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Made available in DSpace on 2017-07-10T14:17:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao_ final - ENTREGA.pdf: 2247856 bytes, checksum: 146d4be3628d74a867ddf4826f6f6e8a (MD5) Previous issue date: 2015-07-31 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Purpose: Herein we evaluated the expression of genes and protein involved with hepatic lipids pathway and investigate whether the improvement on glucose homeostasis is associated with modifications in the islets morphology in HyO rats submitted to duodenal-jejunal bypass (DJB). Methods: During the first 5 days of life, male newborn Wistar rats received a subcutaneous injection of monosodium glutamate [4 g/kg body weight (BW), hypothalamic obesity (HyO) group], or saline (CTL group). At 90 days of age, HyO rats were submitted to DJB or sham operations forming HyO DJB and HyO Sham group, respectively. Two months after DJB, serum parameters, expression of genes and protein in the liver and islets morphology were verified. Results: Although DJB operation normalized serum triglycerides (TG) and non-esterified fatty acids (NEFA) concentration compared to HyO Sham rats, HyO DJB rats did not alter TG liver content as well as, the expression of hepatic genes and protein involved with lipids metabolism. DJB operation normalized insulinemia and insulin resistance and restored β-cell secretion in the presence of 8.3 mM glucose independently of weight loss. In addition, HyO DJB rats presented a reduction in total islets and β-cell area (pancreas area percentage) and in islets cells proliferation (verified by the number of nucleus stained by Ki67 protein - a cellular marker for proliferation). Conclusions: Although DJB not affect liver lipids metabolism in HyO rats two months after surgery, the improvement on glucose homeostasis could be associated with modifications in islets morphology and proliferation. / Objetivo: Avaliar a expressão de genes e proteínas envolvidos com a via lipídica hepática e investigar se a melhoria na homeostase glicêmica está associada a alterações na morfologia das ilhotas em ratos MSG submetidos à derivação duodeno-jejunal (DDJ). Métodos: Durante os primeiros 5 dias de vida, ratos Wistar recém-nascidos receberam injeções subcutâneas de glutamato monossódico [4 g / kg de peso corporal (BW), grupo MSG], ou solução salina (grupo CTL). Aos 90 dias de idade, os animais MSG foram submetidos à DDJ ou a falsa operação, formando os grupos MSG-DDJ e MSG-FO, respectivamente. Dois após a cirurgia, foram avaliados os parâmetros séricos, a expressão de genes e proteínas do fígado e morfologia das ilhotas pancreáticas. Resultados: A cirurgia de DDJ normalizou as concentrações de triglicerídeos séricos (TG) e dos ácidos graxos não-esterificados em comparação aos animais MSG-FO, porém não alterou o conteúdo de TG no fígado, bem como, a expressão de genes e proteínas hepáticas envolvidas com o metabolismo lipídico. Além disso, a DDJ normalizou a insulinemia e a resistência à insulina, e restaurou a secreção de insulina pelas células-β na presença de 8,3 mM de glicose, independentemente da perda de peso. Ainda, ratos MSG-DDJ apresentaram redução nas áreas totais da ilhota e de células β (% área pâncreas) e na proliferação de células da ilhota (verificado pelo número de núcleos corados por Ki67). Conclusões: A cirurgia de DDJ não alterou o metabolismo lipídico no fígado, dois meses após a realização da cirurgia, sendo assim, a melhora na homeostase glicêmica nos animais pode estar associada a alterações na morfologia e proliferação das ilhotas pancreáticas

Made available in DSpace on 2017-07-10T14:17:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Disse Bruna_Hart Ulsenheimer - 2015.pdf: 2178215 bytes, checksum: 09b8e8a87e9abce53b52ac7a53bd9afb (MD5) Previous issue date: 2014-04-09 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Concerning obesity, the diaphragm dynamics can be impaired due to the excess of fat deposited in thorax and abdomen, leading to changes in respiratory function. A technique of bariatric surgery known as duodenal-jejunal bypasses (DJB) has been investigated as a treatment strategy in obesity and its comorbidities. However, the effects of this procedure on skeletal muscles have not yet been observed. The present study aimed at investigating the DJB effects on the neuromuscular junctions (NMJs) and muscle fibers of diaphragm of obese rats induced by cafeteria diet. Male Wistar rats were divided into two groups: a control group (CTL) that received a standard diet and water, and Western Diet group (WD) that received