Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2013 / Made available in DSpace on 2013-12-05T22:49:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 318328.pdf: 16556059 bytes, checksum: ccbf2baf8b931cd6bd2c68c81e82e9d0 (MD5) Previous issue date: 2013 / A Furosemida é um potente diurético de alça indicado para o tratamento de edema associado à insuficiência cardíaca. Ela compreende um fármaco-modelo para aplicação em sistemas tecnológicos que aprimorem suas características de labilidade química e baixa solubilidade. Dentre as ferramentas utilizadas no melhoramento de sistemas farmacêuticos, as técnicas de modelagem cristalina vem ganhando destaque pelo impacto que exercem sobre as características biofarmacêuticas de um produto. Neste contexto, o presente trabalho objetivou realizar o screening de formas cocristalinas de furosemida e determinar suas propriedades fisicoquímicas em comparação com o fármaco puro. O desenvolvimento e a validação de metodologias analíticas para determinação de furosemida em estudos de estabilidade e dissolução foram realizados tendo por base a cromatografia líquida de alta eficiência. Os ensaios de design supramolecular foram iniciados por estudos de cristalização da furosemida pura em solução e resultaram em materiais cristalinos puros e misturas de fases. Dependendo do método de cristalização escolhido, os sistemas demonstraram partículas marcantemente diferentes para amostras descritas como isomórficas e que apresentaram desempenho variável frente os ensaios de dissolução. Já as tentativas de cocristalização da furosemida empregaram a moagem como ferramenta principal. O processamento de furosemida com outros compostos em moinho de bolas a seco e com solventes resultou basicamente na obtenção de três situações diferentes: sistemas amorfos, sistemas cristalinos compreendendo novas modificações sólidas e sistemas cristalinos compreendendo os insumos de partida segregados. Observou-se que a presença de fase amorfa levou à formação de cocristais sob condições em que a mobilidade e a energia das moléculas encontraram-se aumentadas e havia complementaridade entre os insumos. Destacam-se os exemplos dos sistemas cocristalinos furosemida:cafeína e furosemida:nicotinamida, para os quais foram obtidas uma e cinco modificações cristalinas inéditas, respectivamente. Evidenciou-se experimentalmente que a utilização de técnicas de mecanossíntese e cristalização são efetivas no que se refere ao screening e à análise de novas formas sólidas em insumos farmacêuticos ativos. Estas são importantes ferramentas de desenho e controle de qualidade de fármacos e podem influenciar no desempenho dos mesmos e na sua produção, <br>

La fisiopatología del asma se basa en inflamación y remodelación de las vías aéreas. La remodelación se encuentra determinada por los siguientes indicadores: pérdida del epitelio laminar, engrosamiento de la membrana reticular basal e incremento de la microvascularidad en la capa subepitelial. La furosemida ha demostrado tener un efecto antiinflamatorio, por lo que se plantea que podría inhibir la remodelación de la vía aérea en el modelo de asma murino. Objetivo: Determinar el efecto inhibitorio de la administración de furosemida inhalada en el modelo murino de remodelamiento de las vías aéreas. Metodología: Estudio experimental cuya población fue de 105 ratones BALB/c distribuidos en 3 grupos, uno control y los otros expuestos a furosemida inhalada a dosis de 3.4 y 6.9mg/kg de peso. Los tres grupos pasaron por un proceso de remodelación de las vías aéreas con ovoalbúmina por un periodo de 5 semanas. Resultados: El grupo control presentó algún grado de infiltrado inflamatorio a nivel bronquial y de los vasos sanguíneos, a diferencia de los grupos con furosemida que presentaron menor grado de infiltrado inflamatorio y en algunos casos ausencia del mismo. El grupo control presentó incremento moderado a severo de fibras colágenas (72.4%) y miofibrillas (51.7%) a diferencia de los grupos con furosemida cuyo porcentaje fue menor. Conclusiones: Se comprobó el efecto inhibitorio de la remodelación de las vías aéreas de la furosemida inhalada en el modelo murino propuesto para un periodo de 5 semanas de exposición a ovoalbúmina. / The physiopathology of