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Desenvolvimento de comprimidos de liberação prolongada de furosemida: influência das ciclodextrinas / Development of tablets prolonged release of furosemide: influence of cyclodextrins

Rodrigo Spricigo 27 October 2006 (has links)
Formas farmacêuticas de liberação prolongada são especialmente eficazes no controle da hipertensão. A incorporação da furosemida neste tipo de sistema é adicionalmente justificável por se manter as vantagens de um diurético de alça, porém, com efeito menos intenso e mais duradouro, gerando menor desconforto ao paciente crônico e diminuição no número de administrações diárias. Considerando-se a limitada solubilidade da furosemida e as vantagens tecnológicas das ciclodextrinas (CD) e dos comprimidos matriciais hidrofílicos, procuro-se averiguar a influência da β-ciclodextrina (β-CD) ou hidroxipropil-β--ciclodextrina (HP-β-CD), incorporadas às formulações como misturas físicas ou complexadas ao fármaco, no perfil de liberação de comprimidos à base de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), desenvolvidos para modular adequadamente a liberação da furosemida por um período de oito horas. Para tanto, complexos de inclusão foram obtidos por liofilização e caracterizados por análise térmica e espectrofotometria. Comprimidos de 500 mg foram preparados por compressão direta. Mantiveram-se constantes nas formulações: furosemida (10%), HPMC (25%) e agente lubrificante (0,5%), variando-se a concentração do diluente. Avaliou-se, estatisticamente (ANOVA), a influência da adição de β-CD ou HP-β-CD ou lactose, nas eficiências de dissolução (ED) do fármaco. As ED foram calculadas a partir dos perfis de liberação, determinados após submissão dos comprimidos à dissolução, por 8 horas, utilizando-se meio tamponado pH 6,8 ou gradiente de pH. Os mecanismos de liberação foram indiretamente estimados por modelos matemáticos (ordem zero, primeira ordem ou Higuchi). A presença de ciclodextrinas nas formulações, tanto em mistura física quanto complexadas, gerou aumento significativo na velocidade e extensão de liberação da furosemida pelos comprimidos, propiciando cinética de acordo com o modelo de Higuchi. Adicionalmente, a complexação foi capaz de prover uma liberação pH-independente, representando significativa vantagem tecnológica. / Extended release dosage forms are especially effective for hypertension control. Additionally, the advantages of incorporating furosemide in such system is to keep the features of a loop diuretic, however, with a less intense and more lasting effect. Moreover, less discomfort to chronic patients and decreased number of daily administrations could be provided. Considering the limited solubility of furosemide and the technological advantages of cyclodextrins (CD) and hydrophilic matrix tablets, this work evaluates the influence of β-cyclodextrin (β-CD) or hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD) on the release profile of hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) tablets, aimed to modulate the drug release during an eight hour period The CD were incorporated to the formulations as physical mixtures or complexed with the drug. Thus, inclusion complexes were obtained by freeze-drying and characterized by thermal analysis and spectrophotometry. Tablets of 500 mg were prepared by direct compression. Furosemide (10%), HPMC (25%) and lubricant agent (0,5%) were kept constant in the formulations, varying the diluent concentration. The influence of β-CD or HP-β-CD or lactose addition, on the dissolution efficiency (DE) of the drug, was evaluated statistically by ANOVA. The DE were calculated performing dissolution assays of the tablets for 8 hours, using phosphate buffer at pH 6,8 or pH gradient as milieu. The release mechanisms were indirectly estimated by mathematical models (zero order, first order or Higuchi). The presence of CD in the formulations, even in physical mixture or complexed with the furosemide, demonstrated significant increase of the velocity and extension of the drug release, according to Higuchi\'s model. Nevertheless, the complexation was able to provide a pH-independent release, representing significant technological advantage.
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Desenvolvimento de comprimidos de paracetamol de 500 mg fabricados por compressão direta utilizando o planejamento estatístico de mistura / Development of paracetamol tablets containing 500 mg manufacturing by direct compression using the mixture experimental design

