El tractament estàndard de la fractura de maluc és la cirurgia precoç sota anestèsia raquídia . S'ha descrit un augment de les complicacions quan el tractament es posposa més enllà de les 48 hores, sigui quin sigui el motiu de la demora . El maneig dels pacients amb fractura de maluc que a més es troben en tractament amb antiagregants plaquetaris ha generat controvèrsia, perquè en limitar la possibilitat d'una anestèsia regional, es tendeix a demorar la intervenció per evitar el risc d'una anestèsia general . En aquest treball demostrem que el balanç entre el risc de demorar la intervenció fins corregir l' estat de antiagregació respecte al benefici d'un tractament quirúrgic precoç es decanta cap a aquesta segona opció, ja que no presenta major incidència ni gravetat de complicacions i obté menor mortalitat. Un altre resultat significatiu és la baixa concordança entre l'estat de antiagregació objectiu i l'esperat segons els antecedents farmacològics . / El tratamiento estándar de la fractura de cadera es la cirugía precoz bajo anestesia raquídea. Se ha descrito un aumento de complicaciones cuando el tratamiento se pospone más allá de las 48 horas, sea cual sea el motivo de la demora. El manejo de los pacientes con fractura de cadera que además se encuentran en tratamiento con antiagregantes plaquetarios ha generado controversia, porque al limitar la posibilidad de una anestesia regional, se tiende a demorar la intervención para evitar el riesgo de una anestesia general. En este trabajo demostramos que el balance entre el riesgo de demorar la intervención hasta corregir el estado de antiagregación respecto al beneficio de un tratamiento quirúrgico temprano se decanta hacia esta segunda opción, puesto que no presenta mayor incidencia ni gravedad de complicaciones y obtiene menor mortalidad. Otro resultado significativo es la baja concordancia entre el estado de antiagregación objetivo y el esperado según los antecedentes farmacológicos. / The standard treatment of a hip fracture is early surgery under spinal anaesthesia. An increase in complications is described when treatment is delayed beyond 48 hours, whatever the reason for the delay is. The management of patients with hip fractures and also treated with antiplatelet drugs has generated controversy as this situation entails a higher risk of performing a regional anaesthesia, so is tended to delay surgery to avoid the risk of a general anaesthesia. In this work we show that the balance between the risk of delaying surgery, just to correct the state of antiaggregation, regarding the benefit of early surgical treatment, lean towards the second option , since no increased incidence or severity of complications is described and it gets lower mortality. Another significant result is the poor agreement between the real and the expected aggregation related to patient’s history of antiplatelet drugs.

High levels of circulating low-density lipoproteins (LDL) are one of the major cardiovascular risk factors. Hypercholesterolemia induces endothelial dysfunction and chronic intimal inflammatory cell accumulation, hallmarks of the initiation of atherosclerosis. Additionally, growing human atherosclerotic plaques show proliferation and migration of vascular smooth muscle cells (VSMC) towards the intima producing remodeling of the vascular wall. However, those plaques that are most prone to rupture show a progressive loss of VSMC becoming soft and vulnerable and these lipid-rich high risk plaques cause clinical episodes resulting in morbid or fatal ischemic events. The mechanisms involved in the transformation of a plaque into a vulnerable VSMC-depleted atheroma have not been completely elucidated. Lipid-rich-VSMC have an impaired vascular repair function due to changes in cytoskeleton proteins. However, the effects of LDL on VSMC function during plaque remodeling and vascular repair are not fully understood. Thus, the aim of this thesis was to investigate early changes directly induced by LDL on VSMC phenotype and function and to identify the molecular mechanisms involved. This thesis demonstrates that the cardiovascular risk of hypercholesterolemia involves the interaction of LDL with VSMC and the regulation at a molecular level of different pathways that converge in the cell’s migratory capacity. Migratory function of lipid-loaded VSMC can be restored by inhibition of 3-hydroxy-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) through a Rho kinase and myosin light