Thesis (M.S. )--University of Tennessee Health Science Center, 2007. / Title from title page screen (viewed on April 18, 2008 ). Research advisor: Mona N. Wicks, Ph.D., RN. Document formatted into pages (xi, 109 p. : ill.). Vita. Abstract. Includes bibliographical references (p. 79-86).

Thesis (Ph.D. (Physiology)) -- Mahidol University, 1978.

Thesis (Ph.D.)--Virginia Commonwealth University, 2009. / Prepared for: Dept. of Health and Human Performance. Title from resource description page. Includes bibliographical references.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:31Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-28Bitstream added on 2014-06-13T18:50:43Z : No. of bitstreams: 1 biagioni_mfg_me_botfm.pdf: 802579 bytes, checksum: 9594c1b08b81555be0b3afc4794cb9ab (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A obesidade é uma doença crônica e de caráter epidemiológico, repercutindo de maneira importante na saúde do indivíduo e na sociedade. Atualmente, a cirurgia bariátrica, em especial a Bypass gástrico em Y de Roux (BGYR), vem se popularizando como uma forma de tratamento dessa condição, garantindo perda do excesso de peso superior às terapias convencionais, com manutenção em longo prazo. Contudo, observa-se que, por se tratar de uma cirurgia com componentes restritivos e disabsortivos, o BGYR, pode levar a redução na absorção e ingestão de nutrientes essenciais a homeostase corporal e em especial, a homeostase óssea. Com isso, podem ocorrer alterações no metabolismo ósseo e, consequentemente na estrutura óssea. Os objetivos do presente estudo foram avaliar o efeito da referida cirurgia sobre a ingestão de nutrientes e parâmetros relacionados à remodelação óssea de pacientes obesas antes e após três e seis meses do procedimento, averiguando se existe associação entre a ingestão alimentar e a evolução destes parâmetros. Neste estudo, prospectivo e observacional, foram estudadas 25 mulheres, submetidas ao procedimento de BGYR, no período de maio de 2009 a maio de 2010, no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu, Unesp. Para avaliação da ingestão energética e de cálcio, magnésio, fósforo, vitamina D e macronutrientes, foi aplicado um registro alimentar de 72 horas, nos três momentos de avaliação, calculando-se as variáveis por meio do software de nutrição Dietpro 5.i Profissional. Os dados comportamentais foram coletados por meio de um protocolo de avaliação, desenvolvido pela equipe, considerando-se uso de tabaco, álcool e prática de atividade física. Foi realizada avaliação antropométrica, aferindo-se circunferências da cintura, abdominal e quadril, além do peso corporal e seus componentes, analisados pelo método... / Obesity is a chronic disease and an epidemic, resulting in a significant way in the health of the individual and society. Nowadays, bariatric surgery in special gastric bypass Roux-Y (BGYR) has become popular as a treatment, ensuring loss of overweight superior to conventional therapies, with long term maintenance. However, it was observed that, because it is a surgery with disabsorptive and restrictive components, the RYGB may lead to reduced absorption and intake of essential nutrients, necessary for the body homeostasis and, specially, bone homeostasis. Thus, changes in bone metabolism may occur and, consequently, changes in bone structure. The objectives of the present study were to evaluate the effect of the surgery on nutrients intake and on parameters related to bone remodeling in obese patients, before and after three and six months of the procedure, by examining the association between food intake and evolution of these parameters. A prospective and observational study evaluated 25 women who underwent the RYGB procedure, from May 2009 to May 2010, at the Hospital of the Medical School of Botucatu, UNESP. For evaluation of energy, calcium, magnesium, phosphorus, vitamin D and macronutrients consumption, a 3 days food record was carried out before and after surgery, and calculated on DietPro 5.i Professional nutrition software. Behavioral data were collected by an assessment protocol, developed by the team, considering use of tobacco, alcohol and physical activity. Anthropometric assessment was performed by measuring waist circumference, waist, hip and body weight, and components of body weight were analyzed by bioelectrical impedance method. Laboratory tests of bone metabolism were also conducted, such as: calcium (urine and serum), serum magnesium and phosphorus, total alkaline phosphatase and bone specific alkaline phosphate (BSAP), parathyroid hormone (PTH), carboxy-te... (Complete abstract click electronic access below)

