Le cancer bronchique est la première cause de mortalité par cancer dans le monde, en raison d'un diagnostic à un stade avancé (IIIB et IV) et d'un pronostic sombre. Si les principaux facteurs de risques sont connus depuis de nombreuses décennies comme le tabagisme actif et les expositions professionnelles (amiante), 10 à 20 % de patients sont des non-fumeurs. Dans cette population, les étiologies restent plus controversées. Au niveau histologique, l'adénocarcinome est devenu le type histologique le plus fréquent et son association avec les facteurs de risque (tabagisme, exposition à l'amiante) fait débat. De même, la localisation tumorale est différente selon l'exposition aux différents facteurs de risque. Enfin, la survie du cancer bronchique semble être différente selon le sexe ou le statut tabagique. Suivant les expositions et les populations, les mécanismes de carcinogénèse diffèrent. C'est dans ce contexte, que notre étude a été menée sur une cohorte de 1493 patients atteints de cancer bronchique afin d'identifier des populations à risque et de mieux comprendre les voies de la carcinogénèse bronchique. / Lung cancer is the leading cause of death in the world. Most lung cancer are diagnosed at an advanced stage (IIIB and IV), with a poor prognosis. The main risk factors are well known like active smoking, and occupational exposure (asbestos), but 10 à 20% occur in never smokers. In this population, various studies have been conducted in order to identify possible risk factors, and although many have been identified, none seem to explain more than a small percentage of the cases. According to the histological types, adenocarcinoma is now the more frequent type, and its association with the main risk factors (tobacco exposure, asbestos exposure) is still studied. The tumoral location is associated with the exposure to the risk factors. Finally, the survival seems to be different between gender, and between smokers, and never smokers. All these characteristics are perhaps associated with different pathways of carcinogenesis. In this context, we have analyzed a cohort of 1493 patients with lung cancer in order to identify phenotypic markers, and to understand the mechanisms of the lung carcinogenesis.

Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine : Nancy 1 : 2005. / Titre provenant de l'écran-titre.

Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2004. / Bibliogr.: f. 52-61. Publié aussi en version électronique.

Le paradoxe, situé d'emblée comme phénomène humain, celui de l'égarement de la pensée, est étudié dans le cadre d'une recherche visant à l'identifier dans son itinéraire individuel et collectif. Le projet du mémoire est de dégager a contrario de la pensée paradoxale, le véritable sens de l'enchaînement des causes que poursuit la pensée vraie. Le paradoxe est suivi à la trace dans la réalité psychosomatique d'un modèle de comportement typique, à travers lequel on observe une réaction contre nature qui s'exerce par le joug d'un besoin à la fois végétatif et émotif. Cette double dimension de l'emprise du corps sur l'esprit est dégagée empiriquement pour être ensuite ramenée aux notions doctrinales de «forme» et de «matière» dont chaque être est le composé. Leur expression conjuguée étant celle de l' «acte» entrant en rapport avec la «puissance», dévoile dans le corps un ordre de préséance entre les dimensions psychique et physique, lesquelles correspondent à un régime ontologique à degrés descendants qui indiquent le sens par lequel circule l'intelligence des choses et l'ordre des causes qui mènent la pensée «aux raisons suffisantes».