Tiago Martinello 28 March 2005 (has links)
As formas orais sólidas são as mais utilizadas pela sua facilidade de administração e transporte, além de proporcionarem maior estabilidade, se comparadas às líquidas ou semi-sólidas. Dentre os sólidos orais, os comprimidos destacam-se por apresentarem processo de fabricação relativamente fácil, com alta produtividade e baixo custo. A compressão direta é o método preferencial para a produção de comprimidos pois economiza tempo e energia, é ambientalmente menos agressiva e reduz investimentos em equipamentos e na estrutura da área de produção, por requerer menor número de etapas no processamento que os métodos tradicionais de granulação. A principal limitação para a aplicação desse processo é a baixa capacidade de compactação dos fármacos que requerem altas concentrações para obtenção do efeito terapêutico. Com o objetivo de desenvolver formulações contendo alto teor de fármaco por compressão direta foi utilizado o planejamento estatístico de mistura e o paracetamol como fármaco modelo, pelas propriedades deficientes de escoamento e compactação. O programa Design Expert® foi empregado e forneceu 19 formulações, que foram produzidas e avaliadas quanto ao índice de compressibilidade, ângulo de repouso, umidade, peso médio, friabilidade, dureza, doseamento, desintegração e dissolução. O programa Design Expert® foi alimentado com os resultados obtidos e as formulações foram otimizadas. A formulação otimizada que atendeu a todos os parâmetros de qualidade foi produzida e analisada. Os resultados encontrados foram muito próximos aos previstos pela análise de regressão, demonstrando que o projeto de mistura é uma ótima opção para a pesquisa e desenvolvimento, diminuindo o tempo despendido e o número de experimentos. / The solid oral forms are widely used, by easy administration and transport. They provide larger stability than a liquid or semi-solid. Among the solids orals the tablets appear for they present production process relatively easy, with high productivity and low cost. The direct compression is the preferential method for the production of tablets because is less aggressive for the environment, saves time and energy and reduces investments in equipments and in the structure of the production area, for requiring smaller number of stages in the production\'s process than the traditional methods of granulation. The main limitation for the application of that process is the low compaction capacity of the drugs that require high percentages for the therapeutic effect. The aim of this study was developing formulations containing high amount of drug by direct compression using the statistical planning of mixture and the paracetamol as drug model, for the deficient flow and compaction properties. The program Design Expert® was used and supplied 19 formulations that were produced and the compressibility index, angle, humidity, weight, friablility, hardness, assay, disintegration and dissolution were analyzed. The program Design Expert® was fed with the obtained results and the formulations were optimized. The formulation optimized that assisted all quality parameters was produced and analyzed. The obtained results were very close with the regression analysis, demonstrating that the mixture project is a great option for the research and development, reducing the spent time and the number of experiments.
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Avaliação dos aspectos físico-químicos do antichagásico Benznidazol, diferentes sistemas carreadores e formas farmacêuticas, através de técnicas analíticas e de imagens

Lima, Ádley Antonini Neves de 29 February 2012 (has links)
Submitted by Heitor Rapela Medeiros (heitor.rapela@ufpe.br) on 2015-03-03T14:18:50Z No. of bitstreams: 2 Versão Final Tese Adley Antonini.pdf: 4731928 bytes, checksum: 05db101bb382c987e4c257ef8fe5263b (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-03T14:18:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Versão Final Tese Adley Antonini.pdf: 4731928 bytes, checksum: 05db101bb382c987e4c257ef8fe5263b (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012-02-29 / O conhecimento aprofundado sobre fármacos e técnicas capazes de melhorar suas características físico-químicas são alguns dos maiores desafios da Tecnologia Farmacêutica. O Benznidazol é o fármaco utilizado para o tratamento da doença de Chagas, apesar de apresentar vários problemas como baixa solubilidade em água e alta toxicidade. Neste contexto, o presente trabalho apresenta várias técnicas analíticas e de imagens, para estudar tanto o fármaco quanto excipientes, bem como diferentes sistemas carreadores (como complexos de inclusão com ciclodextrinas e dispersões sólidas) e formas farmacêuticas com características melhoradas, como solubilidade, taxa e velocidade de dissolução. Para tanto, foram utilizadas técnicas como Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV), espectroscopia de Infra Vermelho (IV), análise térmica por calorimetria diferencial exploratória (DSC), e DTG, CLAE, entre outras, para caracterizar de forma detalhada o fármaco, e os resultados correlacioram a solubilidade e dissolução, apontando o lote L3 como o melhor nestes dois parâmetros. No caso dos complexos de inclusão, além de caracterização físico-química, também foram realizados estudos em células para avaliar a eficácia da ciclodextrina complexada ao fármaco, onde foi constatada a melhora de solubilidade e diminuição de toxicidade do compelxo comparada so BNZ. Foram desenvolvidos também comprimidos matriciais de Benznidazol com polímeros hidrofílicos, utilizando dispersões sólidas, a fim de prolongar a liberação do fármaco, onde os dois lotes de bancada desenvolvidos foram aprovados nos ensaios de Controle de qualidade e prolongaram a liberação do BNZ para 12 horas. Estes comprimidos foram caracterizados por técnicas espectroscópicas e de imagens por Infravermelho e Raman, além de imagens por RMN. Comprimidos de liberação imediata também foram estudados, através de uma nova técnica de imagem, a Optical Coherence Tomography (OCT), para avaliar as características de superfície dos comprimidos. Todas as técnicas utilizadas neste estudo foram de extrema importância para o conhecimento aprofundado do Benznidazol e das formas farmacêuticas desenvolvidas.
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Estructuras de datos sucintas para recuperación de documentos

