Estudos recentes mostram que a reação entre o complexo mer-[RuCl3(dppb)(H2O)] (dppb = 1,4- bis(difenilfosfino)butano) e a 1,2- fenilenodiamina produz os complexos amido- e imino-, com a coordenação ocorrendo nas posições ocupadas pelo cloro e pela água no complexo inicial. Baseando-se em procedimentos da literatura, com algumas modificações realizou-se a reação do complexo mer-[RuCl3(dppb)(H2O)] com catecol (1,2-dihidroxibenzeno) e 3,5-di-tercbutilcatecol, sendo estes compostos fenólicos simples com duas hidroxilas; também estendeu-se o estudo aos flavonoides com a realização da reação entre o complexo mer-[RuCl3(dppb)(H2O)] com a 3-hidroxiflavona. Os compostos foram caracterizados através de espectroscopia de absorção na região do infravermelho, ultravioleta-visível, análise elementar e voltametria cíclica. Foram comparados os comportamentos dos complexos formados e dos ligantes livres. Os comportamentos eletroquímicos dos ligantes 1,2-dihidroxibenzeno e 3,5- di-terc-butilcatecol têm perfis bastante interessantes em relação à influência dos substituintes no anel aromático; o 1,2-dihidroxibenzeno livre apresenta pico de redução e o 3,5-di-terc-butilcatecol não; o complexo com o primeiro ligante não apresenta pico de redução, enquanto que o pico de redução do complexo com o segundo ligante é bastante visível. Os espectros ultravioleta-visível dos complexos formados são semelhantes com bandas muito próximas caracteristicamente na região de 750 nm a 820 nm. O complexo formado com o ligante 3-hidroxiflavona mostra a influência de inúmeros fatores relacionados com a estrutura do flavonóide. / Recent studies have show that the reaction of the compound mer- [RuCl3(dppb)(H2O)] (dppb = 1,4- bis(diphenyphosphino)butane) and the 1,2- phenylenodiamine produces the amido- and imino- compounds, with the coordination occuring at chlorine and water positions in the initial complex. On Base of procedures of the literature with some modifications it was become the reactions of the compound mer-[RuCl3(dppb)(H2O)] with catechol (1,2- dihydroxybenzene) and 3,5-di-terc-butylcatechol, were carried out. The study extended was to the flavonoids with the reaction of the compound mer- [RuCl3(dppb)(H2O)] and to 3-hidroxiyflavon. There were difficulties in the syntheses, satisfactory results of yield of the products. The compounds were characterized by were obtained IR and uv-vis, elementare analysis and cyclic voltammetry. The electrochemical behavior of the free ligands 1, 2-dihydroxybenzene and 3,5-di-terc-butylcatechol presented quite interesting profile in relation to the influence of the substituent in the aromatic ring; 1,2-dihydroxybenzene shows reduction peak and the 3,5-di-terc-butylcatechol is not observed. The complex formed with the 3-hydroxyflavone shows influence of several factors related to the structure of the flavonoid.

Os receptores nucleares são uma família de fatores de transcrição que regulam a transcrição gênica em resposta a ligantes e estão envolvidos em vários processos fisiológicos e metabólicos do organismo. O receptor ativado por proliferadores peroxissomais γ (PPARγ) está envolvido em vários processos fisiológicos incluindo adipogênese, homeostase da glicose, metabolismo de lipídios e inflamação e foi identificado como alvo molecular para o tratamento do diabetes tipo II. A importância desse receptor ficou ainda mais evidente pela descoberta de mutações que prejudicam sua função, causando a Síndrome de Resistência ao Ligante, na qual os pacientes apresentam um fenótipo de lipodistrofia parcial, profundas desordens metabólicas como severa resistência à insulina e início precoce de diabetes mellitus tipo II. O PPARγ possui um amplo bolsão de ligação que permite que uma variedade de ligantes possa se ligar ao receptor. Essa variedade de ligantes pode induzir interações diferenciadas com correguladores, o que induzirá uma resposta biológica específica. Os agonistas totais, como as tiazolinedionas (TZDs) são eficientes sensibilizadores da insulina utilizados no tratamento do diabetes tipo II, porém seu uso tem sido limitado devido a efeitos adversos e novas abordagens terapêuticas são necessárias. Neste trabalho, o PPARγ foi caracterizado na presença de ligantes naturais (luteolina, ácidos graxos) e sintéticos (aintiinflamatórios não esteroidais AINEs) e também os mutantes envolvidos na Síndrome de Resistência aos Ligantes do