Le cancer du poumon ne se limite pas aux fumeurs ou anciens fumeurs, mais touche également les non-fumeurs, représentant 10 à 25 % des cas de cancer du poumon. Une lacune est présente en matière d'outil génétique spécifique au cancer facilitant l'identification des patients à risque de récidive et permettant de prédire leur survie. Pour répondre à ce besoin, la charge mutationnelle tumorale (TMB), un biomarqueur mesurant le nombre de mutations somatiques observées dans l'ADN tumoral, s'est avérée efficace chez les fumeurs atteints du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC). En revanche, l'utilisation médicale du TMB demeure rare chez les non-fumeurs atteints du CPNPC. Ce projet de maîtrise vise ainsi à démontrer l'utilité clinique du TMB chez les non-fumeurs atteints du CPNPC. Pour ce faire, le TMB de 92 non-fumeurs atteints du CPNPC a été estimé à partir des données du séquençage de leur génome complet (WGS). Le séquençage de l'exome complet (WES) ainsi que les panels de gènes ciblés (PGC) ont été simulés à partir des données de WGS. Un seuil de 1,70 mutations/Mb propre au WGS a permis d'identifier une survie globale à 5 ans de 58% chez les patients à valeur élevée de TMB et de 86% chez les patients à valeur faible de TMB (Wald *P* = 0,0029). L'estimation du TMB dépendant également de la méthode de séquençage, les TMB estimés par WGS et WES sont fortement corrélés (Spearman ρ = 0,93, *P* < 2,2 e-16) et identifient les patients avec une concordance de 91%. Cependant, les PGC montrent une concordance moyenne de 65% par rapport au WGS. Lorsqu'estimé par WGS ou WES, une valeur élevée de TMB est associée à un pronostique défavorable, ce qui supporte l'utilisation du TMB en tant que biomarqueur pronostique de la survie chez les non-fumeurs atteints du CPNPC. / Lung cancer is not confined to smokers or ex-smokers, but also affects never smokers, accounting for 10 to 25% of lung cancer cases. There is a lack of cancer-specific genetic tools to help identify patients at risk of recurrence and to predict their survival. To address this need, tumor mutational burden (TMB), a biomarker measuring the number of somatic mutations found in tumor DNA, has proved effective in smokers with non-small cell lung cancer (NSCLC). In contrast, the medical use of TMB remains rare in never smokers with NSCLC. This master's project aims to demonstrate the clinical utility of TMB for never smokers with NSCLC. To this end, the TMB of 92 never smokers with NSCLC was estimated from their whole genome sequencing (WGS) data. Whole exome sequencing (WES) and targeted gene panels were simulated based on WGS data. A WGS-specific threshold of 1.70 mutations/Mb identified a 5-year overall survival of 58% in patients with high TMB values and 86% in patients with low TMB values (Wald P = 0.0029). As TMB estimation also depends on the sequencing method, TMB estimated by WGS and WES are highly correlated (Spearman ρ = 0.93, P < 2.2 e-16) and identify patients with 91% agreement. However, targeted gene panels show an average concordance of 65% with WGS. When estimated by WGS or WES, a high TMB value is associated with worse prognosis, supporting the use of TMB as a prognostic biomarker of survival in never smokers with NSCLC.

Le but était d'évaluer l'aide à l'arrêt et d'identifier des facteurs psychosociaux du sevrage chez les fumeurs requérant a priori une aide spécifique : précaires, femmes enceintes et petits fumeurs (moins de 10 cigarettes/jour). La base de données nationale Consultation De Tabacologie (CDT) contient les dossiers de fumeurs reçus en CDT. 682 femmes enceintes consultent en 2004-2006. 80,5% fume plus de 10 cigarettes/jour. 59,8% est perdu de vue. Une faible dépendance et l'usage de patchs prédisent l'arrêt. Selon les motifs d'arrêt de 13746 consultants en 2006-2007, des réseaux sociaux non-fumeurs se développent, motivant l'arrêt via des thèmes tels "incitation ou pression des autres" (20,9% d'arrêts à 1 mois de suivi), "montrer l'exemple" (20,7%), "entourage non-fumeur" (20,3%). 5,6% des 587 femmes enceintes sont sevrées, sans effet prédictif de la grossesse ni d'autres motifs (coût, santé, image négative du tabagisme, entourage). Le coût du tabac ne prédit pas l'arrêt des chômeurs ou peu éduqués qui sacrifient parfois des besoins primaires pour le tabac. 259 fumeurs heureux de fumer (69,3% peu éduqués) et réfractaires à toute aide vont en CDT sur injonction médicale. 10,4% arrêtent de fumer. 36594 adultes consultent en 2007-2008. 13,3% des 6001 petits fumeurs sont sevrés versus 14,5% de gros fumeurs. Les petits fumeurs reçoivent moins de pharmacothérapie bien qu'elle double leur taux d'arrêt, surtout chez ceux ayant plusieurs fois tenté l'arrêt. Les thérapies cognitivo-comportementales n'aident l'arrêt des femmes enceintes et petits fumeurs qu'avec le patch. Nous proposons des pistes pour adapter la prise en charge de fumeurs pour qui les mesures actuelles sont peu efficaces.

