Made available in DSpace on 2018-06-27T18:56:38Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-04-19 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Acne vulgaris is a genetic hormone disease, located in the hair follicle. Adapalene a third-generation retinoid, and it is a topical alternative for acne treatment, but may have some adverse effects, irritation and dryness of the skin are the most common. Due to this, and knowing the nanocarriers potential, the object of this study was determine the physicochemical stability of semisolid formulations containing adapalene-loaded nanocapsules (NC) incorporated in Aristoflex AVL®, evaluate the release profiles in semisolid formulations containing nanocapsules containing adapalene incorporated in Carbopol 940® and verify the safety of the formulation in vivo by noninvasive biophysical analysis. For the determination of the stability, samples were subjected to freeze-thaw cycle, completing a cycle of 21 days. The in vitro release studies were performed comparing the drug-loaded NC (GCNCA) with the gel containing adapalene in its free form (GCA). For the skin bioengineer techniques, twenty healthy volunteers were selected. Each week were performed biometric skin tests including stratum corneum water content (hydration), pH, color, erythema and transepidermal water loss for 63 days. In stability studies, we observed that the average particle size, polydispersity and zeta potential of cream gel containing NC without adapalene (CGNC) and cream gel containing adapaleneloaded NC (CGNCA) showed no change after being subjected to the freeze-thaw cycle. Semisolid formulations showed non-Newtonian flow and pseudoplastic behavior during the study period. The initial adapalene content in CGNCA did not change compared with the result obtained at the end of the experiment. However, for the cream gel containing free adapalene (CGA), there was a reduction in the drug concentration, whereas the initial content decreased to below 90% after 21 days of analysis. According to release studies, we can observe that the GCNCA showed total concentration and release rate less than the GCA, which demonstrates the ability of nanoparticles to control the drug release. According to the results observed for the non-invasive method in relation to the determination of melanin content, there was a decrease in this parameter during the experiment for both formulations. The GCNCA did not cause erythema, configuring security in the use of the formulation. However, the GCA increased the index of erythema of the skin of volunteers. We observed an increase in transepidermal water loss to the GCA while in GCNCA there is a reduction of this parameter. The results obtained for skin hydration, there was a more pronounced reduction of the values of the stratum corneum water content in the treated areas with GCA. Thus, it was evident that the polymeric nanocapsules are able to decrease transepidermal water loss, favoring the skin hydration degree and keeping the stratum corneum integrity. / A acne vulgar é uma doença genética hormonal, de localização pilo-sebácea. O adapaleno, retinóide de terceira geração, é uma alternativa tópica para o tratamento da acne, podendo apresentar alguns efeitos indesejáveis, sendo a irritação e o ressecamento da pele os mais comuns. Em vista disso, e conhecendo as potencialidades dos nanocarreadores, o presente trabalho tem como objetivo determinar a estabilidade físico-química de formulações semissólidas contendo adapaleno nanoestruturado incorporado em Aristoflex AVL®, avaliar os perfis de liberação em formulações semissólidas contendo nanocápsulas (NC) de adapaleno incorporadas em Carbopol 940® e verificar a segurança do fármaco nanoencapsulado in vivo, através de análises biofísicas não invasivas. Para a determinação da estabilidade as amostras foram submetidas ao ciclo gelo-degelo, completando-se um ciclo de 21 dias. Os estudos de liberação in vitro foram realizados comparando-se as formulações contendo nanocápsulas de adapaleno (GCNCA) com o gel contendo o fármaco na forma