effective) ranking functions (e.g., BM25). It is well known that the high quality of nowadays search-engine results is due to sophisticated ranking functions. A particular example that has been widely studied in the literature is that of positional ranking functions, where the positions of the query terms within the resulting documents are used in order to rank them. To support this kind of ranking, the classical solution are positional inverted indexes. However, these usually demand large amounts of extra space, typically about three times the space of an inverted index. Moreover, if the web search engine needs to produce text snippets or display a cached copy of a web page, the textual data must be also stored. In this thesis we study time/space trade-offs for web search engines with positional ranking functions and text snippet generation. We aim to answer the question of whether positional inverted indexes are the most efficient way to store and retrieve positional data. In particular, we propose to get rid of positional data in inverted indexes, and instead obtain that information from the text collection itself. The challenge is to compress the text collection such that one can support the extraction of arbitrary documents, in order to find the positions of the query terms within them. We study and compare several alternatives for compressing the textual data. The first one uses a succinct data structure (in particular, a Wavelet Tree). We show how the space of the data structure can be reduced significantly, but also slowed down, by using high-order compressors within the nodes of the data structure. We then show how several text compression alternatives behave when used to obtain arbitrary documents (note that decompression speed is key in this application). Our starting point are compressors that either: (1) use little space for the text, yet with a slow decompression speed; and (2) have a very efficient decompression time (achieving a total performance comparable to that of positional inverted indexes), yet with a poor compression ratio. We then show how to obtain the best from both worlds: an efficient compression ratio, with a high decompression speed. We conclude that there exist a wide range of practical time/space trade-offs, other than just positional inverted indexes. The main result is that using only about 50% of the space of current solutions (i.e., positional inverted indexes plus the compressed text), one can support positional ranking and snippet generation almost with no time penalties. This seems to indicate that not to index positional data is the best solution in many practical scenarios. This can change the way in which positional data is stored and retrieved in web search engines.

Orientador: Maria Angela de Almeida Meireles / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-07-18T19:00:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Queiroz_Fabiana_M.pdf: 4426756 bytes, checksum: bce1c8f5441798ba3c704768d74f0a8b (MD5) Previous issue date: 1993 / Resumo: A extração do óleo essencial de capim-limão com dióxido de carbono líquido foi estudada utilizando-se um equipamento de extração de fluxo contínuo em leito fixo. Foram realizados testes preliminares para o ajuste da linha de despressurização do equipamento e modificação da metodologia empregada para a determinação da solubilidade utilizando-se como matéria-prima cravo-da-índia e capim-limão. Estes experimentos foram realizados a pressão de 6,6 M Pa e temperatura de 239,15 K. Nos experimentos com capim-limão variou-se a pressão (6,9 e 7,4 M Pa), a temperatura (288,15, 291,15, 293,15, 295,15 e 297,15 K) e o tempo de contato iniciai do dióxido de carbono com a matriz sólida (zero, 12000, 13200, 14400, 15600 e 61200 s), determinando-se a vazão continuamente. Investigou-se a influência da pressão e temperatura na solubilidade do óleo essencial de capim-limão. Investigou-se a resistência á transferência de massa no processo de extração do óleo essencial de capim-limão com dióxido de carbono líquido, A resistência a transferência de massa deve-se ao processo difusional dentro da partícula, deste modo verificou-se que a taxa de extração não depende da vazão neste processo de extração / Abstract: The extraction of lemongrass oil with carbon dioxide was studied in a continuous flow extraction equipament in fixed bed. Initially experiments were performed to fit of equipament despressurization line and modification of solubility determination methodology has been utilized clove and lemongrass as raw material. These experiments wore performed the pressure of 6,6 MPa and temperature of 289,15 K. In the experiments with lemongrass were varied the pressure (69 e 74 bar), the temperature (288.15, 291,15, 293,15, 295,15 and 297,15 K) and the initial contact time of dioxide carbon in the solid matriz (zero, 12000, 13200, 14400, 15600 e 61200 s). The effects of pressure and temperature on the solubility were investigated. The mass transfer resistance is investigated in extraction process of lemongrass oil with liquid carbon dioxide. The mass transfer resistance is controled for intraparticle diffusional resistance, and the rate of extraction was not influenced by carbon dioxide flow / Mestrado / Mestre em Engenharia de Alimentos

