Univ., Diss.-2002--Frankfurt/Main, 2001.

by Lam Wai Pui. / Thesis (M.Ph.)--Chinese University of Hong Kong, 1987. / Bibliography: leaves 146-170.

Thesis (doctoral)--Universiẗat, Frankfurt (Main), 2001/2002.

Orientador: Iracilda Zeppone Carlos / Banca: Denise Fecchio / Banca: Ângela Maria Victoriano de Campos Soares / Resumo: O câncer destaca-se pela alta incidência e mortalidade. O tratamento do câncer compreende cada vez mais a quimioterapia combinada, ou seja, substâncias antitumorais agindo conjuntamente com as células do sistema imune, potencializando-as ou apenas mantendo-as viáveis para exercerem sua função. Dentre os tipos celulares que constituem o sistema imunológico, os macrófagos são apontados como os principais elementos do organismo de combate aos tumores. Os macrófagos ativados agem liberando produtos tais como radicais de oxigênio (H2O2) e nitrogênio (NO), interleucina-1ß (IL-1ß) e fator de necrose tumoral (TNF-a), que são prejudiciais às células tumorais dependendo da concentração, além de sua ação indireta através da secreção de interferon-gama (IFN-.). Complexos de paládio(II) são investigados há décadas, destacando-se por sua potencialidade como agente antitumoral. Neste trabalho avaliou-se a ação dos compostos [Pd(dmba)(X)(dppp)] (X= SCN, NCO, N3 ou Cl) sobre as células tumorais de Ehrlich e macrófagos in vitro, utilizando como padrão a cis-platina (cis-Pt). Para tanto, foram realizados ensaios para determinação do índice de citotoxicidade mediano, o IC50, para cada composto pelos períodos de 24 e 48h e com base em tais concentrações investigadas para os macrófagos verificou-se a produção e/ou inibição de NO e H2O2, além das citocinas TNF-a, IFN-. e IL-1 bem como a atividade citotóxica/citolítica. Os compostos demonstraram ser agentes promissores por seus efeitos sobre as células tumorais e imunes, muitas vezes de forma igual ou superior à cis-Pt, droga de uso corrente na quimioterapia do câncer. / Abstract: The cancer is a disease with high incidence and mortality. The cancer treatment involves the combinated chemotherapy wich one involves antitumour substances acting along with the immune cells, stimulating or only keeping them able to act in the immune response. Between the cell types that belong to the immunological system, the macrophages are considered the main elements of the body that can act against tumours. The activated macrophages act releasing substances like oxygen (H2O2) and nitrogen (NO) radicals, interleukin-1 (IL-1) and tumour necrosis factor alpha (TNF-á), wich are not beneficial to the tumour cells in some concentrations, besides its indirect action towards interferon-gama (IFN-ã) release. Palladium(II) complexes are employed in many studies to verify its antitumour properties. For example we can describe the four following compounds: [Pd(dmba)(X)(dppp)], X= SCN, NCO, N3 or Cl. This work had as goal the evaluation of the action of such compounds towards Ehrlich tumour cells, macrophages and lymphocytes in vitro, employing cis-platin (cis-Pt) as standard. The following parameters were evaluated: the cytotoxic index (IC50) of each compound after 24 and 48h incubation for Ehrlich tumour cells, macrophages and lymphocytes; the immunological behaviour of the compounds in the concentrations previously determined such as NO and H2O2 production or inhibition, besides the cytokines TNF-á, IFN-ã and IL-1 as well as the cytotoxic/cytolitic activity. The compounds presented a good behaviour, based on their efects towads tumour and immune cells, many times like or even better than cis-Pt, standard drug in cancer chemotherapy. / Mestre

