El presente trabajo se realizó con el propósito de evaluar la influencia de cuatro tipos de materiales de empaque que son empleados regularmente para tabletas, sobre una formulación de lamivudina 150 mg tabletas recubiertas obtenida por compresión directa. Para realizar este estudio se elaboró un lote piloto de lamivudina 150 mg tabletas recubiertas, luego se acondicionó en cuatro tipos de materiales de empaque: PVC/Aluminio, PVC/PVDC / Aluminio, Aclar / Aluminio y Alupol / Alupol, y fueron sometidos a un estudio de estabilidad acelerada de seis meses, a condiciones de temperatura y humedad recomendadas para el Perú según the United States Pharmacopeia 27 (USP 27). Para determinar el material de empaque adecuado se realizaron los respectivos ensayos fisicoquímicos durante el estudio de estabilidad. Al final del estudio, todos los materiales de empaque evaluados garantizaron la calidad del producto. A continuación, se realizó el análisis económico de cada material de empaque empleado, para establecer cuál permite ahorrar costos sin afectar la calidad de producto final. Finalmente considerando los aspectos de calidad, logísticos, costos y marketing, se concluye que el PVC es el material de empaque mas adecuado para el producto de manera integral. / The aim of this the present study was to evaluate the influence of four different primary package materials that are used regularly for tablets, over a formulation by direct compression of lamivudine 150 mg coated tablet. The pilot-size batch was packed in the next primary package material used in this study: PVC (polyvinyl chloride) / Aluminum, PVC/PVdC (polyvinylidene chloride) / Aluminum, PVC/PCTFE (Polychlorotrifluoroethylene) / Aluminum and polyethylene aluminum foil “Alupol/Alupol”. At last these product were include in an accelerated stability study during six months to conditions of recommended temperature and humidity for Peru (zone IV) according to the United States Pharmacopeia 27 (USP27). In order to determine the material of suitable packing parameters test were developed during the stability study. At the end of the study, all the evaluated materials of packing guarantee the quality of the product. Then the economic analysis of each material of used packing was achieved, to establish which material allows to save costs without affecting the quality of the product. Finally considering the aspects of quality, logistic, cost and marketing, it is concluded that the PVC is the material of suitable packaging but for the product of integral way.

La recolección de los datos se realizo en 191 pacientes que recibían nutrición enteral de la unidad de soporte nutricional del Hospital Edgardo Rebagliati Martins durante Junio-Agosto del 2003. En este período se observó que el 28.80% de estos pacientes recibieron Osmolite HN (NET) y medicación por sonda nasogástrica. Para el estudio In Vitro de diseño prospectivo y experimental se seleccionaron 15 medicamentos de acuerdo a la frecuencia de administración y al potencial riesgo farmacológico. Se observó para cada parámetro, la relación lineal entre las variables al adicionar NET a las suspensiones. Se evidenció un incremento en el valor de la viscosidad para el caso de la suspensión de Ciprofloxacino de 21 y 26.1 cps debido a la formación de gránulos densos en presencia del NET. La osmolalidad mostró la relación lineal entre la suspensión con la adición del NET (F=8.15, µ:0.05) a los 12, 36 y 60 minutos de infusión; no alcanzando valores máximos de 200mOsm/Kg, obteniéndose como máximo valor el de la Ranitidina con 186mOsm/Kg a los 60 minutos. Se evidenció que la adición del NET a la suspensión del Omeprazol disminuyó su acidez de 5.89 a 6.83, para el caso de la suspensión de Fenitoína el cual en presencia del NET y el aspirado gástrico se observo una disminución de su alcalinidad de 10.07 a 7.92 (µ:0.05). El valor medio de los valores de velocidad de caída para las suspensiones fue de 6”28 y con la adición del NET de 12”01 (µ:0.05), evidenciándose la ||obstrucción de la sonda para el caso de la suspensión de Ranitidina. La adsorción de Fenitoína de las proteínas del NET mostró que el mayor grado de unión se produjo a la 1:30 h (91.33%) y 3:00 h (89.10%); siendo 68.62% Fenitoína recuperada durante las 4 horas de infusión (µ:0.05). De acuerdo al estudio realizado se concluye que no todas las formas farmacéuticas pueden administrase con el nutriente enteral total por sonda nasogástrica por los cambios fisicoquímicos que la trituración genera. / The collection of the data was made in 191 patients that received nutrition enteral of the unit of supports nutritional of Hospital Edgardo Rebagliati Martins during June-August of the 2003. In this period we were observed that 28.80% of these patients received Osmolite HN and