En el presente trabajo se ha evaluado cuatro formulaciones realizadas por compresión directa, frente a una formulación por granulación húmeda conteniendo 10 mg de hioscina-n-butil bromuro tableta. Para el efecto se fabricó cuatro lotes pilotos los que se acondicionaron en blisters de aluminio/PVC para su ensayo de estabilidad acelerada de 6 meses a condiciones de temperatura y humedad relativa recomendadas por la USP 24 para la zona climática I y II, donde se encuentra ubicado el Perú. Para obtener los resultados de las diferentes formulaciones no sólo se hicieron pruebas físico químicas como: aspecto, dimensiones, peso promedio, dureza, friabilidad, contenido de agua, pérdida por secado, desintegración, disolución, dosaje y uniformidad de contenido, sino también un estudio de costos de materias primas y procesos operativos para determinar cual de las cuatro formulaciones, obtenidas por compresión directa ofrece los mejores resultados que pueden disminuir procedimientos y ahorrar costos, reduciendo tiempos, aumentando las capacidades de sus instalaciones y generando mayor competitividad sin alterar la calidad del producto. Al finalizar el presente trabajo se encontró una formulación que cumplió con las características físico químicas y el estudio de costos mencionados anteriormente, proporcionando los beneficios de la compresión directa y permitiendo una respuesta rápida de fabricación. Palabras claves: Compresión directa, estabilidad, hioscina-n-butil bromuro. / This research work evaluates four alternative direct compression based formulations versus the original wet granulation based formule of hyoscine-n-butyl bromide 10 mg tablet. Four pilot-size batches were performed in order to test the formulations, and then they were packed in PVC / aluminun blisters. Next, they were set in a accelerated stability study for 6 months according to USP 24 conditions (temperature and relative humidity) for I and II zones, where Perú is considered in. During the stability schedule, we evaluated the following parameter: aspect, dimensions, average weight, hardness, friability, content of water, loss on drying, disintegration, dissolution, dosage and uniformity of dosage units. Besides that, we performed an economical analysis based on the cost of the raw material and manufacturing process in order to compare, evaluate and decided which of the four formulations meets both the technical and economical requirements to cause a positive impact in the new process. Finally, we will analize the results to select the best formulation and apply the knowledge to improve the efficiency and quality in the peruvian pharmaceutical industry. Key words: Direct compression, stability, hyoscine-n-butyl bromide. / Tesis

Made available in DSpace on 2016-07-01T11:59:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 1.pdf: 7298045 bytes, checksum: 81f5fe7a39c309b83b7b15679d38d8b6 (MD5) Previous issue date: 2014 / Made available in DSpace on 2016-07-21T14:39:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 1.pdf: 7298045 bytes, checksum: 81f5fe7a39c309b83b7b15679d38d8b6 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos/Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / A Etionamida (ETA) é um fármaco usado no tratamento da tuberculose pulmonar e extrapulmonar, junto com outros tuberculostáticos, nos casos de falência de tratamentos, resistência ou intolerância a outros fármacos, ou abandono de tratamento. A ETA está descrita na literatura como praticamente insolúvel em água e possui rápida absorção por via oral, o que sugere ser um fármaco de classe II do sistema de classificação biofarmacêutica (SCB), ou seja, baixa solubilidade e alta permeabilidade. Para estes fármacos, é importante o conhecimento dos fatores físicos que influenciam na sua dissolução a partir do produto final, além de se investigar condições para ensaios de perfis de dissolução que possam discriminá-los, isoladamente ou em formulações, com o objetivo de se obter um produto final elegível para um estudo de bioequivalência frente ao medicamento de referência. Foi realizado estudo de solubilidade em HCl 0,1 N, tampão acetato pH 4,5 e tampão fosfato pH 6,8, com amostra de ETA obtida no mercado. Estes estudos demonstraram que a ETA possui alta solubilidade em HCl 0,1 N e baixa solubilidade em tampão acetato pH 4,5 e tampão fosfato pH 6,8, considerando-se o critério de solubilidade do SCB, sugerindo que estes últimos meios seriam mais discriminativos para estudos de perfil de dissolução. O tamanho de partícula da ETA foi reduzido utilizando-se os processos de moagem (ETA-MOÍDA) e micronização (ETA-MICRO). As amostras de ETA, ETA-MOÍDA e ETA-MICRO, foram avaliadas quanto suas características de dissolução (molhabilidade, dispersão e intrínseca), físicas (distribuição granulométrica, microscopia, fluidez, DSC, TGA, DRXP, FTIR e FTNIR) e físico-químicas (teor, pH, umidade