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Efeitos anti-hipertensivos e microcirculatórios do extrato hidro-alcóolico de Echinodorus grandiflorus (chapéu de couro) em ratos espontaneamente hipertensosConceição, Fabiana Gomes da January 2011 (has links)
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Previous issue date: 2011 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Introdução: A hipertensão arterial é um grande desafio para a saúde pública, e quando não
tratada, predispõe à morbidade cardiovascular e morte prematura. É sabido que grande
parte do aumento da resistência vascular na hipertensão é determinada no nível
microvascular e evidências recentes sugerem que uma redução na densidade capilar pode
contribuir significativamente para a elevação da resistência vascular e, conseqüentemente,
a pressão arterial, tanto em humanos quanto em animais de experimentação. O
Echinodorus grandiflorus (EG), uma planta distribuídas em todo o Brasil, tem sido utilizada
na medicina popular para tratar hipertensão e doenças inflamatórias. No entanto, não há
estudos farmacológicos sobre os efeitos biológicos do extrato. Objetivos: Investigar os
efeitos do extrato hidro-alcóolico de Echinodorus grandiflorus sobre a densidade capilar
funcional e estrutural da pele, músculo esquelético e do coração em ratos espontaneamente
hipertensos. Métodos: Para tanto, foram utilizados 10 Wistar-Kyoto (WKY) e 40 animais
SHR. Os animais foram divididos em 5 grupos que receberam veículo (SHR, o grupo
controle hipertensos e Wistar, o grupo controle normotenso) e EG (dose 50 mg/kg, 100
mg/kg e 200 mg/kg) durante 28 dias por gavagem. A pressão arterial sistólica e a freqüência
cardíaca foram mensurados semanalmente por pletismografia caudal. A densidade capilar
funcional foi avaliada no músculo gracil e da pele da orelha, utilizando videomicroscopia
intravital após a injeção intravenosa de fluoresceína acoplado ao dextran. A densidade
capilar estrutural foi estudada na musculatura esquelética e do ventrículo esquerdo,
utilizando análise histológica com FITC acoplado a lectina griffonia simplicifolia, que pode
identificar as células endoteliais. Resultados: O tratamento oral com EG diminuiu a pressão
sanguínea sistólica em diferentes doses. O tratamento com o EG nas doses de 100 mg/kg e
200 mg/kg reverteu completamente a rarefação capilar funcional no músculo esquelético e
pele (316 ± 60 e 353 ± 93 capilares/mm2; 319 ± 56 e 384 ± 70 capilares/mm2, p <0,05,
respectivamente) em relação ao grupo controle hipertensos (231 ± 11 e 248 ± 14
capilares/mm2). A análise histológica mostrou que o grupo SHR apresentaram uma menor
relação capilar/fibra no músculo esquelético (WKY + VEI 1,94 ± 0,09 e SHR + VEI 1,46 ±
0,05 capilar/fibra no músculo, P <0,05) e o tratamento com EG reverteu a rarefação capilar
estrutural nos animais tratados com a dose de 200 mg/kg. A relação capilar/fibra no
ventrículo esquerdo de SHR também foi reduzida (WKY + VEI 0,27 ± 0,08 e SHR + VEI 0,20
± 0,01, P <0,05). Tratamentos com EG não teve efeito na rarefação capilar estrutura do
ventrículo esquerdo. Conclusão: O tratamento crônico com EG foi capaz de reduzir a
pressão sistólica e capaz de reverter completamente a rarefação capilar funcional e
estrutural, na dose mais alta, em animais espontaneamente hipertensos. / Introduction: Hypertension is a major challenge to public health, and when untreated,
predisposes to cardiovascular morbidity and premature death. It is known that most of the
increase in vascular resistance in hypertension, cause of damage to target organs is
determined in the microvascular level and recent evidence suggests that a reduction in
capillary density may contribute significantly to the elevation of vascular resistance and,
consequently, the blood pressure both in humans and in animals for experimentation. The
Echinodorus grandiflorus (EG), a plant and distributed throughout Brazil, has been used in
folk medicine for treating hypertension and inflammatory diseases. However, no
pharmacological studies on the biological effects of the extract. Objectives: Investigate the
effects of an extract Echinodorus grandiflorus on the structural and functional capillary
density of the skin, skeletal muscle and heart in spontaneously hypertensive rats. Methods:
For that, we purpose used 10 Wistar-Kyoto (WKY) and 40 SHR animals. The animals were
divided into 5 groups that received vehicle (SHR, the hypertensive and Wistar control group,
the normotensive control group) and SHR that received different doses of EG (50 mg/kg, 100
mg/kg and 200 mg/kg) for 28 days by gavage. The systolic blood pressure and heart rate
were measured weekly by photopletismography. Functional capillary density was evaluated
in the gracilis muscle and ear’s skin using intravital videomicroscopy after intravenous
injection of fluoresceine coupled to dextran. Structural capillary density was studied in the
skeletal muscle and left ventricle using histological analysis with a FITC-conjugated Griffonia
simplicifolia I lectin, which can identify endothelial cells. Results: The oral treatment with EG
decreased the systolic blood pressure in the different groups. Treatment with EG 100 and
EG 200 completely reversed the capillary rarefaction functional in skeletal muscle and skin
(316 ± 60 and 353 ± 93 ± capillaries/mm2; 319 ± 56 and 384 ± 70 capillaries/mm2, p <0.05,
respectively) compared to the hypertensive group (231 ± 11 and 248 ± 14 capillaries/mm2).