chain phosphatase dependent mechanism. In addition, the studies performed in this thesis show that LDL affect VSMC adhesion, migration and cytoskeleton dynamics through the abrogation of the urokinase-plasminogen activator (uPA)/uPA receptor (uPAR) system function and by modulation of HSP27 phosphorylation and subcellular localization. / El nivel elevado de lipoproteínas de baja densidad (LDL), uno de los principales factores de riesgo cardiovascular, conllevan a una disfunción endotelial y acumulación crónica de células inflamatorias en la íntima arterial en la etapa inicial de desarrollo de la arterosclerosis. Además, la progresión de las placas arterioscleróticas se caracteriza por un proceso de remodelado vascular consecuencia de la proliferación y migración de células musculares lisas vasculares (CML) en la íntima. Sin embargo, las placas ateroscleróticas con mayor susceptibilidad a la ruptura presentan una pérdida progresiva de CML, siendo estas placas ricas en lípidos y altamente vulnerables las que provocan eventos isquémicos mórbidos o fatales. Hoy día desconocemos todavía los mecanismos involucrados en la transformación de las placas en ateromas vulnerables. Las CML ricas en lípidos presentan alteraciones en su capacidad de reparación vascular debido a alteraciones en proteínas del citoesqueleto. Sin embargo, los efectos de las LDL en la función de las CML durante el remodelado de las placas y reparación vascular se desconocen en gran medida. Por ello, el objetivo de esta tesis ha sido investigar los cambios iniciales inducidos directamente por las LDL en el fenotipo y la función de las CML e identificar los mecanismos moleculares involucrados. Esta tesis demuestra que el riesgo cardiovascular de la hipercolesterolemia implica la interacción entre LDL y CML y la regulación a nivel molecular de diferentes vías de señalización que convergen en la migración celular. La capacidad de migración de CML cargadas de lípidos puede restituirse mediante la inhibición de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima-A (HMG-CoA), a través de un mecanismo dependiente de la quinasa Rho. Además, los estudios realizados en esta tesis demuestran que las LDL afectan la adhesión, migración y dinámica de formación del citoesqueleto de las CML a través de la alteración de la función del sistema del activador del plasminogeno tipo uroquinasa (uPA)/uPA receptor (uPAR) y mediante la modulación de la fosforilación y localización subcelular de la HSP27.

La identificación de los factores de riesgo de la obesidad es una prioridad en la investigación en salud. El peso específico de la dieta y de sus componentes favorece o retrasa el desarrollo de la obesidad. La obesidad es uno de los factores de riesgo para el desarrollo de enfermedades metabólicas y cardiovasculares. Existe evidencia del beneficio de la Dieta Mediterránea, que junto con estilos de vida definidos han probado ser factores protectores para la salud metabólica y cardiovascular. Esta investigación tuvo como objetivo determinar los factores nutricionales, incluyendo los patrones dietéticos relacionados con la obesidad, mediante la construcción y validación de scores dietéticos para la evaluación de la calidad de la dieta, la descripción de la asociación entre el consumo del aceite de oliva y la obesidad. Finalmente hemos determinado el impacto de la dieta Mediterránea sobre cambios en la adiposidad abdominal y la incidencia de la obesidad abdominal. Con los resultados de este proyecto se publicaron cuatro artículos científicos. / Identification of risk factors for obesity is a priority in health and nutritional research. The specific weight of the diet and its components promotes or delays the development of obesity. Obesity is recognized as a very important risk factor for metabolic and cardiovascular diseases. There is evidence of the benefit of Mediterranean diet, which together with defined positive lifestyles have proven to be protective factors for metabolic and cardiovascular health. This project aimed to determine nutritional factors including dietary patterns in subjects from a population-based cohort study, through the construction and validation of diet scores as well as the description of the association between olive oil consumption and obesity. Finally, we analyzed the impact of the Mediterranean diet on changes in abdominal adiposity and the incidence of abdominal obesity. There are four published articles derived from this research project.

