Made available in DSpace on 2018-06-27T18:56:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Michelli Barcelos Antonow.pdf: 1219532 bytes, checksum: 2f35dd466f8e7f2d095d5ecec218a29f (MD5) Michelli Barcelos Antonow.pdf.jpg: 3753 bytes, checksum: cffc838be05a8649fb2ed663cb00e2f6 (MD5) Previous issue date: 2012-03-20 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Desonide is a topical corticosteroid that has been used for more than 30 years, however, its prolonged use can induce several side effects, affecting dermis and epidermis. The use of nanocarriers, such as polymeric nanocapsules, allows controlled drug release and a physico-chemical study is necessary for the better understanding of these systems. In this context, the aim of this study was to develop and characterize nanocapsule suspensions (NC) containing desonide, proposing controlled drug release and elucidation of the drug release mechanism using different polymers: poly-E- caprolactona (NC PCL), Eudragit® L100 (NC L100) and Eudragit® S100 (NC S100). The suspensions were characterized in terms of pH, particle average size, polydispersity index, zeta potential and drug content. NC presented acid pH, diameter particle lower than 240 nm, polydispersity index lower than 0.2, zeta potential ranging from -21.7 to - 26.7 mV and encapsulation efficiency greater than 91% for all formulations. For the drug release studies, dialysis technique (using dialysis bags), dissolution using Franz cells and conventional dissolution were performed with the purpose of comparing the results and understanding the release mechanism. For the mathematical modeling, the monoexponential, biexponential and Korsmeyer-Peppas equations were applied. The encapsulation of desonide in NC modified the release parameters comparing to the pure drug and the NC prepared with different polymers presented different behaviors, depending on the dissolution method. The adjustment to Korsmeyer-Peppas model indicated that the release of NC desonide from the experiment using Franz cell occurred in all formulations by diffusion, however, and in the experiment with dialysis bags release was classified as anomalous transport. However, as there was a decrease in particle size during the experiment for the release for NC S100 and NC L100 indicating the erosion process and for NC PCL the size remained constant indicating the presence of only diffusion.In this way, the Korsmeyer Peppas equation was not adequate for the determination of the release mechanism from NC. / A desonida é um corticóide tópico que tem sido utilizado há mais de 30 anos, mas seu uso prolongado pode induzir diversos efeitos adversos na derme e epiderme. A utilização de nanocarreadores como as nanocápsulas poliméricas possibilitam uma liberação controlada de fármacos, sendo necessário, dessa maneira, um estudo físicoquímico para maior entendimento destes sistemas. Neste contexto, a realização do presente trabalho justifica-se através do estudo de formulação contendo suspensão de nanocápsulas (NC) de desonida, a partir de NC preparadas com diferentes polímeros: poli- E -caprolactona (NC PCL) e dois derivados do ácido metacrílico, Eudragit® L100 (NC L100) e Eudragit® S100 (NC S100). As suspensões foram caracterizadas através da determinação do pH, diâmetro de partícula, índice de polidispersão, potencial zeta, taxa de associação e doseamento do fármaco. As NC apresentaram pH ácido, diâmetro de partícula menor que 240 nm, índice de polidispersão menor que 0,2, potencial zeta negativo entre -21,7 e -26,7 mV e eficiência de encapsulaçãosuperior a 91% para todas as suspensões. Para o estudo dos perfis de liberação, foram empregadas as técnicas com utilização de sacos de diálise, célula de Franz e dissolução com o objetivo de comparar os resultados obtidos. Para a modelagem matemática, foram utilizadas as equações do tipo monoexponencial, biexponencial e de Korsmeyer-Peppas. A associação da desonida às NC modificou os parâmetros de liberação em relação à concentração total de ativo liberado, sendo o método utilizado no estudo determinante no resultado final, acarretando alterações nos ajustes dos modelos matemáticos do tipo monoexponencial e biexponencial. O ajuste ao modelo de Korsmeyer-Peppas indicou que a liberação da desonida das NC a partir do experimento utilizando célula de Franz ocorreu por difusão com todas as formulações e no experimento com sacos de diálise a liberação foi classificada como transporte anômalo. Contudo, comohouve diminuição no tamanho de partícula ao longo do experimento de liberação para as NC S100 e NC L100 indicando processo de erosão e para as NC PCL o tamanho manteve-se constante indicando a presença apenas de difusão. Nesse caso, a equação de Korsmeyer-Peppas não foi adequada para a determinação do mecanismo de libração das NC.