asthma is based on inflammation and remodeling of the airways. The remodeling is determined by the following indicators: lost of laminar epithelium, thickness of reticular basal membrane and increase of microvascularity in subepithelial layer. The furosemide has demonstrated to have an antiinflammatory effect, according to that, it might inhibit the remodeling of the airway in the murine model of asthma. Objective: To determine the inhibitory effect of de administration for inhaled furosemide at the murine model of asthma. Methodology: Experimental study which population was 105 mice BALB/c distributed in 3 groups, one control and the others exposed to furosemida inhaled to dose of 3.4 and 6.9mg/kg of weight. All groups passed by a process of remodeling of airways with ovoalbumin by a period of 5 weeks. Results: The control group presented some degree of inflammatory infiltration to bronchial level and of the blood vessel, unlike the groups with furosemide that presented minor degree of inflammatory infiltration and in some cases absence of the same one. The control group presented a moderated to sever increase of connective tissue deposition (72.4 %) and smooth muscle fibers (51.7 %) unlike the groups with furosemide which the percentage was minor. Conclusions: There was verified the inhibitory effect of the inhaled furosemide in the remodeling of the airways in the murine model exposed to ovoalbumin proposed for a period of 5 weeks.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, Programa de Pós-Graduação em Química, 2014. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-01-20T17:08:23Z No. of bitstreams: 1 2014_LuanaFerreiradaCosta.pdf: 1618229 bytes, checksum: 67d9adc7457b54300719dcc276a42bbe (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-01-20T17:09:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_LuanaFerreiradaCosta.pdf: 1618229 bytes, checksum: 67d9adc7457b54300719dcc276a42bbe (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-20T17:09:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_LuanaFerreiradaCosta.pdf: 1618229 bytes, checksum: 67d9adc7457b54300719dcc276a42bbe (MD5) / Problemas em testes descritos nas Farmacopéias que envolvem a avaliação da qualidade de medicamentos têm estimulado o desenvolvimento de novos métodos que sejam capazes de identificar impurezas e falsificações. Uma das técnicas propostas para esta finalidade é a Ressonância Magnética Nuclear (RMN), que pode ser considerada como um detector universal. Compostos orgânicos, tais como excipientes ou impurezas, são sempre detectados no espectro de RMN obtido para a formulação farmacêutica. Neste trabalho foi desenvolvido um novo método para a quantificação de furosemida em formulações farmacêuticas utilizando RMN. Depois da aquisição de todos os dados necessários para a construção de uma curva analítica com padrão externo e validação do método, este foi aplicado para a quantificação de furosemida em formulações farmacêuticas. Os resultados obtidos por RMN foram comparados com os resultados obtidos pelo método indicado pela Farmacopéia Brasileira. Após esta análise foi possível concluir que as médias obtidas através de ambos os métodos não são significativamente diferentes. / Problems in tests described in Pharmacopoeia that involves the assessment of drug quality have stimulated the development of new methods that are capable of identifying impurities and counterfeits. One of the techniques proposed for this purpose is a nuclear magnetic resonance (NMR), which can be considered as a universal detector. Organic compounds, such as excipients or impurities are always detected in the NMR spectrum obtained for the pharmaceutical formulation. In this work we developed a new method for quantitation of furosemide in pharmaceutical formulations using NMR. After acquisition of all the necessary data for the construction of an analytical curve with external standard and method validation, it was applied to quantify furosemide in pharmaceutical formulations. The NMR results were compared with the results obtained by the method described by the Brazilian Pharmacopoeia. After this analysis it was possible to conclude that the mean values obtained by both methods are not significantly different.