Quarante ans après la découverte de la circulation hydrothermale profonde, les processus chimiques se produisant dans le mélange entre le fluide hydrothermal et l’eau de mer restent mal contraints. Ce travail de thèse, dont l’originalité repose sur l’utilisation systématique de la filtration in situ, présente le partitionnement effectif des éléments métalliques majeurs (principalement Fe, Cu, Zn, Ba et Ca) entre les phases dissoutes (< 0,45 μm) et particulaire (> 0,45 μm) dans le mélange précoce-intermédiaire de plusieurs fumeurs du champ hydrothermal Lucky Strike (37°N, MAR). Le comportement et la spéciation du Cu dans la fraction dissoute sont ensuite explorés plus en détail par le biais de compétitions de ligands et de mesures voltamétriques. Nos résultats démontrent en premier lieu l’importance de la filtration in situ pour s’affranchir des biais induits par le prolongement des réactions de précipitation ou de redissolution pouvant se produire lors de la remontée des échantillons. L’examen des fluides collectés à différentes reprises et sur une large panoplie de fumeurs (240 échantillons) démontre une variabilité spatiale des signatures chimiques le long de l'axe est-ouest du champ hydrothermal. Parmi les métaux étudiés, Fe, Ca et Ba sont principalement mesurés sous forme dissoute tandis que Cu et Zn sont majoritairement particulaires. Dans le mélange initital (50‒150°C, dMn > 50 μM), le pool de particules est dominé par de la sphalérite (ou wurtzite) et de la chalcopyrite, avec généralement moins de pyrite. Dans cette zone, les changements chimiques semblent cinétiquement limités et les fluides échantillonnés présentent une signature chimique proche de celle du fluide pur. Cependant, à mesure que le fluide hydrothermal se mélange à l'eau de mer (4‒50°C, dMn < 50 μm), le partitionnement de certains métaux alcalins et alcalinoterreux (Ca, Ba, Mg et Sr) entre les deux phases est profondément affecté par la précipitation de sulfates. Contrairement aux prédictions thermodynamiques, la précipitation d’anhydrite, de barite et potentiellement de caminite est observée dans la partie relativement froide du mélange (4-50°C). L’augmentation importante du pH dans cette zone conduit également à l’initiation de la précipitation d’oxydes de Fe. Enfin, dans la phase dissoute, les ligands du Cu semblent être principalement des sulfures inorganiques issus du fluide hydrothermal. / Forty years after the discovery of deep hydrothermal circulation, chemical processes occurring in the early mixing between hydrothermal vent fluids and deep seawater are still not fully constrained. This thesis, whose the originality lies on the systematic use of in situ filtration, report on the partitioning of major metals (mainly Fe, Cu, Zn, Ba and Ca) between the dissolved (< 0.45 μm) and particulate (> 0.45 μm) phases in the early mixing of several black and clear smokers from the Lucky Strike vent field (37°N, MAR). The behavior and the speciation of Cu in the dissolved fraction are then deeper explored by performing ligands competition and voltammetric measurements. Our results first demonstrate the importance of the in situ filtration to restrict the bias induced by precipitation reactions or particles redissolution potentially occurring postsampling.The examination of the fluids collected at several occasions and on a wide range of smokers (240 samples) shows a spatial variability of chemical signatures along the east-west axis of the hydrothermal field. Among metals studied, most of Fe, Ca and Ba are measured as dissolved species whereas Cu and Zn are mainly found as particles. In the initial part of the mixing (50-150°C, dMn > 50 μM), the particulate pool is dominated by sphalerite (or wurtzite) and chalcopyrite, with generally lower amount of pyrite. In this zone, chemical changes seem kinetically limited and fluids collected display a chemical signature close to that of the end-members. However, as the hydrothermal fluid progressively mixes with seawater (4-50°C, dMn < 50 μm), the partitioning of some alkali and alkaline earth metals (Ca, Ba, Mg and Sr) between the two phases is deeply affected by precipitation of sulfates. Unlike thermodynamic predictions, precipitation of anhydrite, barite and potentially caminite is observed in the colder part of the mixing (4-50°C). The large increase of pH in this area also drives the beginning of Fe oxides precipitation. Finally, the dissolved Cu-ligands detected seem to be mainly inorganic sulfides originating from the hydrothermal fluid.