Desonide is a nonfluorinated corticosteroid with glucorticoid activity. It is used topically in the treatment of atopic dermatitis, inflammation, pruritus and seborrheic dermatitis of mild to moderate severity. In Brazil, this drug is available as ointment, cream, lotion, hair lotion and cream gel. Until now, there are no official methods focused in the quality control of desonide raw material or its pharmaceutical forms. In this work, methods were developed and validated by high performance liquid chromatography (HPLC) for quantitation of desonide in lotion and cream gel. Furthermore, photostability studies of these formulations were conducted. The HPLC methods were validated by parameters of linearity, precision, accuracy, robustness and specificity, which results showed that both methods are stability-indicating. Chemometric tools were used to study the robustness of the proposed methods (desonide lotion and cream gel) and also for the optimization of chromatographic conditions (cream gel). Photostability studies were conducted with an equivalent procedure, by exposure to UVA radiation (352 nm) portions of the samples for a period of 48 h. The results showed that both formulations undergo photodegradation, and the lotion exhibits a degradation rate greater than the cream gel (t90% 1.58 h for the lotion and 3.65 h for the gel). The study of the kinetics of the reactions indicated that lotion follows second-order kinetics, while the cream gel follows first order kinetics. / A desonida é um corticosteroide não fluorado com atividade glicocorticoide usada topicamente no tratamento de dermatite atópica, doenças inflamatórias e pruriginosas e dermatite seborreica de intensidade leve a moderada. No mercado brasileiro estão disponíveis as formas farmacêuticas pomada, creme, loção cremosa, gel creme e loção capilar. Até o momento, não constam monografias da desonida em compêndios oficiais, tanto para o controle de qualidade da matéria-prima, quanto das formas farmacêuticas. No presente trabalho, foram desenvolvidos e validados métodos por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) para quantificação da desonida em loção cremosa e gel creme, e foram realizados estudos de fotoestabilidade dessas formulações. Os métodos por CLAE para ambas as formulações foram validados frente aos parâmetros de linearidade, precisão, exatidão, robustez e especificidade, cujos resultados indicaram que ambos os métodos são indicativos de estabilidade. Ferramentas quimiométricas foram usadas para o estudo da robustez dos métodos propostos (loção e gel creme), bem como na etapa de otimização das condições cromatográficas (gel creme). Os estudos de fotoestabilidade para ambas as amostras foram conduzidos de maneira equivalente, através de exposição à radiação UVA (352 nm) de porções da amostra, por até 48h, e demonstraram que as duas formulações analisadas sofrem fotodegradação, sendo que a velocidade de degradação da loção é maior do que a observada para o gel creme (t90% de 1,58 h para a loção e de 3,65 h para o gel). O estudo da cinética das reações indicou que a loção cremosa segue cinética de segunda ordem, enquanto o gel creme segue cinética de primeira ordem.