medication for nasogastric tube. For the study In Vitro of prospective and experimental design, 15 medications were selected according to the administration frequency and to the potential pharmacological risk. We were observed for each parameter, that lineal relationship among the variables when adding NET to the suspensions. The increment was evidenced in the value of the viscosity for the case of the suspension of Ciprofloxacino from 21 to 26.1 cps due to the formation of dense granules in presence of the NET. The osmolalidad showed the lineal relationship among the suspension with the addition of the NET (F=8.15, µ:0.05) to the 12, 36 and 60 minutes of infusion; not reaching maximum values of 200mOsm/Kg, obtaining the maximum value the Ranitidina with 186mOsm/Kg to the 60 minutes. We were evidenced with the addition of the NET to the suspension of the Omeprazol diminished its acidity from 5.89 to 6.83, for the case of the suspension of Fenitoina which in presence of the NET and aspired gastric observed a decrease of its alkalinity from 10.07 to 7.92 (µ:0.05). been evidenced the obstruction of the tube in the case of the suspension of Ranitidina. The adsorption of Fenitoína of the proteins of the NET evidenced that the biggest grade of union at the 1:30 h (91.33%) and 3:00 h (89.10%); being 68.62% Fenitoína recovered during the 4 hours of infusion (µ:0.05). According to the carried out study we concluded that not all the pharmaceutical forms can administers with the nutritious total enteral for nasogastric tube for the physiochemical changes that its trituration generates.

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-24Bitstream added on 2014-08-13T18:01:02Z : No. of bitstreams: 1 000748040_20150924.pdf: 127221 bytes, checksum: a6c05d942e0e23ebefd0533c9a010c8b (MD5) Bitstreams deleted on 2015-09-24T12:18:06Z: 000748040_20150924.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2015-09-24T12:18:58Z : No. of bitstreams: 1 000748040.pdf: 1165310 bytes, checksum: 9997cd10b5d6d9cb206b3fe1d150bff7 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O enrofloxacino é uma fluorquinolona de segunda geração derivada do ácido nalidíxico, desenvolvida na década de 1980, sendo a primeira fluorquinolona introduzida na medicina veterinária para o tratamento de várias infecções bacterianas. Existem vários trabalhos na literatura que descrevem métodos analíticos para análise de enrofloxacino em formas farmacêuticas, porém poucos para comprimidos. A maior parte deles envolve a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) com fases móveis constituídas por soluções-tampão, as quais podem danificar o sistema cromatográfico, ou métodos que envolvem o gasto de grandes quantidades de solventes orgânicos. Desta forma, este trabalho teve como objetivo principal o desenvolvimento, validação e otimização de métodos analíticos para análise de enrofloxacino na forma farmacêutica de comprimidos, que apresentem menor impacto sobre o meio ambiente e que sejam mais práticos, mais seguros para os operadores e mais econômicos do que as metodologias analíticas descritas para o enrofloxacino. O enrofloxacino foi analisado qualitativamente quanto à umidade, solubilidade e faixa de fusão. Também foi realizada análise por espectrofotometria no infravermelho e desenvolvido método por cromatografia em camada delgada (CCD) indicativo de estabilidade. Quanto à análise quantitativa, foi validado método por CLAE com detecção DAD a 278 nm, fase móvel composta por solução aquosa de ácido acético 5% e metanol (75:25, v/v) e faixa de concentração de 6,0 a 14,0 μg/mL, exatidão de 100,14%, teor de 100,94% e tempo de retenção médio de 5,1 minutos; ensaio microbiológico pelo método turbidimétrico, na faixa de concentração de 4,0 a 8,0 μg/mL, utilizando Staphylococcus epidermidis ATCC 12228, com exatidão de 100,01% e potência de 97,84%; e espectroscopia na região do infravermelho, na faixa de concentração de 1,0 a 3,0 mg/150 mg, exatidão de 98,00% e teor de 99,74%. ... / Enrofloxacin, a second generation fluoroquinolone derivative of nalidixic acid, developed in the 80's, was the first fluoroquinolone introduced in veterinary medicine for the treatment of various bacterial infections. There are several published studies in literature that describe analytical methods for enrofloxacin in pharmaceutical dosage forms, but a few for tablets. Most of them are related to high performance liquid chromatography (HPLC) using mobile phases constituted by buffer solutions, which may damage the chromatographic columns over time, or methods that involve, mostly, the use of large amounts of organic solvents. In this way, this study aimed to develop new analytical methods for the analysis of enrofloxacin in tablets, which have the lowest impact on the