livre (GCA). Para o ensaio utilizando biometria cutânea, foram selecionados vinte voluntários saudáveis. A cada semana foram realizados testes de bioengenharia cutânea, incluindo avaliação do conteúdo aquoso do estrato córneo (hidratação), pH, coloração, eritema e perda transepidérmica de água durante 63 dias. Nos estudos de estabilidade, observou-se que o diâmetro médio das partículas, índice de polidispersão e potencial zeta do creme gel contendo NC sem adapaleno (CGNC) e do creme gel contendo NC de adapaleno (CGNCA) não apresentaram alterações após serem submetidos ao ciclo gelodegelo. As formulações semissólidas independente da forma de dispersão do fármaco apresentaram fluxo não-newtoniano e comportamento pseudoplástico durante todo o período de análise. O teor inicial de adapaleno no CGNCA não sofreu alteração, quando comparado com o teor obtido no término do experimento. Entretanto, para o creme gel contendo adapaleno livre (CGA) houve uma redução na concentração de adapaleno, visto que o teor inicial decaiu para valores abaixo de 90% após 21 dias de análise. Com relação aos estudos de liberação, pode-se observar que o GCNCA apresentou concentração total e taxa de liberação menor do que o GCA, o que demonstra a capacidade das nanopartículas em controlar a liberação do fármaco. De acordo com os resultados observados para o ensaio de bioengenharia cutânea, com relação à determinação do conteúdo de melanina, verificouse uma redução deste parâmetro no decorrer do experimento para ambas as formulações. O GCNCA não causou eritema, configurando a segurança na utilização da formulação. Entretanto, o GCA aumentou, de maneira estatisticamente significativa, o índice de eritema da pele dos voluntários. Foi observado um aumento na perda transepidérmica de água para o GCA enquanto no GCNCA observa-se uma redução deste parâmetro. Nos resultados obtidos para hidratação cutânea, observou-se uma redução mais pronunciada dos valores do conteúdo aquoso do estrato córneo nas regiões tratadas com GCA. Desta forma, evidenciou-se que as nanocápsulas poliméricas são capazes de diminuir a perda transepidérmica de água, favorecendo o grau de hidratação cutânea e mantendo a integridade do estrato córneo.

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Due to this, and knowing the nanocarriers potential, the object of this study was determine the physicochemical stability of semisolid formulations containing adapalene-loaded nanocapsules (NC) incorporated in Aristoflex AVL®, evaluate the release profiles in semisolid formulations containing nanocapsules containing adapalene incorporated in Carbopol 940® and verify the safety of the formulation in vivo by noninvasive biophysical analysis. For the determination of the stability, samples were subjected to freeze-thaw cycle, completing a cycle of 21 days. The in vitro release studies were performed comparing the drug-loaded NC (GCNCA) with the gel containing adapalene in its free form (GCA). For the skin bioengineer techniques, twenty healthy volunteers were selected. Each week were performed biometric skin tests including stratum corneum water content (hydration), pH, color, erythema and transepidermal water loss for 63 days. In stability studies, we observed that the average particle size, polydispersity and zeta potential of cream gel containing NC without adapalene (CGNC) and cream gel containing adapaleneloaded NC (CGNCA) showed no change after being subjected to the freeze-thaw cycle. Semisolid formulations showed non-Newtonian flow and pseudoplastic behavior during the study period. The initial adapalene content in CGNCA did not change compared with the result obtained at the end of the experiment. However, for the cream gel containing free adapalene (CGA), there was a reduction in the drug concentration, whereas the initial content decreased to below 90% after 21 days of analysis. According to release studies, we can observe that the GCNCA showed total concentration and release rate less than the GCA, which demonstrates the ability of nanoparticles to control the drug