a cafeteria diet and soft drink for 10 weeks. After this period, WD group was distributed into two groups: WD sham-operated rats (WD SHAM); and WD DJB-operated rats (WD DJB). Following surgery, both the WD groups continued to receive the cafeteria diet. After eight weeks, the animals were euthanized and samples of diaphragm muscle were collected to analyze its fibers, quantify its collagen and evaluate NMJs morphometric. WD SHAM rats displayed an increase in body weight, the Lee index and retroperitoneal and peri-epididymal fat pads compared to the CTL group and DJB surgery did not alter these parameters. The muscle fiber structure and NMJs were similar in the WD SHAM and CTL groups. However, the WD SHAM group showed alterations in the fiber ultrastructure, such as loosely arranged myofibrils and Z line disorganization in the diaphragm. In addition, WD SHAM animals presented a considerable amount of lipid droplets and a reduction in the percentage of collagen in diaphragm muscle compared to the CTL group. DJB did not affect the structure or ultrastructure of the muscle fibers or the NMJs in the diaphragm of the WD DJB animals. Two months after the procedure, DJB did not improve the alterations observed in the diaphragm of WD obese-rats. / Na obesidade, a dinâmica do músculo diafragma pode ser prejudicada pelo excesso de tecido adiposo depositado no tórax e abdome, levando a alterações na mecânica respiratória. Uma técnica de cirurgia bariátrica conhecida como a derivação duodenojejunal (DDJ) tem sido investigada como estratégia de tratamento na obesidade e em suas comorbidades. Todavia, os efeitos desse procedimento sobre a musculatura esquelética ainda não foram observados. Assim, o presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos da DDJ sobre as junções neuromusculares (JNMs) e nas fibras musculares do músculo diafragma de ratos obesos induzidos por dieta de cafeteria. Ratos Wistar machos foram separados em dois grupos: grupo controle (CTL) que recebeu dieta padrão e água, e grupo cafeteria (CAF) que recebeu dieta de cafeteria e refrigerante durante 10 semanas. Após este período, o grupo CAF foi distribuído em dois grupos: Grupo cafeteria submetido à falsa operação (CAF SHAM) e Grupo cafeteria submetido à DDJ (CAF DDJ). Após a cirurgia, ambos os grupos CAF continuaram a receber a dieta de cafeteria. Passadas oito semanas, os animais foram eutanasiados e amostras do músculo diafragma foram coletadas para análise das fibras musculares, quantificação de colágeno e avaliação morfométrica das JNMs. Os animais do grupo CAF SHAM apresentaram aumento do peso corporal, no índice de Lee e nas gorduras retroperitoneal e periepididial quando comparado ao grupo CTL e a cirurgia de DDJ não reverteu este parâmetro. A estrutura das fibras musculares e das JNMs foram semelhante entre os grupos CAF SHAM e CTL. No entanto, o grupo CAF SHAM apresentou alterações na ultraestrutura das fibras como miofibrilas frouxamente arranjadas e desorganização de linha Z no músculo diafragma. Além disso, o grupo CAF SHAM apresentou uma quantidade considerável de gotículas de lipídios e redução na porcentagem de colágeno quando comparado ao grupo CTL. A DDJ não afetou a estrutura e a ultraestrutura das fibras musculares ou das JNMs do músculo diafragma dos animais do grupo CAF DDJ. Dois meses após o procedimento, a DDJ não melhorou as alterações observadas no músculo diafragma de ratos obesos induzidos por dieta de cafeteria.

Made available in DSpace on 2017-07-10T14:17:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GABRIELA_ MOREIRA SOARES.pdf: 1940590 bytes, checksum: 743251bbcf008feeceea6700678f7e3f (MD5) Previous issue date: 2016-01-30 / Fundação Araucária / Hypothalamic obesity (HyO) is a severe condition without any effective therapy. Bariatric operations appear as an alternative treatment, but the effects of this procedure are controversial. Here, we investigated the effects of duodenal-jejunal bypass (DJB) upon lipid profile and expression of main genes, protein and transcription factors involved in hepatic lipid metabolism pathways in HyO rats. During the first 5 days of life, male newborn Wistar rats received a subcutaneous injection of monosodium glutamate (MSG) [4 g/kg body weight (BW), HyO group]. Control (CTL) group received saline [1.25 g/kg BW]. At 90 days of age, HyO rats were randomly submitted to DJB or sham operations forming HyO DJB and HyO Sham group, respectively. Six months after DJB, obesity parameters, lipids levels, and expression of genes and protein in the liver were verified. HyO Sham rats displayed obesity, hyperinsulinemia, insulin