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Avaliação da atividade antitumoral da lectina recombinante de Cratyllia mollis (rCramoll) livre e encapsulada em lipossomas furtivosCunha, Cássia Regina Albuquerque da 31 January 2014 (has links)
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Previous issue date: 2014 / Apesar do avanço no tratamento e métodos de prevenção, algumas doenças ainda continuam a
ser um desafio para a ciência, como o câncer. Algumas moléculas de origem natural, têm sido
estudadas como candidatas a fármacos anticancerígenos, como as lectinas de plantas a
exemplo Cramoll 1,4. Uma nova lectina recombinante (rCramoll) foi sintetizada pela técnica
de expressão heteróloga que visa evitar as interferências sazonais nos produtos purificados
bem como acentuar seu grau de pureza. Contudo, a utilização de proteínas para terapia do
câncer esbarra em algumas dificuldades como a possível degradação pelos fluidos biológicos,
rápida eliminação da corrente sanguínea, distribuição em tecidos ou órgãos não desejados e
necessidade de doses frequentes para se manter o nível terapêutico. Com o propósito de
superar essas dificuldades, sistemas de liberação controlada de fármacos, tais como
lipossomas, têm sido desenvolvidos como veículos para o carreamento de proteínas. Sendo
assim, rCramoll foi avaliada quanto ao seu potencial antitumoral livre e encapsulada em
lipossomas furtivos. Testes para avaliar a estabilidade desta lectina frente a condições de
estresses, tais como agitação mecânica e sonicação revelaram que, assim como a proteína
nativa da planta (Cramoll 1,4), rCramoll não diminuiu a sua capacidade de hemaglutinação
até 250s de sonicação e 24 horas de agitação mecânica. Quando submetida a ciclos de
congelamento em nitrogênio líquido (-196 °C) e descongelamento em banho-maria (35 °C)
ela também não alterou a sua atividade hemaglutinante até 2 ciclos. Formulações lipossomais
pelo método de congelamento e descongelamento foram elaboradas e mostraram um tamanho
de partícula de 190,0 ± 0,5 nm, que estavam dentro da faixa adequada para o estudo in vivo e
índice de polidispersão de 0,266 ± 0,002, sugerindo que as amostras eram monodispersas. Por
esta técnica foi possível encapsular cerca de 60% da proteína. A atividade antitumoral in vivo
revelou que rCramoll livre inibiu o crescimento do tumor em 68% e quando encapsulada em
lipossomas furtivos essa inibição aumentou para 80%. Análises bioquímicas e
histopatológicas revelaram que a lectina livre ou encapsulada não foi nefrotóxica. A avaliação
do nível da enzima glutationa peroxidase não mostrou alteração após o tratamento com a
lectina livre ou encapsulada. Sendo assim, esse estudo revelou que a expressão heteróloga
proporcionou uma lectina mais pura sem intereferências sazonais com potencial antitumoral
que pode ser intensificado ao ser encapsulada em lipossomas furtivos para futuras aplicações
na terapia do câncer.
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Sperm competition games between majors and minors: a meta-regression of fishes with alternative mating tactics / Competição espermática entre majors e minors: uma meta-regressão em peixes com táticas alternativas de acasalamentoMatto, Lygia Aguiar Del 16 July 2018 (has links)
Theory predicts that in species with a greater risk of sperm competition, males will invest more in ejaculate traits. In species with alternative mating tactics (AMTs), males of different phenotypes will be under different sperm competition risk. Because minors sneak inside other males\' territories to mate they should always face sperm competition. Major males, on the other hand, defend territories and have more chance of mating exclusively with females. For majors, the risk of sperm competition is theoretically lower. The main prediction from game theory models for species with AMTs is that majors invest less in ejaculate traits than minors. However, when the proportion of minors in the population increases, majors should invest more in ejaculate traits, reaching a similar level of ejaculate expenditure to minors. In this study, we tested these predictions with a meta-regression analysis of 29 fish species with AMTs. As a proxy for the risk of sperm competition, we ranked each species according to a sperm competition rank with five levels, from 1 (low risk of sperm competition) to 5 (high risk of sperm competition). Overall, we found that minors invest more in ejaculate traits than majors. We also categorized the ejaculate expenditure of males, according to the original variables quantified in the studies that were included in our analysis and found that minors invest more energy in the production of gonads than majors. Additionally, minors and majors have a similar investment in sperm number and sperm quality, but majors allocate more sperm to females. Overall, the sperm competition rank did not influence the magnitude of the difference in investment of majors and minors. The differential investment in gonad mass between majors and minors should represent an increase in sperm numbers, but our data showed that majors and minors are not producing different amount of sperm. Therefore, the higher investment in gonad mass can be related to minors mating more frequently than majors. minors are not able to produce sperm in greater quantities than majors, but they probably can replenish sperm faster than majors. Against theoretical predictions, sperm quality does not respond to differences of sperm competition, probably because sperm quality is not under such strong selection as gonad mass. Our findings suggest that, in fishes with alternative mating tactics, both majors and minors are under strong selection from sperm competition, even