release. According to the results observed for the non-invasive method in relation to the determination of melanin content, there was a decrease in this parameter during the experiment for both formulations. The GCNCA did not cause erythema, configuring security in the use of the formulation. However, the GCA increased the index of erythema of the skin of volunteers. We observed an increase in transepidermal water loss to the GCA while in GCNCA there is a reduction of this parameter. The results obtained for skin hydration, there was a more pronounced reduction of the values of the stratum corneum water content in the treated areas with GCA. Thus, it was evident that the polymeric nanocapsules are able to decrease transepidermal water loss, favoring the skin hydration degree and keeping the stratum corneum integrity. / A acne vulgar é uma doença genética hormonal, de localização pilo-sebácea. O adapaleno, retinóide de terceira geração, é uma alternativa tópica para o tratamento da acne, podendo apresentar alguns efeitos indesejáveis, sendo a irritação e o ressecamento da pele os mais comuns. Em vista disso, e conhecendo as potencialidades dos nanocarreadores, o presente trabalho tem como objetivo determinar a estabilidade físico-química de formulações semissólidas contendo adapaleno nanoestruturado incorporado em Aristoflex AVL®, avaliar os perfis de liberação em formulações semissólidas contendo nanocápsulas (NC) de adapaleno incorporadas em Carbopol 940® e verificar a segurança do fármaco nanoencapsulado in vivo, através de análises biofísicas não invasivas. Para a determinação da estabilidade as amostras foram submetidas ao ciclo gelo-degelo, completando-se um ciclo de 21 dias. Os estudos de liberação in vitro foram realizados comparando-se as formulações contendo nanocápsulas de adapaleno (GCNCA) com o gel contendo o fármaco na forma livre (GCA). Para o ensaio utilizando biometria cutânea, foram selecionados vinte voluntários saudáveis. A cada semana foram realizados testes de bioengenharia cutânea, incluindo avaliação do conteúdo aquoso do estrato córneo (hidratação), pH, coloração, eritema e perda transepidérmica de água durante 63 dias. Nos estudos de estabilidade, observou-se que o diâmetro médio das partículas, índice de polidispersão e potencial zeta do creme gel contendo NC sem adapaleno (CGNC) e do creme gel contendo NC de adapaleno (CGNCA) não apresentaram alterações após serem submetidos ao ciclo gelodegelo. As formulações semissólidas independente da forma de dispersão do fármaco apresentaram fluxo não-newtoniano e comportamento pseudoplástico durante todo o período de análise. O teor inicial de adapaleno no CGNCA não sofreu alteração, quando comparado com o teor obtido no término do experimento. Entretanto, para o creme gel contendo adapaleno livre (CGA) houve uma redução na concentração de adapaleno, visto que o teor inicial decaiu para valores abaixo de 90% após 21 dias de análise. Com relação aos estudos de liberação, pode-se observar que o GCNCA apresentou concentração total e taxa de liberação menor do que o GCA, o que demonstra a capacidade das nanopartículas em controlar a liberação do fármaco. De acordo com os resultados observados para o ensaio de bioengenharia cutânea, com relação à determinação do conteúdo de melanina, verificouse uma redução deste parâmetro no decorrer do experimento para ambas as formulações. O GCNCA não causou eritema, configurando a segurança na utilização da formulação. Entretanto, o GCA aumentou, de maneira estatisticamente significativa, o índice de eritema da pele dos voluntários. Foi observado um aumento na perda transepidérmica de água para o GCA enquanto no GCNCA observa-se uma redução deste parâmetro. Nos resultados obtidos para hidratação cutânea, observou-se uma redução mais pronunciada dos valores do conteúdo aquoso do estrato córneo nas regiões tratadas com GCA. Desta forma, evidenciou-se que as nanocápsulas poliméricas são capazes de diminuir a perda transepidérmica de água, favorecendo o grau de hidratação cutânea e mantendo a integridade do estrato córneo.

