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Utilização do extrato de levedo de cerveja como suplemento de meio à base de glicerol residual para produção de bioinseticida por Bacillus thuringiensis / Utilization of brewer\'s yeast extract as a supplement to medium based on residual glycerol for bioinsecticide production by Bacillus thuringiensis

Stéphanie Caroline Tavares Tabuchi 26 July 2013 (has links)
A utilização de bioinseticida à base de Bacillus thuringiensis tem se mostrado eficaz no combate às larvas de insetos veiculadores de doenças como a dengue, elefantíase e malária. O bioinseticida apresenta alta especificidade, ausência de resistência nos insetos alvos e baixo impacto ambiental comparado aos inseticidas químicos. Porém, a difusão do uso de bioinseticida apresenta alguns desafios como o custo da produção e da formulação. O levedo excedente da indústria cervejeira pode tornar a produção do bioinseticida economicamente viável devido ao seu baixo custo, assim como o glicerol, resíduo da produção de biodiesel. A escolha adequada dos componentes do meio de cultivo é essencial para o sucesso de um produto e deve ser realizada buscando-se obter uma alta produtividade com o menor custo. Além disso, no caso do bioinseticida, os componentes do meio exercem uma grande influência no crescimento e na síntese de toxinas pela bactéria. No presente trabalho, propôs-se formular um meio de cultivo para Bacillus thuringiensis var. israelensis utilizando levedo de cerveja e glicerol proveniente da fabricação de biodiesel, visando obter um meio fermentado com elevada toxicidade e de menor custo, comparado aos obtidos atualmente. Inicialmente foi definido um procedimento de preparo do extrato de levedo de cerveja. Constatou-se que o melhor método consiste da esterilização da suspensão de levedo de cerveja (121 ºC por 20 minutos) seguida de filtração qualitativa. Foi definida também a faixa de concentração de extrato de levedo de cerveja que seria utilizada no estudo de composição do meio (10 g/L a 30 g/L). Os ensaios foram realizados em frascos Erlenmeyer de 1000 mL em incubadora de movimento recíproco. Os componentes do meio de cultivo (glicerol residual, extrato de levedo de cerveja, KNO3, CaCl2.2H2O, MgSO4.7H2O, MnSO4, K2HPO4 e KH2PO4) foram avaliados segundo um planejamento experimental e, nas condições estudadas, não exerceram influência significativa sobre a produção de toxinas. Definiu-se então a composição do meio de fermentação em termos de fonte de carbono e nitrogênio. O glicerol e o extrato de levedo de cerveja não exerceram influência significativa sobre o consumo de substrato pela bactéria. Quanto à concentração celular máxima, o aumento da concentração de glicerol apresentou efeito negativo, enquanto o aumento da concentração de extrato de levedo de cerveja apresentou efeito positivo. Embora as concentrações das fontes de carbono e nitrogênio não tenham sido significativas para a atividade larvicida, a interação entre os fatores foi significativa em seu nível negativo. O melhor resultado quanto à atividade larvicida do meio foi apresentado pelo meio composto por 10 g/L de glicerol residual, 30 g/L de extrato de levedo de cerveja, 5 g/L de KNO3, 0,12 g/L de CaCl2.2H2O, 1,5 g/L de MgSO4.7H2O, 0,09 g/L de MnSO4, 1,5 g/L de K2HPO4 e 1,5 g/L de KH2PO4. Essa mesma composição de meio de cultivo foi testada em um ensaio em biorreator, obtendo-se um meio fermentado mais eficiente que o ensaio realizado em incubadora, e com CL50 de 2,43 µL. / The use of bioinsecticide based on Bacillus thuringiensis has been shown to be effective against larvae of insects able to spread diseases such as dengue, malaria and elephantiasis. The bioinsecticide has high specificity, absence of resistance in target insects and low environmental impact compared to chemical insecticides. However, there are some challenges in the way of widespread use of bioinsecticide, such as the costs of production and formulation. The surplus yeast from the brewing industry can make the production of bioinsecticide economically feasible due to its low cost, as well as the residual glycerol from the biodiesel production. The proper choice of the components of the culture medium