environment as possible and that be more convenient, safer for operators and more economical than the analytical methodologies already described for enrofloxacin. Enrofloxacin was analyzed qualitatively in relation to moisture content, solubility and melting range. Furthermore, it was performed an analysis by infrared spectroscopy and was developed a stability indicative method by thin layer chromatography (TLC). Regarding the quantitative analysis, it was validated HPLC methodology with PDA detection at 278 nm, mobile phase composed by aqueous 5% acetic acid and methanol (75:25 v/v), the concentration range from 6.0 to 14.0 μg/mL, accuracy of 100.14%, content of 100.94% and average retention time of 5.1 minutes; microbiological assay by turbidimetric method, in the concentration range from 4.0 to 8.0 μg/mL, using Staphylococcus epidermidis ATCC 12228, with average accuracy of 100.01% and 97.84% of content; and infrared spectroscopy, in the concentration range from 1.0 to 3.0 mg/150 mg, 98.00% of accuracy and content of 99.74%. Validation of the methods was conducted according to ICH guidelines and Brazilian legislation. The developed methods showed no statistical ...

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2009 / Made available in DSpace on 2012-10-24T16:44:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 285381.pdf: 3069803 bytes, checksum: 27509fdda22d1b53966b6cfe0bc50f43 (MD5) / As propriedades fitoquímicas e farmacológicas da Achyrocline satureioides, marcela, espécie nativa da América do Sul, vêm sendo estudadas há mais de duas décadas. Devido aos resultados interessantes obtidos, diversos estudos visando o desenvolvimento galênico de produtos fitoterápicos aproveitando o potencial terapêutico demonstrado por esta planta vêm sendo conduzidos. Neste sentido, um extrato seco nebulizado da planta foi desenvolvido e otimizado, possibilitando o desenvolvimento de formas farmacêuticas sólidas. Este extrato foi recentemente avaliado quanto à atividade frente ao HSV-1 e apresentou-se promissor para o tratamento do Herpes simples. Considerando o exposto, este trabalho teve por objetivo o desenvolvimento e a avaliação de comprimidos mucoadesivos contendo o extrato seco previamente desenvolvido visando ao tratamento bucal do Herpes simples. Para isso, o ESN foi caracterizado quanto aos teores de umidade e de quercetina (marcador químico), apresentando valores de 2,47% ± 0,06 e 18,80 mg/g ± 0,07, respectivamente. Os excipientes, Carbopol®, quitosana e hidroxipropilmetilcelulose, polímeros hidrofílicos com características distintas (iônico, catiônico e não-iônico) e o estearato de magnésio (lubrificante), foram caracterizados quanto ao teor de umidade e identificados por espectroscopia de infravermelho. Após isso, foi realizado um delineamento experimental para avaliar as formulações obtidas a partir de misturas de ESN com os polímeros ou suas blendas, sendo estudadas suas características tecnológicas visando à obtenção de comprimidos por compressão direta. No entanto, as misturas apresentaram fluxo e compactabilidade inadequadas. Assim, um segundo delineamento experimental foi traçado, e o método de granulação por via seca foi estabelecido, produzindo comprimidos com propriedades físicas adequadas. As formulações elaboradas foram avaliadas quanto às propriedades físicas, químicas e físico-químicas, sendo todas consideradas aprovadas segundo os critérios da Farmacopéia Brasileira (1988). Uma metodologia por CLAE foi desenvolvida e validada a fim de estabelecer com segurança o teor do marcador químico nos comprimidos. Em seguida, foram avaliados o intumescimento e erosão in vitro das matrizes. A partir desses resultados, inseridos no software, uma formulação otimizada foi proposta, a qual foi também caracterizada. A formulação otimizada apresentou propriedades físicas, químicas e físico-químicas adequadas, e valores de intumescimento (76,16 % em 8h) e erosão (5,42 % em 8 h) satisfatórios, conforme previsto pelo delineamento. A seguir, tanto a formulação otimizada quanto as demais foram avaliadas quanto ao tempo de mucoadesão, que foi considerado satisfatório e depende das características estruturais dos diferentes polímeros. Por fim, todas as formulações foram avaliadas quanto ao perfil e cinética de liberação in vitro de quercetina, empregando-se o método de cubas com agitação de cesta. A maioria das formulações apresentou uma liberação bastante prolongada do marcador, cuja cinética foi caracterizada como de primeira ordem, ou seja, dependente da quantidade de flavonóide remanescente na matriz. A liberação da quercetina a partir da formulação otimizada também foi prolongada (cerca de 50,19 % em 24 h) e obedeceu a uma cinética de ordem zero, ou seja, independente da quantidade remanescente na matriz.