Os caranguejos anomuros da família Lithodidae são exclusivamente marinhos, habitantes predominantemente de águas frias vivendo, geralmente, em águas profundas. Via de regra são animais de grande tamanho, sendo que das 124 espécies atualmente conhecidas (distribuídas em 10 gêneros), algumas são de grande importância comercial. O monofiletismo da família Lithodidae e dos gêneros que a compõe, assim como as relações filogenéticas em Lithodidae ainda são obscuros e têm recebido muito pouca atenção. Diante da complexidade do esqueleto gástrico nos crustáceos Decapoda, neste trabalho nós investigamos em detalhe as características morfológicas dos ossículos do esqueleto gástrico em Lithodidae com vistas a sua descrição, interpretação e como fonte de dados morfológicos para servir de base a uma análise filogenética de Lithodidae, cujo objetivo precípuo foi testar a hipótese de monofiletismo de Lithodidae e acessar as relações internas na família. A partir do estudo de 185 estômagos foi descrita e ilustrada a morfologia dos ossículos do esqueleto gástrico de 66 espécies: 52 espécies (dos 10 gêneros de Lithodidae), 8 espécies (dos 5 gêneros de Hapalogastridae) e 6 espécies de outros Decapoda representantes do grupo externo (Birgus latro, Petrochirus diogenes, Pagurus bernhardus, Homarus americanus, Nephrops norvegicus e Thalassina anomala). A análise cladística de Lithodoidea foi realizada no programa TNT. Foram utilizados 126 caracteres binários e 63 caracteres multiestado obtidos da morfologia do esqueleto gástrico, relacionados com o tamanho, forma, grau de calcificação, grau de fusão de ossículos e morfologia dos dentes gástricos. O esqueleto gástrico em Lithodoidea está composto por 44 ossículos. Um novo ossículo foi reconhecido, o parapterocardíaco, associado com o ossículo pterocardíaco. A maioria dos ossículos exibem um padrão uniforme com variações menores e elementos morfológicos característicos. Nossa análise cladística resultou em 10 árvores igualmente parcimoniosas com 1802 passos. Nosso estudo mostra que a superfamília Lithodoidea é monofilética, porém o monofiletismo de Lithodidae e Hapalogastridae não pode ser recuperado. Os gêneros de Lithodidae, Cryptolithodes e Lopholithodes são monofiléticos, enquanto que Lithodes, Neolithodes, e Paralomis são polifiléticos. Paralithodes é parafilético. Os gêneros monoespecíficos de Lithodidae (Glyptolithodes, Phyllolithodes, Rhinolithodes e Sculptolithodes) são bem caracterizados por autapomorfias. Em consequência de nossos resultados, alterações na classificação interna de Lithodoidea são necessárias, afim de refletir as relações evolutivas. / The king crabs of the family Lithodidae (Anomura) are all marine and inhabit predominantly cold, deep waters. The lithodids currently comprise 124 species, some of which attain large sizes and are of great commercial importance. The interrelationships of the lithodids and even their monophyly and some of the constituent genera are yet to be solved. The great complexity of the decapod gastric mill prompted us to study the morphology of the gastric ossicles in the Lithodidae as a source of characters to assess its phylogenetic interrelationships and its monophyletic status as well as that of its constituent genera. We described and illustrated herein the morphology of the gastric ossicles from 66 species. A total of 186 stomachs were obtained as follows: 52 lithodid species (from all the 10 genera currently included in the Lithodidae), 8 hapalocarcinid species (from all the 5 genera of the Hapalogastridae) and 6 species from other groups of decapods representing the outgroup (Birgus latro, Petrochirus diogenes, Pagurus bernhardus, Homarus americanus, Nephrops novegicus e Thalassina anomala). The cladistic analysis of the Lithodoidea, was performed using the program TNT. 126 binary and 63 multistate characters from the morphology of the gastric ossicles related to size, shape, degree of calcification and fusion between ossicles, were used. The stomach of the Lithodoidea consists of 44 ossicles. A new ossicle is recognized herein, the para-pterocardiac, associated with pterocardiac ossicle. Most of the ossicles are conservative in shape, with few variations and distinctive morphological elements. The cladistic analysis resulted in 10 equally parsimonious trees with 1802 steps. Our study show that the superfamily Lithodoidea is monophyletic, whereas the lithodids and hapalogastrids were not recovered as monophyletic groups. The lithodid genera Cryptolithodes and Lopholithodes was recovered as monophyletic, while Lithodes, Neolithodes and Paralomis are polyphyletic; Paralithodes is paraphyletic. The monospecific lithodid genera are well characterized by a number of autoapomorphies each. As a result, the internal classification of the Lithodoidea requires further elaboration in order to reflect evolutionary relationships.