e substâncias relacionadas), além de serem utilizadas em formulações de núcleos de comprimidos revestidos produzidos pelos processos de compressão direta e granulação úmida. Os processos de moagem e micronização impactaram em alterações na distribuição granulométrica, morfologia dos cristais, fluidez e dissolução da ETA, porém não resultaram em alterações físico-químicas e de arranjo cristalino interno (polimofismo). As formulações fabricadas por granulação úmida apresentaram melhores características de fluidez, quando comparados os valores do índice de compressibilidade, razão de Hausner e fluxo por orifícios. Entretanto, as formulações fabricadas por compressão direta não apresentaram variação de peso durante o processo de compressão que indicasse fluidez inapropriada, com exceção daquela que utilizou ETAMICRO. Foram avaliados os perfis de dissolução das formulações frente ao medicamento de referência Trecator®, sendo evidenciado que a condição descrita nos compêndios oficiais, HCl 0,1 N, não foi suficiente para discriminá-las, sendo os perfis de dissolução considerados semelhantes quando calculados os fatores diferença (F1) e semelhança (F2). Quando alterado o meio de dissolução para tampão acetato pH 4,5 e tampão fosfato pH 6,8, foi possível evidenciar diferença entre as formulações, tendo aquelas que utilizaram ETA-MOÍDA maior semelhança frente ao Trecator®. Portanto, pôde-se concluir que para obtenção de formulações futuramente elegíveis a um estudo de bioequivalência, é necessário tamanho de partícula específico para a ETA, sugerindo-se d90 ~ 113,26 µm e d50 ~ 32,32 µm, sendo obtidas duas formulações candidatas a continuidade do desenvolvimento, não finalizado neste trabalho, uma fabricada por compressão direta e outra fabricada por granulação úmida. / The Ethionamide (ETA) is a drug used to treatment of pulmonary and extrapulmonary tuberculosis, together with other antituberculosis drugs in cases of failure of treatment, resistance or intolerance to other drugs, and abandonment of treatment. ETA is described as practically insoluble in water and has rapid oral absorption, which suggests that it a drug class II in the biopharmaceutical classification system (BCS), low solubility and high permeability. For these drugs, it is important to know the physical factors that influence in dissolution from the final product, and investigate conditions for the dissolution profiles that could discriminate them, alone or in formulations, with the goal of obtaining one product eligible for the bioequivalence study, compared to the reference product. Solubility studies were performed in 0.1 N HCl, acetate buffer pH 4.5 and phosphate buffer pH 6.8, with a sample of ETA obtained on the market. These studies have shown that the ETA has a high solubility in 0.1 N HCl and low solubility in acetate buffer pH 4.5 and phosphate buffer pH 6.8, considering the criteria of solubility of BCS, suggesting that these last mediums will be more discriminative for studies of the dissolution profile. The particle size of the ETA was reduced using the process of milling (ETA-MILLED) and micronization (ETA-MICRO). Samples of ETA, ETA-MILLED, and ETA-MICRO were evaluated for their dissolution characteristics (wetting, dispersing dissolution and intrinsic dissolution), physical properties (particle size distribution, microscopy, flow, DSC, TGA, XRPD, FTIR and FTNIR) and physicochemical characteristics (assay, pH, moisture and related substances), besides being used in formulations of cores coated tablets produced by direct compression and wet granulation. The processes of milling and micronization resulted in changes in particle size distribution, crystal morphology, flowability and dissolution of ETA, but did not result in physicochemical and internal crystalline arrangement (polymorphism) changes. The formulations manufactured by wet granulation showed better flow characteristics, when comparing the values of the compressibility index, Hausner ratio and flow through holes. However the formulations manufactured by direct compression did not show weight variation during the compression process to indicate inappropriate flowability, except that they used ETA-MICRO. The dissolution profiles front reference product (Trecator®) were evaluated and shown that the condition described in official compendium, 0.1 N HCl, was not enough to discriminate against them, and the dissolution profiles were similar when calculated factors difference (F1) and similarity (F2), for all formulations. When the dissolution medium was changed (acetate buffer pH 4.5 or phosphate buffer pH 6.8) was possible to identify differences between formulations and those used ETAMILLED resulted in a greater similarity to the front Trecator®. Therefore, we concluded that to obtain future formulations eligible to a bioequivalence study would require specific particle size for the ETA (d90 ~ d50 ~ 113.26 µm and 32.32 µm), and were obtained two formulations candidates to continue the development, one manufactured by direct compression and other manufactured by wet granulation.