resistance, hypertryglyceridemic and presented higher free fatty acids (FFA) levels and hepatic triglyceride (TG) content. Also, HyO Sham animals enhanced acetyl-CoA carboxylase (ACC), fatty acid synthase (FASN) and stearoyl-CoA desaturase-1 (SCD-1) mRNA levels and ACC and FASN protein in the liver. Carnitine palmitoyltransferase-1a (CPT-1a) and microsomal TG transfer protein (MTTP) were down-regulated in HyO Sham rats. DJB operation normalized serum insulin, TG and FFA levels and hepatic TG content, without changing obesity in these animals. In addition, DJB reduced mRNA levels of liver pyruvate kinase (LPK), ACC, SCD-1, acyl-CoA oxidase (ACO) and carbohydrate response elemento-binding protein (ChREBP). ACC and FASN protein expression were normalized in HyO DJB animals. DJB reduces de-novo lipogenesis and improves hepatic TG content in HyO DJB rats, indicating that this surgery is efficient in the resolution of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in HyO. / A obesidade hipotalâmica (OH) é uma condição severa que não apresenta nenhuma terapia eficaz. Cirurgias bariátricas têm surgido como uma alternativa de tratamento, porém, os efeitos deste procedimento são controversos. No presente trabalho, investigamos os efeitos da derivação duodeno-jejunal (DDJ) sobre o perfil lipídico e sobre a expressão gênica de proteínas e fatores de transcrição envolvidos em vias do metabolismo lipídico hepático em ratos com OH. Durante os cinco primeiros dias de vida, ratos Wistar neonatos receberam uma injeção subcutânea de glutamato monossódico (MSG) [4 g/kg de peso corporal, grupo OH]. O grupo controle (CTL) recebeu solução salina [1,25 g/kg de peso corporal]. Aos 90 dias de idade, os ratos OH foram aleatoriamente submetidos à pseudo-cirurgia (PC) ou à DDJ, formando os grupos OH PC e OH DDJ, respectivamente. Seis meses após a DDJ, foram verificados, os parâmetros de obesidade, concentração de lipídios e expressão gênica e proteica no fígado. Ratos OH PC apresentaram obesidade, hiperinsulinemia, resistência à insulina, hipertrigliceridemia, concentrações elevadas de ácidos graxos livres (AGL) e do conteúdo de triglicerídeo (TG) hepático. Também, os animais OH PC tiveram aumento na quantidade de mRNA da acetil-CoA carboxilase (ACC), ácido graxo sintetase (FASN) e estearoil-CoA desaturase-1 (SCD-1) e da expressão proteica da ACC e FASN no fígado. A expressão gênica da carnitina palmitoil-transferase-1a (CPT-1a) e da proteína de transferência de triglicerídeos microssomal (MTTP) foram menores no fígado do grupo OH PC. A cirurgia de DDJ normalizou a concentração de insulina, AGL e TG séricos e o conteúdo de TG hepático, sem alterar a obesidade nesses animais. Além disso, a DDJ reduziu a expressão do mRNA da piruvato quinase hepática (LPK), ACC, SCD-1, acil-CoA oxidase (ACO) e da proteína de ligação do elemento responsivo à carboidratos (ChREBP). A expressão proteica de ACC e FASN foi normalizada em animais OH DDJ. A DDJ reduz a lipogênese de novo e melhora o conteúdo de TG hepático em ratos OH DDJ, indicando que esta cirurgia é eficiente na resolução da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) na OH.

Made available in DSpace on 2017-07-10T14:17:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Claudia Ebertz.pdf: 1969807 bytes, checksum: 61f18bbc24e26e53d1b8941d93aadc58 (MD5) Previous issue date: 2013-12-17 / Purpose: Bariatric surgeries reduce non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), which is associated with metabolic syndrome co-morbidities; however, the effects of duodenal-jejunal bypass (DJB) have not been investigated. This study aimed to evaluate the effects of DJB on serum and hepatic profiles of obese rats fed on a western diet (WD). Methods: Male Wistar rats were fed a standard rodent chow diet (CTL group) or WD ad libitum. After 10 weeks, WD rats were submitted to sham (WD SHAM) or duodenal-jejunal bypass (WD DJB). Body weight, fat pad depots, glycemia, insulinemia, HOMA-IR, TyG, lipids profile and hepatic analyses were evaluated two months after surgery. Results: The WD SHAM group presented greater obesity, hyperglycemia, hyperinsulinemia, insulin resistance, hypertriglyceridemia and hepatic steatosis than the CTL group. WD DJB rats presented decreased serum glucose and insulin resistance, when compared to WD SHAM animals, without changes in insulinemia. In addition, DJB surgery normalized serum TG and attenuated TG accumulation and steatosis in the liver of the WD DJB group. Hepatic ACC and FAS protein expressions were similar in all groups. Conclusions: DJB attenuates hepatic parameters of NAFLD in obese rats fed on a WD