Proefschrift Universiteit van Amsterdam. / Met lit. opg.

Proefschrift Universiteit van Amsterdam. / Met lit. opg. - Met samenvatting in het Nederlands.

Thesis (doctoral)--Utrecht, 1984.

Bakgrund. De senaste årtiondena har betydelsen av nitrat, nitrit och kväveoxid (NO) ikroppen blivit känd. Ett dietärt intag av nitrat har i flera kliniska studier visat sig haflera positiva hälsoeffekter, speciellt relaterat till att förbättra den kardiovaskulärafunktionen men även i idrottsammanhang har det påvisats positiva effekter, så somminskad syrekostnad och ökad muskulär verkningsgrad. De flesta studier undersökerdock akut intag av nitrater och prestationer <60 minuter.Syfte. Att undersöka om tre dagars uppladdning med nitrat i form av 500 mlrödbetsjuice om dagen samt en fjärde dos á 250 ml rödbetsjuice på testdagen kan ökaprestationen hos motionärer genom att mäta hur lång distans de kan cykla under ettlångdistanspass på 2 timmar.  Metod. En randomiserad dubbelblind placebo-kontrollerad crossover studie utfördes påtotalt 7 st fullt friska försökspersoner, tre män och fyra kvinnor. Testdeltagarnagenomgick vid två tillfällen tre dagars uppladdning med två olika typer av kosttillskott,rödbetsjuice, vilket innehåller nitrat och placebo (blåbärsjuice). En sex dagar lång washout period separerade de två testtillfällena. Totalt genomfördes sju olika mätningar;längd och vikt, blodtryck, puls, cykeltest, laktatvärden och upplevd ansträngningregistrerades. Ett parat t-test och ett icke-parametriskt test användes i den statisktiskaanalysen för att jämföra placebo och nitrat vid första och andra testtillfället.  Resultat. En signifikant skillnad (p<0.02) i prestationsförmåga kunde uppvisas efterintag av nitratprov. Puls-, laktat- och blodtrycksvärden uppvisade ingen signifikantskillnad.  Konklusion. Tre dagars uppladdning samt en fjärde dos nitrat på testdagen förbättradeprestationsförmågan med 4,1 % utan att påverka puls eller upplevd ansträngning. Dennastudie visar på att nitrat kan användas som kosttillskott för att öka sinprestationsförmåga, dock visar studien ingen skillnad i blodtryck varav man kan draslutsatsen att det främst är idrottare som drar nytta av dietärt intag av nitrat. / Aim: To investigate whether three days of dietary with nitrate intake in the form of 500 ml of beetroot juice a day and a fourth dose of 250 ml of beetroot juice on the test day could increase the performance of athletes by measuring how much distance they can bike over a long distance workouts in 2 hours. Method. A randomized double-blind placebo-controlled crossover study was conductedin a total of 7 fully healthy volunteers, three men and four women. The test participantsunderwent twice three days charging with two different types of supplements, beetroot juice, which contains nitrate and placebo (blueberry juice). A 6-day washout period separated the two test sessions. The primary outcome was the distance each cyclist covered at each occation. In addition; height and weight, blood pressure, pulse, lactate and perceived exertion were recorded. A paired t-test and a non-parametric test were used in the statistical analysis to compare placebo and nitrate in first and second testing. Results. A significant difference (p <0,02) in performance was present after intake of nitrate. Heart rate, lactate and blood pressure values showed no significant difference. Conclusion. Three days of nitrate intake and a fourth dose of nitrate on the test day improved performance by 4% without affecting heart rate or perceived exertion. This study shows that nitrate can be used as supplements to boost their performance, however, the study shows no difference in blood pressure which it can be concluded that it is mainly the athletes who benefit from dietary intake of nitrate.

Thesis (doctoral)--Utrecht, 1982.