The main objective of this thesis is to determine the possibility to install in the Port of Palma a redistribution centre of Ro-Ro Cargo in the Occidental Mediterranean, and that needs to analyze different partial objectives, that are important for the main objective. - Determination of the different bilateral commercial fluxes between the different coastal countries. - Localization of the production and reception sources that intervene on the bilateral exchange, or of third countries that use those ports to develop their merchant activities. - Analysis of the nowadays short sea shipping routes for Ro-Ro Ships, evaluating the type of ship and her average occupation. - Analysis of the optimization of the existing routes, with new proposals explained on this thesis. - Describe and evaluate the nowadays and projected facilities in the Port of Palma. - Determine the viability of the project with an evaluation methodology proposed by the author, according to the study scenario and based on the partial objectives explained before. As an initial hypothesis we should evaluate the strategic situation that the Port of Palma has on the analysis context, because it is located between the existing routes. In the light of the analysis of all the parameters referred before, the final objective of the thesis is to evaluate, as an alternative of the Occidental Mediterranean Short Sea Shipping, the establishment of a new Hub Port in Palma. We tried to analyze the possibilities of the Port of Palma to become a HUB future port in the hard market of the Short Sea Shipping Lines. On the present paper we tried to analyze the different factors that could affect the situation of a redistribution centre of cargo, considering as positives: - Geographical situation. - Facility of landfalls. - Availability of berths. - Appropriate port facilities. - Complementary developed services. - Touristic centre on a global level. - Possibility to expand the infrastructures in a mid-term period. - Great occupation, great profitability for the shipping companies. - Development of the Magreb countries. As negative aspects, we could find: - Deficit on the development on the Short Sea Shipping Lines. - Very low activity of the Spanish shipping companies on the Short Sea Shipping Lines. - A HUB Port is not a priority for the Port Authority. - Higher trip cost, because of the duration of the layovers. - Longer distance, growth of the combustible costs. - Increase of the speed to maintain the rotation. - Higher crew costs, because of the increase of the occupation. As a result of our analysis we consider that Palma could have, according to its conditions, a pioneer Hub Port for Ro-Ro cargo on the Occidental Mediterranean, advantage that we should use according to the limited development opportunities that has the Port of Palma. / El objetivo principal de la presente tesis es determinar la posibilidad de instalar en el puerto de Palma un centro de redistribución de carga rodada en el Mediterráneo Occidental, para ello es necesario llegar a analizar distintos objetivos parciales imprescindibles para el objetivo principal. - La determinación de los flujos comerciales bilaterales entre los distintos países que componen la cuenca. - Localización de las fuentes de producción o recepción que intervienen en el intercambio bilateral, o de terceros países, que utilizan estos puertos para desarrollar su actividad mercantil. - Análisis de las actuales líneas de corta distancia para buques de carga rodada, valorando el tipo de buque y su ocupación media. - Análisis de optimización de las rutas ya existentes, con nuevas propuestas presentadas en las presente tesis. - Describir y evaluar las infraestructuras actuales y proyectadas en el puerto de Palma. - Determinar la viabilidad del proyecto, mediante una metodología de valoración propuesta por el autor, adecuada al escenario de estudio y basándose en los objetivos parciales indicados anteriormente. Como hipótesis inicial debemos valorar la situación estratégica que el puerto de Palma tiene en el contexto del análisis, ya que se encuentra a medio camino y centrado en las rutas ya existentes. Basándonos en el análisis de todos los parámetros referenciados anteriormente el objetivo final de la presente tesis es valorar, como alternativa al transporte de corta distancia en el Mediterráneo Occidental, la instalación de un puerto Hub en Palma. Durante la elaboración del presente trabajo hemos intentado analizar las posibilidades de que el Puerto de Palma se pueda convertir en un futuro puerto HUB en el duro mercado de las líneas de corta distancia. En el transcurso del trabajo hemos intentado analizar distintos factores que podrían afectar a la instalación de un centro de redistribución de cargas, considerando como positivas: Situación geográfica, facilidad de recalada, disponibilidad de atraques, infraestructuras portuarias adecuadas, servicios complementarios desarrollados, centro turístico a nivel mundial, posibilidad a medio plazo de ampliación de infraestructuras, mayor ocupación, mayor rentabilidad para las navieras, desarrollo de los países del Magreb. En el anverso podríamos considerar: Déficit en el desarrollo de líneas S.S.S., escasa actividad de empresas españolas en líneas de corta distancia, no entrar en las prioridades de la Autoridad Portuaria el desarrollo de un puerto HUB, mayor coste del trayecto, por duración de las escalas, mayor distancia, incremento del coste de combustible, aumento de la velocidad para mantener rotaciones, costes de tripulación mayores al aumentar la ocupación. A raíz de nuestro análisis consideramos que Palma podría albergar, dadas sus condiciones, un puerto HUB para carga rodada pionero en el Mediterráneo Occidental, ventaja que deberíamos aprovechar dadas las escasas oportunidades de desarrollo que tiene el Puerto de Palma. Se deben de citar entre los potenciales factores positivos, la casi inexistencia de flujos comerciales entre países del Magreb, los cuales podrían crecer, mediante la utilización del puerto de Palma como hub intermedio.