Made available in DSpace on 2018-06-27T18:56:17Z (GMT). No. of bitstreams: 3 Marcia Bruschi.pdf: 1447481 bytes, checksum: 9167778faf308c7c784cba022bf22e92 (MD5) Marcia Bruschi.pdf.txt: 164415 bytes, checksum: 05463637576c35d9cd4085d38b088783 (MD5) Marcia Bruschi.pdf.jpg: 3373 bytes, checksum: b0a58d14b52a24617b54a774ddbef2fc (MD5) Previous issue date: 2010-08-23 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Acne is a chronic disease with an inflammatory disorder of the pilosebaceous follicle, characterized by open and closed comedones, papules, pustules and nodules. One of the drugs used to treat it is adapalene, which has fewer side effects compared to other retinoids, exerting an appropriate anti-inflammatory and comedolytic activity. Even with these advantages over other retinoids it is relevant the use in the exact site of action, the keratinocytes, focusing an increase of the drug activity and a reduction of side effects. As a result, nanocarrier systems have been extensively studied to improve the selectivity and efficiency of the formulations. This study presents as objective developing, characterize and evaluate the physical and chemical stability as well as the release and skin permeation of a semisolid topical formulation with base of Carbopol 940® containing adapalene-loaded nanocapsules. For this, they were needed physics, chemical, mathematics and pharmacy knowledgements, once Nanoscience presents a multidisciplinary character. All studies were performed comparing adapalene-loaded nanocapsules with the free form. The samples were stored at room temperature (25 ± 2 ° C), refrigerator (-4 ± 2 ° C) and oven (40 ± 2 ° C and 75 ± 5% RH) for 90 days and analyzed at 0, 7, 14, 30, 60 and 90 days in relation to physical-chemical characteristics organoleptic, rheological and drug contents. The average particle size was (201.1 ± 32.8 nm) and was maintained at refrigerator temperature and remained stable during the ninety days of analysis. The values of zeta potential (-23.4 ± 0.2 mV) and pH (5.94 ± 0.16) remained stable for all formulations regardless of storage temperature. The semisolid formulations, independent of the dispersion of the drug, exhibited a non-Newtonian behavior presenting pseudoplastic characteristics and determination of their values (85 a 98 %) remained unchanged during the 90 days of experiment. For release assays and skin permeation it was observed that most of the drug was retained on the surface and stratum corneum of the skin, but the adapalene-loaded nanocapsules obtained a higher permeation into the dermis and epidermis when compared with the free form. Through the results, we can conclude that the incorporation of nanocapsules of adapalene in a semisolid formulation in Carbopol® gels showed satisfactory physical-chemical stability, representing technological feasibility. / A acne é uma doença crônica com desordem inflamatória do folículo pilossebáceo, caracterizada por comedões, pápulas, pústulas e nódulos. Um dos fármacos utilizados para o tratamento é o adapaleno, uma molécula sintética que apresenta menos efeitos colaterais quando comparado a outros retinóides, exercendo uma atividade comedolítica e antiinflamatória apropriada. Mesmo com essas vantagens sobre os demais retinóides, ainda tornase relevante a administração mais direcionada no sítio de ação, os queratinócitos, objetivando um aumento da atividade do fármaco e uma redução dos efeitos colaterais. Em vista disso, sistemas nanocarreadores têm sido bastante estudados com objetivo de melhorar a seletividade e a eficiência das formulações. Este trabalho teve como objetivo desenvolver, caracterizar e avaliar a estabilidade físico-química, bem como a permeação cutânea de uma formulação semissólida com base de Carbopol 940® contendo adapaleno na forma nanoencapsulada. Para isso, foi necessário um conhecimento em física, química, matemática e farmácia, uma vez que a Nanociência apresenta um caráter interdisciplinar. Todos os estudos foram realizados comparando o adapaleno na forma nanoencapsulada com a forma livre. As amostras foram armazenadas à temperatura ambiente (25 ± 2 °C), geladeira (-4 ± 2 °C) e em estufa (40 ± 2 °C e 75 ± 5% UR) durante 90 dias e analisadas em 0, 7, 14, 30, 60 e 90 dias com relação às características físico-químicas, organolépticas, reológicas e teor do fármaco. O tamanho médio das partículas (201,1±32,8 nm) armazenadas em temperatura ambiente e geladeira mantiveram-se estáveis durante os noventa dias de análises. Os valores de potencial zeta (-23,4±0,2 mV) e pH (5,94±0,16) permaneceram estáveis para todas as formulações independente da temperatura de armazenamento. As formulações semissólidas independente da forma de dispersão do fármaco apresentaram fluxo não-newtoniano, comportamento pseudoplástico e mantiveram seus valores de doseamento (85 a 98 %) sem alterações durante os 90 dias de experimento. Para os testes de permeação cutânea, foi observado que a maior parte do fármaco ficou retida na superfície e estrato córneo da pele, porém para o fármaco nanoencapsulado (1,23 μg/cm²) obteve-se uma maior permeação até a derme e epiderme quando comparada com a forma livre (0,84 μg/cm²). Através dos resultados, pode-se concluir que a incorporação das suspensões contendo nanocápsulas de adapaleno em uma formulação semissólida utilizando como veículo o Carbopol 940® apresentou características físico-químicas e estabilidade adequada, representando viabilidade tecnológica.