Histological analysis showed that SHR had a lower capillary-to-fiber ratio in the skeletal
muscle (WKY + VEI 1,94 ± 0,09 and SHR + VEI 1,46 ± 0,05 capillary/fiber muscular, P <
0.05) and EG reversed structural capillary rarefaction in animals treated with a dose of 200
mg/kg. Capillary volume density-to-fiber volume density ratio in the left ventricle of SHR was
also reduced (WKY + VEH 0.27 ± 0.08 and SHR + VEH 0.20 ± 0.01, P < 0.05). Treatments
with EG had no effect on structural capillary rarefaction. Conclusion: The chronic treatment
with EG was able to reduce systolic pressure and able to completely reverse the capillary
rarefaction functional and structural, at highest dose, in spontaneously hypertensive animals.
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Efeitos da administração de metformina e pioglitazona sobre o metabolismo glicídico e a pressão arterial de ratos hipertensos tornados obesos pela injeção neonatal de glutamato monossódico / Effects of metformin and pioglitazone on glucose metabolism and blood pressure of hypertensive rats made obese by neonatal injectionmonosodium glutamateFerreira, Carolina Baeta Neves Duarte [UNIFESP] 28 January 2009 (has links) (PDF)
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Previous issue date: 2009-01-28 / Introdução: Resistência insulínica (RI) e adiposidade visceral estão envolvidas na fisiopatogenia da Síndrome Metabólica (SM). Tratamento farmacológico da RI pode melhorar anormalidades glicêmicas e níveis pressóricos. Objetivos: Produzir modelo de SM, administrando glutamato monossódico (MSG) a ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e analisar efeitos da metformina e pioglitazona sobre pressão arterial de cauda (PAC), peso corporal (PC), metabolismo glicídico (MG), gordura epididimal (GE) e massa ventricular esquerda (VE). Métodos: SHR receberam até 11º dia de vida MSG (SHR-MSG). Controles receberam solução salina (SHR). Parte dos animais dos dois grupos, a partir de 12 semanas, recebeu metformina (SHR-Metformina e SHR-MSG-Metformina) ou pioglitazona (SHR-Pioglitazona e SHR-MSG-Pioglitazona) por 12 semanas. Neste período, acompanhou-se PAC e PC e, ao final, realizado teste de tolerância à glicose oral (TTGO), para medir áreas sob curvas de glicose e insulina (ASCG; ASCI) e índice de sensibilidade insulínica (ISI). Após, mediu-se GE e VE. Resultados: Administração de MSG intensificou RI e aumentou GE, sem alterar PAC. Tratamento com metformina nos dois grupos melhorou sensibilidade insulínica e reduziu GE e PAC. Pioglitazona não alterou PAC nos dois grupos; elevou PC nos SHR- MSG; piorou sensibilidade insulínica nos SHR e reduziu GE nos SHR-MSG. Conclusões: MSG induz obesidade visceral, piora MG e não altera PAC. Metformina melhora MG e reduz PAC; ambas reduzem deposição de GE. Nota-se papel da RI hepática nos distúrbios metabólicos e evidenciam-se efeitos cardiovasculares benéficos da melhor sensibilidade insulínica. Ausência de resposta à pioglitazona nos SHR e SHR-MSG pode ser explicada pela mutação do Cd36 desta cepa. / Background: Insulin resistance and visceral adiposity are key factors regarding metabolic syndrome (MS) physiopathology. Insulin resistance pharmacologic treatment might control diverse factors including glicemic abnormalities and blood pressure. Objectives: To produce MS model through monossodium glutamate (MSG) administration to spontaneously hypertensive rats (SHR) and analyze metformin and pioglitazone effects upon tail pressure, weight, glucose metabolism, epididimal fat (EF) and left ventricular mass weight. Methods: SHR received MSG until 11th day after born (SHR-MSG). Controls received saline (SHR). After 12 weeks, part of the two groups received metformin (SHRMeformin and SHR-MSG-Metformin) or pioglitazone (SHR-Pioglitazone and SHRMSG- Pioglitazone) during 12 weeks. Tail pressure and weight were recorded. After, oral glucose tolerance test (OGTT) was performed and areas under glucose (AUCG) and insulin (AUCI) curves and insulin sensibility index were measured. Following OGTT, EF and ventricular mass were assessed. Results: MSG administration increased insulin resistance and EF deposition without affecting tail pressure. Metformin improved insulin sensibility, reduced epididimal fat content and tail pressure. Pioglitazone didn´t impact upon tail pressure in both groups; increased weight in SHR-MSG; worsened insulin sensitivity in SHR, but decreased visceral fat content in SHR-MSG. Conclusions: MSG induced visceral obesity and worsened glucose metabolism in SHR, without affecting tail pressure. Metformin improved glucose metabolism and reduced tail pressure. Both reduce visceral fat deposition. These data points to hepatic insulin resistance as a key factor in metabolic disturbances and reveal benefical cardiovascular effects. Pioglitazone failure might be explained in SHR and SHR-MSG due to CD36 mutation previously described in this rat strain. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações
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Leishmania (Leishmania) amazonensis: participação de fatores do hospedeiro e do parasito no curso da infecção experimental em camundongosPereira, Bernardo Acácio Santini January 2010 (has links)
Submitted by Tatiana Oliveira (tsilva@icict.fiocruz.br) on 2012-05-31T16:59:24Z
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Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz.Instituto Oswaldo Cruz. Rio de janeiro, RJ, Brasil / A leishmaniose é uma doença antropozoonose que afeta 88 países, o que denota a importância da realização de estudos que permitem o desenvolvimento de novas estratégias de vacinação ou quimioterapias. Os agentes etiológicos dessa doença são espécies do gênero Leishmania, sendo que, no Brasil, a Leishmania (Leishimania) amazonensis está relacionada à forma tegumentar da leishmaniose e está expandindo sua área de distribuição geográfica. O modelo murino de infecção experimental tem sido largamente empregado nos estudos de leishmanioses, por permitir o controle das características do hospedeiro e a análise de aspectos específicos da doença. O presente estudo tem por objetivo verificar a atuação de fatores de interação parasito-hospedeiro nesse modelo de infecção utilizando linhagens de camundongos comdiferentes graus de susceptibilidade. Para tanto, efetuamos o seqüenciamento da extensão COOH-terminal de um tipo específico de cisteína proteinase (CP) do parasito, a CPB, e, em seguida, o mapeamento in silico de epitopos de MHC classe I nessa seqüência. Os epitopos preditos foram então sintetizados e utilizados em ensaios in vivo (vacinação) e in vitro (indução de blastogênese e de expressão de citocinas e efeitos sobre os linfócitos T CD4+ e CD8+). Alguns desses epitopos preditos demonstraram efeitos antigênicos nos ensaios in vitro, porém sem efeitos perceptíveis nos ensaios in vivo. Os epitopos preditos P4 e P5 induziram a blastogênese em culturas de células de camundongos BALB/c (mais susceptíveis a Leishmania), enquanto P2, P8 e P9 o fizeram em células de células de camundongos CBA (menos suscetíveis). Os epitopos P5, P6 e P8 também promoveram alterações nas porcentagens dos linfócitos CD4+ ou CD8+ em culturas de células de camundongos BALB/c. Quanto à indução da expressão de citocinas, os epitopos P1 e P2 (em BALB/c) e P2 e P3 (em CBA) induziram à expressão de citosinas relacionadas à resposta imune tipo Th1; P6 (em BALB/c) e P8 (em CBA) à expressão de citosinas da resposta Th2; e P4 (em BALB/c) e P9 (em CBA) à expressão de citosinas dos dois tipos de resposta imune. Ensaios de Molecular Doking foram utilizados para auxiliar na compreensão dos fenômenos de interação nos complexos epitoppos/MHC, apontando para padrões de interação associados aos padrões de indução da expressão de citocinas. Adicionalmente, foram efetuados ensaios de PCR em tempo real para se analisar os padrões de expressão de genes de moléculas de MHC do hospedeiro e de CPs do parasito ao longo da infecção, que indicam distinções na expressão de genes de MHC classes I e II entre as linhagens murinas e na expressão de CPs pelo parasito, o que pode estar relacionado às diferentes formas de progressão da infecção nessas linhagens. Os resultados obtidos nesse estudo complementam os dados da literatura sobre as interações parasito-hospedeiro na infecção experimental murina e apontam para novas estratégias de análise dessas interações em leishmaniose / Leishmaniasis is a disease that affects anthropozoonosis 88 countries, demonstrating the importance of studies that allow the development of new strategies for vaccination or chemotherapy. The etiologic agents of this disease are species of the genus Leishmania, and in Brazil, Leishmania (Leishimania) amazonensis is related to the cutaneous form of leishmaniasis and is expanding its geographical distribution. The murine model of experimental infection has been widely used in studies of leishmaniasis by allowing the control of the characteristics of the host and analysis of specific aspects of the disease. The present study aims to verify the performance factors of the host-parasite interaction in this infection model using mice strains comdiferentes degrees of susceptibility. Therefore, we performed by sequencing the COOH-terminal extension of a particular type of cysteine proteinase (CP) of the parasite, CPB, and then, the in silico mapping of epitopes on MHC class I that sequence. The predicted epitopes were then synthesized and used in vivo assays (vaccination) and in vitro (induced blastogenesis and expression of cytokines and effects on T lymphocytes CD4 + and CD8 +). Some of these antigenic epitopes predicted effects demonstrated in vitro assays, but without noticeable effects in vivo assays ..