is essential for the success of a product and must be carried out in order to obtain a high productivity at the lowest cost. Furthermore, in the case of bioinsecticide, medium components have a major influence on the growth and synthesis of toxins by the bacteria. In the present study it was proposed the formulation of a fermentation medium for Bacillus thuringiensis var. israelensis using brewer\'s yeast and glycerol from the biodiesel manufacturing, seeking to obtain a fermented broth with high toxicity and lower cost compared to those currently obtained. Initially it was defined a procedure to prepare the extract of brewer\'s yeast. It was found that the best method is the sterilization of the brewer\'s yeast suspension (121 °C for 20 minutes) followed by qualitative filtration. The range of brewer\'s yeast extract concentration to be used in the study of the medium composition was also defined (10 g/L to 30 g/L). Assays were performed in 1000 mL Erlenmeyer flasks in a reciprocal motion shaker. The components of the medium (glycerol waste, brewer\'s yeast extract, KNO3, CaCl2.2H2O, MgSO4.7H2O, MnSO4, K2HPO4 e KH2PO4) were evaluated according to an experimental design and, considering the studied conditions, they did not have significant influence on the toxin production. Thus, the composition of the fermentation medium was defined in terms of nitrogen and carbon source. Glycerol and brewer\'s yeast extract did not have any significant influence on the substrate consumption by the bacteria. For the maximum cell concentration, the increase of glycerol concentration showed a negative effect, while increasing the concentration of brewer\'s yeast extract showed a positive effect. Although the concentrations of carbon and nitrogen sources were not significant for the larvicidal activity, the interaction between such factors was significant in its negative level. The best result of larvicidal activity was shown by the following medium: 10 g/L of residual glycerol, 30 g/L of brewer\'s yeast extract, 5 g/L of KNO3, 0.12 g/L of CaCl2.2H2O, 1.5 g/L of MgSO4.7H2O, 0.09 g/L of MnSO4, 1.5 g/L of K2HPO4 and 1.5 g/L of KH2PO4. This same composition of the culture medium was tested in a bench fermenter, resulting in a more efficient fermented broth than the one obtained in shaker flask, and with LC50 of 2.43 µL.
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The potential for water freight in the South West UK

Chacko, Sapna January 2018 (has links)
The role of water freight as a sustainable mode of transportation often receives special attention in logistics and transportation. Due to rising environmental concerns UK national policy supports an increase in the amount of freight movements on commercial waterways. Within this context this research investigates the potential for water freight in the South West (SW) UK especially in Cornwall and Devon (CAD). This study is exploratory and following literature searches Delphi methods were selected with which to gather primary data. The research required three rounds of Delphi surveys. Following this, a focus group with the members of the 'Maritime and Waterborne Innovation Group' in the SW UK was conducted to measure the trustworthiness of the Delphi findings. The Delphi study achieved consensus on eight statements. Results indicated that the presence of an extensive coast line with accessibility to several coastal ports is conducive to the effective management of water freight movements in the region. The focus group discussion provided fuller explanations, suggestions and statements of issues which require further exploration for the development of water freight. This study reveals the latest information and possibilities and helped to articulate the importance of using water freight in SW UK. The results of this research also have many implications for the rest of the world where water freight is either in its infancy or aiming to increase its usage. The suggestions, observations and information collected during the Delphi study and from the focus group participants will assist in formulating strategies to improve the efficiency and effectiveness of water transportation within a region or a country.