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2011. / Submitted by Shayane Marques Zica (marquacizh@uol.com.br) on 2011-10-17T10:58:32Z No. of bitstreams: 1 2011_FlaviaArrudaPortilho.pdf: 2244703 bytes, checksum: 3ddf4efa70a7700021801ca4fb6c5a6e (MD5) / Approved for entry into archive by Leila Fernandes (leilabiblio@yahoo.com.br) on 2011-10-17T14:00:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_FlaviaArrudaPortilho.pdf: 2244703 bytes, checksum: 3ddf4efa70a7700021801ca4fb6c5a6e (MD5) / Made available in DSpace on 2011-10-17T14:00:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_FlaviaArrudaPortilho.pdf: 2244703 bytes, checksum: 3ddf4efa70a7700021801ca4fb6c5a6e (MD5) / O aumento crescente da incidência de câncer e a necessidade de se desenvolver terapias mais eficazes com o mínimo de efeitos adversos têm suscitado a busca de tratamentos alternativos. Entre estes, duas terapias promissoras são a magnetohipertermia (MHT) e a terapia fotodinâmica (TFD), as quais podem proporcionar ainda maior eficácia se realizadas com materiais nanoestruturados. O presente trabalho teve o objetivo de, utilizando modelos de tumor sólido de Ehrlich, verificar a atividade antitumoral de duas amostras à base de nanoesferas de albumina: (1) amostra contendo nanopartículas magnéticas à base de maghemita (PAM) usadas na concentração de 1,2 × 1015 partículas magnéticas/mL foi testada para MHT de tumores localizados na cabeça após administração de 5,5 × 104 células tumorais e (2) amostra contendo 0,5 mM zinco-ftalocianina tetrassulfonada (PAF) para TFD na orelha após administração de 2,75 x 104 células tumorais. PAM e PAF foram usadas, respectivamente, em diferentes protocolos de MHT e TFD. MHT foi feita com equipamento operando a 1 MHz e 40 Oe de amplitude de campo e foram realizadas análises histológicas do tumor para verificar o grau de necrose. As análises mostraram que dois dos animais submetidos à MHT duas vezes ao dia, durante três dias consecutivos, apresentaram 100% de necrose e ausência de proliferação celular. Para a realização da TFD foi usado luz laser com comprimento de onda de 670 nm e animais distribuídos em três grupos experimentais. A avaliação dos procedimentos foi feita por observações clínicas (peso do animal, peso e volume do tumor), testes hematológicos e bioquímicos, análise morfológica, tanto do fígado, quanto dos rins para avaliar possíveis alterações teciduais, e análises morfométricas do tumor para avaliar o grau de necrose obtido. Para validar os experimentos de TFD, grupos tratados com o quimioterápico doxorrubicina (Dox) foram investigados. Os resultados mostraram que a TFD, quando realizada de três em três dias durante nove dias experimentais induziu necrose equiparável ao do tratamento com Dox, com menos efeitos adversos, sobretudo no fígado; Já os tratamentos combinados com TFD e Dox não apresentaram efeitos sinérgico ou antagônico. Em geral, os melhores protocolos de MHT e TFD levaram a pelo menos 60% de necrose. Conclui-se que as nanoesferas de albumina, além de altamente biocompatíveis, representam material nanoestruturado eficaz na realização da MHT e TFD que, embora nem sempre tenham causado a remissão total do tumor, revelaram significativa atividade antiproliferativa, apresentando alto potencial para tratamento do câncer. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / The increasing incidence of cancer and the need to develop more effective therapies with minimal collateral effects have prompted the search for alternative treatments. Among these, two promising therapies are magnetohyperthermia (MHT) and photodynamic therapy (PDT), which can be even more efficient if performed with nanostructured materials. The present work was aimed to investigate the antitumor activity of two samples based on albumin nanospheres: one containing magnetic nanoparticles (PAM) and another containing zinc-phthalocyanine tetrasulfonated (PAF) while using the model of Ehrlich solid tumor (head for MHT and ear for PDT). PAM and PAF were used in different protocols of MHT and PDT, respectively. MHT was performed with the equipment operating at 1 MHz and 40 Oe, while PDT have used light source at 670nm. The evaluation of both procedures was made by clinical observations (weight of animal, weight, volume, and size of tumor), cytometry, haematological, and biochemical tests, and morphological analysis of the liver and kidney tissue to evaluate possible changes, and also morphology of tumor to assess the degree of necrosis induced. Two animals submitted to MHT showed 100% necrosis. In general, the best protocols of MHT and PDT led to at least 60% necrosis. To validate the PDT experiments, groups treated with the chemotherapeutic agent doxorubicin (Dox) were investigated. PDT and Dox induced comparable necrosis. PDT showed fewer side effects than Dox. PDT and Dox showed no synergistic or antagonistic effect. We conclude that the highly biocompatible albumin nanospheres represent nanostructured material efficient in performing the MHT and PDT procedures. Though they not caused total remission of the tumor, they showed significant antiproliferative activity evidencing a high potential for cancer treatment.