O câncer gástrico é a terceira causa de morte por câncer no mundo e a quimioterapia combinatória é um dos principais tratamentos para esta doença. Contudo, a principal causa de falha do tratamento é a quimiorresistência. Considerando este obstáculo juntamente com a descoberta de que muitas proteínas envolvidas na mitose podem estar associadas à tumorigênese, vários agentes antimitóticos estão sendo desenvolvidos e testados. As proteínas mitóticas AURKB e NDC80 foram recentemente identificadas como proteínas potenciais a serem inibidas no câncer gástrico. Portanto, o objetivo deste estudo foi analisar os efeitos da inibição de AURKB e NDC80 pelos fármacos experimentais ZM447439 e INH1, respectivamente. Analisamos os efeitos em duas linhagens de adenocarcinoma gástrico avaliando expressão gênica, ciclo celular, morte celular, análise morfométrica nuclear, capacidade de migração e presença de células-tronco tumorais. É importante enfatizar que essas duas pequenas moléculas não foram testadas na quimioterapia do câncer gástrico até o momento. Além disso, após uma revisão da literatura, concluímos que os melhores resultados dos ensaios clínicos foram alcançados quando antimitóticos foram combinados com a terapia convencional. Dessa forma, avaliamos também os efeitos da associação de 5- FU com ZM447439. Nossos resultados demonstraram que a monoterapia com 5-FU, ZM447439 e INH1 induziu a expressão gênica diferencial nas linhagens de câncer gástrico (ACP02 e ACP03) de pelo menos 22 de um total de 82 genes envolvidos em várias vias, como apoptose, ciclo celular, senescência e transição epitélio-mesenquimal. Observamos também que ZM447439 e sua combinação com 5-FU induziram apoptose, catástrofe mitótica, senescência e ciclo celular alterado nas linhagens de câncer gástrico. Outro dado interessante foi a expressão dos marcadores de células-tronco tumorais gástricas, LGR5 e CD24, e a capacidade de formar esferas, indicando que ambas ACP02 e ACP03 podem conter células tronco tumorais. Além disso, a monoterapia com ZM447439 ou 5-FU foi capaz de inibir a formação de esferas. Por outro lado, o INH1 mostrou menor atividade antitumoral, uma vez que apresentou o maior valor de IC50 e foi capaz somente de induzir apoptose e reduzir a migração celular. Interessantemente, a combinação do 5-FU com ZM447439 permitiu o uso de doses menores dos compostos, além de ser capaz de induzir a apoptose num tempo mais curto quando comparado com o tratamento com os fármacos isolados. Em síntese, os resultados observados sugerem o inibidor de AURKB, ZM447439, e sua associação com o agente quimioterápico 5-FU, como tratamentos promissores do câncer gástrico com base em sua elevada atividade antitumoral in vitro. / Gastric cancer is the third cause of cancer death worldwide and combinatorial chemotherapy is one of the main treatments for this disease. However, the major cause of treatment failure is chemoresistance. Considering this obstacle together with the discovery that many proteins involved in mitosis might be associated to tumorigenesis, several new anti-mitotics are being developed and tested. The mitotic proteins AURKB and NDC80 were recently shown as potential proteins to be inhibited in gastric cancer. Therefore, the aim of this study was to analyze the effects of AURKB and NDC80 inhibition by the experimental drugs ZM447439 and INH1, respectively. We analyzed the effects in two gastric adenocarcinoma cell lines evaluating gene expression, cell cycle, cell death, nuclear morphometric analysis, migration ability and presence of gastric cancer stem cells. It is important to emphasize these two small molecules have not been tested in gastric cancer chemotherapy until now. Moreover, after