La fisiopatología del asma se basa en inflamación y remodelación de las vías aéreas. La remodelación se encuentra determinada por los siguientes indicadores: pérdida del epitelio laminar, engrosamiento de la membrana reticular basal e incremento de la microvascularidad en la capa subepitelial. La furosemida ha demostrado tener un efecto antiinflamatorio, por lo que se plantea que podría inhibir la remodelación de la vía aérea en el modelo de asma murino. Objetivo: Determinar el efecto inhibitorio de la administración de furosemida inhalada en el modelo murino de remodelamiento de las vías aéreas. Metodología: Estudio experimental cuya población fue de 105 ratones BALB/c distribuidos en 3 grupos, uno control y los otros expuestos a furosemida inhalada a dosis de 3.4 y 6.9mg/kg de peso. Los tres grupos pasaron por un proceso de remodelación de las vías aéreas con ovoalbúmina por un periodo de 5 semanas. Resultados: El grupo control presentó algún grado de infiltrado inflamatorio a nivel bronquial y de los vasos sanguíneos, a diferencia de los grupos con furosemida que presentaron menor grado de infiltrado inflamatorio y en algunos casos ausencia del mismo. El grupo control presentó incremento moderado a severo de fibras colágenas (72.4%) y miofibrillas (51.7%) a diferencia de los grupos con furosemida cuyo porcentaje fue menor. Conclusiones: Se comprobó el efecto inhibitorio de la remodelación de las vías aéreas de la furosemida inhalada en el modelo murino propuesto para un periodo de 5 semanas de exposición a ovoalbúmina. / The physiopathology of asthma is based on inflammation and remodeling of the airways. The remodeling is determined by the following indicators: lost of laminar epithelium, thickness of reticular basal membrane and increase of microvascularity in subepithelial layer. The furosemide has demonstrated to have an antiinflammatory effect, according to that, it might inhibit the remodeling of the airway in the murine model of asthma. Objective: To determine the inhibitory effect of de administration for inhaled furosemide at the murine model of asthma. Methodology: Experimental study which population was 105 mice BALB/c distributed in 3 groups, one control and the others exposed to furosemida inhaled to dose of 3.4 and 6.9mg/kg of weight. All groups passed by a process of remodeling of airways with ovoalbumin by a period of 5 weeks. Results: The control group presented some degree of inflammatory infiltration to bronchial level and of the blood vessel, unlike the groups with furosemide that presented minor degree of inflammatory infiltration and in some cases absence of the same one. The control group presented a moderated to sever increase of connective tissue deposition (72.4 %) and smooth muscle fibers (51.7 %) unlike the groups with furosemide which the percentage was minor. Conclusions: There was verified the inhibitory effect of the inhaled furosemide in the remodeling of the airways in the murine model exposed to ovoalbumin proposed for a period of 5 weeks. / Tesis

Orientador: Regina Kiomi Takahira / Resumo: A hemorragia pulmonar induzida pelo exercício (HPIE) é uma das principais pneumopatias que acometem o trato respiratório de equinos atletas do turfe. Tendo em vista a média de participação desses animais em provas, e possivelmente o estabelecimento de lesões crônicas, as alterações de remodelamento em paredes brônquicas e parênquima pulmonar favorecem a fibrose e comprometem, através da ativação excessiva e persistente, o sistema hemostático. Este trabalho teve objetivo avaliar o perfil hemostático e os possíveis quadros de hipo ou hipercoagulabilidade em cavalos atletas do turfe com HPIE. Assim, foram selecionados 26 cavalos, da raça Puro Sangue Inglês em campanha no Joquey Club Brasileiro (JCB) do Rio de Janeiro, avaliados em dois momentos, pré e pós