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-08-29T22:35:03Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Jessica Alves Cavalcante.pdf: 3000670 bytes, checksum: a98c78f78ffd2d82f171d901e0297cf1 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-10T19:07:29Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Jessica Alves Cavalcante.pdf: 3000670 bytes, checksum: a98c78f78ffd2d82f171d901e0297cf1 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-10T19:07:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Jessica Alves Cavalcante.pdf: 3000670 bytes, checksum: a98c78f78ffd2d82f171d901e0297cf1 (MD5) Previous issue date: 2017-07-13 / CAPES / O avanço nos estudos do câncer e a compreensão de diversos mecanismos se deve principalmente a oncologia experimental. Este ramo da oncologia surgiu com a introdução dos chamados tumores transplantáveis ou transmissíveis e são mantidos em laboratório através da inoculação seriada em animais ou mantidos em cultura celular. O tumor de Ehrlich é um adenocarcinoma espontâneo de glândula mamária originário de camundongos fêmea. Nesse contexto, o presente trabalho visou avaliar os efeitos inibitórios do extrato bruto etanólico de Rhipsalis baccifera (Cactaceae) sobre o Carcinoma de Ehrlich, assim como analisar o perfil fitoquímico e avaliação da toxicidade. O estudo foi realizado através de método experimental, desenvolvido no Laboratório de Farmacologia e Cancerologia Experimental do Departamento de Antibióticos da Universidade Federal de Pernambuco. O vegetal foi coletado no campus da UFPE, identificado e preparado exsicata para depósito em herbário. O processo extrativo de Rhipsalis baccifera para obtenção do extrato foi em etanol e em seguida obtido por filtração e concentrado em evaporador rotativo. Foi realizado perfil fitoquímico através de cromatografia delgada, avaliação da toxicidade “in vitro” por Artemia Salina Leach e avaliação da toxicidade aguda “in vivo” pelo método OECD 423. Para os ensaios da atividade antitumoral foram utilizados vinte e quatro camundongos albinos Swiss fêmeas com 60 dias, pesos entre 25 a 40 g com ração e água ad libitum. Para o implante da massa tumoral, as células tumorais foram retiradas de animal doador através da aspiração da forma ascítica e introduzidos nos animais receptores, por via subcutânea numa concentração de 25 x 10⁶ células/mL. Após sete dias de tratamento dos animais, estes foram eutanasiados para realização de exames hematológicos e bioquímicos. Os órgãos foram processados para análise quanto às alterações macroscópicas e microscópicas. Toda investigação foi realizada de acordo com as normas do Comitê de Ética no uso de animais (CEUA) do Centro de Biociências da UFPE. A análise fitoquímica encontrou a presença de alcaloides, flavonoides, terpenos, triterpenos e fenilpropanóides; citotoxicidade para as A. salinas foi elevada com CL50 de 0,9788 μg/mL; toxicidade aguda com DL₅₀ encontrada de 2500 mg/kg; o EERB apresentou inibição tumoral de 84,1% e 75,8% para as doses de 250 mg/kg e 125 mg/kg, respectivamente em relação ao grupo controle. Recomenda-se novas pesquisas para avaliar diferentes componentes fitoquímicos e influências ambientais; o EERB revelou alta citotoxicidade, no entanto resultados com outras espécies da mesma família são divergentes, onde se faz necessário outros estudos para melhor avaliação; o EERB apresentou baixa toxicidade aguda e alta potencial para uso, assim outras investigações envolvendo estudos pré-clínicos e clínicos do extrato serão necessárias para determinar a dose segura; o EERB apresentou inibição tumoral significativa em relação ao grupo controle. Sugere-se, no entanto, um estudo mais detalhado a partir de outras vias de administração do extrato, bem como a utilização de outras linhagens tumorais. / Advances in cancer studies and the understanding of various mechanisms are mainly due to experimental oncology. This branch of oncology arose with the introduction of so-called transplantable or transmissible tumors and are maintained in the laboratory through serial inoculation in animals or maintained in cell culture. The Ehrlich tumor is a spontaneous adenocarcinoma of the mammary gland from female mice. In this context, the present work aimed to evaluate the inhibitory effects of the crude ethanolic extract of Rhipsalis baccifera (Cactaceae) on the Ehrlich Carcinoma, as well as to analyze the phytochemical profile and toxicity evaluation. The study was carried out through an experimental method, developed in the Laboratory of Pharmacology and Experimental Cancerology of the Department of Antibiotics of the Federal University of Pernambuco. The plant was collected on the campus of UFPE, identified and prepared exsicata for herbarium deposit. The extractive process of Rhipsalis baccifera to obtain the extract was in ethanol and then obtained by filtration and concentrated in a rotary evaporator. A phytochemical profile was performed through thin chromatography, in vitro toxicity evaluation by Artemia Salina Leach and evaluation of acute toxicity in vivo using the OECD 423 method. Twenty-four female Swiss albino mice were used for antitumor activity assays. 60 days, weights between 25 and 40 g with feed and water ad libitum. For tumor mass implantation, tumor cells were withdrawn from donor animal through ascitic aspiration and introduced into the recipient animals subcutaneously at a concentration of 25 x 10 6 cells / ml. After seven days of treatment, the animals were euthanized for haematological and biochemical tests. The organs were processed for macroscopic and microscopic alterations. All research was carried out according to the standards of the Ethics Committee on the use of animals (CEUA) of the Bioscience Center of UFPE. Phytochemical analysis found the presence of alkaloids, flavonoids, terpenes, triterpenes and phenylpropanoids; Cytotoxicity for A. salinas was elevated with LC50 of 0.9788 μg / mL; Acute toxicity with LD50 found at 2500 mg / kg; The EERB showed tumor inhibition of 84.1% and 75.8% for the 250 mg / kg and 125 mg / kg doses, respectively, in relation to the control group. New research is recommended to evaluate different phytochemical components and environmental influences; The EERB revealed high cytotoxicity, however results with other species of the same family are divergent, where other studies are necessary for a better evaluation; The EERB showed low acute toxicity and high potential for use, so other investigations involving preclinical and clinical studies of the extract will be necessary to determine the safe dose; The EERB showed significant tumor inhibition in relation to the control group. However, a more detailed study is suggested from other routes of administration of the extract, as well as the use of other tumoral strains.