Bakgrund. Nitrat är ett födoämne som fått stor uppmärksamhet inom forskningen de senaste åren. Studier påvisar blodtryckssänkande effekt, minskad syrekostnad vid submaximalt- och maximalt arbete. Det ökar samtidigt den muskulära verkningsgraden och kan därmed i idrottssammanhang ha eventuell positiv inverkan på prestationen. Syfte. Att undersöka om tre dagars uppladdning med nitrat i form av 7 cl rödbetsjuice (0,4 gram nitrat) om dagen, samt en fjärde dos på testdagen kan öka prestationen hos medeltränade löpare i ett Coopers test.  Metod. En randomiserad dubbelblind placebo-kontrollerad korsad studie utfördes på totalt 6 fullt friska försökspersoner, varav tre män och tre kvinnor (ålder 25,5±7 år, VO2max 46,7±22, kroppsvikt 73±17,1 kg, längd 178,8±17,9 cm, BMI 23±6,4). Försökspersonerna genomgick vid två tillfällen tre dagars uppladdning samt en fjärde dos på testdagen med två olika typer av kosttillskott, nitratprov (rödbetsjuice) och placebo (tranbärsjuice). De två testperioderna separerades av en 7 dagars washout-period. Totalt genomfördes fem olika typer av mätningar i följande ordning; längd och vikt, blodtryck, löptest (Coopers test 12min) då även puls och upplevd ansträngning registrerades. I den statistiska analysen tillämpades ett parat t-test för att jämföra placebo, nitrat och första och andra testperiod. Resultat. Ingen signifikant skillnad i prestation vid Coopers test mellan nitrat och placebo. En signifikant prestationsförbättring (p<0.03) noterades dock vid andra löptestet gentemot första. Blodtrycksvärden var inte signifikant olika mellan nitratprov och placebo. Däremot var både systoliskt och diastoliskt blodtryck lägre vid andra mätningen i förhållande till första (Systoliskt bt; p<0.02, diastoliskt bt; p<0.01). Konklusion. Tre dagars uppladdning samt en fjärde dos nitrat på testdagen förbättrar inte prestationen hos medeltränade löpare i ett Coopers test. Försökspersonerna presterade bättre vid andra löptestet än vid första vilket sannolikt beror på en träningseffekt. 60 minuter efter dietärt intag av nitrat har blodtrycket inte påverkats. Lägre blodtrycksvärden vid andra mätningen kan ha orsakats av ”white coat hypertension”.

<p>3’ end cleavage and polyadenylation are important steps in the maturation of eukaryotic mRNAs. Poly(A) polymerase (PAP), the enzyme catalysing the addition of adenosine residues, exists in multiple isoforms. In this study the functional significance of multiple poly(A) polymerases have been investigated. It is concluded (i) that at least three mechanisms generate the multiple isoforms i.e. gene duplication, post-translational modification and alternative mRNA processing and (ii) that the different isoforms of poly(A) polymerases have different catalytic properties. The study highlights regulation of poly(A) polymerase activity through modulation of its affinity for the substrate as visualised by the K_M parameter. We suggest that trans-acting factors modulating the K_M of poly(A) polymerase will play important roles in regulating its activity.</p><p>A new human poly(A) polymerase (PAPγ) encoded by the PAPOLG gene was identified. PAPγ is 65% homologous to the previously identified PAP. In human cells three isoforms of poly(A) polymerases being 90, 100 and 106 kDa in sizes are present. These native isoforms were purified. The PAPOLA gene encoded the 100 and 106 kDa isoforms while the 90 kDa isoform was encoded by the PAPOLG gene. Native PAPγ was found to be more active than 100 kDa PAP while the hyperphosphorylated 106 kDa PAP isoform was comparably inactive due to a 500-fold decrease in affinity for the RNA substrate. </p><p>The PAPOLG gene was shown to encode one unique mRNA while the PAPOLA gene generated five different PAP mRNAs by alternative splicing of the last three exons. The PAPOLA encoded mRNAs were divided into two classes based on the composition of the last three exons. Poly(A) polymerases from the two classes were shown to differ in polyadenylation activities. These differences revealed two novel regulatory motifs in the extreme C-terminal end of PAP, one being inactivating and the other activating for polyadenylation activity.</p>

3’ end cleavage and polyadenylation are important steps in the maturation of eukaryotic mRNAs. Poly(A) polymerase (PAP), the enzyme catalysing the addition of adenosine residues, exists in multiple isoforms. In this study the functional significance of multiple poly(A) polymerases have been investigated. It is concluded (i) that at least three mechanisms generate the multiple isoforms i.e. gene duplication, post-translational modification and alternative mRNA processing and (ii) that the different isoforms of poly(A) polymerases have different catalytic properties. The study highlights regulation of poly(A) polymerase activity through modulation of its affinity for the substrate as visualised by the KM parameter. We suggest that trans-acting factors modulating the KM of poly(A) polymerase will play important roles in regulating its activity. A new human poly(A) polymerase (PAPγ) encoded by the PAPOLG gene was identified. PAPγ is 65% homologous to the previously identified PAP. In human cells three isoforms of poly(A) polymerases being 90, 100 and 106 kDa in sizes are present. These native isoforms were purified. The PAPOLA gene encoded the 100 and 106 kDa isoforms while the 90 kDa isoform was encoded by the PAPOLG gene. Native PAPγ was found to be more active than 100 kDa PAP while the hyperphosphorylated 106 kDa PAP isoform was comparably inactive due to a 500-fold decrease in affinity for the RNA substrate. The PAPOLG gene was shown to encode one unique mRNA while the PAPOLA gene generated five different PAP mRNAs by alternative splicing of the last three exons. The PAPOLA encoded mRNAs were divided into two classes based on the composition of the last three exons. Poly(A) polymerases from the two classes were shown to differ in polyadenylation activities. These differences revealed two novel regulatory motifs in the extreme C-terminal end of PAP, one being inactivating and the other activating for polyadenylation activity.