La consommation de la cigarette constitue de nos jours un problème de santé publique. L’OMS a mis plusieurs outils à la disposition des Etats, dont les avertissements sanitaires pour lutter contre le tabagisme. Au Burkina Faso, l’avertissement sanitaire actuel en vigueur est sous forme textuelle de petite taille. La littérature en marketing social s’est intéressée à l’impact des avertissements sanitaires textuels et visuels sur les réactions affectives, cognitives et conatives des fumeurs et des non-fumeurs. Des divergences existent toujours sur l’efficacité des avertissements sanitaires de façon générale et de façon particulière, ceux qui suscitent des émotions négatives. Aussi très peu de recherches ont été réalisées sur des individus non-lettrés. Partant de ces constats, la présente thèse s’est fixée pour objectif de tester l’impact sur les fumeurs et les non-fumeurs, de l’avertissement sanitaire textuel actuel en vigueur au Burkina Faso et des 72 nouveaux avertissements sanitaires visuels proposés par l’OMS pour les pays africains. Nous avons mené une étude qualitative à travers des entretiens individuels. Les résultats indiquent que l’avertissement sanitaire textuel actuel a peu d’impact sur les réactions affectives, cognitives et les intentions comportementales des fumeurs et des non-fumeurs. En revanche, les avertissements sanitaires visuels ont plus d’impact sur les fumeurs et les non-fumeurs comparativement à l’avertissement sanitaire textuel. Les avertissements sanitaires qui suscitent plus d’émotions négatives (peur) ont plus d’impact sur l’intention comportementale des fumeurs et des non-fumeurs. Une étude quantitative a ensuite été réalisée pour comparer l’avertissement sanitaire textuel actuel en vigueur au Burkina Faso à 4 nouveaux avertissements sanitaires visuels choisis parmi les 72, à l’issue de l’étude qualitative. Les résultats de l’étude quantitative vont dans le sens de ceux de l’étude qualitative. A l’exception de la variable « lecture », le niveau d’instruction des fumeurs (lettré ou non-lettré) n’exerce pas une influence sur l’impact des avertissements sanitaires. Le sexe et la tranche d’âge des individus n’ont pas aussi d’effet significatif sur l’impact des avertissements sanitaires. La présente thèse contribue à enrichir la littérature sur les avertissements sanitaires dans les pays en développement et sur des cibles non-lettrées. Sur le plan de la santé publique, nos résultats suggèrent l’apposition des avertissements sanitaires visuels sur les paquets de cigarettes au Burkina Faso pour la lutte contre le tabagisme. / Smoking cigarettes is nowadays a public health issue. The World Health Organization has made several tools available to the States, including health warnings for nicotinism. In Burkina Faso, the current health warning in force is in small size textual form. Social marketing literature has focused on the impact of textual and visual health warnings on the affective, cognitive and conative responses of smokers and non-smokers. Divergences still exist on the effectiveness of health warnings in a general way and particularly, those which arouse negative emotions. Thus, very little research has been carried out on illiterate individuals. Based on these observations, the present thesis aims to test the impact on smokers and non-smokers, of the current textual health warning in force in Burkina Faso and the 72 new visual health warnings proposed by the WHO for African countries. We conducted a qualitative study through individual interviews. The results show that the current textual health warning has little impact on the emotional, cognitive and behavioral intents of smokers and non-smokers. But, visual health warnings have a greater impact on smokers and non-smokers compared to the textual health warning. Health warnings that cause more negative emotions (fear) have more impact on the behavioral intent of smokers and non-smokers. A quantitative study has then been carried out to compare the current textual health warning in force in Burkina Faso with 4 new visual health warnings selected from the 72, following the qualitative study. The quantitative study’s results are in line with those of the qualitative study. With the exception of the « reading » variable, smokers’ level of education (literate or non-literate) does not influence the impact of health warnings. Gender and age range of individuals do not also have a significant effect on the impact of health warnings. This thesis helps to enrich the literature on health warnings in developing countries and on non-literate people. In terms of public health, our results suggest the addition of visual health warnings on cigarette packets in Burkina Faso to fight against smoking.