La evaluación de la calidad de la atención sanitaria se ha basado durante mucho tiempo en la aplicación de estándares profesionales de calidad científico-técnica, y actualmente se está tendiendo cada vez más a integrar la percepción de calidad de los pacientes. La historia clínica ha sido la fuente de datos más utilizada para dicha evaluación. Ante la presencia de limitaciones, surge el informe del usuario como una nueva fuente de datos para evaluar si determinados estándares profesionales diagnósticos o terapéuticos se están aplicando, y como posible fuente de información capaz de proporcionar información objetiva acerca de las percepciones de los pacientes sobre sus experiencias asistenciales. Diversos informes han sido desarrollados en el ámbito médico y ninguno en el ámbito de la Fisioterapia. El principal objetivo de esta tesis ha sido construir y validar un informe del usuario capaz de medir calidad científico-técnica y calidad percibida en pacientes con cervicalgia. / The evaluation of the quality of health care has been based for a long time in the application of professional standards of scientific-technical quality, and is now leaning more and more to integrate the perceived quality of the patients. The medical history has been the source of data used for this assessment. In the presence of constraints, user report comes as a new source of data to assess whether specific diagnostic or therapeutic professional standards are being applied and as a possible source of information capable of providing objective information about the perceptions of patient’s care experiences. Several reports have been developed in the medical field but none in the field of Physiotherapy. The main objective of this thesis is to construct and validate a user report, able to measure quality scientific-technical and perceived quality in patients with neck pain.

La Tesis Doctoral "Modelos de seguridad para móviles" tiene como principal objetivo la definición de una arquitectura de seguridad para los sistemas de telefonía móvil de segunda generación, que permita soslayar los problemas de seguridad que éstos plantean, y que permita la coexistencia de éstos con los de tercera generación, sin que ello signifique renunciar a los servicios de seguridad ofrecidos por ésta. En definitiva lo que se pretende es uniformizar los servicios de seguridad ofrecidos por los sistemas de telefonía móvil de las generaciones 2G y 3G en el límite superior, es decir el ofrecido por los sistemas de tercera generación.Además de este requerimiento funcional, se impuso uno adicional de tipo pragmático, consistente en imponer la restricción de que fuese realizable empleando componentes existentes en el mercado, puesto que las redes IP ya ofrecen estos servicios de seguridad y debía ser posible definir una arquitectura que permitiese garantizar la seguridad de las comunicaciones extremo-a-extremo, sin perder aspectos tan importantes como la confidencialidad o la acreditación del origen en pasarelas intermedias entre las distintas redes de telecomunicaciones existentes actualmente (fija, móvil, IP).Dado que una de las premisas de la arquitectura de comunicaciones seguras era su factibilidad, se ha buscado el refrendo de la propuesta realizada por parte de algún operador de telefonía móvil, consiguiéndose hasta el momento el de Airtel.Dentro de esta tesis, además, se han considerado otros factores como el de especificación de MTU para movilidad IP y la realización de una valoración comparativa de las diferentes implementaciones que ofrece movilidad IP. / The thesis "Security Patterns for mobiles" has as main objective the definition of a security architecture for second generation mobile phone systems that allow override the security problem they have and also permit the coexistence of them with third generation mobile phone systems. This fact does not mean to renounce to the security services offered by 3G. In the end the aim is to make uniform the security services offered by mobile phone systems form second and third generation in the uppermost limit, that means, the given by third generation.Besides from this functional requirement, we impose ourselves an additional one that consist of impose the restriction of doing it using existing components in the market, as IP networks already offer these security services and also it must be possible to define an architecture that can warrant the end-to-end communication security without losing as important features as confidentiality or origin authentication in intermediate gateways among the different current telecommunication networks (fix, mobile, IP).As one of the security communications architecture premises is its feasibility, an approval has been done by Airtel up to now and we are looking for other mobile phone operators opinion.Furthermore in the thesis, they have been considered other factors as the MTU specification for IP mobility and the comparative analysis of the different IP mobility implementations.