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This study aimed to obtain semisolids formulations and lipid core nanocapsules containing borage oil associated or not with betamethasone dipropionate, for their application in the treatment of atopic dermatitis. A gel-cream containing borage oil was prepared and presented satisfactory results for performed tests (pH, spreadability and viscosity suitable for topical application). The in vivo assay showed topical anti-inflammatory action of the oil in rats. Additionally, nanocapsule suspensions containing borage oil and betamethasone dipropionate were prepared by interfacial deposition of preformed polymer method and were characterized. The colloidal suspensions, showed a slightly acid pH (6.0-6.2), nanosized particles (180-210 nm), with a low polydispersity index (<0.1), negative zeta potential (-9 to -16 mV), betamethasone content was close to theoretical and encapsulation efficiency of approximately 100%. After 15 days of storage at room temperature, only zeta potential. Photodegradation study of of betamethasone dipropionate using UVC light was performed. It was observed a protection against photodegradation conferred by the nanostructured drug delivery systems. The in vitro release study of betamethasone dipropionate from nanocapsule suspensions demonstrated the ability of nanostructures to decrease the drug release. These nanostructures were incorporated into hydrogels (Carbopol® Ultrez and Cellosize®). The hydrogels were evaluated and showed acidic pH, nanosized particle, betamethasone content near to theoretical (0.5 mg / g) and pseudoplastic behavior (Herschel-Bulkley model). In vitro release study of betamethasone dipropionate from the hydrogels demonstrated a reduced release of the drug in the different analysis times, as compared with hydrogels containing the non-associated drug. The in vivo anti-inflammatory assay showed the anti-inflammatory activity of the hydrogels containing the nanostructures, which can demonstrate the drug and the oil activity when combined with polymeric nanocapsules. / Esse trabalho buscou obter formulações semissólidas e nanocápsulas de núcleo lipídico contendo o óleo de borragem associado ou não ao dipropionato de betametasona, visando sua aplicação no tratamento da dermatite atópica. Uma formulação semissólida do tipo creme-gel contendo o óleo de borragem foi preparada e apresentou resultados satisfatórios para os testes empregados (pH, espalhabilidade e viscosidade adequadas para aplicação tópica). O ensaio in vivo realizado em ratos Wistar evidenciou a ação anti-inflamatória tópica do óleo. Adicionalmente, suspensões de nanocápsulas foram preparadas pelo método de deposição interfacial de polímero pré-formado, contendo o óleo de borragem e dipropionato de betametasona, as quais foram caracterizadas em relação ao tamanho médio de partículas, índice de polidispersão (PdI), potencial zeta, microscopia de transmissão eletrônica, pH, teor de fármaco e eficiência de encapsulamento. As formulações apresentaram pH levemente ácido (6,0-6,2), partículas de tamanho nanométrico (180-210 nm), baixo índice de polidispersão (< 0,1), potencial zeta negativo (-9 a -16 mV), teor de betametasona próximo ao teórico e eficiência de encapsulamento de, aproximadamente, 100%. No período de 15 dias de armazenamento, a temperatura ambiente, apenas o potencial zeta. O estudo de fotodegradação do dipropionato de betametasona frente à luz UVC foi realizado e evidenciou a relevância dos sistemas nanoestruturados na proteção do fármaco. O estudo de liberação in vitro a partir das suspensões demonstrou a capacidade das nanocápsulas em reduzir a liberação do fármaco. As nanoestruturas foram incorporadas em hidrogéis (Carbopol® Ultrez e Cellosize®), os quais foram avaliados quanto ao pH, tamanho de partículas, espalhabilidade, propriedades reológicas e teor de fármaco. Os hidrogéis apresentaram pH ácido, tamanho de partícula nanométrico, teor de betametasona próximo ao teórico (0,5 mg/g) e comportamento pseudoplástico (modelo Herschel-Bulkley). No estudo de liberação in vitro do dipropionato de betametasona a partir dos hidrogéis verificou-se uma liberação menor do fármaco nos diferentes tempos de análise em comparação com os hidrogéis contendo o fármaco não associado. O ensaio in vivo para avaliar a atividade anti-inflamatória dos hidrogéis contendo as nanoestruturas foi também realizado, sendo possível comprovar a atividade do fármaco e do óleo quando associados à nanocápsulas poliméricas.