Valenzuela Serra, Daniel Alejandro January 2013 (has links)
Magíster en Ciencias, Mención Computación / La recuperación de documentos consiste en, dada una colección de documentos y un patrón de consulta, obtener los documentos más relevantes para la consulta. Cuando los documentos están disponibles con anterioridad a las consultas, es posible construir un índice que permita, al momento de realizar las consultas, obtener documentos relevantes en tiempo razonable. Contar con índices que resuelvan un problema como éste es fundamental en áreas como recuperación de la información, minería de datos y bioinformática, entre otros. Cuando el texto que se indexa es lenguaje natural, la solución paradigmática corresponde al índice invertido. Sin embargo, los problemas de recuperación de documentos emergen también en escenarios en que el texto y los patrones de consulta pueden ser secuencias generales de caracteres, como lenguajes orientales, bases de datos multimedia, secuencias genómicas, etc. En estos escenarios los índices invertidos clásicos no se aplican con el mismo éxito. Si bien existen soluciones que requieren espacio lineal en este escenario de texto general, el espacio que utilizan es un problema importante: estas soluciones pueden utilizar más de 20 veces el espacio de la colección. Esta tesis presenta nuevos algoritmos y estructuras de datos para resolver algunos pro- blemas fundamentales para recuperación de documentos en colecciones de texto general, en espacio reducido. Más específicamente, se ofrecen nuevas soluciones al problema de document listing con frecuencias, y recuperación de los top-k documentos. Como subproducto, se de- sarrolló un nuevo esquema de compresión para bitmaps repetitivos que puede ser de interés por sí mismo. También se presentan implementaciones de las nuevas propuestas, y de trabajos relaciona- dos. Estudiamos nuestros algoritmos desde un punto de vista práctico y los comparamos con el estado del arte. Nuestros experimentos muestran que nuestras soluciones para document listing reducen el espacio de la mejor solución existente en un 40%, con un impacto mínimo en los tiempos de consulta. Para recuperación de los top-k documentos, también se redujo el espacio de la mejor solución existente en un 40% en la práctica, manteniendo los tiempos de consulta. Así mismo, mejoramos el tiempo de esta solución hasta en un factor de 100, a expensas de usar un bit extra por carácter. Nuestras soluciones son capaces de retornar los top-10 a top-100 documentos en el orden de milisegundos. Nuestras nuevas soluciones dominan la mayor parte del mapa espacio-tiempo, apuntando a ser el estándar contra el cual comparar la investigación futura.
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Calificación de equipos de recubrimiento de comprimidos en la industria farmacéutica

Jara Lüer, Ronnie Javier January 2007 (has links)
No description available.
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Validación de un método de análisis HPLC, para muestras obtenidas de la prueba de disolución de comprimidos antigripales que contienen paracetamol, pseudoefedrina y clorfenamina

Espinoza Carmona, Andrea Lourdes January 2006 (has links)
No description available.
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Desenvolvimento de comprimido associação dose fixa à base de Schinus terebinthifolius Raddi e Pantoprazol como alternativa terapêutica para o tratamento das doenças relacionadas à acidez gástrica