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Otimização de suspensões de benzoilmetronidazol / Optimization of benzoil metronidazole suspension

Sakuda, Telma Mary 25 February 1993 (has links)
Para o estudo de formulações da suspensão de benzoilmetronidazol recorreu-se a utilização de um planejamento estatístico dos ensaios. Este permitiu avaliar a pesquisa de maneira mais eficiente comparada ao método tradicional, onde o planejamento das experiências é conduzido estudando-se uma variável por vez, mantendo-se as outras constantes. A utilização do planejamento fatorial permitiu elucidar o efeito de diferentes fatores, individualmente ou sobre o ponto de vista das interações dos componentes da formulação da suspensão de benzoilmetronidazol. No trabalho foram utilizados o projeto fatorial fracionado quadrado greco-latino, onde se combinou 4 tipos de cada adjuvantes como, agentes tensoativos, agentes suspensores, poliois e conservantes obtendo-se 16 formulas. Por meio da análise de variância e a comparação das medias empregando o teste \"t\" de student selecionaram-se as melhores fórmulas. Por outro lado, para melhor compreensão das influências dos insumos na formulação procederam-se ensaios conforme o delineamento de meia fração de um projeto fatorial completo 24. A análise dos resultados foi realizada com as variáveis independentes codificadas avaliando-se seus efeitos estimados. Para a verificar se a região experimental já continha as melhores condições foi empregado o planejamento fatorial de primeira ordem. Por meio da equação para o modelo linear representativo desta região explorada, conclui-se que seria necessário realizar mais ensaios para obtenção de um modelo quadrático, ou seja, encontrar a região ótima por meio do arranjo fatorial de segunda ordem. Com o ponto ótimo estabelecido, pode-se determinar quais são os valores de cada variável independente. Por meio do modelo que representa a região, pode-se prever as respostas quando se varia os fatores dentro de limite estabelecido. O modelo foi representado em forma de equação e gráfico. A aplicação de técnicas de otimização no planejamento de fórmulas ampliaram, portanto, as perspectivas de racionalizar processos de formulação. / For the study of formulations of benzoyl metronidazole suspension went over the experimental design. This method permitted to evaluate the reserchs in a more efficient way when compared to the classical one variable-at-a time strategy. The use of fatorial design permitted to explain the effect of different factors, either individually or regarding the interactions of the components of formulation of the benzoyl metronidazole suspension. In this work it was used the fractional desings graeco-latin square, in which four types of adjuvants were combined as surfactant agents, suspending agents, polyols and preservatives to obtain sixteen formulations. Through the analysis of variance and comparison of average throug the \"t\" test of Student the more addequate formulation were selected. For a better comprehention of the influences of the adjuvants in the formulation experiments were conducted according to the delinegment of half-fraction of a complete factorial design 24. The analysis of the results were done with independent variables coded evaluating their estimated effects. To certify wether the experimental region had already the best condictions, the first order factorial design was used. By means of the equation for the representative linear model of the explored region, it was conclued that it would be necessary to do more experiments for the obtaintion of quadratic model, i.e. to locate the best re gion through thre factorial design of second order. With the optimum point could determine the best region for each dependent variable. Through the represented model, it is possible to foresee the answers to the factors when within the fixed limits. The model was represented in the form of equation and grafic. Therefore, the use of optimization techniques in the planning of formulations increase the perspectives in rationalizing formulations processes.
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Balanceamento de linhas de produção com trabalhadores deficientes e máquinas paralelas / Balancing assembly lines with disabled workers and parallel workstations

Araújo, Felipe Francisco Bezerra 03 May 2011 (has links)
O problema de balanceamento de linhas de produção e designação de trabalhadores (ALWABP, do inglês Assembly Line Worker Assignment and Balancing Problem ) é uma extensão do problema simples de balanceamento de linhas na qual os tempos de execução de tarefas são dependentes dos trabalhadores. Este problema tem sua motivação prática oriunda de linhas de produção com trabalhadores deficientes. Neste trabalho, focamos em uma extensão para o problema que permite lidar com a possibilidade de layouts de linhas com estações em paralelo. Além disso, estudamos uma segunda variante do problema que permite que os trabalhadores colaborem uns com os outros em uma mesma estação. Apresentamos formulações matemáticas para ambas as versões do problema. Adicionalmente, a partir de adaptações de métodos existentes