Os anestésicos locais têm sido utilizados na clínica médica e odontológica com o objetivo de atenuar a dor nos procedimentos cirúrgicos. Tais fármacos são administrados usualmente por meio do uso de agulhas, o que pode diminuir o número de pacientes nos consultórios dentários, afugentados pelo medo desses dispositivos invasivos. Comprimidos mucoadesivos de dissolução rápida podem ser promissores em incorporar esses anestésicos e assim liberá-los topicamente com a finalidade de promover a anestesia de forma não invasiva. Neste intuito, comprimidos de dissolução rápida contendo os anestésicos locais cloridratos de prilocaína (PCL) e lidocaína (LDC) foram desenvolvidos por três métodos: i) compressão direta; ii) compressão após pré-processamento dos adjuvantes em secagem por atomização e iii) liofilização. Estes foram comparados em relação ao tempo de hidratação e desintegração para a escolha de uma plataforma para estudos de liberação, permeação e mucoadesão in vitro. Filme polimérico oclusivo com Eudragit S100 foi moldável e flexível para a finalidade de revestimento parcial. A massa total de desintegrantes nos comprimidos modularam sua hidratação e desintegração. Os comprimidos obtidos por liofilização apresentaram menores valores de tempo de hidratação e desintegração. Os efeitos de diluente (manitol), desintegrante (glicolato sódico de amido), promotores químicos de permeação (ácido oleico, Tween® 80 e propilenoglicol) e polímeros mucoadesivos (HPMC e pullulan) sobre liberação em éster de celulose e permeação em esôfago suíno foram avaliados. Os comprimidos apresentaram rápida liberação em uma hora. A liberação obedeceu a cinética de primeira ordem e o mecanismo de liberação foi governado pelo transporte não fickiano. A proporção de manitol e tipo de polímero mucoadesivo não teve influência significativa nos estudos de liberação. A quantidade de fármacos liberada diminuiu em comprimidos com desintegrantes e promotores químicos de permeação. Um significante efeito sinérgico entre polímero mucoadesivo e promotores químicos no coeficiente de permeabilidade, fluxo e retenção de fármacos na mucosa foi observado. Quando comparado com comprimidos de HPMC com promotores químicos, o pullulam melhorou a permeação de fármacos através da mucosa. Mucoadesão dos comprimidos com diferentes polímeros foi avaliado. HPMC e pullulan melhoraram as propriedades mucoadesivas. Todos os comprimidos se mantiveram aderidos na região do epitélio durante uma hora. A nova plataforma de liberação de fármacos obtida pela combinação de tecnologias farmacêuticas de comprimidos por liofilização, com adição de promotores de permeação e pullulan como polímero mucoadesivo mostrou uma estratégia efetiva para o desenvolvimento de um sistema transbucal para LDC e PRC que pode ser usada para melhorar anestésica sem uso de agulhas / Local anesthetics have been used in medical and dental practice aiming at to become less painful some surgical procedures. Such drugs are typically administered through needles along surgical procedures, which decrease the number of patients in the dental offices, once many people are afraid of these invasive devices. Fast dissolving and mucoadhesive tablets could be promising for incorporating these anesthetics and thus releasing them topically in order to improve noninvasive anesthesia. Herein, it were developed fast dissolving tablets containing the local anesthetic drugs prilocaine (PRC) and lidocaine (LDC) hydrochloride. Three methods were used: a) direct compression of the mixture of components; b) pre-processing by spray drying adjuvants and c) freeze drying and these tablets. The tablets were compared in terms of wetting and disintegration time for the choice of a platform for further in vitro release, permeation and mucoadhesion studies. An occlusive polymeric film of Eudragit S100 showed suitable flexibility and plasticity according to purpose of coating the tablets. The total mass of disintegrants in formulations affected the wetting and disintegration of the tablets. Freeze dryed tablets had lower wetting and disintegration time values as compared to the others. The effects of diluent (mannitol), disintegrant (sodium starch glycolate), chemical enhancers (oleic acid, Tween® 80 and propylene glycol) and mucoadhesive polymers (hydroxypropyl methylcellulose and pullulan) on the drug release from cellulose ester membrane and drug permeation through porcine esophageal mucosa were evaluated. Dissolution test showed