Made available in DSpace on 2018-06-27T18:55:53Z (GMT). No. of bitstreams: 3 Loana dal Carobo Sagrilo Bochi.pdf: 2194689 bytes, checksum: ce4526127c8a88666e69326bfc098071 (MD5) Loana dal Carobo Sagrilo Bochi.pdf.txt: 265229 bytes, checksum: 798810f5db9d07650f354ee020e49ab1 (MD5) Loana dal Carobo Sagrilo Bochi.pdf.jpg: 3867 bytes, checksum: 1e3a0402fd162a5a13f8e4265e6b57b0 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Nonsteroidal anti-inflammatory-drugs (NSAIDs) are widely used in situations that require anti-inflammatory and / or analgesic activity, such as arthritic disorders, posttraumatic or acute musculoskeletal disorders. However, NSAIDs can trigger gastrointestinal toxicity when treated orally. This work aimed at developing and characterizing a topical semi-solid formulation containing meloxicam nanocapsulate, and assesses the physical-chemical stability and determines the period of validity. In addition, this study sought to evaluate the antinociceptive activity of the hydrofilic gel containing meloxicam nanocapsulate (HGNCM), by oral route, using the model of writhing induced by acetic acid in mice. Through the physical-chemical analysis, suspensions containing meloxicam nanocapsulate showed appropriate and satisfactory features for incorporation into semi-solid databases. Samples were stored at room temperature (25 ± 2 ° C) and oven (40 ± 2 ° C and 75 ± 5% RH) for 180 days and analyzed every 30 days regarding its physical-chemical, organoleptic, rheological characteristics and content of the drug. These parameters were compared with the formulations containing meloxicam in free (HGM). The average diameter of particles and pH of HGNCM remained stable during 180 days of analysis, at both temperatures, but the pH of the HGM was reduced significantly when stored in an oven. The zeta potential of HGNCM had its negative charge increased after 180 days of analysis, at both temperatures. The HGNCM remained organoleptic characteristics by a period of time much larger than the HGM. Both HGNCM and HGM presented as a flow and non-Newtonian pseudoplastic behavior. The viscosity values were reduced significantly during the experiment for both formulations stored in an oven. The rheological characteristics were more stable for HGNCM than HGM, during 180 days of analysis at both temperatures. The analysis of the content (%) of HGNCM indicated that the NC may be exerting a protective action against the drug, allowing the maintenance of content above 90% even for the formulations stored 180 days in emissions compared to HGM. The validity estimate was higher for the HGNCM, both at room temperature and an oven and presented an antinociceptive effect more pronounced and prolonged when compared with the HGM. Through the results, we can conclude that the incorporation of meloxicam nanocapsulate in a hydrogel formulation presented satisfactory physical-chemical characteristics and stability, representing technological feasibility for the pharmaceutical area. / Os fármacos anti-inflamatórios não-esteroides (AINES) são amplamente utilizados nas situações que requeiram atividade anti-inflamatória e/ou analgésica, tais como doenças artríticas, distúrbios pós-traumáticos ou músculo-esqueléticos agudos. Todavia, os AINES podem desencadear toxicidade gastrintestinal quando tratados por via oral. Assim, este trabalho teve como objetivo principal desenvolver e caracterizar uma formulação tópica semissólida contendo nanocápsulas (NC) de meloxicam, bem como avaliar a estabilidade físico-química e determinar o prazo de validade da mesma. Além disso, o presente estudo pretendeu avaliar a atividade antinociceptiva do gel hidrofílico contendo meloxicam nanoencapsulado (GHNCM), através da via oral, utilizando o modelo de contorções abdominais induzida por ácido acético em camundongos. Através da análise físico-química, as suspensões contendo NC