Desonide is a corticoid used topically in the treatment of dermatological diseases of inflammatory or allergic origin. In Brazil, is available as cream (0.05%), creamy lotion (0.05%), gel cream (0.05%), ointment (0.05%) and hair lotion (0.1%). Recent studies demonstrated the photoinstability of some marketed formulations of desonide (hair lotion, creamy lotion and gel cream), upon direct exposure to UVA radiation. Thus, the aim of this work was to develop desonide hair solution and desonide gel cream, seeking to obtain products with higher photostability than the marketed products. Capillary solutions with similar composition to the one commercially available were prepared and they were added of excipients such as antioxidants and ultraviolet filter benzophenone-3 (BZ-3). The antioxidants used were not able to avoid desonide fotodegradation upon UVA light exposure (15h), being the residual content of desonide between 43.2 and 61.8%. The antioxidants used were not able to avoid the desonide fotodegradation when the formulations were exposed to UVA for 15 hours (residual levels between 43.2% and 61.8%). BZ-3 at 0.3% prevented desonide photolysis, since after 15 hours of exposure to direct UVA radiation, the residual content of desonide was 98.61%. The photostability of the hair solution with BZ-3 was also evaluated against UVC radiation, and their results compared to the formulation without this adjuvant. It was observed that desonide in hair solution with BZ-3 degraded slowly (t 90 1.41 h) than the formulation without BZ-3 (t90 0.64 h). The BZ-3 was also used as adjuvant in the gel cream developed, but at the concentration of 0.1%. This formulation was characterized with respect to its rheological properties, spreadability, pH, in vitro release profile and content, presenting satisfactory physicochemical characteristics and being suitable for topical application. The photostability study conducted by direct exposure to UVA radiation demonstrated the stability of the desonide gel cream, which was indicated by the residual content around 95% after 48 hours of evaluation. The stability study performed at 20°C and 40°C showed that the capillary solution formulation was stable under both conditions for 70 days. Under the same conditions, the gel cream proved to be stable at a temperature of 20°C for 60 days. / A desonida é um corticosteroide de uso tópico, utilizada no tratamento de doenças dermatológicas de origem alérgica ou inflamatória. No Brasil, encontra-se disponível sob as formas de creme (0,05%), loção cremosa (0,05%), loção capilar (0,1%), pomada (0,05%) e gel creme (0,05%). Estudos de estabilidade recentes demonstraram a fotoinstabilidade da desonida nas formulações de loção capilar, loção cremosa e gel creme comercializadas após exposição direta à radiação UVA. Dessa forma, o objetivo desse trabalho foi desenvolver solução capilar e gel creme de desonida, buscando obter produtos com maior fotoestabilidade do que os produtos comercializados. Prepararam-se soluções capilares com composição semelhante à disponível no comércio nacional, porém contendo excipientes como antioxidantes e o filtro ultravioleta benzofenona-3 (BZ-3). Os antioxidantes usados não evitaram a fotodegradação da desonida quando as formulações foram expostas à radiação UVA durante 15 horas (teores residuais entre 43,2% e 61,8%). O uso da BZ-3 na concentração de 0,3% preveniu a fotólise da desonida, visto que após 15 horas de exposição direta à radiação UVA, o teor residual de desonida foi 98,61%. A fotoestabilidade da solução capilar com BZ-3 também foi avaliada frente à radiação UVC, e seus resultados comparados à formulação sem o adjuvante. Observou-se que na formulação com BZ-3 a desonida degradou mais lentamente (t90 1,41h) do que na formulação sem BZ-3 (t90 0,64 h). O gel creme desenvolvido também contém a BZ-3 em sua composição, porém na concentração de 0,1%. Essa formulação foi caracterizada quanto às suas propriedades reológicas, espalhabilidade, pH, perfil de liberação in vitro e teor, apresentando características físico-químicas satisfatórias e adequadas à aplicação tópica. O estudo de fotoestabilidade, realizado através da exposição direta da formulação à radiação UVA demonstrou a estabilidade da desonida na formulação, sendo obtido teor residual em torno de 95% após 48 horas de avaliação. O estudo de estabilidade realizado a 20ºC e a 40ºC demonstrou que a formulação de solução capilar manteve-se estável em ambas as condições durante 70 dias. Nas mesmas condições, o gel creme demonstrou ser estável em temperatura de 20ºC durante 60 dias.