reviewing the literature, we concluded the best results of clinical trials were achieved when anti-mitotics were combined with conventional therapy. Thus, we evaluated the effects of 5-FU and ZM447439 combination as well. Our results demonstrated that monotherapy with 5-FU, ZM447439 and INH1 induced differential gene expression in gastric cancer cell lines (ACP02 and ACP03) of at least 22 from 82 genes involved in several pathways such as apoptosis, cell cycle, senescence and epithelial mesenchymal transition. We also observed that ZM447439 and its combination with 5-FU induced apoptosis, mitotic catastrophe, senescence and altered cell cycle in gastric cancer cell lines. Another interesting data was the expression of the gastric cancer stem cell markers LGR5 and CD24, and the ability to form spheres, indicating that both ACP02 and ACP03 may be composed by cancer stem cells. Furthermore, monotherapy with either ZM447439 or 5-FU were capable of inhibiting the formation of spheres. On the other hand, INH1 have shown lower antitumoral activity since it presented the highest IC50 value and was only capable of inducing apoptosis and reducing cell migration. Interestingly, the combination of 5-FU with ZM447439 allowed the use of smaller doses of the compounds, in addition to being able to induce apoptosis in a shorter time when compared to the treatment with the isolated drugs. Taken together, our findings suggest that due to the high antitumoral activity shown by ZM447439 and mainly its association with 5-FU, these might be promising gastric cancer therapies.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-02-25Bitstream added on 2014-06-13T19:49:33Z : No. of bitstreams: 1 oliveira_jg_me_botfm.pdf: 1162046 bytes, checksum: 81511cad148a738a034b784dbc6eec91 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O câncer gástrico é o quarto tipo mais comum e o segundo em mortalidade. Apesar da diminuição do número de casos nos últimos tempos ainda é um grande problema mundial. E mais, sua associação com o Helicobacter pylori (HP) está cada vez mais preocupante, devido à alta prevalência de cepas patogênicas dessa bactéria. Além disso, mutações em genes que agem no ciclo celular podem levar ao câncer. O gene que codifica a proteína p53 é responsável pelo reparo de lesões no DNA durante o ciclo celular funcionando como um regulador transcricional. Quando o reparo não é viável a proteína p53 induz a entrada da célula danificada em apoptose. Mutações mais freqüentes ocorrem nos exons 5, 6, 7 8 e 9. No atual trabalho investigou-se a possível associação da mutação no gene p53, correlação com presença da cepa patogênica CagA+ e estadiamento do tumor. Foram estudadas 55 amostras de câncer gástrico extraídas por biópsia durante gastrectomia. PCR foi utilizada para os exons 5 ao 9, análise de mutação por sequenciamento automático e dados clínicos foram coletados incluindo infecção por Helicobacter pylori/CagA+. Trinta e dois casos apresentaram mutações em p53 sendo que 6 deles apresentaram mutação em mais de um exon. 53% apresentaram-se infectados por HP CagA+. 87% dos pacientes estavam em estadiamento avançado do tumor (II, III e IV) e 80% eram do tipo intestinal. Quanto a correlação de p53 e cagA+ a casuística é relativamente pequena, e assim a correlação de p53 e cagA não foi vista. Os resultados confirmam a relevância das mutações em p53 e da presença da cepa patogênica CagA nos casos de câncer gástrico, contudo estudos devem ser realizados com um maior número amostral. Neste caso, o uso da p53 mutada pode ser utilizada em diagnóstico indicando, assim um melhor tratamento, desde que há casos em que sua alteração impõe resistência... / The gastric cancer is