Les Síndromes de QT Llarg (SQTL) i de Brugada (SBr) són malalties hereditàries amb un alt risc de mort sobtada cardíaca degut a alteracions elèctriques cardíaques sense cap defecte estructural del cor. Estan relacionades amb mutacions a gens que codifiquen pels canals iònics cardíacs o proteïnes reguladores. No obstant això, resten sense diagnòstic genètic un percentatge elevat de pacients amb SQTL (20-35%) i SBr (60-75%) després de la sequenciació dels gens relacionats. En aquesta tesi es planteja si mutacions a les subunitats β del canal de sodi no associades prèviament a SQTL i SBr poden ser responsables d’aquestes malalties en els pacients sense mutació. Els resultats obtinguts relacionen per primera vegada mutacions als gens SCN1Bb i SCN2B a la SQTL i SBr, respectivament; i aporten noves evidències de les bases genètiques d’aquestes malalties i del paper fonamental de les subunitats β en la funció del canal de sodi cardíac. / Long QT Syndrome (LQTS) and Brugada Syndrome (BrS) are inheritable cardiac diseases with a high risk of sudden cardiac death due to electric alterations without structural defects of the heart. These alterations are determined by mutations in cardiac ion channels or regulatory proteins. However, near 20-35% of LQTS patients and 60-75% of BrS patients remain without a genetic diagnosis after the screening of LQTS and BrS-previously related genes. Our assumption was that mutations in the sodium channel β subunits, still not related to the respective disease, could explain the phenotype in patients without a mutation after genetic screening. We identify for the first time mutations in two β subunits genes (SCN1Bb and SCN2B) responsible for LQTS and BrS, respectively; and our studies provide new evidences of the genetic basis of LQTS and BrS, and support the growing evidence of the important role of β subunits on cardiac sodium channel function.

Dentro del ámbito del aprendizaje motor, el estudio del Conocimiento de los Resultados (CR) y de su influencia sobre el aprendizaje y la retención de las habilidades motrices es uno de los aspectos que más investigación ha generado (Salmoni, Schmidt y Walter 1984, Magill 2001).Una de las líneas de investigación relacionadas con el CR es la que se centra en las acciones llevadas a cabo en el intervalo pre - CR (que es el lapso temporal que transcurre entre la finalización de la respuesta y la recepción del CR). En líneas generales se sostiene que todas aquellas acciones que faciliten la Estimación del Error cometido (EE) van a ser positivas de cara al aprendizaje y la retención de las habilidades motrices, mientras que aquellas acciones que la dificulten van a tener efectos negativos. En el primer caso se suele pedir a los sujetos que verbalicen la EE, mientras que en el segundo se acostumbra a interpolar una tarea secundaria (o tarea interpolada, TI) que tiene como función distraer la atención de los aprendices y, de esta manera, dificultar las operaciones de procesamiento de la información. En este sentido, se han realizado investigaciones donde se compara la influencia de realizar EE o TI (Hogan y Yanowith 1978, Swinnen 1990) y otras donde se analiza la influencia cruzada de la frecuencia de CR con la realización de EE (Guadagnoli y Kohl 2001) pero no se han analizado de manera conjunta los efectos de realizar EE / TI con la frecuencia relativa de CR. La parte experimental de esta Tesis tiene las siguientes características principales:· Participantes: 87 alumnos de Magisterio Educación Física sin experiencia previa en el golf. Distribución por grupos experimentales (GE) al azar pero manteniendo una proporción equivalente de hombres y de mujeres.· GE: 100EE (100%CR 100%EE); 100TI (100%CR 100%TI); 40EE (40%CR 100%EE); 40TI (40%CR 100%TI).· Tarea: Putt de golf desde una distancia de 2 m hasta un blanco de 20 cm de ancho. Se anotaba el error cometido en intervalos de  5 cm. Justo después de efectuar el golpeo, se impedía que los participantes vieran la trayectoria de la pelota y se solicitaba que verbalizaran la EE (GE 100EE y 40EE) o que respondieran a las preguntas del examinador (GE 100TI y 40TI).· Fases e intentos: - Fase de adquisición: 8 bloques de 10 intentos en una sesión.- Fase de retención inmediata: 5' después de finalizada la fase anterior. 2 bloques de 10 intentos sin CR, EE o TI.- Fase de retención diferida: 24h después de finalizada la fase anterior. 