PPARγ através de ensaios funcionais e cristalografia de proteínas. A luteolina apresentou um comportamento de agonista parcial, com atividades antiinflamatórias e com modo de ligação ao receptor diferente da rosiglitazona, resultando em uma diferenciação na expressão gênica em adipócitos. Os AINEs por sua vez, apresentaram diferentes perfis de ativação e modos de ligação ao receptor, além da capacidade de induzirem a diferenciação de adipócitos. Por fim, foi resolvida a estrutura cristalográfica do mutante V290M envolvido na Síndrome de Resistência ao Ligante, que mostrou que a mutação causa significativas alterações na estrutura do receptor, prejudicando sua função, o que representa um importante passo no entendimento das bases moleculares dessa síndrome. / Nuclear receptors are a family of ligand activated trancription factors that regulate gene transcription in response to ligands and are involved in several aspects of human physiology and metabolism. Peroxisome proliferator activated receptor γ (PPARγ) is involved in a range of distinct physiological processes including the regulation of adipogenesis, glucose homeostasis, lipid metabolism and inflammatory responses and it has been identified as a molecular target in the treatment of several diseases as diabetes type II. The importance of this receptor became even more evident by the discovery of mutations that impair its function causing Ligand Resistance Syndrome, in which patients have a phenotype of partial lipodystrophy, profound metabolic disorders such as severe insulin resistance and early onset of diabetes mellitus type II. PPARγ has a large binding pocket that permits that a wide range of ligands can bind to this receptor. This variety of ligands can induce differential interactions with coregulatory factors that will be translated into a specific biological response. PPAR full agonists, like thiazolidinediones (TZDs), are effective insulin sensitizers and antiinflammatories but their use is limited by adverse side effects and new therapeutic approaches are needed. In this study, the PPARγ, as well as their respective mutants involved in Ligand Resistance Syndrome, were characterized in the presence of natural (luteolin) and synthetic ligands (nonsteroidal anti-inflamatory drugs - NSAIDs) by functional assays and protein crystallography. Luteolin showed a partial agonist behaviour, with anti-inflammatory activity and a different binding mode in comparion with rosiglitazone, resulting in a different pattern of gene expression in adipocytes. NSAIDs showed different profiles of activation and binding modes, and they can promote adipocyte differentiation. Finally, we solved the crystal structure of the mutant V290M involved in the Ligand Resistance Syndrome, which showed that the mutation causes significant changes in the structure of the receptor, impairing its function. This structure represents an important step in understanding the molecular basis of this syndrome.

by Su Ya Lun. / "August 2003." / Thesis (Ph.D.)--Chinese University of Hong Kong, 2003. / Includes bibliographical references (p. 163-181). / Electronic reproduction. Hong Kong : Chinese University of Hong Kong, [2012] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / Mode of access: World Wide Web. / Abstracts in English and Chinese.

Embora seja uma das áreas mais ameaçadas na Terra, há poucos estudos sobre o potencial farmacológico da Caatinga. Este bioma é exclusivamente brasileiro e as plantas encontradas na região apresentam características únicas que as tornam fontes imensuráveis de compostos ativos. O parasito Trichomonas vaginalis é o agente etiológico da tricomoníase, a doença sexualmente transmissível não viral mais comum no mundo. A infecção está associada a sérias consequências em saúde e casos de resistência ao fármaco de escolha, metronidazol, estão em constante crescimento. Desta forma, a necessidade por alternativas para o tratamento da tricomoníase é evidente. O objetivo desta tese foi avaliar o potencial anti-T. vaginalis de plantas oriundas da Caatinga. A planta Manilkara rufula apresentou a mais potente atividade frente ao parasito e um fracionamento bioguiado foi realizado. Triterpenos pentacíclicos (caproato de α- e β-amirina, acetato de β-amirina e lupeol) foram identificados nas frações apolares de M. rufula, porém com baixa atividade antiparasitária. Derivados triterpênicos