exercício extenuante e com e sem o uso de furosemida. Os animais com HIPE foram dividos em dois grupos, grupo controle (GC) e grupo furosemida (GF), os animais do GF receberam a medicação quatro horas antes do páreo (250mg/kg/IV). As amostras de sangue para realização da tromboelastometria (TEM), hemograma, análise bioquímica, lactato plásmatico, tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) e concentração de fibrinogênio foram coletadas em dois momentos para ambos os grupos, pré e pós prova. As análises estatísticas foram realizadas de acordo com a distribuição das variáveis ao nível de 5% de significância. Todos os animais deste estudo apresentaram HPIE, diagnosticados através de endoscopia óptica ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Submitted by Mauricio Orlando Wilmsen (wilmsenvet@hotmail.com) on 2018-04-27T20:03:31Z No. of bitstreams: 1 Tese - HPIE final_Mau_2018_Doc.pdf: 3045788 bytes, checksum: fbaf5dd34669cc72336035f9015d4ca2 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Lucia Martins Frederico null (mlucia@fca.unesp.br) on 2018-05-02T18:42:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 wilmsen_mo_dr_botfca.pdf: 2984579 bytes, checksum: 845ab59af2308678ea49d3349777cf27 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-02T18:42:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 wilmsen_mo_dr_botfca.pdf: 2984579 bytes, checksum: 845ab59af2308678ea49d3349777cf27 (MD5) Previous issue date: 2018-02-27 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A hemorragia pulmonar induzida pelo exercício (HPIE) é uma das principais pneumopatias que acometem o trato respiratório de equinos atletas do turfe. Tendo em vista a média de participação desses animais em provas, e possivelmente o estabelecimento de lesões crônicas, as alterações de remodelamento em paredes brônquicas e parênquima pulmonar favorecem a fibrose e comprometem, através da ativação excessiva e persistente, o sistema hemostático. Este trabalho teve objetivo avaliar o perfil hemostático e os possíveis quadros de hipo ou hipercoagulabilidade em cavalos atletas do turfe com HPIE. Assim, foram selecionados 26 cavalos, da raça Puro Sangue Inglês em campanha no Joquey Club Brasileiro (JCB) do Rio de Janeiro, avaliados em dois momentos, pré e pós exercício extenuante e com e sem o uso de furosemida. Os animais com HIPE foram dividos em dois grupos, grupo controle (GC) e grupo furosemida (GF), os animais do GF receberam a medicação quatro horas antes do páreo (250mg/kg/IV). As amostras de sangue para realização da tromboelastometria (TEM), hemograma, análise bioquímica, lactato plásmatico, tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) e concentração de fibrinogênio foram coletadas em dois momentos para ambos os grupos, pré e pós prova. As análises estatísticas foram realizadas de acordo com a distribuição das variáveis ao nível de 5% de significância. Todos os animais deste estudo apresentaram HPIE, diagnosticados através de endoscopia óptica flexível. Os resultados inerentes ao estudo demostraram um perfil de hipocoagulabilidade sanguinea após o páreo. As principais variações na TEM aconteceram nos três testes inTEM, exTEM e fibTEM, com alterações nas variáveis tempo de coagulação (CT), formação máxima do coágulo (MCF) e ângulo alfa (A°α) aumentados. O TTPa (p=0,04) foi maior no grupo controle no pré exercício enquanto TP e fibrinogênio (p<0,001) no pós exercício. O número de plaquetas pós corrida foi menor quando comparado ao pré exercício (p<0,001). A interpretação conjunta dos resultados permite concluir que cavalos com HPIE possuem uma predisposição ao risco hemorrágico devido ao quadro de hipocoagulação verificado através da TEM. / Exercise-induced pulmonary hemorrhage (EIPH) is one of the leading pneumopathies affecting the respiratory tract of turf equine