Made available in DSpace on 2014-07-28T18:10:45Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 87.pdf: 692507 bytes, checksum: e3a37710da30b2110d2adef882a97ca9 (MD5) Previous issue date: 2008 / Made available in DSpace on 2014-12-22T16:56:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 87.pdf: 692507 bytes, checksum: e3a37710da30b2110d2adef882a97ca9 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde / Since 1945, Brazil did not issue pharmaceutical patents. This situation has change following the new Industrial Property Law (LPI nº. 9279/96) enactment in 14/05/1996, according to TRIPS Agreement disposal on patentability of all technological sectors. By one hand, pharmaceutical patents are an important mechanism to encourage innovation. By the other, they create monopolies, ensuring pharmaceutical companies the power to establish high prices during the protection period. Also, they delay the introduction of generic competitors into the market, which could enhance access to medicines. Brazilian National Health Surveillance Agency (ANVISA) participates in the examination of pharmaceutical patent applications by means of a legal mechanism of “prior consent”. This examination is aimed at a more restrictive interpretation of patentability criteria. The goal is not to enact undue patents, which do not aggregate any technological or therapeutic advance, but generally contributes to improperly extend market exclusivity of pharmaceutical products. Secondary patents on new pharmaceutical dosage forms are one kind of market exclusivity extension, as may be the case for modified release tablets. This work analyzes the profile of patent applications filed in Brazil for modified release tablets from 01/01/95 to 31/12/07. Applications were searched in the European Patent Office and in the Brazilian National Institute of Indústrial Property databases. Analysis was aimed at investigating whether the development of these formulations would be justifiable by a therapeutic advance point of view or would only serve as strategies of market dominance. Results showed that the United States, along with European countries, were responsible for 80% of the applications, while only 1% were carried out by Brazilians. Most of applications for modified release tablets were directed for active ingredients acting in the nervous system (33.3%), in the alimentary treat and metabolism (16.4%), and in the cardiovascular system (15.5%). Detailed analysis of patent applications identified cases where this kind of formulation is useful, even crucial, as is the case of proton pump inhibitors. Nevertheless, it was also observed that in most situations this kind of incremental modification does not represent a real advance, being only a patent extension strategy.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-21T14:26:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Introdução: O fenômeno do polimorfismo representa uma importante causa nas alterações das características físico-químicas das substâncias. Estas podem influenciar a estabilidade, segurança e eficácia terapêutica dos medicamentos. O nimodipino no estado sólido apresenta duas formas polimórficas que diferem em vários parâmetros. Objetivos: caracterizar as propriedades físico-químicas de duas amostras do fármaco nimodipino provenientes de diferentes fornecedores. Realizar um estudo de compatibilidade entre as amostras e alguns excipientes. Produzir e avaliar duas formulações a partir das amostras de nimodipino através de ensaios do controle farmacêutico de qualidade. Metodologia: foram empregadas as seguintes técnicas para a caracterização das propriedades físico-químicas: microscopia óptica, Espectroscopia da região do Ultravioleta, Espectroscopia da região do Infravermelho e Ressonância Magnética Nuclear de 1H e 13C (RMN1H e RMN13C), determinação do teor de umidade, avaliação do comportamento termoanalítico por Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC) e Termogravimetria (TG), determinação dos padrões de Difração de Raios-X de Pó (DRXP) e Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV). No estudo de compatibilidade foram empregadas as técnicas de DSC, TG e DRX de Pó na avaliação das substâncias isoladas e em misturas binárias (1:1, m/m) com os excipientes: croscarmelose sódica, celulose microcristalina, dióxido de silício coloidal e estearato de magnésio. Foram produzidos comprimidos a partir das amostras de nimodipino sendo avaliados em relação