The predicted epitopes P4 and P5 induced blastogenesis in cultured cells of BALB / c (most likely Leishmania), while P2, P8 and P9 cells did cell CBA mice (less likely). The epitopes P5, P6 and P8 also induced variations in the percentages of CD4 + or CD8 + cell cultures of BALB / c mice. The induction of expression of cytokines, the epitopes P1 and P2 (in BALB / c) and P3 and P2 (in CBA) to induce expression of cytokines related to Th1 type immune response, P6 (in BALB / c) and P8 (in CBA) to the expression of Th2 cytokines, and P4 (in BALB / c) and P9 (in CBA) to the expression of cytokines of both types of immune response. Molecular tests Doking were used to assist in understanding the complex interaction phenomena in epitoppos / MHC, pointing to patterns of interaction patterns associated with induction of cytokine expression. Additionally, PCR assays were performed in real time to examine the expression patterns of genes of the host MHC molecules and CPs along the parasite infection, indicating distinctions in the gene expression of MHC class I and II between the strains and expression of murine CPs the parasite, which can be related to different forms of progression of the infection in these strains. The results of this study complement the literature on host-parasite interactions in murine experimental infection and point to new strategies for analysis of these interactions in leishmaniasis
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Análise do processo de reparo alveolar em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) não tratados e tratados com Losartan : estudo imunoistoquímico e histomorfométrico /Pereira, Cassiano Costa Silva. January 2013 (has links)
Orientador: Roberta Okamoto / Coorientador: Cristina Antoniali Silva / Banca: Idelmo Rangel Garcia Júnior / Banca: Nicolas Homsi / Banca: Élio Hitoshi Shinohara / Banca: Luiz Guilherme Brentegani / Resumo: A hipertensão arterial sistêmica é uma condição clínica de etiologia multifatorial, com altos índices de complicações, como doenças cardiovasculares e renais, que tornam essa entidade um dos maiores problemas de saúde pública mundial. Sabe-se que esta patologia altera o padrão de regulação de cálcio induzindo a perda óssea. O objetivo deste estudo foi avaliar comparativamente o processo de reparo alveolar em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e Wistar e o efeito do losartan, droga inibidora dos receptores AT1 da angiotensina II na dinâmica óssea. Um total de 60 ratos foram divididos em 4 grupos com 3 períodos de avaliação: A. Wistar; B. SHR; C. Wistar tratado com losartan (30 mg/kg/dia); D:SHR tratado. Submetidos a exodontia do incisivo superior direito com eutanásia no 7º, 14º e 28º dia de pós-operatório. A análise dos mecanismos biológicos envolvidos no processo de reparo alveolar foi obtida pela histomorfometria e imunoistoquímica por meio da expressão das proteínas OPG, RANKL, TRAP e PECAM envolvidos na dinâmica do metabolismo ósseo. Os resultados foram submetidos a teste não paramétricos de Kruskal Wallis, seguido de Mann Whitney para comparação das amostras nos diferentes períodos. O grupo SHR apresentou atraso na cronologia do reparo alveolar. O losartan influenciou processo de reparo em Wistar e SHR, acarretando maior formação óssea, assim como maior espessura do trabeculado. Além disso, pode-se constatar que as referidas proteínas marcadas participam ativamente da dinâmica óssea, sofrendo ação do medicamento anti-hipertensivo proposto. Assim, sugere-se que o sistema renina-angiotensina interfere no metabolismo ósseo por meio da ação da angiotensina II / Abstract: Hypertension is a multifactorial clinical condition, with high rates of complications, such as cardiovascular and renal disease, that make this organization one of the greatest public health problems worldwide. It is known that this disease alters the pattern of calcium regulation by inducing bone loss. The aim of this study was to comparatively evaluate the process of alveolar repair in spontaneously hypertensive rats (SHR) and Wistar and the effect of losartan (30 mg / kg / day), a drug inhibiting the angiotensin II AT1 receptors in bone dynamics. A total of 60 rats were divided into 4 groups with 3 evaluation periods: A. Wistar; B. SHR; C. Wistar treated; D: SHR treated. The rats underwent dental extraction of the upper right incisor, was proceeded euthanasia on the 7th, 14th and 28th day after surgery. The analysis of the biological mechanisms involved in alveolar repair was obtained by histomorphometry and immunohistochemistry through the expression of OPG protein, RANKL, TRAP and PECAM dynamics involved in bone metabolism. Results were submitted to nonparametric test of Kruskal Wallis followed by Mann Whitney test for comparison of samples in different periods. The SHR was late in the chronology of alveolar repair. Losartan influenced repair process in Wistar and SHR, resulting in increased bone formation, as well as greater trabecular thickness. Moreover, it can be seen that these tagged proteins actively participate in the dynamic bone, suffering the action of the antihypertensive drug proposed. Thus, it is suggested that losartan and the renin-angiotensin interfere with bone metabolism through the action of angiotensin II / Doutor
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Imunomarcação para TRAP em tecido de reparação óssea de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) tratados com Atenolol /Tobias, Kátia Regina Coimbra. January 2017 (has links)