RIBAS, Augusto Cesar de Oliveira 27 May 2016 (has links)
Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2017-07-13T14:23:21Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Dissertação de Mestrado Augusto - Versão Final - 05.07.16.pdf: 2539433 bytes, checksum: 5317f34435773775b8fcf0c7526d78d5 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-13T14:23:21Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Dissertação de Mestrado Augusto - Versão Final - 05.07.16.pdf: 2539433 bytes, checksum: 5317f34435773775b8fcf0c7526d78d5 (MD5) Previous issue date: 2016-05-27 / O pantoprazol é, atualmente, um dos medicamentos mais utilizados para tratamento das doenças gástricas por seu mecanismo de ação conhecido e eficácia comprovada na inibição da secreção de ácido no lúmen estomacal, contudo o tratamento prolongado e os efeitos causados pelas gastropatias exigem tratamentos específicos e mais abrangentes. O material Vegetal Schinus terebinthifolius Raddi, conhecida como Aroeira, já é utilizada popularmente em feridas cutâneas pelos seus efeitos cicatrizantes e anti-inflamatórios, possui vários estudos comprovando sua eficácia na diminuição das lesões promovidas pelas doenças gástricas. Sabendo-se da existência das formulações Associação em Dose Fixa (ADF), que integram em uma mesma fórmula farmacêutica um insumo farmacêutico sintético e um insumo farmacêutico fitoterápico, o objetivo deste trabalho foi elaborar um forma farmacêutica sólida ADF utilizando doses terapêuticas do pantoprazol e do extrato da Aroeira. Para isto, foi realizada a obtenção do granulado seco de aroeira pela metodologia de secagem por convecção. Assim, os ativos foram misturados a excipientes e transformados em comprimidos, por compressão direta. Os comprimidos obtidos foram submetidos a controle físico-químico e foram realizados testes de doseamento, dissolução e estabilidade acelerada que avaliaram as condições da formulação. Como esperado a dissolução demonstrou liberação do pantoprazol em meio básico e degradação em meio ácido, levando a necessidade de utilização do fármaco em formato de grânulos gastroresistentes. Já os testes de estabilidade realizados nos tempos 0, 3 e 6 meses atestou no curto período a manutenção das características básicas de liberação e teor dos comprimidos que foram mantidos durante o estudo em câmara climática de zona IV. Foi possível, desta forma, estabelecer os parâmetros básicos para o desenvolvimento desta formulação ADF contribuindo para a descoberta de alternativas terapêuticas aos tratamentos convencionais. / Pantoprazole is today one of the most used drugs for the treatment of gastric diseases because its known mechanism of action and proven effectiveness in inhibiting acid secretion in the stomach lumen, but prolonged treatment and the effects caused by gastropathy require specific treatments and more extensive. Schinus terebinthifolius Raddi plant, known as Aroeira, is already commonly used in skin healing by its anti-inflammatory effects, having several studies showing efficacy in reducing gastric lesions promoted by the disease. Knowing the existence of the formulations Association-Dose-Fixed (ADF), which are part of the same pharmaceutical form, a synthetic active ingredient and an active herbal principle, the objective of this study was to develop a solid dosage form ADF using therapeutic doses of pantoprazole and the Aroeira extract. For to obtain the dry granulated were used the method for drying by convection, where the active excipients were mixed and tableted by direct compression. The tablets obtained were subjected to physic-chemical control and tests to determinate their concentrations, their accelerated stability and their dissolution quality who served to evaluate the conditions of the formulation. The obtained values maintained their therapeutic range described in the literature. As expected the dissolution demonstrated release of pantoprazole in basic medium and degradation in acid medium that leads to the need to use the drug in gastroresistant granules format. Since the stability testing at 0, 3 and 6 months attested short period maintaining the basic characteristics of release and content of the tablets that were maintained during the study in climate zone IV camera. It was thus possible to establish the basic parameters for the development of this formulation ADF contributing to the discovery of therapeutic alternatives to conventional treatments.
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Estudio fitoquímico, actividad antioxidante y diseño de tabletas por compresión directa a partir del extracto liofilizado de canela (Cinnamomun spp)

Purizaca Llajaruna, Harolod January 2014 (has links)
Publicación a texto completo no autorizada por el autor / Realiza el estudio fitoquímico, actividad antioxidante y diseño de tabletas por compresión directa a partir del extracto liofilizado de Cinnamomun spp. Se preparan cuatro extractos hidroalcohólicos (metanol/agua) al 20%, 40%, 60% y 80% v/v por el método de maceración. Se selecciona la maceración hidroalcohólica al 80% por contener la mayor actividad antioxidante al realizarse la prueba del radical DPPH y a partir de ésta se prepara un extracto liofilizado, en el que se realizan reacciones de coloración y precipitación, comprobándose la presencia mayoritaria de compuestos fenólicos, flavonoides, taninos, y triterpenos. También se realiza cromatografía en capa fina y se identifica flavonoides y compuestos fenólicos como metabolitos antioxidantes. Se cuantifica la cantidad de compuestos fenólicos a partir del extracto liofilizado de canela por triplicado por el método de FolinCiocalteau. Se cuantifica la cantidad de flavonoides a partir del extracto liofilizado de canela por el método espectrofotométrico descrito por Kostennikova Z, por triplicado. Se efectúa la medición de la actividad antioxidante in vitro a partir del extracto liofilizado de canela por el método de captación de radicales libres DPPH por triplicado. Se efectúa la medición de la actividad antioxidante in vivo a partir del extracto liofilizado de canela por el método propuesto por Reckhgel en 1967, obteniéndose como resultado el incremento de las transaminasas oxalacética y pirúvica luego del tratamiento del grupo control, y el mantenimiento de los valores de transaminasas oxalacética y pirúvica antes y después del tratamiento del grupo experimental. Por último se diseñan comprimidos convencionales, a partir del extracto liofilizado de canela por el método de compresión directa, a los cuales se evaluaron los parámetros de comprobación de calidad más importantes (tamaño, dureza, friabilidad, desintegración, porcentaje de variación de peso), obteniéndose tabletas con parámetros farmacotécnicos de calidad adecuados. / Tesis
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Validación concurrente del proceso de recubrimiento de tabletas de naproxeno sódico 550 mg. en un equipo de recubrimiento automatizado Accela Cota