aos ensaios: características visuais, variação de peso, dimensões, resistência ao esmagamento, friabilidade, doseamento e dissolução. O método empregado no doseamento foi previamente validado. Resultados: na caracterização das amostras, o microscópio óptico mostrou alterações de cor e forma, as técnicas de espectroscopia nas regiões ultravioleta e infravermelho não identificaram alterações químicas. A RMN de 1H indicou a possível conformação espacial das moléculas. O teor de umidade demonstrou valores um pouco elevados. O comportamento termoanalítico das amostras diferiu em todos os parâmetros pesquisados (temperatura de fusão, entalpia de fusão e degradação térmica). A amostra (A) apresentou melhores resultados quanto a estes parâmetros. Os difratogramas indicaram padrões de DRX de Pó diferentes para as amostras quanto ao grau de cristalinidade e distâncias interplanares. As fotomicrografias evidenciaram diferentes tamanhos e formas das partículas. Segundo a literatura foram caracterizadas duas formas polimórficas: amostra (A), como uma mistura racêmica e a amostra (B) uma mistura de enantiômeros sem proporção definida. O estudo de compatibilidade demonstrou interação entre a amostra (B) e os excipientes investigados por alterações dos parâmetros termoanalíticos e dos padrões de DRXP. Os comprimidos não apresentaram diferenças significativas quanto à variação de peso, dimensões, friabilidade, resistência ao esmagamento e teor de substância ativa. O método cromatográfico foi considerado adequado após a validação. As diferenças nos perfis de dissolução foram atribuídas às características físico-químicas das substâncias. Conclusão: as técnicas empregadas na caracterização das amostras de nimodipino evidenciaram a presença de duas formas polimórficas. Os ensaios subseqüentes mostraram as implicações destas quando na forma de comprimidos.

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-06-27Bitstream added on 2015-04-09T12:47:38Z : No. of bitstreams: 1 000819760.pdf: 806612 bytes, checksum: f7007519ecbe89b8e5fa6a29ef981076 (MD5) / As matrizes hidrofílicas destacam-se como sistemas sólidos para a liberação controlada de fármacos destinados à via oral de administração de medicamentos, devido à relativa facilidade de processamento, possibilidade de incorporação de elevadas doses de fármaco e obtenção de perfis de liberação reprodutíveis. O amido resistente tipo 3 (AR3) e a pectina (P) são polímeros resistentes à ação das enzimas digestivas, sendo seletivamente degradados pela microbiota colônica, o que os tornam potenciais candidatos para a obtenção de sistemas de liberação controlada de fármacos. Nesse trabalho, o AR3 foi obtido através da retrogradação do amido por dois métodos diferentes: Método 1 (M1) – armazenamento sob resfriamento, por 8 dias (4°C) e Método 2 (M2) – armazenamento por 16 dias em ciclos alternados de temperatura (4°C e 30°C, 2 dias em cada temperatura). As propriedades físico-químicas dos materiais retrogradados (cristalinidade, comportamento térmico, intumescimento e porosidade) foram avaliadas e o conjunto de resultados evidenciou modificações estruturais promovidas pelo processo de retrogradação. As propriedades micromeríticas desses materiais (distribuição de tamanho, forma, densidade e fluxo) foram também avaliadas e mostraram-se favoráveis ao processo de compressão. O desempenho dos materiais como excipiente de comprimidos destinados à liberação controlada de fármacos foi avaliado através do ensaio de liberação in vitro do diclofenaco de sódio, em meios com diferentes valores de pH (1,2 e 7,4). A influência da incorporação da pectina aos sistemas no controle das taxas de liberação do fármaco foi avaliada. Os perfis de liberação obtidos demonstraram um efetivo controle das taxas de liberação do fármaco em meio ácido, visto que, em 120 min, os comprimidos obtidos por M1 ou M2 (20 e 40%) liberaram de 42% a 49,49% do fármaco, enquanto os comprimidos obtidos com APR e APM liberaram.. / Hydrophilic matrices represent important solid systems for controlled drug delivery intended to oral administration of drugs, because of the relative ease of processing, possibility of incorporating large amounts of drug, and obtaining reproducible release profiles. Resistant starch type 3 (AR3) and pectin (P) are polymers resistant to the action of digestive enzymes and are selectively degraded by colonic microbiota, making them potential candidates for drug delivery systems. In this work, retrograded