by Tim-tak Kwok. / Bibliography: leaves 157-171 / Thesis (M.Phil.)--Chinese University of Hong Kong, 1982

Kwan Suet-ming. / Bibliography: leaves 75-94 / Thesis (M.Ph.)--Chinese University of Hong Kong, 1984

Thesis (Ph.D.)--Boston University / PLEASE NOTE: Boston University Libraries did not receive an Authorization To Manage form for this thesis or dissertation. It is therefore not openly accessible, though it may be available by request. If you are the author or principal advisor of this work and would like to request open access for it, please contact us at open-help@bu.edu. Thank you. / The present view of the lipid metabolism of tumors appears to be, as stated by Gore and Popjak (32) and Gore (11), that tumors in general lack the capacity to utilize acetate for the biosynthesis of lipids. The results of Medes et al. (12), Busch (13), and Busch and Baltrush (14), lend support to the view expressed by Gore and Popjak. However, evidence to the contrary, namely that the lipid metabolism in tumors is not impaired, also exists. In this regard the results of Trew and Begg (16), Jablonski and Olson (17), Olson et al. (54), and Haven (19,20) are of special significance. The lack of agreement in the results of various investigators was attributed by Henderson and LePage (15) to differences between the tumors studied, but it was felt that the discrepancies in the results could also be attributed to differences in the conditions of incubation, the importance of which was emphasized by Busch (27) [TRUNCATED]. / 2031-01-01

Leung Siu Wai. / Bibliography: leaves 135-150 / Thesis (M.Ph.)--Chinese University of Hong Kong, 1984