2 bloques de 10 intentos sin CR, EE o TI.Los resultados de esta parte experimental pueden resumirse de la siguiente manera: · Aunque no se observan diferencias significativas entre GE cuando se comparan sujetos del mismo género, se detecta la tendencia (al comparar el rendimiento obtenido en los 2 primeros bloques de la fase de adquisición con el de los 2 bloques de la fase de retención diferida) de que el GE 40TI es el que mejor resultado obtiene, mientras que el grupo 100EE es el que peor registro alcanza. Este resultado parece ir en contra de la perspectiva tradicional y apoyar las tesis de Magill (1988) relativas al papel del "esfuerzo cognitivo" en la explicación de la influencia de las actividades interpoladas sobre la retención de las habilidades motrices.· Se dan diferencias significativas entre los participantes masculinos y femeninos en diferentes fases y GE. Estas diferencias siempre son a favor del género masculino y, bajo nuestro punto de vista, obligan a tener presente el género de los sujetos en los estudios relacionados con el aprendizaje motor y, más concretamente, con el CR. PALABRAS CLAVE: Aprendizaje motor, Conocimiento de los Resultados, Educación Física. / This study assessed the crossed influence of frequency of knowledge of results (KR) and the interpolation of two kinds of activities in the post KR interval on the learning of a discrete motor skill (a golf shot). The subjects (87 undergraduate students of the University of Barcelona) were randomly assigned to 1 of 4 experimental groups (EG) (similar number of male and female in each group):· 100EE: 100% of KR. 100% of Interpolated task (error estimation).· 100TI: 100% of KR. 100% of Interpolated task (cognitive activity: i.e. arithmetic, verbal short term memory activities, ...)· 40EE: 40% of KR. 100% of Interpolated task (error estimation).· 40TI: 40% of KR. 100% of Interpolated task (cognitive activity).There were 3 phases in our study:· Acquisition: 8x10 attempts in one session.· Immediate Retention: 5' after finishing the acquisition phase; 2x10 attempts without KR or interpolated activity.· Delayed Retention: 24 h. after finishing the acquisition phase; 2x10 attempts without KR or interpolated activity.The main results can be summarized as follows:· There were significant differences between male and female subjects in 3 out of 4 EG.· When comparing men with men or women with women between EG, there weren't any significant differences neither in precision nor in consistence of the outcome.· In despite of this, The EG 40TI was the EG that learned more and 100EE the one what learned less (precision).The main conclusions of the study are:· It's important to consider the gender of the participants when creating EG in motor learning studies.· The fact that the EG with the worst practice conditions was the best EG (in precision) and that the EG that had the best practice conditions had the worst results, seems to show that we must consider the role of cognitive effort in the learning of discrete motor skills.

Brain derived neurotrophic factor (BDNF) is a chemokine which levels are regulated by neuronal activity and could act as a sensor in front of distinct physiologic stimulus, activating the transcription of specific group of genes. In this work we show that BDNF induces the expression of BMP7 in neurons through TrkB receptor and MAPK/ERK pathways, an induction mechanism that is mediated in part by the release of the transcriptional repression exerted by p53 family proteins. BMP members in mammals are expressed in the growing nervous system where emerged as crucial regulators of dorsoventral patterning of the neural tube, neural cell fate determination, and cell death as well as terminal neural cell differentiation. In the earlier cerebral cortex development (at embryonic day 13, E13) BMPs predominantly induce cell death and inhibit the proliferation, as a mechanism for the regulation of cell number and phenotype within the developing cortex. Subsequently they exert sequential actions promoting neuronal differentiation at E16 and increasingly with time, they promote astrocytic differentiation and inhibit oligodendrocytes generation. This thesis demonstrates that BMP7 injection at midgestation alters the laminar distribution of pyramidal neurons in the cerebral cortex while GABAergic neurons distribution was not affected. We observed that abnormal high levels of BMP7 during cerebral cortex development induce the premature radial glia maturation into astrocytes impairing the radial migration of upper layers pyramidal neurons that remained accumulated in lower cortical regions. We also observed that