semissintéticos, frações contendo flavonoides, taninos e saponinas também foram testados. Nossos resultados demonstraram que o ácido ursólico e a fração H100 apresentaram potente atividade anti-T. vaginalis e ambos afetaram o crescimento e viabilidade dos trofozoítos. Além disso, o ácido ursólico e a fração H100 induziram importantes alterações na ultraestrutura dos organismos, indicando que o mecanismo de morte do parasito ocorreu por danos na membrana. A fração H100 induziu a lise total de eritrócitos e reduziu a adesão dos parasitos às células epiteliais, sugerindo, novamente, a ação sobre membrana. A fração H100 não apresentou citotoxicidade às células epiteliais. Os resultados apresentados demonstraram o potencial da planta M. rufula contra T. vaginalis e contribuem para o entendimento das propriedades farmacológicas das plantas da Caatinga, bem como para o desenvolvimento racional de alternativas para o tratamento da tricomoníase. / Although it is one of the most endangered areas on Earth, there are few studies on the pharmacological potential of the Caatinga. This is an exclusively Brazilian biome and its plants present unique characteristic that make them an immeasurable source of active compounds. The parasite Trichomonas vaginalis is the etiologic agent of trichomoniasis, the most common non-viral sexually transmitted disease worldwide. The infection has been associated with serious consequences in health and cases of resistance to metronidazole are constantly increasing. Then, the necessity of new alternatives to the treatment of trichomoniasis is evident. The aim of this thesis was to evaluate the anti-T. vaginalis potential of plants from Caatinga. The Manilkara rufula plant showed the most potent activity against the parasite and bioguided fractionation was performed. Pentacyclic triterpenes (α- and β-amyrin caproate and β-amyrin and lupeol acetate) were identified in the nonpolar fractions of M. rufula, however, low antiparasitic activity was observed. Triterpenic semisynthetic derivatives, fractions containing flavonoids, tannins and saponins were also tested. Our results showed that ursolic acid and H100 fraction exhibited potent anti-T. vaginalis activity and both affect growth and viability of trophozoites. In addition, ursolic acid and H100 fraction induced significant alterations in the ultrastructure of the parasite, indicating that the mechanism of death is by membrane damage. The H100 fraction induced complete lysis of erythrocytes and reduced the parasites adhesion to epithelial cells, once again, suggesting that the H100 action was on parasite membrane. The fraction H100 showed no cytotoxicity to epithelial cells. The results demonstrated the potential of the plant M. rufula against T. vaginalis and contributed to the understanding of the pharmacological properties of the Caatinga plants, as well as for the rational development of alternatives for trichomoniasis treatment.

Orientador: Cristiane Duque / Banca: Ana Cláudia Okamoto / Banca: João Eduardo Gomes Filho / Banca: Thaís Marchini de Oliveira / Banca: Vivien Thiemy Sakai / Resumo: O tratamento endodôntico de dentes permanentes jovens representa um grande desafio clínico devido a presença de paredes dentinárias finas, divergentes ou paralelas e ápice aberto, o que dificulta a desinfecção e a execução dos procedimentos convencionais. Terapias de regeneração endodôntica envolvem o uso de materiais capazes de promover uma desinfecção eficaz sem causar citotoxicidade, além de induzir a diferenciação de células-tronco ou bioestimular células remanescentes do tecido pulpar mesmo após a injúria. Nesse contexto, os flavonoides, polifenóis presentes em frutas e vegetais, poderiam ser agentes interessantes para o tratamento endodôntico de dentes imaturos devido a sua amplitude terapêutica. Dessa forma, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o efeito antimicrobiano, citotóxico e indutor de mineralização de flavonoides com finalidade de aplicação endodôntica. Este trabalho de tese foi dividido em três capítulos. O capítulo 1 avaliou a toxicidade dos flavonoides taxifolina, crisina, pinocembrina e galangina sobre fibroblastos pelo ensaio de MTT, a atividade antimicrobiana pela determinação da concentração inibitória e bactericida mínima, e a ação antibiofilme do flavonoide com melhor efeito antimicrobiano, por meio de ensaios em placas de poliestireno e em dentina radicular bovina por meio da análise por microscopia confocal. Os resultados mostraram que o flavonoide taxifolina não foi tóxico para os fibroblastos em nenhuma das concentrações analisadas, enquanto... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The endodontic treatment of young permanent teeth represents a great clinical challenge due to the presence of thin, divergent or parallel dentin walls and the open apex that makes it difficult to disinfect and perform conventional en dodontic procedures. Endodontic regeneration therapies involve the use of materials capable of promoting effective disinfection without causing cytotoxicity, in addition to inducing differentiation of stem cells or biostimulating remaining pulp tissue cell s even after injury. In this context, the flavonoids, polyphenols present in fruits and vegetables, could be interesting agents for the endodontic treatment of immature teeth due to the wide therapeutic use. Thus, the objective of the present study was to evaluate the antimicrobial, cytotoxic effects and capacity of mineralization induction of flavonoids for endodontic application. This thesis was divided into three chapters. The chapter 1 evaluated the toxicity of taxifolin, chrysin, pinocembrin and galang in flavonoids on fibroblasts by the MTT method, antimicrobial activity by determining the minimum inhibitory and bactericidal concentrations and analyzed the antibiofilm action of the flavonoid with the best antimicrobial effect, by means of the biofilm as says in polystyrene plates and in bovine root dentin and confocal microscopy analysis. The results showed that the flavonoid taxifolin was not toxic on fibrobla sts in any tested concentration, while chrysin, pinocembrin and galangin flav... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Chan Ching-Man Loren. / Thesis (M.Phil.)--Chinese University of Hong Kong, 2001. / Includes bibliographical references (leaves 126-144). / Abstracts in English and Chinese. / Acknowledgement --- p.ii / Abstract --- p.iii / Table of Content --- p.vii / List of Figure --- p.ix / List of Abbreviations --- p.xii / Chapter Chapter One --- General Introduction / Chapter 1.1 --- Doxorubicin --- p.1 / Chapter 1.2 --- Antioxidants --- p.11 / Chapter 1.3 --- Flavonoids --- p.17 / Chapter 1.4 --- Protection against doxorubicin-induced cardiotoxicity by antioxidant --- p.25 / Chapter 1.5 --- Aim of research --- p.25 / Chapter Chapter Two --- Study of Cardioprotection Effect of Flavonoids Against Doxorubicin-induced Toxicity in Sprague-Dawley Rats / Chapter 2.1 --- Introduction --- p.27 / Chapter 2.2 --- Materials and Methods --- p.29 / Chapter 2.3 --- Results --- p.37 / Chapter 2.4 --- Discussion --- p.51 / Chapter ChapterThree --- Study of Effect of Flavonoids in Chemotherapy of Doxorubicinin Tumor-bearing Mice / Chapter 3.1 --- Introduction --- p.54 / Chapter 3.2 --- Materials and Methods --- p.56 / Chapter 3.3 --- Results --- p.63 / Chapter 3.4 --- Discussion --- p.80 / Chapter ChapterFour --- Study of the Effect of Flavonoids on Doxorubicin-induced Cytotoxicity on Human Tumor Cell Line and Doxorubicin-resistant Human Tumor Cell Line / Chapter 4.1 --- Introduction --- p.83 / Chapter 4.2 --- Materials and Methods --- p.86 / Chapter 4.3 --- Results --- p.94 / Chapter 4.4 --- Discussion --- p.120 / Chapter Chapter five --- Conclusion --- p.122 / References --- p.126

Orientador: Célia Maria de Sylos / Banca: Gerson Silva Giomo / Banca: André Gonzaga dos Santos / Resumo: Entre as bebibas mais consumidas no Brasil destaca-se o café, um grão pertencente à família Rubiaceae, gênero Coffea. O Brasil produziu em 2014, 45,3milhões de sacas de café. As exportações brasileiras chegaram a aproximadamente 33,36 milhões de sacas, com o faturamento de US 5,98 bilhões. Vários fatores podem influenciar na qualidade da bebida, como a variedade, condições de cultivo, maturação dos frutos, fatores pré e pós-colheita, secagem, torração dos grãos entre outras, Além disso, o café apresenta na sua composição compostos bioativos como ácidos fenólicos, cafeína e trigonelina, que podem auxiliar na prevenção de algumas doenças. O objetivo deste estudo foi quantificar os teores de fenólicos e flavonóides totais, a atividade antioxidante, cafeína e composição de ácidos fenólicos de quatro cultivares de Coffea arabica (Acaiá, Obatã, Catuaí Amarelo, Catuaí Vermelho) durante