athletes. Considering the average participation of these animals in tests, and possibly the establishment of chronic lesions, remodeling alterations in bronchial walls and pulmonary parenchyma favor fibrosis and compromise, through excessive and persistent activation, the balance of the hemostatic system. This study had the objective of evaluating the changes in the hemostatic profile and the possible hypo or hypercoagulability of horses in the turf with EIPH. Therefore, 26 Standerbread horses were selected at the Brazilian Joquey Club (JCB) in Rio de Janeiro, evaluated at two moments, pre and post strenuous exercise and with and without the use of furosemide. The animals with EIPH were divided into two groups, control group (CG) and furosemide group (GF), the animals of GF received the medication four hours before the pareo (250mg / kg / IV). Blood samples for thromboelastometry (TEM), blood count, biochemical analysis, plasma lactate, prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (aPTT) and fibrinogen concentration (Fib) were collected at two times for both groups, pre and post test. The Statistical analyzes were performed according to the distribution of variables at the 5% level of significance. All the animals in this study presented HPIE, diagnosed through flexible optic endoscopy.The results inherent to the study demonstrated a profile of blood hypocoagulability after the pareo. The major alterations were observed in three inTEM, exTEM and fibTEM tests, with main alterations in the variable increased coagulation time (CT), maximum clot formation (MCF) and alfa angle (A°α). The aPTT (p = 0.04) was higher in the pre-exercise control group while PT and fibrinogen (p <0.001). The number of platelets post race was lower when compared to pre exercise (p<0,001). The interpretation of all the results allows to conclude that horses with EIPH have a predisposition to the hemorrhagic risk due to the hypocoagulation picture verified through TEM.

O processo inflamatório final na asma necessita da interação e ação de três setores do nosso organismo: a medula óssea, local de produção das células inflamatórias, a circulação brônquica local de passagem dessas células e os tecidos, o órgão final de sua ação – todos igualmente importantes. Dos três, o compartimento tecidual é o mais extensivamente estudado e o circulatório o menos, com nenhuma citação em pesquisa Cochrane nos últimos 20 anos. Buscando escrutinar o real valor deste último no processo asmático e vislumbrando a possibilidade de interferência terapêutica a este nível, utilizou-se um protocolo animal que mimetiza os acontecimentos da asma – camundongos BALB-C sensibilizados e posteriormente desafiados antigênicamente com OVA (Ovalbumina) - submetidos a ação de uma droga que sabidamente atua sobre o fluxos sanguíneos, o furosemide, um diurético de alça, com funções bem definidas sobre a dinâmica vascular em outras situações patológicas que não asma. O Objetivo do trabalho foi, verificar se essa ação vascular não diurética, poderia influenciar o aporte celular (eosinófilos, neutrófilos) e interleucinas (6, 10,TNF-α) pesquisados no lavado broncoalveolar (LBA) dos animais de estudo. A análise do LBA mostrou não haverem diferenças entre os conteúdos celulares e de interleucinas entre os grupos de estudo com furosemide e o grupo controle. Concluiu-se pela não atuação do furosemide usado por via sistêmica sobre os níveis de interleucinas e na contagem total de células no modelo utilizado. Sugere-se a continuação das pesquisas envolvendo o compartimento circulatório uma vez que existem inúmeras evidências indiretas da sua importância que uma vez comprovado, abriria uma nova janela terapêutica para o tratamento da asma ao impedir que mais células inflamatórias aportem aos tecidos da via aérea quando de uma agressão a este órgão.