altered BMP7 levels during midgestation lead to corpus callosum malformation. Although corpus callosum agenesis can be due to multiple causes, our analysis show that the correct pattern of BMP7 expression is necessary for the proper maturation of intermediate structures such as the glial wedge, the induseum griseum and the subcallosal sling, that provide essential guidepost signals for the proper corpus callosum development. Based on these results, it is proposed a physiologic model where the expression of BDNF induced by the initial electrical activity in the perinatal period would induce in turn, an increase in BMP7 expression. Both chemokines may act co-ordinately maturating neurons and glial cells at the end of neurogenic period. The alteration of BDNF and BMP7 spatio-temporal expression patterns could dramatically affect the proper cerebral cytoarchitecture and consequently the cerebral functioning. Indeed, different traumas occurred during embryonic and perinatal development are associated with an imbalance in BDNF and BMP7 levels. To check this hypothesis we reproduced an embryonic sublethal hypoxia, a pathological condition that can be associated to altered BDNF and BMP7 expression. Moreover, perinatal reduction of oxygen input can dramatically affect the cerebral cortex developmental program. As a result, many behavioural and learning disorders in infants have been associated to this pathological condition. We observed that this condition reduces BMP7 expression and signalling in the cerebral cortex promoting the differentiation of cortical progenitors into the oligodendrocytes in detrimental to the astroglial fate in vitro and in vivo. So, our findings indicate that changes on BMP7 expression in the tightly regulated developmental program of the central nervous system might importantly modify the cellular fate choice of cortical progenitors. When this change occurs during the critic perinatal developmental period, it could compromise the normal brain functionality in the affected individual. / “FUNCIÓN Y REGULACIÓN DE LA PROTEINA MORFOGENÉTICA DE HUESO (BMP7) EN EL DESARROLLO DE LA CORTEZA” TEXTO: "Brain derived neurotrophic factor" (BDNF) es una citoquina regulada por la actividad neuronal y puede actuar como sensor en respuesta a distintos estímulos fisiológicos, activando grupos específicos de genes. En este trabajo demuestro que BDNF induce la expresión de BMP7 en neuronas a través del receptor TrkB y la vía de señalización MAPK/ERK. Un mecanismo de inducción mediado en parte por la liberación de la represión transcripcional ejercida por la familia de proteínas p53. La inyección intraventricular de BMP7 durante la corticogenesis altera la distribución de las neuronas piramidales en la corteza cerebral. BMP7 induce la maduración prematura de la glia radial hacia astrocito alterando la migración radial de las neuronas piramidales de capas altas, que quedan anormalmente acumuladas en capas corticales inferiores. Niveles anormales de BMP7 durante fases gestacionales intermedias provocan malformación del cuerpo calloso (CC). Aunque la agénesis del CC puede ser debida a múltiples causas, nuestros análisis muestran que BMP7 es necesario para la formación de poblaciones de la línea media (glial wedge, induseum griseum y subcallosal sling) que participan en mecanismos de guía axonal necesarios para el desarrollo del CC. Proponemos un modelo fisiológico donde la expresión de BDNF inducida por el aumento de actividad eléctrica perinatal induciría a su vez un aumento de los niveles de BMP7. Ambas citoquinas actuarían conjuntamente madurando de una manera sincrónica las poblaciones neuronales y gliales de la corteza cerebral. La modificación del patrón de expresión espacio-temporal de ambas citoquinas podría afectar la composición celular y por tanto la correcta funcionalidad de la corteza cerebral. De hecho, diferentes traumas producidos durante el desarrollo embrionario y perinatal, donde se observa alteración de los niveles de BDNF y BMP7, están asociados a distintos desordenes neurológicos. En este trabajo reproducimos una hipoxia embrionaria sub-letal y observamos que los niveles de expresión y señalización de BMP7 están reducidos en animales hipóxicos. Esta reducción en los niveles de BMP7 promueve la diferenciación de los progenitores corticales hacia un fenotipo oligodendroglial en detrimento del fenotipo astroglial. Por tanto, BMP7 es vital para la correcta determinación de diferentes progenitores neurales durante el desarrollo cortical.