de meloxicam demonstraram características adequadas e satisfatórias para a incorporação nas bases semissólidas. As amostras foram armazenadas à temperatura ambiente (25 ± 2 °C) e em estufa (40 ± 2 °C e 75 ± 5% UR) durante 180 dias e analisadas a cada 30 dias com relação às características físico-químicas, organolépticas, reológicas e teor do fármaco. Estes parâmetros foram comparados com as formulações contendo o meloxicam na forma livre (GHM). O diâmetro médio das partículas e os valores de pH do GHNCM mantiveram-se estáveis durante 180 dias de análise, em ambas as temperaturas, porém os valores de pH do GHM sofreram uma redução significativa quando armazenados em estufa. O potencial zeta do GHNCM teve sua carga negativa aumentada após 180 dias de análise, em ambas as temperaturas. O GHNCM manteve as características organolépticas por um período de tempo muito maior que o GHM. Tanto o GHNCM como o GHM apresentaram um fluxo não-newtoniano e comportamento pseudoplástico. Os valores de viscosidade apresentaram redução significativa no decorrer do experimento para ambas as formulações armazenadas em estufa. As características reológicas mostraram-se bem mais estáveis para o GHNCM do que para o GHM, durante 180 dias de análise em ambas as temperaturas. A análise do teor (%) do GHNCM permitiu indicar que as NC podem estar exercendo uma ação protetora frente ao fármaco, permitindo a manutenção de seu teor acima de 90% até mesmo para as formulações armazenadas 180 dias em estufa, quando comparadas ao GHM. O prazo de validade estimado foi superior para o GHNCM, tanto em temperatura ambiente, quanto em estufa, assim como apresentou um efeito antinociceptivo mais prolongado e acentuado quando em comparação com o GHM. Através dos resultados, pode-se concluir que a incorporação das NC de meloxicam em uma formulação de hidrogel apresentou características físico-químicas e estabilidade satisfatórias, representando viabilidade tecnológica para a área

Made available in DSpace on 2018-06-27T18:56:34Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Isabel Roggia.pdf: 2537332 bytes, checksum: de40e0aad80f6e3c3604e12b7f9fd9fa (MD5) Isabel Roggia.pdf.jpg: 3114 bytes, checksum: 8a3ab532420db5e246f4c91fd17d8d0c (MD5) Previous issue date: 2009-08-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The nanocosmetic products can contain nanostructured actives, presenting superior properties in relation to the conventional cosmetics, improving already existing formulations, increasing and its safety and effectiveness. Is this way, the sunscreens have been extensively investigated, due to its frequent and prolonged use. This work presents as main objective evaluate the in vitro release and skin permeation of the benzophenone-3 in polymeric nanoparticles, incorporated in different semi-solid formulations using, as membrane, cellulose acetate and abdominal human skin, respectively. This work also included physico-chemical stability studies, assessment of organoleptic characteristic, rheological assessment and determination of the term validity. The dosage technique of BZ3 in spectrophotometer was validated in all analyzed parameters and the results obtained met the specifications for linearity, precision, robustness and accuracy. The BZ3 concentration in the semi-solid formulations decreased for all formulations in the course of the experiment, both the nanoencapsulated BZ3 as in the free. The organoletptic characteristics and the pH were kept for all the formulations in study. The viscosity values did not altered for the formulations of hydrogel (HGNCBZ3) and gel cream (CGNCBZ3) containing encapsulated BZ3. The viscosity for hydrogel formulation containing BZ3 in the free form (HGBZ3) presented a significant increase. The spreading values remained stable for all the tested formulations, both for the nanoencapsulated active as in the free form. The