Submitted by PABLO COSTA MAGALHÃES null (pablocmagalhaes@hotmail.com) on 2016-07-01T18:32:30Z No. of bitstreams: 1 Dissertação PABLO 30-06 Final.doc: 74750976 bytes, checksum: b0f45ae25a1bee453f341b7e63940fb2 (MD5) / Rejected by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: O arquivo submetido está sem a ficha catalográfica. A versão final da dissertação/tese deve ser submetida no formato PDF (Portable Document Format). O arquivo PDF não deve estar protegido e a dissertação/tese deve estar em um único arquivo, inclusive os apêndices e anexos, se houver. Por favor, corrija o formato do arquivo e realize uma nova submissão. Agradecemos a compreensão. on 2016-07-06T17:36:03Z (GMT) / Submitted by PABLO COSTA MAGALHÃES null (pablocmagalhaes@hotmail.com) on 2016-07-13T18:27:55Z No. of bitstreams: 1 Dissertação PABLO Final 1.pdf: 2062742 bytes, checksum: 143a08b49c5407417d183775521a2e2c (MD5) / Rejected by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: Adequar a ordem das páginas pré-textuais (ficha catalográfica) Corrija estas informações e realize uma nova submissão contendo o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2016-07-15T13:11:51Z (GMT) / Submitted by PABLO COSTA MAGALHÃES null (pablocmagalhaes@hotmail.com) on 2016-08-08T17:25:51Z No. of bitstreams: 1 dissertaão repositório.pdf: 1610442 bytes, checksum: b8a09d1a08e373e71bb20b1f29f2b92e (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-08-09T14:48:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 magalhaes_pc_me_bot.pdf: 1610442 bytes, checksum: b8a09d1a08e373e71bb20b1f29f2b92e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-09T14:48:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 magalhaes_pc_me_bot.pdf: 1610442 bytes, checksum: b8a09d1a08e373e71bb20b1f29f2b92e (MD5) Previous issue date: 2016-05-23 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A hemorragia pulmonar induzida pelo exercício (HPIE) diminui a performance atlética dos animais e acarreta prejuízos aos criadores. Por apresentar etiologia não elucidada, seu tratamento paliativo é a administração de furosemida, diurético que reduz o volume plasmático, a pressão sanguínea, a ruptura alveolar e a hemorragia. Considerando que a acupuntura atua sobre os diversos sistemas do organismo e levando-se em consideração os efeitos adversos da furosemida, a farmacopuntura poderia promover a diurese e minimizar tais efeitos indesejados. Objetivou-se avaliar o possível efeito dessa técnica em equinos em um projeto piloto. Para tal utilizou-se seis animais, submetidos à quatro tratamentos a um intervalo de pelo menos um dia: furosemida, farmacopuntura associada a acupuntura, falsa farmacopuntura e controle no qual os animais não receberam nenhum tratamento. Avaliou-se o tempo de início da micção após os tratamentos, o débito urinário, a densidade e a frequência de micção. O tempo até o início de micção foi semelhante entre os grupos furosemida e farmacopuntura e se deu nos primeiros 20 minutos de coleta, sendo maior nos demais grupos. O débito urinário foi menor para o grupo controle que o tratado com furosemida. Não houve diferença para a densidade e a micção foi mais frequente após administração de furosemida comparada ao controle e a falsa farmacopuntura. Concluiu-se que a farmacopuntura não influenciou o débito urinário dos animais e, desta forma, optou-se no estudo principal em avaliar apenas o efeito da acupuntura com agulhas secas na prevenção da HPIE. Foram utilizados 18 equinos Puro Sangue Inglês. Cada animal foi seu próprio controle, sendo submetido a exercício intenso três vezes com intervalos de 15 dias, sendo a primeira sem nenhum tratamento (C) e as outras duas, uma após receber 250 mg de furosemida IV (F) e outra após uma sessão de acupuntura (A), ambas quatro horas antes do exercício. Os animais foram avaliados 30 minutos antes, imediatamente após e 30 minutos após o exercício sendo realizada a avaliação clínica dos parâmetros vitais e do sistema respiratório, exame endoscópico do trato respiratório e coleta de sangue para mensuração de volume globular (VG) e proteína total (PT). O grau de sangramento teve mediana igual a 3 no controle, sem diferença estatística (P>0,05) para o tratamento com acupuntura que teve mediana igual a 2,5. O tratamento com furosemida diferiu dos demais (P<0,001) apresentando mediana 0,5 para tal variável. Quanto ao exame clínico dos parâmetros vitais e do sistema respiratório, a maioria das variáveis apresentou diferença estatística entre