the fourth most common type and the second in mortality. Despite the decrease in the number of cases in recent times is still a major problem worldwide. Moreover, its association with Helicobacter pylori (HP) is increasingly worrying, because of the high prevalence of pathogenic strains of this bacterium. Furthermore, mutations in genes that act in the cell cycle can lead to cancer. The gene encoding the p53 protein is responsible for repair of lesions in DNA during cell cycle working as a transcriptional regulator. When the repair is not viable in the p53 protein induces the entry of the cell into apoptosis damaged. Change frequently occur in exons 5, 6, 7 8 and 9. In the current work investigated is the possible association of the mutation in the p53 gene, correlation with the presence of pathogenic strain CagA + and staging of the tumor. We studied 55 samples of gastric cancer extracted by biopsy taken during gastrectomy. PCR was used to the exons 5 to 9, analysis of mutation by sequencing automatic and clinical data were collected including infection by Helicobacter pylori / CagA +. Thirty-two patients had mutations in p53 is that 6 of them had more than one mutation in exon. 53% showed up infected HP CagA +. 87% of the patients were in advanced staging of the tumor (II, III and IV) and 80% were of the intestinal type. As the correlation of p53 and cagA + the casuistic is relatively small, and thus the relationship of p53 and cagA was not seen. The results confirm the relevance of mutations in p53 in the presence of pathogenic strain CagA in cases of gastric cancer, but studies must be conducted with greater sample. In this case, the use of p53 mutant can be used in diagnosis indicating thus a better treatment, since there are cases where its amendment requires resistance to certain types of treatment, regardless of the presence of H pylori... (Complete abstract click electronic access below)

Thesis (Masters Diploma (Medical Technology) -- Cape Technikon, Cape Town, 1992 / Gastric cancer, a fatal malignancy, is endemic in the Coloured population of the Western Cape region of South Africa. Diagnosis is based mainly on histologic investigation with patients of either sex being mainly between 40-60 years of age. The extent to which genetic and environmental influences play a role in the aetiology of the disease is unknown. This study is an attempt to biochemically characterise gastric mucins or mucus glycoproteins, (the main gel forming components of crude mucus scrapings off the mucosal surface), in carcinoma of the stomach (HCA), as compared to those in ulcer disease (HGU), post mortem specimens (PM) and samples obtained from organ transplant donor stomachs (HD). The aim of this study is the development of a diagnostic marker within mucus secretions for the detection of pre-malignant disease amongst the high risk population of the Western Cape region of South Africa. Mucins were extracted from crude mucus gel scrapings according to a carefully designed technique in which proteolytic inhibitors were used to minimise the possibility of endogenous proteolysis in the laboratory through possible contamination. Two density gradient ultra-centrifugation steps for 48 hours each at 105,000g in caesium chloride, a well established standard isolation procedure for mucins, gave a yield of pure mucins which fractionated at a density of approximately 1.41gjml in all groups. These mucins, from the HO, PH, HGU and HCA groups eluted mainly in the included volume of a Sepharose 2B column as broad, polydisperse peaks, suggesting that they were degraded and comprised mainly lower molecular weight PAS positive material in relation to large polymeric gel forming mucin.