Orientadora: Cristina Antoniali Silva / Banca: Sandra Maria Herondina Coelho Avila / Banca: Marcelle Danelon / Banca: Jackeline Gallo do Amaral / Banca: Natalia Manrique Cursino / Resumo: A hipertensão arterial tem sido um dos maiores problemas de saúde no mundo, com grandes alterações para as doenças cardiovasculares e renais. O tecido ósseo tem função importante no suporte, proteção e locomoção e está sob o controle de fatores sistêmicos como hormônios e fatores locais, entre eles os fatores de crescimento e citocinas. A Fosfatase Ácida Tartarato Resistente (TRAP) é uma enzima que faz parte da família das fosfatases ácidas e apresenta localização intracelular; mais especificamente dentro do compartimento lisossomal de osteoclasto, macrófagos e células dendríticas, tem sido utilizada como um marcador histoquímico da atividade osteoclástica. Objetivos: Avaliar a expressão da proteína TRAP em alvéolos dentários de ratos hipertensos (SHR) e normotensos tratados ou não com atenolol. Métodos: Neste estudo foram utilizados 4 grupos de ratos sendo: 1) W (wistar sem tratamento), 2) WT (wistar tratado com atenolol), 3) S (SHR sem tratamento) e 4) ST (SHR tratado com atenolol), submetidos a exodontia do incisivo superior direito, com eutanásia no 7º, 14º, 21 e 28º dia pós-operatório. A análise dos mecanismos biológicos envolvidos no processo de reparo alveolar foi obtida pela análise da expressão de proteínas TRAP por meio da técnica de imunoistoquímica. Os resultados foram analisados pela média e erro padrão da média e aplicado o teste paramétrico ANOVA, com pos-test de Tukey para avaliar os períodos dentro de cada grupo e entre os grupos, sendo considerad... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Arterial hypertension has been one of the world's biggest health problems, with considerable alt erations for cardiovascular and renal diseases. The bone tissue has an important role in support, protection and locomotion and is controlled by systemic factors like hormones and local factors, such as growth factors and cytokines. The Tartrate - resistant Acid Phosphatase (TRAP) is an enzyme that belongs to the Acid Phosphatases family and has an intracellular location, more specifically inside the lysosomal compartment of osteoclasts, macrophages and dendritic cells. It has been used as a histochemical mar ker of the osteoclast activity. Objectives: Evaluate TRAP protein's expression in the dental alveoli of normotensive and hypertensive rats (SHR) treated or not treated with Atenolol. Methods: In this study, four groups of rats were used: 1) W (with no trea tment ), 2) WT (wistar treated with Atenolol), 3) S ( SHR without treatment) and 4) ST (SHR treated with Atenolol), all of which underwent exodontia of the upper right incisor with euthanasia on the 7 th, 14 th, 21 st and 28 th day after the operation. The analy sis of the biological mechanisms involved in the process of alveolar repair wa s obtained by the expression of TRAP proteins in the alveolar process through an immunohistochemistry technique. The results were analyzed through the average and its standard er ror. The parametric test ANOVA was applied with Tukey's post - test were applied to evaluate the periods within each group and between the groups, considering the significant differences when p< 0,05. Results: The results demonstrated that TRAP staining incr eases in the dental alveoli of Wistar rats during all the post - surgical periods. TRAP staining increases only on the 14 th day of alveolar recovery in the dental alveoli of non - treated SHR. Atenolol does not change the process (Complete abstract click electronic access below) / Doutor
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Efeito do tratamento crônico com fluoreto na atividade salivar, ossos e dentes de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) /Picco, Daniele de Cássia Rodrigues. January 2011 (has links)
Orientador: Cristina Antoniali Silva / Banca: Robson Frederico Cunha / Banca: Adriana Balbina Paoliello Paschoalato / Resumo: Em pesquisa anterior, verificamos que ratos espontaneamente hipertensos (SHR) apresentam menor fluxo salivar estimulado que ratos normotensos Wistar, o que poderia levar ao maior índice de doença cárie nestes animais. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do tratamento crônico com fluoreto de sódio (NaF) nos parâmetros bioquímicos da saliva e plasma, nos ossos e na mineralização de dentes incisivos de SHR. Foram utilizados ratos Wistar e SHR aos 3 meses de vida. O tratamento foi feito com solução de NaF (20 ppm) por 30 dias, na água de beber. A medida da pressão arterial sistólica (PAS) foi realizada pelo método indireto de pletismografia de cauda. Para a coleta da saliva, o fluxo salivar foi estimulado com nitrato de pilocarpina e os animais foram colocados em prancha inclinada e a saliva coletada por 15 minutos. As concentrações salivares e plasmáticas de fluoreto foram determinadas com eletrodos específicos e as de cálcio utilizando um kit comercial específico. A determinação da concentração de proteínas totais foi realizada pelo método de Lowry e a atividade da amilase salivar utilizando kit comercial. A análise de flúor na superfície do fêmur foi feita pelo método direto e a análise no fêmur pelo método de Taves. A microdureza dos dentes incisivos foi determinada utilizando microdurômetro com penetrador tipo Knoop. Os resultados foram avaliados e a diferença estatística foi considerada quando p<0,05. A PAS e o peso dos animais não foram alterados pelo tratamento. O reduzido fluxo salivar de SHR apresentou-se aumentado em SHR tratados. A concentração de flúor na saliva e plasma aumentou com o tratamento em ratos Wistar, no entanto em SHR este aumento foi observado apenas no plasma. Apesar do aumento no fluxo ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In previous research we found that spontaneously hypertensive rats (SHR) have lower stimulated salivary flow than normotensive