diet / Introdução: Cirurgias bariátricas reducem a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), a qual está associada a comorbidades da síndrome metabólica, entretanto, os efeitos da derivação duodeno-jejunal (DDJ) não foram investigados. Este estudo tem por objetivo avaliar os efeitos da DDJ no perfil sérico e hepático de ratos obesos submetidos à dieta de cafeteria. Métodos: Ratos Wistar foram alimentados com ração padrão para roedores (grupo CTL) ou dieta de cafeteria (grupo CAF) ad libitum. Após 10 semanas de dieta, os animais do grupo CAF foram submetidos à falsa cirurgia (CAF FO) ou à derivação duodeno-jejunal (CAF DDJ). O peso corporal, peso dos depósitos de gorduras, glicemia, insulinemia, HOMA-IR, índice TyG, perfil lipídico e análises hepáticas foram avaliados dois meses após a cirurgia. Resultados: O grupo CAF FC apresentou obesidade, hiperglicemia, hiperinsulinemia, resistência à insulina, hipertrigliceridemia e esteatose hepática em relação ao grupo CTL. Os animais CAF DDJ apresentaram diminuição da glicose sérica e resistência à insulina, sem alterações na insulinemia, quando comparados aos animais CAF FC. Além disso, a DDJ normalizou a concentração sérica de triglicérides e atenuou o acúmulo hepático de triglicérides, bem como a esteatose hepática no grupo CAF DDJ. A expressão proteica de ACC e FAS hepáticas foram similares nos três grupos. Conclusões: A DDJ atenuou os parâmetros hepáticos da DHGNA em ratos obesos por dieta de cafeteria

Le by-pass gastrique Roux-en-Y (BPG) est une chirurgie de l'obésité qui induit des améliorations spectaculaires de l'homéostasie glucidique indépendamment de la perte de poids. Un mécanisme proposé pour expliquer ces améliorations est une augmentation de la production intestinale de glucose (PIG) qui induit des effets bénéfiques sur l'organisme (satiété, amélioration de la sensibilité hépatique à l'insuline). Cette augmentation de la PIG, retrouvée chez la souris ayant subi un BPG simplifié, est également responsable des effets bénéfiques des régimes enrichis en protéines via l'inhibition des récepteurs mu-opioïdes (RMO) par les peptides. Nous avons donc testé l'hypothèse selon laquelle les effets bénéfiques du BPG dépendraient d'une inhibition des RMO par les protéines alimentaires et nous avons également testé le rôle causal de la PIG dans ces améliorations métaboliques. Pour cela, nous avons réalisé un by-pass duodéno-jéjunal (BDJ), ie un BPG sans restriction gastrique, chez des souris sauvages (WT), des souris invalidées pour le gène du RMO (MOR-/-) et des souris dépourvues de PIG (I-G6pc-/-). Chez les souris obèses, Le BDJ induit une forte perte de poids (–30%), en partie expliquée par une malabsorption lipidique, ainsi qu'une amélioration des paramètres glucidiques dépendante de cette perte de poids. Au contraire, chez la souris de poids normal, le BDJ n'induit ni perte de poids ni malabsorption mais améliore la tolérance au glucose. Les effets sont les mêmes chez les souris WT, MOR-/- et I-G6pc-/- ce qui montre que les récepteurs mu-opioïdes et la PIG ne semblent pas avoir de rôle causal dans les améliorations du métabolisme énergétique et glucidique après BDJ / Roux-en-Y gastric bypass procedure (GBP) is an obesity surgery that induces dramatic glucose homeostasis improvements independently of weight loss. A proposed mechanism to explain these glucose homeostasis improvements is an increase in intestinal glucose production (IGP) that induces beneficial effects on metabolism (satiety, improved liver insulin sensitivity). This increase in IGP is found in mice that have undergone a simplified GBP and is also responsible for the beneficial effects of protein-enriched diets through the inhibition of mu-opioid receptors (MOR) by alimentary peptides. We therefore hypothesized that the beneficial effects of GBP could depend on MOR inhibition by dietary proteins and we also tested the causal role of IGP in these metabolic improvements. For this purpose, we performed a duodenal-jejunal bypass surgery (DJB), ie GBP without gastric restriction, in wild-type mice (WT), in mice lacking MOR gene (MOR-/-) and in mice lacking IGP (IG6pc-/-). In obese mice, DJB induced a rapid and substantial weight loss (-30%), partly explained by fat malabsorption, and weight loss-dependent improvements of glucose homeostasis. In contrast, in the non-obese mice, DJB did not induce weight loss nor malabsorption but improved glucose tolerance. Effects were similar in WT, MOR-/- and I-G6pc-/- mice showing that mu-opioid receptors and IGP did not appear to have a causal role in glucose and energy metabolism improvements after DJB