fast release on one hour. The drug release data fit well to the First order expression and the release mechanism was non-Fickian transport. No significant influence of proportion of mannitol and type of mucoadhesive polymer on release studies was observed. Release of drugs decreased in tablets with disintegrant and chemical enhancers. A significant synergic effect between the mucoadhesive polymer and chemical enhancers on the permeability coefficient, flux and retention of drugs on mucosa was observed. As compared to HPMC for tablets containing chemical enhancers, pullulan improved the drug permeation through the mucosa. Mucoadhesion to tablets with different polymers was evaluated. HPMC and pullulan improve mucoadhesive properties. All tablets maintained in the attachment site of the epithelium for at least one hour. It conclusion, the novel drug delivery platform achieved by combining the pharmaceutical technologies of freeze-dryed tablets comprising chemical enhancers and pullulan as mucoadhesive polymer displayed an effective strategy for the development of a transbuccal system for LDC and PRC that can be used to improve needle-free buccal anesthesia.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:07:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Paulo Estevao Weber.pdf: 2778005 bytes, checksum: 18a0fa4b6212e96fa01862634c242aa3 (MD5) Previous issue date: 2007-07-20 / A feasible scheme for generating squeezed states of superposiçãao displaced in superconducting cavities is presented. The characteristics and properties, especially the non-classical, are studied by means of the Wigner function and Q parameter of Mandel. The probability of successful generation of such superposition are also considered. / Um esquema factível de geração de superposiçãao de estados comprimidos deslocados em cavidades supercondutoras é apresentado. As características e propriedades, em especial as não clássicas, são estudadas por meio da funcão de Wigner e parâmetro Q de Mandel. A probabilidade de sucesso de geracão de tal superposição também são consideradas.

Num primeiro momento, abordamos neste trabalho as correlações Eistein-Podolsky-Rosen quando simuladas no âmbito da teoria clássica da radiação. Pretendemos com isso investigar o fenômeno da polarização da luz em um e outro domínios da sua descrição. Continuando em teoria da medida, através de uma implementação no modelo de colapso da função de onda proposto por Zurek, onde se observa a reversibilidade da coerência de fase, apresentamos expressões para os tempos de decoerência e recorrência associados. Outro tópico considerado diz respeito ao hamiltoniano quadrático dependente do tempo. Procedendo-se a uma transformação unitária associada ao método dos invariantes desenvolvido por Lewis e Riesenfeld, solucionamos a equação de Schrödinger e apresentamos o operador de evolução. Uma análise dos estados \"squeezed\" da radiação é apresentada segundo trajetórias no espaço de fase. A consideração do método empregado, segundo algumas aproximações, possibilita a abordagem do processo de dissipação/flutuação junto ao hamiltoniano original, numa análise mais realista do que compreende um amplo espectro de modelos físicos, tais como o oscilador ou partícula carregada em presença de um campo eletromagnético não homogêneo e as armadilhas de Paul. / At the beging, we tackle in this work the Einstein-Podolsky-Rosen correlations when simulated in the radiation classic theory. We attempt in this way to study the light polarization phenomenon in both aproaches of its descriptions. Still in measurement theory, through a wave function Zurek colapse model implementation, where there is observed a phase coherence reversibility, we introduce expression for the associated decoherence and recurrence tymes. Another considered topic deals with the time-dependent quadratic hamiltonian. Carrying out a unitary transformation associated with the invariants method developed by Lewis and Riesenfeld, we solved the Schrödinger equation and we introduced the evolution operator. An squeezed states of radiation analysis is also included in the phases space trajectories. The considerations of the attempted method according to same approximations makes it possible to deal with the processes of dissipation/flutuation in the original hamiltonian, in a more realistic analysis of those physical models, such as the oscillator or charged particle in a non-homogeneous electromagnetic field and in the Paul trap.