para o ALWABP serial, desenvolvemos heurísticas construtivas para o ALWABP paralelo e ALWABP colaborativo. Testes computacionais em instâncias da literatura e uma análise detalhada dos resultados são apresentados / The assembly line and worker assignment balancing problem is an extension of the classical simple assembly line balancing problem where task execution times are workerdependent. This problem is motivated by the situation faced when balancing assembly lines with disabled workers. In this study, we focus on an extension for the problem with the goal of including the possibility of having layouts with parallel workstations. We also study a second variation for this problem that allows workers collaborating with each other. We present mathematical formulations for both problems. Moreover, constructive heuristics are developed, based on heuristic methods for the serial assembly line worker assignment and balancing problem. Computational tests on literature instances and a detailed analysis of the results are reported
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Desenvolvimento de formulções tópicas contendo extrato de própolis verde: estudos de estabilidade, liberação, permeação e retenção cutânea / Development of topical formulations containing green propolis extract: stability, release, permeation and retention studies

Fonseca, Yris Maria 26 March 2007 (has links)
Tem sido reportado que os danos UV induzidos são devidos principalmente pela geração de EROs. Assim, compostos capazes de inibir a ação e a formação destas EROs, serão capazes de proteger a pele dos danos UV induzidos. Devido suas propriedades, a própolis pode ser aplicada como antioxidante tópico para prevenir e/ou tratar os danos UV induzidos. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar o conteúdo de flavonóides e polifenóis e a atividade antioxidante, em diferentes sistemas ?in vitro?, dos extratos fluido e seco de própolis brasileira verde. Em adição, formulações tópicas adicionadas com extrato fluido de própolis verde foram desenvolvidas e sua estabilidade física e funcional foi avaliada. Foram também avaliadas a capacidade de liberação, permeação e retenção dos compostos antioxidantes destas formulações. O conteúdo de flavonóides e polifenóis encontrado para ambos extratos foi de 2,29 mg/g e 18 mg/g, respectivamente. Foi observado que o extrato de própolis verde apresentou a mesma quantidade de polifenóis que outros extratos de própolis já estudados, entretanto apresentou menor quantidade de flavonóides. Este extrato demonstrou ainda, atividade antioxidante de forma dose dependente contra diferentes radicais, tais como DPPH?, superóxido (O2-), hidroxila (OH?), peroxila (LOO?) e alkoxila (LO?). E ainda, as formulações desenvolvidas foram estáveis fisicamente e funcionalmente. A F 01 foi capaz de liberar seus compostos antioxidantes mais eficazmente que as outras formulações desenvolvidas. Entretanto, somente a F 03 reteve seus compostos antioxidantes na epiderme viável. Estes resultados dão boas perspectivas para aplicar o extrato de própolis verde topicamente para prevenir e/ou tratar os danos UV induzidos na pele. Em adição, pode ser sugerido que F 03 pode ser aplicada topicamente para prevenir e/ou tratar o estresse oxidativo UV induzido na pele com probabilidade de sucesso. / It has been reported that UV- induced damage is due mainly to the generation of ROS. Then, compounds able to inhibit the action and the formation of these ROS, will be able to protect the skin from UV-induced damage. Due to their properties, propolis can be applied as topical antioxidants to prevent and/or treat UV-induced damages. Thus, the purpose of this work was to evaluate the polyphenol and flavonoid contents and the antioxidant activity, in different ?in vitro? systems, of the Brazilian green propolis fluid and dry extracts. In addition, topical formulations added with green propolis fluid extract were developed and their physicalchemical and functional stabilities were assessed. It was also evaluated the release, permeation and skin retention capacity of the antioxidant compounds from these formulations. The flavonoid and polyphenols contents found for both extracts were 2.29 mg/g and 18 mg/g, respectively. It was observed that green propolis extract showed the same amount of polyphenols as other propolis extracts which has already been studied, however showed lower amounts of flavonoids. This extract also showed antioxidant activity in a dose dependent manner against different radicals, such as DPPH?, superoxide (O2-), hydroxyl (OH?), alkoxyl (LO?) and peroxyl radicals. Furthermore, the formulations developed were physically and functionally stable. F 01 was able to release its antioxidant compounds in more efficient way than the other developed formulations. However, only F 03 retained its antioxidant compounds on viable epidermis. These results give good perspectives to apply green propolis extract topically in order to prevent and/or treat UV-damaged skin. In addition, it may be suggested that F 03 could be topically applied to prevent and/or treat UV- induced oxidative stress on skin with probability of success.
