Il n'existe à l'heure actuelle pratiquement pas de copolymères greffés à fonctions cationiques et/ou amphotères présentant une dégradabilité intrinsèque. L'objectif de cette thèse est de générer des composés répondant à ces critères à partir d'une méthode de modification chimique par voie anionique de poly(e-caprolactone) (PCL). A cette fin, deux stratégies principales ont été suivies à partir d'un même intermédiaire réactionnel, un macropolycarbanion dérivé de PCL. La première est fondée sur l'emploi du macropolycabanion en tant qu'agent nucléophile qui réagit avec de petites molécules organiques électrophiles. Ces réactions de substitution ont permis l'obtention de copolymères à base PCL possédant entre 10 et 15% de motifs substitués par des groupes cationiques (ammonium, phosphonium), ou hydrosolubilisants (amine, acide carboxylique). Ces squelettes PCL fonctionnalisés peuvent être utilisés pour effectuer des post-modifications (réactions de couplages, dérivation de fonctions). La seconde stratégie utilise le macropolycarbanion en tant que macroamorceur de polymérisation anionique. Ce type de réaction a été appliqué à des dérivés vinyliques (4-VP, N-VP), des dérivés acryliques (DMAEM, MAPEG), des dérivés acrylamides (DMA, DMAPMA) et des dérivés cycliques (NCA d'acides a-aminés) ce qui a permis d'obtenir des copolymères greffés hydrosolubles à chaîne principale PCL. Ces composés ont des structures partiellement dégradables et forment en solution aqueuse des objets de dimensions nanométriques. Enfin, l'utilisation d'un dérivé polyiodé de PCL en tant que macro-polyagent de transfert est abordée ce qui constitue une nouvelle méthode de polymérisation radicalaire contrôlée par transfert dégénératif d'iode permettant l'obtention de structures greffées.

L'objectif de ce projet repose sur le développement d’un dispositif médical intra-utérin résorbable prévenant l’apparition ou la récidive d'adhérences intra-utérines (synéchies). La mise en place de ce dispositif suite à chaque agréssion endométriale représenterait un bénéfice symptômatique et économique dans la prise en charge de l’infertilité par trouble de l'implantation. Ce dispositif repose sur l'association originale de polymères résorbables mis sous forme de films stérilisés et maléables, répondants aux contraintes spécifiques de la voie endo-utérine. Des tests sur culture cellulaire ont permis de valider son potentiel anti-adhérentiel en retrouvant des résultats comparables à ceux d’agents barrières disponibles sur le marché. La dégradation in vitro et in vivo du polymère a été étudiée afin de valider un délai d’efficacité suffisant. Des travaux expérimentaux ont été conduits après accord des comités d’éthiques. D’une part, des tests de reproduction animale ont été menés afin de démontrer l’innocuité du dispositif et son efficacité sur la fertilité. D’autre part, des travaux ont permis de valider sur le plan histologique l’effet préventif sur les synéchies. Un travail de modélisation a permis d’adapter la forme du film pour la voie utérine. Les tests de déploiement ont été conduits sur des utérus de cadavre et sur des pièces d’hystérectomie. Après mise en place aisée par les voies naturelles, le dispositif se déploie et gonfle afin de recouvrir la cavité utérine. Des travaux précliniques pourraient être envisagés avant un développement industriel afin d’améliorer les outils disponibles pour la prévention des synéchies intra-utérines. / The objective of this study was to develop an resorbable intra-uterine medical device preventing the appearance or the recurrence of intra-uterine adhesions (synechiaes). The insertion of the device following each endometrial injury would represent a symptomatic and economic benefit in the treatment of infertility by implantation failure. This device is base on the unique combination of resorbables polymers formed into sterilized and malleable films, respondents to the specific constraints of the endo-uterine way. Cellular assays allowed validating the anti-adhesive effect with results comparable to those of currents agents available for the clinical practice. The in vitro and in vivo degradation of the polymer was study to validate a sufficient period of efficiency. The use of experimental models allowed an evaluation of the polymer. On one hand, tests of animal reproduction were lead to demonstrate the harmlessness of the device and the efficiency on the fertility. On the other hand, work has validated histologically preventive effect on synechiaes. Finally, a modeling work allowed adapting the form and dimension of the film for the human uterine way. Tests of deployment carried out on fresh uterus from hysterectomy. After the insertion by the cervical way, the device unfolds and inflates to cover the uterine cavity. Preclinical studies could be done before an industrial development in order to improve the available tools for the clinical prevention of the intra-uterine synechiaes.

A partir des mêmes briques élémentaires portant des fonctions aldéhydes et mettant en jeu des catalyseurs différents, trois types de nouveaux polymères ont été synthétisés par la polymérisation par étape dans ce travail. Dans la première partie, bis-cétone et bis-aldéhyde monomères ont directement polymérisé dans des conditions stoechiométriques par ce processus offrant polyaldols. Divers catalyseurs et des effets de la nature du solvant ont ensuite été étudiés. Dans la deuxième partie, nous avons travaillé sur la polymérisation organo-catalysée de monomères bis-aldéhydes par des précurseurs de carbènes N-hétérocycliques chiraux et achiraux pour synthétiser les polymères chiraux. Enfin, la directe polymérisation des monomères de type AB2 avec une fonction aldéhyde fournit une facile synthétique approche à polyacétals hyperbrramifiés portant nombreux périphéries aldehyiques. Ces polyacétals hyperramifiés sans défauts structuraux ont ensuit été introduirsé par des chaines de PEO par réaction de « PEGylation ». L’utilisation de la postpolymymérisation permet d’offre un large varité de la propriété du polymère, à l’aide ces périphéries aldéhydiques. Enplus, les polyacétals hyperramifiés sont dégradables, et facilement hydrolysés en milieu acide. / Using the same building blocks carrying aldehyde function with different catalysts, three types of new polymers were synthesized by step-growth polymerization in this work. In the fist part, bis-ketone and bis-aldehyde monomers have been directly polymerized under stoichiometric conditions by this process affording polyaldols. The effects of different catalysts and solvent nature have also been studied. In the second part, we have studied the organo-catalyzed polymerization of bis-aldehyde monomers by precursors of chiral and achiral N-heterocyclic carbene for synthesis of chiral polymer. Finally, polymerization of AB2-type monomers with one function of aldehyde provides a facile synthetic approach to hyperbranched polyacetals carrying numerous peripheral aldehydes. These defect free hyperbranched polyacetals have been introduced PEO chains by "PEGylation" reaction. A wide variety of other functional moieties could be introduced by postpolymerization with peripheral aldehydes. Besides, the hyperbranched polyacetals are degradable in essence, being readily hydrolyzed under acidic condition.