starch (AR3) was prepared by starch retrogradation by two different methods: Method 1 (M1) - cooling for 8 days at 4° C and Method 2 (M2) - storage for 16 days in alternating temperature cycles (4° C and 30° C, 2 days at each temperature). The physico-chemical properties of the retrograded materials (crystallinity, thermal behavior, swelling and porosity) were evaluated and the results showed structural changes caused by the retrogradation process. Micromeritic properties of these materials (size distribution, shape, density and flow) were also evaluated and showed to be suitable to the compression process. The performance of the materials as tablet excipient intended for controlled drug release was evaluated through the in vitro release of sodium diclofenac in media with different pH values (1.2 and 7.4). The influence of the incorporation of pectin to the systems in controlling the drug release rates was evaluated. The release profiles of all obtained tablets demonstrated effective control of drug release in acid media since tablets prepared with M1 or M2 released from 42 to 49% of drug. Tablets prepared with APR and APM released about 34.5% and 22.8%, respectively. In enteric media, the tablets obtained by M1 or M2 (20 and 40%) showed an increased rate of drug release, so that the t80% occurred at approximately 60 min, while for the tablets obtained with AA this time was of approximately 120 min. The tablets obtained with APR and APM ...

Orientador: Raul Cesar Evangelista / Coorientador: Beatriz Stringhetti Ferreira Cury / Banca: Marco Vinícius Chaud / Banca: Ana Dóris de Castro / Resumo: As matrizes hidrofílicas destacam-se como sistemas sólidos para a liberação controlada de fármacos destinados à via oral de administração de medicamentos, devido à relativa facilidade de processamento, possibilidade de incorporação de elevadas doses de fármaco e obtenção de perfis de liberação reprodutíveis. O amido resistente tipo 3 (AR3) e a pectina (P) são polímeros resistentes à ação das enzimas digestivas, sendo seletivamente degradados pela microbiota colônica, o que os tornam potenciais candidatos para a obtenção de sistemas de liberação controlada de fármacos. Nesse trabalho, o AR3 foi obtido através da retrogradação do amido por dois métodos diferentes: Método 1 (M1) - armazenamento sob resfriamento, por 8 dias (4°C) e Método 2 (M2) - armazenamento por 16 dias em ciclos alternados de temperatura (4°C e 30°C, 2 dias em cada temperatura). As propriedades físico-químicas dos materiais retrogradados (cristalinidade, comportamento térmico, intumescimento e porosidade) foram avaliadas e o conjunto de resultados evidenciou modificações estruturais promovidas pelo processo de retrogradação. As propriedades micromeríticas desses materiais (distribuição de tamanho, forma, densidade e fluxo) foram também avaliadas e mostraram-se favoráveis ao processo de compressão. O desempenho dos materiais como excipiente de comprimidos destinados à liberação controlada de fármacos foi avaliado através do ensaio de liberação in vitro do diclofenaco de sódio, em meios com diferentes valores de pH (1,2 e 7,4). A influência da incorporação da pectina aos sistemas no controle das taxas de liberação do fármaco foi avaliada. Os perfis de liberação obtidos demonstraram um efetivo controle das taxas de liberação do fármaco em meio ácido, visto que, em 120 min, os comprimidos obtidos por M1 ou M2 (20 e 40%) liberaram de 42% a 49,49% do fármaco, enquanto os comprimidos obtidos com APR e APM liberaram.. / Abstract: Hydrophilic matrices represent important solid systems for controlled drug delivery intended to oral administration of drugs, because of the relative ease of processing, possibility of incorporating large amounts of drug, and obtaining reproducible release profiles. Resistant starch type 3 (AR3) and pectin (P) are polymers resistant to the action of digestive enzymes and are selectively degraded by colonic microbiota, making them potential candidates for drug delivery systems. In this work, retrograded starch (AR3) was prepared by starch retrogradation by two different methods: Method 1 (M1) - cooling for 8 days at 4° C and Method 2 (M2) - storage for 16 days in alternating temperature cycles (4° C and 30° C, 2 days at each temperature). The physico-chemical properties of the retrograded materials (crystallinity, thermal behavior, swelling and porosity) were evaluated and the results showed structural changes caused by the retrogradation