when the risk of polyandry is low / A teoria prevê que em espécies sob maior risco de competição espermática, os machos irão investir mais em características do ejaculado. Em espécies com táticas alternativas de acasalamento (AMTs), machos de fenótipos diferentes estão sob diferentes riscos de competição espermática. Uma vez que machos minors (i.e., machos furtivos) se esgueiram para dentro do território de outros machos para acasalar, eles provavelmente sempre enfrentam competição espermática. Machos major, por outro lado, defendem territórios e possuem uma chance maior de acasalar exclusivamente com fêmeas. Para os majors, o risco de competição espermática é teoricamente menor. A principal previsão de modelos de teoria dos jogos para espécies com AMTs é que majors investem menos em características de ejaculado do que minors. Entretanto, quando a proporção de minors em uma população aumenta, os majors devem investir mais em características do ejaculado, alcançando um nível similar de investimento em ejaculado que os minors. Neste estudo, nós testamos essas previsões com uma meta-regressão de 29 espécies de peixes com AMTs. Como proxy para o risco de competição espermática, nós classificamos cada espécie de acordo com um ranking de competição espermática. Esse ranking utiliza características de história de vida e demografia de cada espécie, e possui cinco níveis, de 1 (baixo risco de competição espermática) até 5 (alto risco de competição espermática). De maneira geral, nós encontramos que minors investem mais em características de ejaculado do que majors. Nós também categorizamos o investimento em ejaculado dos machos de acordo com as variáveis originais quantificadas nos estudos que foram incluídos na nossa análise e encontramos o resultado de que minors investem mais na produção de gônadas para seu próprio tamanho do que majors. Além disso, minors e majors apresentam investimento similar em número de espermatozoides e qualidade espermática, mas majors alocam mais esperma para as fêmeas. Em geral, o ranking de competição espermática não influenciou a magnitude da diferença de investimento entre majors e minors. O investimento diferencial em massa gonadal entre majors e minors deveria representar um aumento no número de espermatozoides, porém nossos dados mostraram que majors e minors não estão produzindo quantidades diferentes de esperma. Assim, um investimento maior em massa gonadal pode estar relacionado aos minors acasalarem mais frequentemente que os majors. minors não conseguem produzir esperma em maiores quantidades que os majors, mas eles provavelmente conseguem repor seu estoque de esperma mais rápido que os majors. Contrário às previsões teóricas, a qualidade espermática não responde às variações de competição espermática, provavelmente porque a qualidade espermática não está sob forte seleção como a massa gonadal. Nossos resultados sugerem que, em peixes com táticas alternativas de acasalamento, tanto os majors como os minors estão sob forte seleção da competição espermática, mesmo quando o risco de poliandria é baixo
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Evolution of reward functions for reinforcement learning applied to stealth gamesMendonça, Matheus Ribeiro Furtado de January 2016 (has links)
Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-05-31T11:40:17Z
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Previous issue date: 2016 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Muitos jogos modernos apresentam elementos que permitem que o jogador complete
certos objetivos sem ser visto pelos inimigos. Isso culminou no surgimento de um novo
gênero chamado de jogos furtivos, onde a furtividade é essencial. Embora elementos de
furtividade sejam muito comuns em jogos modernos, este tema não tem sido estudado
extensivamente. Este trabalho aborda três problemas distintos: (i) como utilizar uma
abordagem por aprendizado de máquinas de forma a permitir que o agente furtivo aprenda
como se comportar adequadamente em qualquer ambiente, (ii) criar um método eficiente
para planejamento de caminhos furtivos que possa ser acoplado à nossa formulação por
aprendizado de máquinas e (iii) como usar computação evolutiva de forma a definir certos parâmetros para nossa abordagem por aprendizado de máquinas. É utilizado aprendizado
por reforço para aprender bons comportamentos que sejam capazes de atingir uma alta
taxa de sucesso em testes aleatórios de um jogo furtivo. Também é proposto uma abor
dagem evolucionária capaz de definir automaticamente uma boa função de reforço para a
abordagem por aprendizado por reforço. / Many modern games present stealth elements that allow the player to accomplish a
certain objective without being spotted by enemy patrols. This gave rise to a new genre
called stealth games, where covertness plays a major role. Although quite popular in
modern games, stealthy behaviors has not been extensively studied. In this work, we tackle
three different problems: (i) how to use a machine learning approach in order to allow the
stealthy agent to learn good behaviors for any environment, (ii) create an efficient stealthy
path planning method that can be coupled with our machine learning formulation, and (iii)
how to use evolutionary computing in order to define specific parameters for our machine
learning approach without any prior knowledge of the problem. We use Reinforcement
Learning in order to learn good covert behavior capable of achieving a high success rate
in random trials of a stealth game. We also propose an evolutionary approach that is
capable of automatically defining a good reward function for our reinforcement learning
approach.
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