L’espirometria és la prova diagnòstica inicial per a pacients amb símptomes respiratoris. La seva realització s’ha mostrat, tot i en mans expertes, difícil i hi ha un percentatge de pacients que no aconsegueixen complir els criteris de qualitat de les recomanacions vigents (ATS/ERS-2005). Diferents estudis demostren, en l’assistència primària, que la seva qualitat dista molt de ser la desitjada, el que pot produir diagnòstics i tractaments incorrectes. La hipòtesi d’aquesta tesi és que amb els sistemes informàtics de suport a la seva realització es pot aconseguir i mantenir un major nivell de qualitat de l'espirometria. L’objectiu principal de la tesi va ser comparar l’eficàcia de dos mètodes de control de qualitat en la realització de l'espirometria per part dels professionals d'atenció primària, amb la finalitat d'aconseguir una millora en el procés global de l'estudi funcional respiratori. Per aconseguir l’objectiu plantejat es va dissenyar la tesi en tres fases, consecutives i encadenades. Fase I. Valorar l’assoliment de les recomanacions de l’espirometria segons recomanacions vigents (ERS/ATS-2005) en un centre de referència, l’Hospital de la Sta. Creu i Sant Pau. Fase II. Determinar quina de les diferents propostes de grau de qualitat establertes a la literatura té major concordança amb les recomanacions vigents (ATS/ERS-2005). Fase III. Valorar l’eficàcia de diferents estratègies de control de la qualitat sobre les espirometries realitzades a l’Atenció Primària: a) des d’un centre de referència; b) amb un software integrat al programa de l’espiròmetre i c) un grup control, fent l’espirometria de forma habitual, sense cap intervenció. Dels resultats es destaca: – Fase I. L’assoliment de les recomanacions, en el millor dels escenaris, es va aconseguir en un 83,7% de les 250 espirometries realitzades. – Fase II. Els criteris de qualitat que millor grau de concordança tenen respecte a les recomanacions vigents (ATS/ERS-2005) són els proposats per Pérez-Padilla. – Fase III. L’anàlisi de les espirometries fetes en 15 centres d'atenció primària va mostrar que la retroalimentació del programa integrat en l'ordinador va aconseguir un major percentatge de maniobres de bona qualitat que el grup control o la retroalimentació d’un expert d’un centre de referència: 51,4% enfront de 42,1% i 40,2%, de les 2.780 espirometries analitzades. Conclusions: – L’espirometria és una tècnica difícil de realitzar, en un percentatge de pacients no es possible aconseguir maniobres que compleixin les recomanacions vigents. – La incorporació de missatges al software de l’espiròmetre millora la qualitat de les espirometries. – Per aconseguir espirometries de qualitat cal, a més a més de la formació inicial, un seguiment posterior que en garanteixi la seva qualitat. / Spirometry is the reference diagnostic test for patients with respiratory symptoms. However, it is difficult to perform, even in expert hands, and the quality criteria of current recommendations (ATS/ERS-2005) are not reached in a percentage of patients. Several studies in primary care show competence in spirometry measurement is low, possibly leading to incorrect diagnosis and treatment. The hypothesis of this thesis was that a system of automatic feedback from computer systems in spirometry could help achieve and maintain better quality in the use of this tool. The main aim of the thesis was to compare the efficacy of two quality control methods for primary care spirometry in order to improve the global study of respiratory function. The thesis was designed in three consecutive phases. Phase I. Assess adherence to guidelines for spirometry (ERS/ATS-2005) at a pneumology referral center, Hospital de la Santa Creu I Sant Pau. Phase II. Determine which proposal concerning the level of quality established in the literature agreed best with current recommendations (ATS/ERS-2005). Phase III. Assess the efficacy of two quality control strategies: a) feedback from an expert at a reference center; b) feedback from software integrated in the spirometry computer programme; and c) control group, without interventions. The main results were: – Phase I. The recommendations in the best-case scenario were achieved in 215 of 250 spirometry performed (83.7%). – Phase II. In the 100 spirometry measurements analysed, the quality criteria proposed by Pérez-Padilla et al showed an agreement of 95% with current recommendations of the ATS/ERS-2005 compared to 87% for the Ferguson et al proposal. – Phase III. Analysis from 15 primary care centres showed feedback from software integrated in the spirometry computer programme reached a higher percentage of good quality maneuvers than feedback from control group and an expert at a reference center: 51.4% versus 42.1% and 40.2% of the 2780 spirometry analyzed. Conclusions: – Spirometry is a difficult technique to perform and maneuvers do not meet current recommendations in a percentage of patients. – Pérez-Padilla et al quality criteria showed the best concordance with the recommendations of the ATS/ERS 2005. – Incorporating feedback in the software improves the quality of spirometry. – Follow-up training is needed in addition to initial training to guarantee high-quality spirometry.