os momentos pré e pós, independente do tratamento avaliado, sem apresentar, entretanto, diferenças entre os tratamentos em um mesmo momento. O VG médio foi mais elevado para o tratamento com furosemida em relação aos demais nos momentos pré e pós exercício. Os valores obtidos de PT diferiram entre os momentos pré e pós, entretanto sem diferir entre os tratamentos avaliados. Concluímos então que apenas uma sessão de acupuntura aplicada quatro horas antes da realização de exercício em cavalos Puro Sangue Inglês de corrida não é capaz de reduzir o grau de sangramento decorrente da HPIE. Novas avaliações com tratamentos contínuos e prolongados devem ser feitas para se inferir melhor a respeito da eficácia da técnica. / The exercise-induced pulmonary hemorrhage (EIPH) decreases athletic performance of animals and causes loss to owners. As its etiology has not yet been elucidated, the palliative treatment is the administration of furosemide, a diuretic that reduces plasma volume, blood pressure, alveolar rupture and hemorrhage. Whereas acupuncture acts on various body systems and taking into account the adverse effects of furosemide, pharmacopuncture could promote diuresis and minimize these adverse effects. We aimed to evaluate the possible effect of this technique in horses in a pilot project. For this purpose we used six animals that underwent four treatments with an interval of at least one day: furosemide, pharmacopuncture associated with acupuncture, false pharmacopuncture and control when animals didn't receive any treatment. We evaluated the urination start time after treatment, urine output, the density and frequency of urination. The time to onset of urination was similar between the groups furosemide and pharmacopuncture and was given at the first 20 minutes of collection, being higher in other groups. Urine output was lower in the control group than the one treated with furosemide. There was no difference in the density and urination was more frequent after furosemide administration compared to the control and false pharmacopuncture. It was concluded that the pharmacopuncture did not influence the urinary output of animals and, therefore, it was decided in the main study to evaluate only the effect of acupuncture with dry needles in preventing EIPH. For this, 18 Thoroughbred horses were used. Each animal was its own control, being subjected to intense exercise three times with an interval of 15 days, the first without treatment (C) and the other two, one after receiving 250 mg of furosemide IV (F) and the other after an acupuncture session (A) both four hours before exercise. The animals were evaluated 30 minutes before and 30 minutes after exercise. It was performed clinical assessment of vital signs and respiratory system, endoscopic examination of the respiratory tract and blood collection for packed cell volume (PCV) measurement and total plasmatic protein (TP). The degree of bleeding had a median of 3 in control, with no statistical difference (P> 0.05) for the acupuncture treatment that had a median of 2.5. The treatment with furosemide differed from the others (P <0.001) presenting median 0.5 for this variable. For the clinical examination of the vital signs and respiratory system, most of the variables presented statistical difference between pre and post moments, regardless of treatment assessed without differences between treatments at the same moment evaluated. The average PCV was higher for treatment with furosemide compared to other pre and post exercise times. The values obtained from TP differ between pre and post, however without significant differences among the treatments. We concluded that only one acupuncture session applied four hours prior to exercise in racing Thoroughbred horses are not able to reduce the degree of bleeding resulting from EIPH. New assessments with continuous and prolonged treatment should be made to better infer about the effectiveness of the technique. / FAPESP: 2014/14976-2