os estádios de maturação dos frutos (verde, verde-cana, cereja e passa) e do cereja descascado. A atividade antioxidante foi medida pelo método de redução dos radicais DPPH e ABTS; os fenólicos totais pelo método de Folin-Ciocalteu; e os flavonóides totais pela reação colorimétrica com cloreto de alumínio. Os ácidos fenólicos (ácido clorogênico, ácido ferúlico e trigonelina) foram separados e quantificados por HPLC com detector por arranjo de diodos e em coluna de C18. Os cultivares Catuaí Amarelo e Catuaí Vermelho apresentaram os maiores teores de compostos fenólicos totais e flavonoides totais. Os cultivares Acaiá e Obatã apresentaram maior teor de cafeína. Em relação ao ácido clorogênico, maiores concentrações foram observadas nos cultivares Acaiá e Catuaí Vermelho e maior teor de ácifo ferrúlico no cultivar Catuaí Amarelo. Maior atividade antioxidante foi encontrada no cultivar Acaiá e menor, no Obatã. Com a maturação dos frutos há uma diminuição na concentração de cafeína. Maior... / Abstract: Among the most consumed bebibas in Brazil stands out for coffee, a grain belonging to the Rubiaceae family, genus Coffea. Brazil produced in 2014, 45,3milhões bags of coffee. Brazilian exports reached approximately 33.36 million bags, with the US 5.98 billion revenue. Several factors may influence the quality of the beverage, as the variety, growing conditions, ripening of fruits, factors pre and post-harvest, drying, roasting of the beans among others, also the coffee has in its bioactive composition as phenolic acids, caffeine and trigonelline, which may help prevent some diseases. The objective of this study was to quantify the phenolic content and total flavonoids, antioxidant activity, caffeine and phenolic acids composition of four cultivars of Coffea arabica (Acaiá, Obatã, Catuaí Yellow Catuaí Red) during fruit maturation stages (green, green-cane, cherry and passes) and pulped. Antioxidant activity was measured by the reduction method of DPPH and ABTS radicals; total phenolics by the Folin-Ciocalteu method; and the total flavonoids by colorimetric reaction with aluminum chloride. Phenolic acids (chlorogenic acid, trigonelline and ferulic acid) were separated and quantified by HPLC with diode array detector and a C18 column. The cultivars Catuaí Yellow and Catuaí Red showed the highest levels of total phenolic compounds and total flavonoids. The Acaiá and Obatã cultivars had higher caffeine content. Regarding the chlorogenic acid, higher concentrations were observed in Acaiá and Catuaí Red cultivars and most ácifo ferulic content in Catuaí Yellow. Higher antioxidant activity was found in Acaiá and lower in Obatã. With the ripening of fruits there is a decrease in caffeine concentration. Highest antioxidant activity of coffee fruit is due to the content of chlorogenic acid. / Mestre

Orientador: Wagner Vilegas / Coorientador: Nkengfack Augustin Ephrem / Banca: Ana Helena Januário / Banca: Adriana Zerlotti Mercadante / Banca: Marcos José Salvador / Resumo: Este trabalho visa contribuir com a caracterização de espécies vegetais presentes na África, investigando seu potencial químico-medicinal. Dentre as espécies com particular interesse, foram investigadas a espécie Parkia biglobosa (Fabaceae), usada na medicina popular contra diarréia e dores de estômago, e Rumex abyssinicus (Polygonaceae), usada para tratar a prisão de ventre e a sarna. As espécies foram coletadas em Camarões e os extratos diclorometano/metanol (1:1, v/v) das cascas e raízes de P. biglobosa e etanólico das folhas e raízes de R. abyssinicus foram preparados por maceração, particionados com acetato de etila e/ou clorofórmio e água. Em seguida, foram fracionados usando técnicas cromatograficas convencionais (permeação em gel, MPLC, HPLC). As substâncias isoladas foram identificadas através de métodos espectroscόpicos e espectrométricos (RMN, UV e EM). Com este estudo, foram identificados nas raízes de P. biglobosa um triterpeno, dois derivados do ácido gálico e seis derivados da (epi)catequina. As análises por [HPLC]-ESI-IT-MSn apontaram perfis químicos qualitativamente semelhantes entre as cascas e as raízes de P. biglobosa, o que levou à detecção de proantocianidinas, bem como de seus derivados galoilados e glucuronilados, algumas delas em diferentes formas isoméricas. Com este método, as proantocianidinas em m/z 785 e 937 foram caracterizadas pela primeira vez. Este estudo também possibilitou o isolamento de quatro antraquinonas, dois flavonόides e dos ácidos trans e cis-para-cumárico das raízes e folhas de R. abyssinicus. Em relação as atividades biolόgicas investigadas, verificou-se que o extrato diclorometano/metanol das cascas e raízes de P. biglobosa e/ou as frações semipurificadas e os extratos etanólico das folhas e raízes de R. abyssinicus apresentaram... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Résumé: Le présent travail a pour objectif d'apporter notre contribution à l'étude de quelques plantes africaines en investiguant leur potentiel chimio-médicinal. Parmi les espèces ayant un intérêt particulier, ont été étudiées dans le cadre de ce travail, deux plantes médicinales camerounaises choisies en raison de leurs vertus thérapeutiques: la première, Parkia biglobosa (Fabaceae), est utilisée en médecine populaire contre la diarrhée et les maux d'estomac tandis que la seconde, Rumex abyssinicus (Polygonaceae), est utilisée dans le traitement de la constipation et de la gale. Les extraits au mélange dichlorométhane/méthanol (1:1, v/v) des écorces et des racines de P. biglobosa ainsi que ceux à l'éthanol des racines et des feuilles de R. abyssinicus ont été, chacun, préparés par macération, partitionnés à de l'acétate d'éthyle et/ou chloroforme et de l'eau puis fractionnés moyenant des techniques chromatographiques usuelles (gel de perméation, MPLC, HPLC). Les substances isolées ont été identifiées à l'aide des méthodes spectrométriques et spectroscopiques (RMN, UV et MS). Dans cette étude, ont été isolés et caractérisés, d'une part, des racines de P. biglobosa: un triterpène, deux dérivés de l'acide gallique et six dérivés de l'(épi)catéchine. Les analyses effectuées utilisant la technique [HPLC]-ESI-IT-MSn montrent des profiles chimiques qualitativement similaires entre l'écorce et les racines de P. biglobosa, analyses qui a conduit à la détection des proanthocyanidines et de leurs dérivés galoïdiques et glucuronidiques, certaines d'entre elles sous plusieurs formes isomères. Au moyen de cette technique, les proanthocyanidines de m/z 785 et 937 ont été caractérisées pour la prémière fois. Des extraits des feuilles et des racines... (Résumé complet accès életronique cidessous) / Doutor

nÃo hà / PrÃpolis, palavra de origem grega e significa a defesa da cidade. Usado na colmÃia para fechar frestas, garantindo a proteÃÃo contra microorganismos. Diversas propriedades foram relatadas terapeuticamente como: bactericida, fungicida, antivÃrus, antiinflamatÃria. As amostras de prÃpolis brasileiras podem ser classificados em 13 grupos, baseados nas caracterÃsticas fÃsico-quÃmicas e classificadas da seguinte maneira: cinco no Sul do Brasil (grupo 3), um no Sudeste (grupo 12) e seis no Nordeste (grupo 7). O trabalho teve como objetivo a investigaÃÃo fitoquÃmica de duas amostras de prÃpolis: uma de Alto Santo - Ceara e outra de Minas Gerais â Brasil, alÃm da determinaÃÃo da atividade biolÃgica e antioxidante. Da amostra de prÃpolis do CearÃ, foram identificados: triterpenos (lupeol, Ãcido canÃrico, lupenona e germanicona); flavonoides (quercetina, canferol, acacetina, 3-(4-metoxifenila) acrilato de 2(E)-2-metoxifenila-5-(5-hidroxi-3,7-dimetoxi-4-oxo-4H-cromen-2-ila). Da prÃpolis de Minas Gerais popularmente chamada de prÃpolis verde, obteve-se: Ãcido p-cumaric, Ãcido (E)-3-(3,4-dihidroxifenila) propenÃico e uma mistura dos Ãcidos: Ãcido (E)-3-(4-hidroxifenila) propenÃico, Ãcido 3-phenilpropanÃico e Ãcido 3-(4-hidroxifenila) propanÃico. Do lupeol obteve-se uma sÃrie de derivados, entre eles: o produto oxidado e os Ãsteres no carbono-3. Os compostos e os derivatives puros do lupeol foram identificados por mÃtodos espectroscÃpicos tais como IR, o RMN 1H e 13C CG/EM. Extrato de prÃpolis e compostos puros isolados foram avaliados para a atividade antioxidante usando o mÃtodo de captura de radical DPPH (2,2-difenila-1-picril-hidrazila) e os resultados mostraram a atividade muito boa para extratos e para os flavonÃides, os triterpenos mostraram uma atividade pequena. Do Ãleo essencial da prÃpolis de Minas Gerais, identificaram-se os constituintes classificados como monoterpenos oxigenados (0,3%), hidrocarbonetos sesquiterpenos (65,18%), sesquiterpenos oxigenados (23,64%), e derivados do Ãcido cinÃmico (6,17%). Foram identificados 24 constituintes, representando 97,7% do