Tello Guerrero, Miguel Angel January 2008 (has links)
Dentro de la industria farmacéutica, el concepto de validación enmarca un concepto avanzado que trata de conseguir total dominio de la calidad. Si bien es cierto no aumenta la calidad, nos garantiza la fiabilidad y uniformidad de la misma. En el presente trabajo de tesis se realizó la validación concurrente del proceso de recubrimiento de tabletas de naproxeno sódico 550 mg en un equipo de recubrimiento automatizado modelo Accela Cota, obteniéndose una evidencia documentada de que el proceso de recubrimiento es capaz de cumplir en forma consistente y repetitiva las especificaciones establecidas durante todo el proceso. Se realizaron los análisis de validación para determinar durante tres lotes estándares consecutivos el cumplimiento de las especificaciones citadas en el proceso, los resultados obtenidos en base a la evaluación del producto terminado fueron para el primer lote una concentración de activo de 100,44%, para el segundo lote una concentración de activo de 100,33% y para el tercer lote una concentración de activo de 99,30% siendo la especificación evaluada el rango comprendido entre el 90% y el 110%; por lo tanto, los resultados obtenidos en base a la concentración de principio activo para los tres lotes se encuentran conformes. / -- Inside the pharmaceutical industry, the concept of validation frames an advanced concept that tries to obtain total domain of the quality. Though it is true it does not increase the quality, guarantees the reliability and uniformity of the same one. In the present work of thesis there carried out the competing validation of the process of covering tablet of naproxeno sodium 550 mg in an equipment of automated covering model Accela Cota, There being obtained a documented evidence of which the process of covering is capable of fulfilling in consistent and repetitive form the specifications established during the whole process. The analyses of validation were realized to determine during three standard consecutive lots the fulfillment of the specifications mentioned in the process. The results obtained on the basis of the evaluation of the finished product were for the first lot a concentration of assets of 100,44 %, for the second lot a concentration of assets of 100,33 % and for the third lot a concentration of assets of 99,30 % being the evaluated specification the range understood between 90 % and 110 %; therefore, the results obtained on the basis of the concentration of active principle for three lots are similar. / Tesis
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Proyecto de inversión privada para la instalación de una fábrica de pastillas dentales dirigido a los ciudadanos pertenecientes a Lima Metropolitana

Ballena De La Cruz, Stephanie Judith January 2022 (has links)
En este proyecto se realizaron diversos estudios, tanto cualitativos y cuantitativos para poder analizar la viabilidad ecnómica y financiera sobre la instalación de una fábrica de pastillas dentales. Principalmente,se optó por realizar un estudio de mercado con la finalidad de saber la posible aceptación por parte de nuestro mercado objetivo, luego con los datos obtenidos se realizó la demanda histórica y proyectada para la fabricación de pastillas dentales con la finaliddad de saber nuestra demanda específica, por el cual, se estableció que este producto está dirigido a personas de 18 a 40 años de la ciudad de Lima Metropolitana , pertenecientes a los niveles socioeconómicos A y Asimismo, según diversos factores se decidió que la localización de la fábrica de pastillas dentales estará ubicada en el Callao, dado que cuenta con un mayor número de aceptación, de la misma forma contará con una capacidad de comercialización diria de 541.9 55 en el año 2025 y de 441.619 en el año 2029. De la misma forma, el capital utilizado para elaborar dicho proyecto asciende a $22,093.00, siendo el 49% aporte propio y 51% financiado por algula entidad bancaria Banco de Crédito del Perú, debido a que cuenta con una TEA de 1.94%. Finalmente, se procedió a calcular tanto la evaluación financiera como económica, teniendo como resultados que el proyecto es viable economicamente y financieramente, debido a que se obtuvo un VANE de $71,549.79 y un VANF de $92,557.33, junto con un TIRE de 55% y TIRF de 102%, estos valores demuestran la rentabilidad y se concluye que el proyecto de inversión puede realizarse de manera exitosa.

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