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Utilização da formulação livre para desenvolvimento de um elemento de membrana com liberdades rotacionais / Use of free formulation to the development of a membrane element with rotational degrees of freedom

Peleteiro, Suzana Campana 20 September 1996 (has links)
Neste trabalho aborda-se o desenvolvimento de um elemento finito de membrana com graus de liberdade rotacionais e sua implementação a um sistema computacional em elementos finitos. O trabalho é baseado na formulação livre de BERGAN & NYGARD (1984) que produz um elemento simples e de bom desempenho. Aspectos fundamentais da formulação livre, do desenvolvimento do elemento e sua implementação ao sistema são apresentados. Resultados obtidos em alguns exemplos comprovam a eficiência do procedimento. / In this work the formulation of a membrane finite element with rotational degrees of freedom and its implementation to a finite element computational system is presented. The development is based on the free formulation of BERGAN & NYGARD (1984) that produce a simple and efficient element. Fundamental aspects of the free formulation, of the element evaluation and its implementation to the system are shown. The results obtained in some examples indicate the accuracy of the procedure.
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A branch-and-price algorith, for a compressor scheduling problem

Friske, Marcelo Wuttig January 2016 (has links)
O presente trabalho realiza o estudo e aplicação de um algoritmo de branch-and-price para a resolução de um problema de escalonamento de compressores. O problema é ligado à produção petrolífera, o qual consiste em definir um conjunto de compressores a serem ativados para fornecer gas de elevação a um conjunto de poços, atendendo toda demanda e minimizando os custos envolvidos. O problema é caracterizado por uma função objetivo não-convexa que é linearizada por partes de forma a ser formulada como um problema de programação inteira mista. A abordagem de geração de colunas é baseada na decomposição de Dantzig-Wolfe e apresenta melhores limitantes inferiores em relação à relaxação linear da formulação compacta. O branch-and-price é comparado ao solver CPLEX, sendo capaz de encontrar a solução ótima em menor tempo para um conjunto de instâncias, bem como melhores soluções factíveis para instâncias maiores em um período de tempo limitado. / This work presents the study and application of a branch-and-price algorithm for solving a compressor scheduling problem. The problem is related to oil production and consists of defining a set of compressors to be activated, supplying the gas-lift demand of a set of wells and minimizing the associated costs. The problem has a non-convex objective function, to which a piecewise-linear formulation has been proposed. This dissertation proposes a column generation approach based on the Dantzig-Wolfe decomposition, which achieves tighter lower bounds than the straightforward linear relaxation of the piecewise-linear formulation. The column generation was embedded in a branch-and-price algorithm and further compared with CPLEX, obtaining optimal solutions in lesser time for a set of instances. Further, the branch-and-price algorithm can find better feasible solutions for large instances under a limited processing time.
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Heterosídeos alcaloídicos de Solanum lycocarpum A. St.-Hil.: avaliação das atividades contra fungos dermatófitos e câncer de pele / Alcaloidic heterosides from Solanum lycocarpum A. St.-Hil.: evaluation of the activities against dermatophytic fungus and skin cancer

Costa, Juliana de Carvalho da 08 March 2012 (has links)
de pele é o tipo mais frequente, correspondendo a cerca de 25% de todos os tumores malignos registrados no Brasil. Há que se destacar que uma formulação de uso tópico foi desenvolvida pelo grupo para uso contra câncer de pele e o estudo da estabilidade acelerada desta formulação foi avaliado nesse trabalho. Os frutos da espécie S. lycocarpum foram coletados, secos, triturados, submetidos à extração ácido-base e o precipitado foi suspenso em etanol e filtrado. Os heterosídeos alcaloídicos, SS e SM, foram isolados por cromatografia em coluna a vácuo e purificados em CLAE semipreparativa. A formulação contendo extrato alcaloídico armazenada em temperatura ambiente (27 ± 2 oC) apresentou a melhor estabilidade física. Ensaios para avaliação da atividade antifúngica in vitro do extrato alcaloídico, SS, SM e aglicona (SD) foram realizados com cepas de fungos dermatófitos e Candida spp., sendo que a SM apresentou o menor valor de concentração inibitória. No ensaio de citotoxidade em células humanas de carcinoma espinocelular (A431) e células de fibroblastos de camundongos (L929) foi possível observar a toxidade do extrato alcaloídico e das substâncias, SS, SM e SD frente às células cancerígenas. No ensaio in vivo, os animais foram induzidos ao câncer de pele não-melanoma do tipo espinocelular com células A431 e verificou-se que apenas o grupo de animais tratados com a formulação Curaderm BEC 5 apresentou redução tumoral. Em contrapartida, o grupo tratado com formulação contendo extrato alcaloídico se comportou da mesma maneira que os grupos controle da formulação e controle negativo. Com auxílio da histologia confirmou-se que o câncer de pele induzido nos animais foi do tipo espinocelular. No ensaio imunoistoquímico foi utilizado o anticorpo caspase-3 para marcar as células em apoptose nos tumores, sendo que o maior número de células apoptóticas foi verificada no grupo tratado com a formulação