Resumo: O objetivo deste trabalho in situ foi avaliar o efeito de ácidos, presentes em refrigerantes e no suco gástrico, na rugosidade de superfície e microdureza de materiais restauradores. Cento e sessenta e oito corpos-de-prova foram divididos aletoriamente em 3 grupos de estudo com 8 voluntários. Cada voluntário utilizou o dispositivo intrabucal removível contendo 7 amostras (Ketac Nano, Ketac Nano + Biscover LV, Esthet-X, Esthet-X + Biscover LV, Supreme XT, Supreme XT + Biscover LV e esmalte bovino). O grupo I foi tratado com ácido clorídrico, o grupo II foi tratado com refrigerante de limão e o grupo III foi o controle, não recebendo nenhum tratamento ácido. As variáveis de respostas foram a medida de rugosidade superficial média (Ra) e a microdureza Knoop. A ANOVA e teste de Fisher PLSD (α = 0,05) demonstraram que a resina composta Supreme XT apresentou os maiores valores de microdureza antes e após os processos de envelhecimento com diferença significante para todos os outros materiais (p<0,0001). Os menores valores foram encontrados para os materiais selados com Biscover LV em todos os períodos analisados (p<0,0001). O ionômero de vidro Ketac Nano apresentou os maiores valores de rugosidade de superfície após a exposição nas soluções ácidas. A aplicação do selante de superfície não alterou os valores de rugosidade para as resinas compostas estudadas à exceção do Esthet-X após o desafio em ácido clorídrico (p<0.0001). As soluções ácidas foram capazes de alterar a microdureza e rugosidade de superfície dos materiais restauradores, exceto dos materiais selados / Abstract: The aim of this study was to evaluate the effect of different acidics solutions on the microhardness and surface roughness of restorative materials. 168 specimens were randomly divided into 3 groups with 8 volunteers. The volunteers wore palatal device with 7 specimens (Ketac Nano, Ketac Nano + Biscover LV, Esthet-X, Esthet-X + Biscover LV, Supreme XT, Supreme XT + Biscover LV and bovine enamel). The group I was immersed in HCl; the group II was immersed in soft drink and the group III was subjected to saliva only. The microhardness and surface roughness data were analyzed by ANOVA and Fisher‟s test (α = 0.05). The Supreme XT showed the highest values of microhardness before and after aging with a significant difference for the other materials (p<0.0001). The lowest values were found for the materials sealed with Biscover LV in all periods analyzed (p<0.0001). The Ketac Nano glass-ionomer cement showed the highest values of surface roughness after exposure in acidic solutions. The application of the sealant did not reduce the roughness values for the composites studied except for Esthet-X after the challenge in hydrochloric acid. The acidic solutions promoted changes in microhardness and surface roughness of restorative materials, except for the sealed materials / Orientador: Paulo Henrique dos Santos / Coorientador: Renato Herman Sundfeld / Banca: André Luiz Fraga Briso / Banca: Marcos Antonio Japiassú Resende Montes / Mestre

O câncer gástrico é a terceira causa de morte por câncer no mundo e a quimioterapia combinatória é um dos principais tratamentos para esta doença. Contudo, a principal causa de falha do tratamento é a quimiorresistência. Considerando este obstáculo juntamente com a descoberta de que muitas proteínas envolvidas na mitose podem estar associadas à tumorigênese, vários agentes antimitóticos estão sendo desenvolvidos e testados. As proteínas mitóticas AURKB e NDC80 foram recentemente identificadas como proteínas potenciais a serem inibidas no câncer gástrico. Portanto, o objetivo deste estudo foi analisar os efeitos da inibição de AURKB e NDC80 pelos fármacos experimentais ZM447439 e INH1, respectivamente. Analisamos os efeitos em duas linhagens de adenocarcinoma gástrico avaliando expressão gênica, ciclo celular, morte celular, análise morfométrica nuclear, capacidade de migração e presença de células-tronco tumorais. É importante enfatizar que essas duas pequenas moléculas não foram testadas na quimioterapia do câncer gástrico até o momento. Além disso, após uma revisão da literatura, concluímos que os melhores