Ãleo, e os compostos principais definidos como: E-nelolidol (17,14%), E-cariofileno (13,38%) e selin-3,7(11)-dieno (10,35%) foram os mais abundantes. O Ãleo foi caracterizado com alta percentagem de hidrocarbonetos sesquiterpenos e sesquiterpenos oxigenados. A partir da prÃpolis de Minas Gerais, material de partida para a produÃÃo de pà liofilizado, produziu-se prÃpolis solÃvel em Ãgua, obtida de uma mistura com soluÃÃo de L-lisina e PVP. O liofilizado terà destino para testes biolÃgicos. / Propolis, word has the Greek origin, and means city defense. Used in the beehive to forbid openings, guaranteeing protection against microorganisms. Several therapeutically properties were reported such as: bactericidal, fungicidal, antivirus, anti-inflammatory. Brazilian propolis can be classified in 13 groups, based on the physical-chemistry characteristics classified as: five in the South of Brazil (group 3), one in Southeast (group 12) and six in the Northeast (group 7). The present work has a goal the phytochemical investigation of two samples of propolis: one from Alto Santo - Cearà and other from Minas Gerais - Brasil and determination of biological activity. From a sample of propolis of CearÃ, were identified: triterpenes (lupeol, acid canaric, lupenone and germanicone); flavonoids (kercetin, kanferol, acacetine, 3-(4-methoxyphenyl) acrilate of 2-(E)-2-methoxyphenil-5-(5-hydroxy-3,7-dimethoxy-4-oxo-4H-cromene-2-il). For the sample propolis of Minas Gerais popularly called âgreen propolisâ were identified p-cumaric acid, (E)-3-(3,4-dihidroxyphenyl) propenoic acid and a mixture of acid ones: (E)-3-(4-hydroxyphenyl) propenoic acid, 3-phenylpropanoic acid and 3-(4-hydroxiphenil) propanoic acid. From lupeol a serie of derivative were obtained including oxidation and esters at carbon-3. Pure compounds and lupeol derivatives were identified by spectroscopic methods such as IR, 1H and 13C NMR and MS. Propolis extracts and pure compounds were evaluated for scavenger activity using DPPH (2,2-diphenyl,1-picril-hidrazil) bioassay and results showed very good activity for extracts and for flavonoids where as triterpens showed a week activity. The essential oil of the propolis from Minas Gerais obtained by hydrodestillation process was analyzed by CG-MS techniques and composition was defined as: oxygenated monoterpenes (0,30%), hydrocarbons sesquiterpenes (65,18%), sesquiterpenes oxigenated (23,64%), and derivatives of the cinamic acid (6,17%). Twenty constituent were identified representing 97.7% and major compound defined as: E-nelolidol (17,14%), E-cariofilene (13,38%) and selin-3,7(11)-dien (10,35%). The oil was characterized with high percentage of hydrocarbons sesquiterpenes and oxygenated sesquiterpenes. The green propolis of Minas Gerais was used as material for the lyophilized drug production. From the propolis water soluble together with L-lysine and a polymer PVP was obtained a power and it is using for biological tests as anticancer agent.

Liu, Xiaozhuo. / Thesis (M.Phil.)--Chinese University of Hong Kong, 2008. / Includes bibliographical references (leaves 156-169). / Abstracts in English and Chinese. / Abstract --- p.i / Abstract in Chinese (摘要） --- p.iv / Acknowledgments --- p.vi / List of Abbreviations --- p.vii / Table of Contents --- p.xiv / Chapter Chapter One: --- General Introduction / Chapter 1.1 --- Hematopoiesis and Leukemia --- p.1 / Chapter 1.1.1 --- An Overview on Hematopoiesis --- p.1 / Chapter 1.1.2 --- Leukemia --- p.6 / Chapter 1.1.2.1 --- An Overview of Leukemia --- p.6 / Chapter 1.1.2.2 --- Classification and Epidemiology of Leukemia --- p.8 / Chapter 1.1.2.3 --- Conventional Approaches to Leukemia Therapy --- p.12 / Chapter 1.1.2.4 --- Novel Approaches to Leukemia Therapy --- p.15 / Chapter 1.2 --- Sophoraflavanone G: A Bioactive Compound Isolated from Kushen --- p.18 / Chapter 1.2.1 --- An Overview of Kushen: A Traditional Chinese Medicine --- p.19 / Chapter 1.2.2 --- An Overview of Lavandulyl Flavanones --- p.22 / Chapter 1.2.3 --- Historical Development and Occurrence of Sophoraflavanone G --- p.24 / Chapter 1.2.4 --- Biological Activities of Sophoraflavanone G --- p.25 / Chapter 1.2.4.1 --- Anti-microbial and Insecticidal Activities --- p.25 / Chapter 1.2.4.2 --- Anti-tumor Activities --- p.26 / Chapter 1.2.4.3 --- Pharmacodynamics of Sophoraflavanone G --- p.27 / Chapter 1.3 --- Objectives and Scopes of the