Curaderm BEC 5. / Solanum lycocarpum A. Saint-Hilaire (Solanaceae), commonly known as wolf apple or wolf´s fruit, is a plant native of Brazil very common in the Brazilian savanna. High concentrations of steroidal alkaloids are found in S. lycocarpum fruits, and solasonine (SS) and solamargine (SM) are the most important ones. These two alkaloids present potential antifungal and anticancer activities. Dermatophytic fungi are the most common agents responsible for superficial mycoses in humans and animals, by infecting exclusively the stratum corneum of skin, hair and nails. Skin cancer is the most frequent type corresponding to roughly 25% of all the malignant tumors registered in Brazil. A topical formulation for skin cancer treatment was developed by our research group and its stability tests are reported in this work. The S. lycocarpum fruits were collected, dried, milled and submitted to acid-base extraction furnishing a precipitate, which was solubilized in ethanol and then filtered. The heterosidic alkaloids SS and SM were isolated by using vacuum column chromatography and purified by semi-preparative HPLC. The formulation containing the alkaloidic extract stored at room temperature (27 ± 2 oC) was more stable than the ones in other conditions. Antifungal in vitro test of the alkaloidic extract, SS, SM and the aglycone (SD) were performed with Candida spp and dermatophytic fungi strains. The alkaloid SM displayed the lower inhibitory concentration. The toxicity of the alkaloidic extract, SS, SM and SD was verified in a cytotoxicicity test performed with both cultured human cells of spinocellular carcinoma (A431) and mice fibroblast cells (L929). An in vivo cytotoxicicity test was performed by inducing non-melanoma skin cancer in mice with spinocellular cells A431, in which only the animals treated with a commercial formulation Curaderm BEC 5, showed tumor reduction. There was no statistical difference between the group treated with the formulation containing the alkaloidic extract and control groups. Histological analysis confirmed that the skin cancer induced in the animals were spinocellular type. In an immunohistoquimic test, caspase-3 antibody was employed to stain the cells in apoptosis in the tumors, showing that apoptotic cells were more numerous in the group treated with the formulation Curaderm BEC 5.
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The Prediction of Amorphous Solid Dispersion Performance in vivo from in vitro Experiments

Venecia R. Wilson (5930399) 21 December 2018 (has links)
Enabling formulations are growing in popularity due to the large number of drugs within the pharmaceutical development pipeline that possess poor water solubility. These sophisticated formulation techniques can increase the solubility of the drug in aqueous media and/or aid in their dissolution. Amorphous solid dispersions (ASDs) are of particular interest due to their ability to generate highly supersaturated solutions upon dissolution. Typically, an ASD consists of amorphous drug homogenously blended with an amphiphilic polymer. The polymer has several roles including to facilitate drug release, as well as to inhibit crystallization of the drug from the solid matrix and from the supersaturated solution generated following dissolution. A phenomenon termed liquid-liquid phase separation (LLPS) or glass-liquid phase separation (GLPS) can occur during ASD dissolution when the amorphous solubility is exceeded. Here the drug attains its maximum thermodynamic activity in solution with the excess drug forming a second phase consisting of colloidal amorphous aggregates. It has been hypothesized that the presence of the colloidal amorphous aggregates could be advantageous in vivo since they can act as a drug reservoir and subsequently maintain the drug at its maximum thermodynamic activity in the gastro-intestinal fluid following solution depletion arising from permeation across the gastrointestinal membrane. However, there are few in vivo studies which test this hypothesis. If colloids form, the polymer must also inhibit crystallization from the drug-rich phase. Hence, the polymer has many roles during ASD dissolution making rational polymer selection for ASD formulation a complex process. While many studies, both past and present, probe drug release during dissolution, a limited number of studies address a mechanistic understanding of the polymer role during dissolution. The purpose of this study was to 1) investigate the interplay of the polymer’s ability to inhibit crystallization (thought to be primarily through hydrophobic interactions) and to facilitate drug release (via hydrophilic interaction with the aqueous media) on ASD performance and 2) determine the in vivo relevance of colloidal amorphous aggregates. Herein, a preliminary correlation was established between in vitro diffusion cell experiments and the amount of drug absorbed in rats. Further, it was found that rapid drug release through use of a relatively hydrophilic polymer is essential, and that the best crystallization inhibitors may be too hydrophobic to achieve adequate release. Therefore, a polymer needs to be an adequate crystallization inhibitor, but be able to release the drug upon oral administration. The implications from this study provides the necessary foundation for assessing ASD phase behavior and performance in vitro in order to make improved in vivo predictions. Ultimately, this research is expected to improve the speed of life-saving drugs progressing through the development pipeline and reduce drug development costs by reducing the need for animal testing.