resultados dos ensaios clínicos foram alcançados quando antimitóticos foram combinados com a terapia convencional. Dessa forma, avaliamos também os efeitos da associação de 5- FU com ZM447439. Nossos resultados demonstraram que a monoterapia com 5-FU, ZM447439 e INH1 induziu a expressão gênica diferencial nas linhagens de câncer gástrico (ACP02 e ACP03) de pelo menos 22 de um total de 82 genes envolvidos em várias vias, como apoptose, ciclo celular, senescência e transição epitélio-mesenquimal. Observamos também que ZM447439 e sua combinação com 5-FU induziram apoptose, catástrofe mitótica, senescência e ciclo celular alterado nas linhagens de câncer gástrico. Outro dado interessante foi a expressão dos marcadores de células-tronco tumorais gástricas, LGR5 e CD24, e a capacidade de formar esferas, indicando que ambas ACP02 e ACP03 podem conter células tronco tumorais. Além disso, a monoterapia com ZM447439 ou 5-FU foi capaz de inibir a formação de esferas. Por outro lado, o INH1 mostrou menor atividade antitumoral, uma vez que apresentou o maior valor de IC50 e foi capaz somente de induzir apoptose e reduzir a migração celular. Interessantemente, a combinação do 5-FU com ZM447439 permitiu o uso de doses menores dos compostos, além de ser capaz de induzir a apoptose num tempo mais curto quando comparado com o tratamento com os fármacos isolados. Em síntese, os resultados observados sugerem o inibidor de AURKB, ZM447439, e sua associação com o agente quimioterápico 5-FU, como tratamentos promissores do câncer gástrico com base em sua elevada atividade antitumoral in vitro. / Gastric cancer is the third cause of cancer death worldwide and combinatorial chemotherapy is one of the main treatments for this disease. However, the major cause of treatment failure is chemoresistance. Considering this obstacle together with the discovery that many proteins involved in mitosis might be associated to tumorigenesis, several new anti-mitotics are being developed and tested. The mitotic proteins AURKB and NDC80 were recently shown as potential proteins to be inhibited in gastric cancer. Therefore, the aim of this study was to analyze the effects of AURKB and NDC80 inhibition by the experimental drugs ZM447439 and INH1, respectively. We analyzed the effects in two gastric adenocarcinoma cell lines evaluating gene expression, cell cycle, cell death, nuclear morphometric analysis, migration ability and presence of gastric cancer stem cells. It is important to emphasize these two small molecules have not been tested in gastric cancer chemotherapy until now. Moreover, after reviewing the literature, we concluded the best results of clinical trials were achieved when anti-mitotics were combined with conventional therapy. Thus, we evaluated the effects of 5-FU and ZM447439 combination as well. Our results demonstrated that monotherapy with 5-FU, ZM447439 and INH1 induced differential gene expression in gastric cancer cell lines (ACP02 and ACP03) of at least 22 from 82 genes involved in several pathways such as apoptosis, cell cycle, senescence and epithelial mesenchymal transition. We also observed that ZM447439 and its combination with 5-FU induced apoptosis, mitotic catastrophe, senescence and altered cell cycle in gastric cancer cell lines. Another interesting data was the expression of the gastric cancer stem cell markers LGR5 and CD24, and the ability to form spheres, indicating that both ACP02 and ACP03 may be composed by cancer stem cells. Furthermore, monotherapy with either ZM447439 or 5-FU were capable of inhibiting the formation of spheres. On the other hand, INH1 have shown lower antitumoral activity since it presented the highest IC50 value and was only capable of inducing apoptosis and reducing cell migration. Interestingly, the combination of 5-FU with ZM447439 allowed the use of smaller doses of the compounds, in addition to being able to induce apoptosis in a shorter time when compared to the treatment with the isolated drugs. Taken together, our findings suggest that due to the high antitumoral activity shown by ZM447439 and mainly its association with 5-FU, these might be promising gastric cancer therapies.