Orientador: Stelio Pacca Loureiro Luna / Resumo: A hemorragia pulmonar induzida pelo exercício (HPIE) diminui a performance atlética dos animais e acarreta prejuízos aos criadores. Por apresentar etiologia não elucidada, seu tratamento paliativo é a administração de furosemida, diurético que reduz o volume plasmático, a pressão sanguínea, a ruptura alveolar e a hemorragia. Considerando que a acupuntura atua sobre os diversos sistemas do organismo e levando-se em consideração os efeitos adversos da furosemida, a farmacopuntura poderia promover a diurese e minimizar tais efeitos indesejados. Objetivou-se avaliar o possível efeito dessa técnica em equinos em um projeto piloto. Para tal utilizou-se seis animais, submetidos à quatro tratamentos a um intervalo de pelo menos um dia: furosemida, farmacopuntura associada a acupuntura, falsa farmacopuntura e controle no qual os animais não receberam nenhum tratamento. Avaliou-se o tempo de início da micção após os tratamentos, o débito urinário, a densidade e a frequência de micção. O tempo até o início de micção foi semelhante entre os grupos furosemida e farmacopuntura e se deu nos primeiros 20 minutos de coleta, sendo maior nos demais grupos. O débito urinário foi menor para o grupo controle que o tratado com furosemida. Não houve diferença para a densidade e a micção foi mais frequente após administração de furosemida comparada ao controle e a falsa farmacopuntura. Concluiu-se que a farmacopuntura não influenciou o débito urinário dos animais e, desta forma, optou-se no estudo pr... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The exercise-induced pulmonary hemorrhage (EIPH) decreases athletic performance of animals and causes loss to owners. As its etiology has not yet been elucidated, the palliative treatment is the administration of furosemide, a diuretic that reduces plasma volume, blood pressure, alveolar rupture and hemorrhage. Whereas acupuncture acts on various body systems and taking into account the adverse effects of furosemide, pharmacopuncture could promote diuresis and minimize these adverse effects. We aimed to evaluate the possible effect of this technique in horses in a pilot project. For this purpose we used six animals that underwent four treatments with an interval of at least one day: furosemide, pharmacopuncture associated with acupuncture, false pharmacopuncture and control when animals didn't receive any treatment. We evaluated the urination start time after treatment, urine output, the density and frequency of urination. The time to onset of urination was similar between the groups furosemide and pharmacopuncture and was given at the first 20 minutes of collection, being higher in other groups. Urine output was lower in the control group than the one treated with furosemide. There was no difference in the density and urination was more frequent after furosemide administration compared to the control and false pharmacopuncture. It was concluded that the pharmacopuncture did not influence the urinary output of animals and, therefore, it was decided in the main study to evalua... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

O processo inflamatório final na asma necessita da interação e ação de três setores do nosso organismo: a medula óssea, local de produção das células inflamatórias, a circulação brônquica local de passagem dessas células e os tecidos, o órgão final de sua ação – todos igualmente importantes. Dos três, o compartimento tecidual é o mais extensivamente estudado e o circulatório o menos, com nenhuma citação em pesquisa Cochrane nos últimos 20 anos. Buscando escrutinar o real valor deste último no processo asmático e vislumbrando a possibilidade de interferência terapêutica a este nível, utilizou-se um protocolo animal que mimetiza os acontecimentos da asma – camundongos BALB-C sensibilizados e posteriormente desafiados antigênicamente com OVA (Ovalbumina) - submetidos a ação de uma droga que sabidamente atua sobre o fluxos sanguíneos, o furosemide, um diurético de alça, com funções bem definidas sobre a dinâmica vascular em outras situações patológicas que não asma. O Objetivo do trabalho foi, verificar se essa ação vascular não diurética, poderia influenciar o aporte celular (eosinófilos, neutrófilos) e interleucinas (6, 10,TNF-α) pesquisados no lavado broncoalveolar (LBA) dos animais de estudo. A análise do LBA mostrou não haverem diferenças entre os conteúdos celulares e de interleucinas entre os grupos de estudo com furosemide e o grupo controle. Concluiu-se pela não atuação do furosemide usado por via sistêmica sobre os níveis de interleucinas e na contagem total de células no modelo utilizado. Sugere-se a continuação das pesquisas envolvendo o compartimento circulatório uma vez que existem inúmeras evidências indiretas da sua importância que uma vez comprovado, abriria uma nova janela terapêutica para o tratamento da asma ao impedir que mais células inflamatórias aportem aos tecidos da via aérea quando de uma agressão a este órgão.