Wistar, which could lead to a higher rate of caries in these animals. The aim of this study was to evaluate the effect of chronic treatment with sodium fluoride (NaF) in the biochemical parameters of saliva and plasma, bone and mineralization in incisor teeth of SHR. Were used SHR and Wistar rats at 3 months of life. The treatment was made with NaF solution (20 ppm) for 30 days in drinking water. The measurement of systolic blood pressure (SBP) was performed by the indirect method of tail plethysmography. To collect saliva, salivary flow was stimulated with pilocarpine nitrate and the animals were placed on an inclined board and saliva collected for 15 minutes. Salivary and plasma concentrations of fluoride were determined with specific electrodes and calcium using a specific commercial kit. The determination of total protein concentration was performed by the method of Lowry and salivary amylase activity using a commercial kit. The analysis of fluoride on the surface of the femur was made by the direct method and analysis in the femur by the method of Taves. The microhardness of incisors was determined using Knoop microhardness with indenter type. The results were evaluated and differences were considered when p <0.05. The SBP and the weight of the animals were not affected by treatment. The reduced salivary flow in SHR were enlarged in treated SHR. The fluoride concentration in saliva and plasma increased with treatment in Wistar rats, however, in SHR the increase was only observed in plasma. Despite the increase in salivary flow that occurs after treatment with NaF, the concentration of fluoride in saliva is not altered in SHR. The calcium concentration decreased in saliva and plasma in SHR group after treatment, what ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre
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Reparo ósseo peri-implantar em tíbias de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) tratados com losartan : análise biomecânica, molecular, microtomográfica, dinâmica óssea por fluorocromos, imunoistoquímica e histológica /Santos, Gabriel Mulinari dos. January 2018 (has links)
Orientador: Roberta Okamoto / Coorientador: Leonardo Perez Faverani / Banca: Francisley Ávila Souza / Banca: Carlos Ferreira dos Santos / Resumo: Introdução: A hipertensão está associada a doenças cardiovasculares, mas também com alterações na qualidade óssea. A hipertensão, portanto, pode ser um fator de risco para a osseointegração. Estudos pré-clínicos sugerem que o losartan, um bloqueador dos receptores da angiotensina II amplamente utilizado para tratar a hipertensão, tem um efeito benéfico na consolidação do enxerto. No entanto, o efeito da hipertensão e do losartan na osteointegração permanece desconhecido. Material e Métodos: Aqui utilizamos ratos ratas espontaneamente hipertensivos (SHR) e ratos Wistar albinus normotensos que receberam losartan (30 mg / kg, p.o.) ou não tratados. Após uma semana, mini-implantes de titânio foram inseridos na tíbia. Sessenta dias após a implantação, a estabilidade do implante foi avaliada pela medição de torque de remoção considerada o ponto final primário. A tomografia computadorizada micro e a análise histomorfométrica foram parâmetros secundários. Resultados: o Losartan aumentou o torque de remoção no grupo SHR hipertenso para os níveis dos controles Wistar. Enquanto os parâmetros corticais da osseointegração permaneceram inalterados, losartan aumentaram a formação do osso medular. A micro tomografia computorizada revelou maior volume ósseo por volume de tecido e espessura trabecular nos ratos SHR tratados com losartan. A análise histomorfométrica mostrou ainda que o losartan aumentou significativamente a espessura do osso recém-formado na área medular em ratos SHR hipertensos. O losartan não alterou significativamente os parâmetros de osseointegração em ratos normotensos. Conclusões: Os dados apresentados sugerem que o antagonista dos receptores da angiotensina II losartan aumenta os parâmetros medulares da osseointegração no modelo da tíbia de ratos espontaneamente hipertensos. / Abstract: Background: Hypertension is associated with cardiovascular diseases but also with alterations in bone quality. Hypertension therefore might be a risk factor for osseointegration. Preclinical studies suggest that losartan, an angiotensin II receptor blocker widely used to treat hypertension, has a beneficial effect in graft consolidation. However, the effect of hypertension and losartan on osseointegration remains unknown. Methods: Here we used spontaneously hypertensive rats (SHR) and normotensive Wistar albinus rats receiving losartan (30 mg/kg, p.o.) or left untreated. After one week, titanium miniscrews were inserted into the tibia. Sixty days after implantation, implant stability was evaluated by removal torque measurement considered the primary endpoint. Micro computed tomography and histomorphometric analysis were secondary endpoints. Results: Losartan increased the removal torque in the hypertensive SHR group to levels of the Wistar controls. While the cortical parameters of osseointegration remained unchanged, losartan increased medullary bone formation. Micro computed tomography revealed a higher bone volume per tissue volume and trabecular thickness in the SHR rats treated with losartan. Histomorphometric analysis further showed that losartan significantly increased the thickness of newly formed bone in medullary area in hypertensive SHR rats. Losartan did not significantly alter the parameters of osseointegration in normotensive rats. Conclusions: The data presente... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre
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Efeito da hipertensão e do atenolol sobre a atividade salivar e a microdureza dental : estudo experimental em filhotes de ratas espontaneamente hipertensas (SHR) /Elias, Gracieli Prado. January 2006 (has links)
Orientador: Cristina Antoniali Silva / Banca: Maria Luiza Nunes Mamede Rosa / Banca: Robson Frederico Cunha / Banca: Isabela Almeida Pordeus / Banca: Ronaldo Célio Mariano / Resumo: O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade das glândulas salivares, a mineralização dental e a participação da metaloproteinase de matriz (MMP-9) nesta mineralização em filhotes de ratas espontaneamente hipertensas (SHR) tratadas ou não com atenolol. Ratas SHR e normotensas Wistar foram tratadas com atenolol (100mg/Kg/dia, via oral) durante os períodos de prenhez e lactação. Os grupos controle receberam o mesmo volume de água sem atenolol. O fluxo salivar, induzido por nitrato de pilocarpina, a concentração de proteínas (método de Lowry), a atividade da amilase (método cinético a 405 nm), o peso das glândulas salivares (parótidas, submandibulares e sublinguais), a microdureza do esmalte e da dentina de incisivos e molares e a expressão da MMP-9 (imonuperoxidase) no tecido dental foram comparados entre filhotes de ratas SHR e Wistar tratadas ou não com atenolol. Os resultados obtidos foram submetidos ao teste estatístico mais adequado, paramétrico (ANOVA ou test t de Student's) ou não paramétrico (Kruskal-Wallis), sendo consideradas significativas as diferenças quando p<0,05. Filhotes SHR apresentaram menor fluxo salivar e concentração de proteínas do que filhotes Wistar, mas a atividade da amilase não foi diferente entre os grupos. O peso das glândulas salivares foi semelhante entre filhotes SHR e Wistar...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The objective of the present study was analyzed the salivary activity, the dental mineralization and the role of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) on this mineralization, in pups (30 days) of spontaneously hypertensive rats (SHR) treated, or not treated, with atenolol. Female SHR and normotensive Wistar rats were treated during pregnancy and lactation periods with Atenolol 100mg/Kg/day by oral administration. For the control group, the animals received the same water volume without the drug. The salivary flow rate (stimulated by pilocarpine injection), the protein concentration (Lowry method), salivary amylase activity (kinetic method at 405 nm), the weight of salivary glands (parotid, submandibular and sublingual), the enamel and dentin microhardness of incisors and molars teeth and the matrix metalloproteinase-9 (MMP-9, gelatinase B) localization (imunoperoxidase) in dental tissue were compared between SHR and Wistar pups of female rats treated or not with atenolol. The results were analyzed by parametric (ANOVA or Students tests) or non-parametric (Kruskal-Wallis) tests (p<0,05). The salivary flow rate and salivary protein concentration were reduced in SHR pups. There was no alteration in amylase activity between groups. The salivary glands weight was not different between SHR and Wistar pups either. Decreased enamel and dentin microhardness were observed in incisors and molar teeth of SHR pups. No alterations in MMP-9 positive staining were observed in predentin and odontoblasts of both groups, however the density of stained ameloblasts cells and external enamel surface were higher in incisors teeth of SHR pups. Atenolol-treated SHR and Wistar rats pups showed decrease in submandibular gland weight, in salivas flow rate and protein concentration, but no alteration in amylase activity. Atenolol increased enamel and dentin microhardness of incisors teeth of SHR and...(Complete abstract, click electronic address below) / Doutor
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Estudo dos mecanismos envolvidos no processo de diferenciação em linhagem osteogênica de células-tronco mesenquimais da medula óssea de ratos Wistar e ratos espontaneamente hipertensos (SHR)Barros, Thamine Landim de [UNESP] 07 March 2014 (has links) (PDF)
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000799295.pdf: 1434919 bytes, checksum: 36275b6266ae49abeed7a7bba084d604 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Células-tronco mesenquimais (CTMs) obtidas a partir da medula óssea são capazes de se diferenciarem, sobretudo, em condrócitos, adipócitos e osteoblastos. Durante a osteogênese in vitro, alguns parâmetros são utilizados para caracterizar este processo, tais como atividade da fosfatase alcalina (FAL), mineralização e expressão de proteínas associadas à osteoblastos. Ratos espontaneamente hipertensos (SHR) são um modelo animal de hipertensão essencial humana e desenvolvem hipertensão após 4 semanas de idade. Esta linhagem apresenta alterações significativas no metabolismo ósseo. O objetivo do presente estudo foi investigar se, o genótipo hipertensivo poderia interferir na diferenciação osteoblástica das CTMs de ratos SHR e qual mecanismo está alterado quando comparadas com a linhagem progenitora, ratos Wistar. Para isso, nós obtivemos CTMs da medula óssea de ratos Wistar e SHR com 4 semanas de idade, sem a hipertensão estabelecida, afim de avaliar somente o possível efeito do genótipo hipertensivo na diferenciação osteogênica in vitro. Nós induzimos, ou não, a diferenciação osteogênica in vitro por meio da utilização dos indutores osteogênicos: ácido ascórbico, ?-glicerofosfato e dexametasona. Os resultados demonstraram que, CTMs indiferenciadas de SHR (SHRC) demonstraram taxa de proliferação aumentada em comparação a CTMs, na mesma condição, de Wistar (WC), e após a indução da osteogênica, a taxa de proliferação apresentou uma diminuição acentuada no grupo SHR (SHRMO) do que no grupo Wistar na mesma condição (WMO). Embora não fora observada diferença significativa na atividade da FAL entre SHRMO e WOM no 7° dia, a mineralização e a diferenciação osteoblástica foram menores no grupo SHRMO no mesmo período experimental. Os fatores de transcrição Osterix e ?