formulations containing nanoencapsulated BZ3 presented greater term validity than formulations with BZ3 in the free form. Through studies of release was observed that the formulations containing BZ3 in the form encapsulated presented a lower release than free form. The formulations containing BZ3 in the free form, did not present a significant difference for the flow values in the different vehicles. It was still observed, that the BZ3 incorporated in the HGNCBZ3 presented a greater releasing flow, when compared with CGNCBZ3 and ESNCBZ3, showing that the vehicle may to influence in the behavior of the nanocarrier release. The skin permeation of the BZ3 incorporated in the gel cream was similar as much for the free form as encapsulated. The encapsulated BZ3 presented a greater concentration in the cornea extract. These results correspond to those found by Paese (2008) when the experiments were performed using pig s membrane, reaffirming the interchangeability between the membranes used for the permeation studies with nanoestrutured systens. / Os produtos nanocosméticos podem veicular ativos nanoestruturados, apresentando propriedades superiores em relação aos cosméticos convencionais, proporcionando melhora das formulações já existentes, aumentando sua segurança e eficácia. Desta forma, os protetores solares têm sido extensivamente investigados, em função do uso frequente e prolongado dos mesmos. Este trabalho apresenta como objetivo principal avaliar a liberação e a permeação cutânea in vitro da benzofenona-3 (BZ3) em nanopartículas poliméricas, incorporadas em diferentes formulações semissólidas, usando como membrana acetato de celulose e pele abdominal humana, respectivamente. Este trabalho incluiu ainda estudos de estabilidade físico-química, avaliação das características organolépticas, avaliações reológicas e determinação do prazo de validade das formulações. A técnica de doseamento da BZ3 em espectrofotômetro foi validada em todos os parâmetros analisados e os resultados atenderam as especificações de linearidade, precisão, exatidão e robustez. A concentração de BZ3 nas formulações semissólidas diminuiu em todas as formulações no decorrer dos experimentos, tanto para o ativo incorporado na forma livre, como na forma nanoencapsulada. As características organolépticas e o pH foram mantidos para todas as formulações em estudo. Os valores de viscosidade não sofreram alterações para as formulações de hidrogel (HGNCBZ3) e creme gel (CGNCBZ3) contendo a benzofenona na forma nanoencapsulada. Para as formulações de hidrogel contendo BZ3 na forma livre (HGBZ3) houve um aumento significativo de viscosidade. Os valores de espalhabilidade mantiveram-se estáveis para todas as formulações testadas, tanto para o ativo na forma livre como nanoencapsulada. As formulações contendo a BZ3 nanoencapsulada apresentaram um prazo de validade maior do que as formulações com a BZ3 na forma livre. Através dos estudos de liberação, observou-se que as formulações contendo a BZ3 na forma nanoencapsulada apresentaram uma liberação menor em relação a sua forma livre. As formulações contendo a BZ3 na forma livre, não apresentaram diferença significativa para os valores de fluxo nos diferentes veículos. Foi observado ainda, que a BZ3 incorporada no HGNCBZ3 apresentou um fluxo de liberação maior, quando comparada com o CGNCBZ3 e a ESNCBZ3, demonstrando que o veículo pode influenciar o comportamento de liberação dos nanocarreadores. A permeação cutânea da BZ3 incorporada no creme gel foi semelhante tanto para forma livre como encapsulada. A BZ3 nanoencapsulada apresentou uma maior concentração no estrato córneo. Estes resultados correspondem aos encontrados por PAESE (2008), quando os experimentos foram realizados com membrana de porco, reafirmando a intercambialidade entre as membranas utilizadas para os estudos de permeação com sistemas nanoestruturados.