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Otimização de formulações de fluidos para freios do tipo ABNT 3 (DOT3). / Optimization of brake fluids formulations type ABNT 3 (DOT 3).

Freitas, Luís Henrique de 13 April 2007 (has links)
O objetivo deste trabalho é a obtenção de formulações ótimas de fluidos para freios do tipo ABNT 3 e que satisfaçam especificações técnicas e de mercado, pela utilização de técnicas de modelagem e otimização de cinco propriedades físico-químicas. É proposta uma metodologia baseada na utilização de informações disponíveis em banco de dados que contém resultados de testes para o desenvolvimento de formulações comerciais. Propõe-se que o conhecimento que se encerra dentro destes bancos de dados seja explorado de maneira sistemática através da construção de modelos que correlacionam as características de interesse com as substâncias das formulações. As características de interesse das misturas neste trabalho são: Ponto de Ebulição, Viscosidade Cinemática a -40ºC, Perda por Evaporação, Ponto de Ebulição Úmido e Efeito sobre a Borracha de SBR a 120ºC. São construídos modelos de mistura através de técnicas adequadas a sistemas com informação incompleta ou redundante, tais como a Regressão por Componentes Principais (PCR) e a Regressão por Mínimos Quadrados Parciais (PLS). Os modelos são utilizados na formulação matemática do problema, que é resolvido através de técnicas de Programação Linear Mista Inteira (MILP). Podem ser adicionadas equações ao problema a fim de restringir a solução ao conjunto em que a informação está disponível de modo a evitar possíveis extrapolações que poderiam resultar em um excessivo número de ensaios para confirmação das predições. Os resultados obtidos pelos modelos desenvolvidos têm mostrado boa concordância com aqueles oriundos de experimentos de validação. Esta metodologia pode ser aplicada a outros tipos de fluidos para freios. / The aim of this work is to obtain optimal formulations of brake fluids ABNT 3 type while satisfying technical and market specifications, by utilizing modelling and optimization techniques of five physical and chemical properties. A methodology for the design of commercial products, based on the usage of the information available in databases where previous test results are recorded is proposed. It is proposed that the knowledge stored in those databases be employed in a systematic manner in order to build models that correlate final product properties with the substances in formulations. The characteristics of interest of the mixtures are: Boiling Point, Kinematic Viscosity at -40ºC, Evaporation Loss, Wet Boiling Point and Effect on SBR Rubber at 120ºC. Mixture models are built with adequate techniques for systems with incomplete or redundant information, such as Principal Components Regression (PCR) and Partial Least Squares Regression (PLS). The models are used in order to develop mathematical representations of the problem that is solved by Mixed Integer Linear Programming (MILP) techniques. Equations that restrain the solution to the set where the information is available to avoid possible extrapolations that could result in an excessive number of experiments to confirmation of predictions can be added to the problem. The results obtained by the models developed present a good agreement with the ones from validation experiments. This methodology can be applied to other types of brake fluids.

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