-catenina parecem estar envolvidos na diferenciação reduzida no grupo SHRMO... / Mesenchymal stem cells (MSCs) from bone marrow are able to differentiate mainly into chondrocytes, adipocytes and osteoblasts. During in vitro osteogenesis, some parameters are used to characterize this process, such as the activity of alkaline phosphatase (ALP), mineralization and osteoblast-associated proteins expression. Spontaneously hypertensive rats (SHR) is an animal model of human essential hypertension. This animals developing hypertension after 4 weeks of age. This strain shows significant changes in bone metabolism. The aim of this study was to investigate whether the hypertensive genotype could influence the osteoblastic differentiation of MSCs from SHR and which mechanism are altered when compared to the parental strain, Wistar rats. For that, we have obtained bone marrow MSCs from Wistar and SHR rats at 4 weeks of age, without hypertension established in order to evaluate only the possible effect of hypertensive genotype on osteogenic differentiation in vitro. We induced or non-osteogenic differentiation in vitro using osteogenic inducers: ascorbic acid, dexamethasone and ?-glycerophosphate. The results demonstrate that undifferentiated MSCs SHR (SHRC) showed increased proliferation rate compared to MSCs, in the same condition Wistar (WC) and after osteogenic induction, proliferation rate showed a marked decrease in SHR (SHRMO) than in Wistar group in the same condition (WMO). Although it was not observed significant difference in ALP activity between WMO and SHRMO on day 7, mineralization and osteoblast differentiation were lower on group SHRMO in the same experimental period. The transcription factors Osterix and ?-catenin appear to be involved in reduced differentiation in SHRMO group because they showed lower expression in this experimental group. Furthermore, the decreased... / FAPESP: 12/01924-9 / FAPESP: 11/06070-5 / FAPESP: 11/19458-1
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Efeitos do tratamento crônico com apocinina sobre a resposta vasoconstritora da angiotensina II em ratos espontaneamente hipertensos /Graton, Murilo Eduardo. January 2017 (has links)
Orientador: Cristina Antoniali Silva / Coorientadora: Lusiane Maria Bendhack / Banca: Graziela Scalianti Ceravolo / Banca: Michele Mazzaron de Castro / Resumo: A enzima NAD(P)H oxidase (NOX) é a principal fonte de espécies reativas de oxigênio (ERO) no sistema cardiovascular e sua atividade e expressão podem ser regulada pela angiotensina (Ang) II. Demonstramos previamente que o tratamento crônico com apocinina, um inibidor de NOX, reduziu a pressão arterial e preveniu o desenvolvimento da disfunção endotelial em SHR. Estes efeitos da apocinina foram associados a redução de geração de ERO e ao aumento da biodisponibilidade de óxido nítrico em células endoteliais de SHR. Dados de nosso laboratório mostraram que o tratamento com apocinina, também reduziu o efeito pressor da Ang II em SHR. A associação entre Ang II, via receptores AT1, e o estresse oxidativo tem sido implicada na patogênese da hipertensão. Levantamos a hipótese que a apocinina, ao alterar a sinalização redox, reduz a expressão de receptores AT1 e a resposta vasoconstritora da Ang II em SHR. Neste estudo, avaliamos o efeito do tratamento crônico com apocinina sobre as respostas contráteis à Ang II em vasos sanguíneos de SHR e os mecanismos envolvidos nestes efeitos, utilizando ensaios bioquímicos, biomoleculares e funcionais. SHR foram tratados com apocinina (30 mg/Kg, v.o.) da 4ª a 10ª semana de vida e ratos Wistar foram utilizados como controle normotenso. Analisamos os efeitos da apocinina na capacidade antioxidante plasmática, expressão de NOX, geração de ERO, níveis de nitrato/ nitrito, expressão de receptores AT1 e AT2, e respostas vasoconstritor... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: NAD(P)H oxidase (NOX) is the major source of reactive oxygen species (ROS) in the cardiovascular system and its activity and expression could be regulated by angiotensin (Ang) II. We previously demonstrated that chronic treatment with apocynin, a NOX inhibitor, reduced blood pressure and prevented the development of endothelial dysfunction in SHR. These effects of apocynin have been associated with reduced generation of ROS and increased bioavailability of nitric oxide in endothelial cells of SHR. Data from our laboratory showed that treatment with apocynin also reduced the pressor effect of Ang II on SHR. The association between Ang II, via AT1 receptors, and oxidative stress has been implicated in the pathogenesis of hypertension. We hypothesized that apocynin, altering redox signaling, could reduce expression of AT1 receptors and Ang II vasoconstrictor response in SHR. In this study, we evaluated the effect of chronic treatment with apocynin on the contractile responses to Ang II in blood vessels of SHR and the mechanisms involved in the effects of these on biochemical, biomolecular and functional assays. SHR were treated with apocynin (30 mg/kg, p.o.) from the 4 th to the 10th week of life and Wistar rats were used as normotensive control. Analysis of the effects of apocynin on plasma antioxidant capacity, NOX expression, ROS generation, nitrate/ nitrite levels, expression of AT1 and AT2 receptors, and vasoconstrictor responses to Ang II on mesenteric and aortic arteries.... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre
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