Present Study --- p.30 / Chapter Chapter Two: --- Materials and Methods / Chapter 2.1 --- Materials --- p.32 / Chapter 2.1.1 --- Animals --- p.32 / Chapter 2.1.2 --- Cell lines --- p.32 / Chapter 2.1.3 --- "Cell Culture Medium, Buffers and Other Reagents" --- p.34 / Chapter 2.1.4 --- Reagents and Buffers for Flow Cytometry --- p.37 / Chapter 2.1.5 --- Reagents for DNA Extraction --- p.39 / Chapter 2.1.6 --- Reagents for Measuring Caspase Activity --- p.40 / Chapter 2.1.7 --- "Reagents, Buffers and Materials for Western Blotting" --- p.43 / Chapter 2.2 --- Methods --- p.48 / Chapter 2.2.1 --- Extraction and Isolation of Sophoraflavanone G from Kushen --- p.48 / Chapter 2.2.2 --- Culture of Tumor Cell Lines --- p.49 / Chapter 2.2.3 --- "Isolation, Preparation and Culturing of Human Peripheral Blood Leukocytes and Murine Bone Marrow Cells" --- p.50 / Chapter 2.2.4 --- Assays for Anti-proliferation and Cytotoxicity --- p.51 / Chapter 2.2.5 --- Determination of Anti-leukemic Activity In Vivo (In Vivo Tumorigenicity Assay) --- p.52 / Chapter 2.2.6 --- Cell Cycle Analysis by Flow Cytometry --- p.53 / Chapter 2.2.7 --- Measurement of Apoptosis-induced Activities --- p.54 / Chapter 2.2.8 --- Protein Expression Study --- p.59 / Chapter 2.2.9 --- Assessment of Differentiation-associated Characteristics --- p.64 / Chapter 2.2.10 --- Statistical Analysis --- p.65 / Chapter Chapter Three: --- Studies on the Anti-proliferative Effect of Sophoraflavanone G on Human Myeloid Leukemia Cells / Chapter 3.1 --- Introduction --- p.66 / Chapter 3.2 --- Results --- p.69 / Chapter 3.2.1 --- Structure Identification of Sophoraflavanone G Isolated from Sophora flavescens --- p.69 / Chapter 3.2.2 --- Anti-proliferative Activity of Sophoraflavanone G on Various Myeloid Leukemia Cell Lines --- p.72 / Chapter 3.2.3 --- Effect of Sophoraflavanone G on the Viability of the Human Promyelocytic Leukemia HL-60 Cells --- p.80 / Chapter 3.2.4 --- Cytotoxic Effect of Sophoraflavanone G on Primary Normal Cells In Vitro --- p.83 / Chapter 3.2.5 --- Kinetic and Reversibility Studies of the Anti-proliferative Effect of Sophoraflavanone G on the Human Promyelocytic Leukemia HL-60 Cells --- p.85 / Chapter 3.2.6 --- Effect of Sophoraflavanone G on the In Vivo Tumorigenicity of the HL-60 Cells --- p.88 / Chapter 3.2.7 --- Effect of Sophoraflavanone G on the Cell Cycle Profile of the HL-60 cells In Vitro --- p.90 / Chapter 3.2.8 --- Effect of Sophoraflavanone G on the Expression of Cell Cycle-regulatory Proteins in the HL-60 Cells --- p.93 / Chapter 3.2.9 --- Anti-proliferative Effect of Sophoraflavanone G on Multidrug-resistant (MDR) Leukemia Cell Line HL-60/MX2 Cells --- p.95 / Chapter 3.3 --- Discussion --- p.101 / Chapter Chapter Four: --- Studies on the Apoptosis- and Differentiation-inducing Activities of Sophoraflavanone G on Human Myeloid Leukemia Cells / Chapter 4.1 --- Introduction --- p.109 / Chapter 4.2 --- Results --- p.114 / Chapter 4.2.1 --- Induction of DNA Fragmentation in the Human Promyelocytic Leukemia HL-60 Cells by Sophoraflavanone G --- p.114 / Chapter 4.2.2 --- Induction of Phosphatidylserine Externalization in the Human Promyelocytic Leukemia HL-60 Cells by Sophoraflavanone G as Detected by Annexin V-GFP and PI Double Staining Method --- p.116 / Chapter 4.2.3 --- Effects of Sophoraflavanone G on the Caspase Activities in the Human Promyelocytic Leukemia HL-60 Cells --- p.119 / Chapter 4.2.4 --- Induction of Mitochondrial Membrane Depolarization in the Human Promyelocytic Leukemia HL-60 Cells by Sophoraflavanone G --- p.124 / Chapter 4.2.5 --- Involvement of Bcl-2 Family Members in Sophoraflavanone G-induced Apoptosis in the Human Promyelocytic Leukemia HL-60 Cells --- p.128 / Chapter 4.2.6 --- Effects of Sophoraflavanone G on the Induction of Reactive Oxygen Species in the Human Promyelocytic Leukemia HL-60 Cells --- p.131 / Chapter 4.2.7 --- Effect of Sophoraflavanone G on the Intracellular Ca2+ Level in the Human Promyelocytic Leukemia HL-60 Cells --- p.134 / Chapter 4.2.8 --- Morphological Studies on the Sophoraflavanone G-treated Human Promyelocytic Leukemia HL-60 Cells --- p.136 / Chapter 4.2.9 --- Effect of Sophoraflavanone G on the NBT Reducing Activity of the Human Promyelocytic Leukemia HL-60 Cells --- p.138 / Chapter 4.3 --- Discussion --- p.140 / Chapter Chapter Five: --- Conclusions and Future Perspectives --- p.148 / References --- p.156