process. Micromeritic properties of these materials (size distribution, shape, density and flow) were also evaluated and showed to be suitable to the compression process. The performance of the materials as tablet excipient intended for controlled drug release was evaluated through the in vitro release of sodium diclofenac in media with different pH values (1.2 and 7.4). The influence of the incorporation of pectin to the systems in controlling the drug release rates was evaluated. The release profiles of all obtained tablets demonstrated effective control of drug release in acid media since tablets prepared with M1 or M2 released from 42 to 49% of drug. Tablets prepared with APR and APM released about 34.5% and 22.8%, respectively. In enteric media, the tablets obtained by M1 or M2 (20 and 40%) showed an increased rate of drug release, so that the t80% occurred at approximately 60 min, while for the tablets obtained with AA this time was of approximately 120 min. The tablets obtained with APR and APM ... / Mestre

Fazendo uso da equivalência entre um potencial não-local e um potencial dependente da velocidade, mostramos como construir um potencial não-local capaz de gerar estados comprimidos. No contexto do modelo de Jaynes-Cummings que descreve a interação quântica de um único átomo de dois níveis com um único modo do campo eletromagnético quantizado, mostrando uma nova característica no comportamento dinâmico da inversão atômica, quando o campo é preparado em um estado coerente comprimido par. Usando o modelo de Jaynes-Cummings propomos um método para estudar o estado quântico e a variância do operador de fase, através da medida da distribuição de momento de átomos espalhados, proveniente da interação de um feixe atômico com um único modo do campo eletromagnético via interação de dois fótons. / Exploring the equivalence between a non-local and a velocity-dependent potential we show how to construct a non-local potential, which is able to generate squeezed states. In the context of the Jaynes-Cummings model we describe the quantum interaction of a single two-level atom with a single mode of a quantum electromagnetic field, showing a new feature in the dynamical behavior of atomic inversion when the electromagnetic field is prepared in an even squeezed coherent state. By using the Jaynes-Cummings model, a method to study quantum state and variance of the phase operator is proposed. The method consists in measuring the momentum distribution of atoms resulting from the interaction of a prepared atomic beam with a single mode electromagnetic field via two-photon interaction.

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:30:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2769_1.pdf: 1476476 bytes, checksum: f489c0dfdb69736e0a70154f1cfcb5c5 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O acesso de pacientes infectados à terapia anti-retroviral é uma prioridade da saúde pública mundial em países em desenvolvimento. A grande quantidade de fármacos já disponibilizados para o tratamento da AIDS, viabiliza novas associações terapêuticas, o que proporciona uma maior adesão ao tratamento, diminuindo o índice de mortalidade dos pacientes infectados. Para tal finalidade tem-se desenvolvido anti-retrovirais em dose-fixa-combinada. Esse tipo de associação proporciona uma maior adesão ao tratamento quando comparada à administração dos medicamentos em separado. Este trabalho teve como objetivos o estudo de estabilidade dos fármacos zidovudina, lamivudina e efavirenz, em meios ácido e básico, a caracterização físico-química destas drogas, assim como o desenvolvimento da forma farmacêutica como comprimido revestido dose-fixa-combinada. Desenvolveu-se e validou-se também um método analítico de doseamento, por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), capaz de quantificar os três fármacos presentes na forma farmacêutica simultaneamente. As matérias-primas dos três fármacos apresentaram qualidade adequada e o método analítico desenvolvido e validado apresentou resultados satisfatórios para todos os quesitos avaliados. Diante dos resultados alcançados, pode-se garantir a obtenção da forma farmacêutica comprimido revestido dose-fixa-combinada à base de zidovudina, lamivudina e efavirenz com qualidade e confiabilidade comprovadas, requisitos fundamentais no desenvolvimento de um medicamento segundo as Boas Práticas de Fabricação e Controle (BPFC), preconizados pelo órgão regulatório (ANVISA-MS)