Foram produzidos comprimidos de liberação prolongada de teofilina baseados em matrizes hidrofílicas de misturas de hidroxipropilmetilcelulose e etilcelulose e polietilenoglicol. O planejamento estatístico de mistura Design Expert® foi empregado na seleção da composição do sistema de controle da liberação e, numa segunda fase, para otimização das formulações de comprimidos. Foram produzidas 26 formulações por compressão direta e as características físico-químicas dos comprimidos como peso médio, friabilidade, dureza e teor de fármaco foram determinadas. A porcentagem de teofilina liberada foi avaliada conforme o método da Farmacopéia Americana 30 ed. (2007), para cápsulas de liberação prolongada (Teste 10 - pá), por um período de 8 horas. Conforme as farmacopéicas os comprimidos produzidos apresentaram características físico-químicas de acordo com as especificações, com exceção das formulações 2 e 3, para o teste de friabilidade, cujos valores foram superiores. Entretanto, quanto ao ensaio de dissolução, a formulação 13, constituída por 30% de etilcelulose, atendeu aos valores preconizados para liberação prolongada de teofilina. As respostas obtidas dos experimentos foram introduzidas no programa Design Expert® que gerou superfícies de respostas nas quais foi possível avaliar a influência da composição nos parâmetros friabilidade e porcentagem de teofilina liberada na dissolução. Dessa forma, foi possível obter 3 formulações com etilcelulose (13,50% a 15,90%), metilcelulose tipo E4MCR (6,90% a 8,10%) e metilcelulose tipo K4MPRCR (0,30% a 0,60%), com as características desejadas empregando o planejamento estatístico de mistura, com o número mínimo de experimentos sem a necessidade de estudar todas as possíveis combinações experimentais, abreviando o trabalho com ganho de tempo. Os resultados encontrados para friabilidade e dissolução nas formulações otimizadas foram próximos dos previstos pela análise de regressão e dentro dos valores especificados na Farmacopéia Americana 30 ed. 2007. / Controlled release dosage forms of theophylline were prepared with hidrophyllic matrix using polymers as hydroxy-methyl-cellulose, hydroxy-ethyl-cellulose and polyethylenglycol. The program Design Expert® was used to select polymers composition and at the second moment, to optimized tablets formulations. It was obtained 26 formulations by direct compression that physical-chemical characteristics of tablets as weight deviation, friability, hardness and drug dosage were performed. Dissolution rate of these tablets were controlled by United States Pharmacopeia 30 ed. Test for theophylline extended-release capsules (test 10 - paddle) corresponding to 8 hours of experiment. The evaluation indicates that tablets produced were in accordance with Brazilian Pharmacopoeia 4 ed., and United States Pharmacopoeia 30 ed., except for formulations 2 and 3 that the values for friability were low. And about dissolution rate of these tablets only formulation 13 applied to preconized value for dissolution method for theophylline extendedrelease capsules. Design Expert® was fed with the results obtained from experiments that showed surface result after that it were possible to analyze the influence of the composition of components on the friability and dissolution rate of theophylline parameters. Considering the specifications, 3 formulations were obtained and were analyzed. The results obtained were close to results predicted for regression analysis and in accordance with Brazilian Pharmacopoeia 4 ed., and United States Pharmacopoeia 30 ed. The proposed experimental Design Expert® program strategy should allow a rapid evaluation and identification of the parameters important in determining the drug release rate from matrix tablets, providing a powerful support for their rational selection during preformulation studies and thus shortening the time necessary for the development of effective dosage forms with the desired drug release behavior.