Reproduction de : Thèse de doctorat : Littérature française : Lyon 2 : 2006. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr.

Dissertation--Frankfurt am Main, 2006. / Bibliogr. p. 287-306.

Texte remanié de: Thèse de doctorat--lettres--Taipei, 1997. / Bibliogr. p. 339-377.

Diss.--Department of philosophy--Boston university.

Texte remanié de: Diss.--Fachbereich Historisch-philologische Wissenschaften--Göttingen--Georg-August-Universität, 1990. Titre de soutenance : Untersuchungen zur Rolle des Aussehens im Menschenbild der homerischen Epen.

Texte remanié de: Diss.--Fachbereich Psychologie--Berlin--Freie Universität, 1990. / Bibliogr. p. 133-142.

Väitöskirja--Tampere--Tampereen yliopisto, 1998. / Bibliogr. p. 180-192.

Ma recherche sera consacrée au regard que posait Nietzsche (1844-1900) sur, selon ses propres mots, cet « âge d’or », la Renaissance. Il s’agira de traiter de l’évaluation de la Renaissance par Nietzsche. Cette étude portera sur une analyse des auteurs de la Renaissance que Nietzsche a lu, comme par exemple Miguel de Cervantès (1547-1616) et parfois même apprécié tel que Michel de Montaigne (1533-1592) ou encore Nicolas Machiavel (1469- 1527). Elle m’amènera aussi à traiter de l’image de l’artiste et du génie de la Renaissance qu’il soit peintre comme par exemple Raphaël (1483-1520), sculpteur comme Michel-Ange (1475-1564), musicien ou écrivain. Cette lecture nous permettra d’une part d’aborder certaines figures de la Renaissance avec les yeux de Nietzsche, et elle nous donnera alors la possibilité de comprendre pourquoi Nietzsche considère l’époque de la Renaissance comme la « dernière grande époque », et d’autre part de comprendre l’influence sur de la Renaissance sur sa philosophie. Nous tenterons de comprendre pourquoi il pense que la culture de la Renaissance est une « culture noble » et cette époque, « l’âge d’or de ce millénaire ». Comment la Renaissance a-t-elle pu permettre l’épanouissement de grandes individualités et même favoriser l’émergence d’individus d’exception ? Et nous nous demanderons alors pourquoi nous n’avons pas récolté « la dernière grande moisson de culture qu’il était possible de récolter », pourquoi et comment la ruine de cette grande époque, la Renaissance, a-t-elle eu lieu ? Qu’arriva-t-il ? Et qu’est ce que cette époque peut encore nous enseigner ? / My investigations were dedicated to Nietzche (1844-1900) look on, according to his own words, this golden age named La Renaissance. I dealt with La Renaissance assessment according to Nietzche. This study focused on an analysis about La Renaissance authors that Nietzsche read, as for instance Miguel de Cervantès (1547-1616) and even sometimes appreciated.as Michel de Montaigne (1533-1592) or Nicolas Machiavel (1469-1527). It also drove me to deal with La Renaissance artist and genius image whether it’s a painter as Raphaël (1483-1520) for instance or a sculptor as Michelangelo (1475-1564), a musician or a writer. This reading allows us to to talk about some La Renaissance figures through Nietzche eyes and leads then to the possibility to understand why Nietzche considered La Renaissance as the « last important age » and on the other hand, to understand this influence La Renaissance had on his philosophy. I tried to understand why he thought that La Renaissance culture was a « noble » one and this period, « this millenium golden age ». How did La Renaissance lead to important personalities blooming and even contributed to exceptional people emergence And then, I wondered why we didn’t gather « the last culture wealth we were able to amass », why and how this age ruin, La Renaissance one, did take place ? What did happen ? And what does this period can still teach us ?

La confrontation entre les différents paradigmes scientifiques, entre science et philosophie, occident- orient, pratique- théorie, corps- esprit, acte- conduite permet de discerner 3 mondes phénoménologiques– métaphysique positiviste et constructiviste- morpho-dynamique auto-organisant- matrice situationnelle-, 3 modes de connaissance- en extériorité compréhensive- en extériorité-intériorité situationnelle- en intériorité situationnelle par corps-, et 3 acceptions de la notion de situation. Tous ces mondes convergent vers un paradigme phénoménologique holistique du corps en situation déjà présent dans la pensée traditionnelle chinoise. Toute connaissance est ainsi un système de processus en intériorité situationnelle et par corps, une conduite corporelle motrice originaire se déroulant aux 3 niveaux de la chair du corps comme du monde. Corps, soi et monde sont des systèmes de processus situationnels. La situation est l’apparaissant de la structure des fonctions phénoménologiques. Situation et système des fonctions se co-construisent, s’énactent continuellement faisant du système des fonctions une matrice situationnelle toujours immanente à elle-même. La connaissance, y compris en conduites motrices, est toujours dans ce devenir continuel, dépendante du maintien de la dynamique du système des fonctions. Cette dernière résulte des mises en situation, donc aussi des choix situationnels de l’homme et de sa conduite de connaissance. Cette révolution paradigmatique nécessite de partir du système des fonctions pour connaître, d’accompagner l’émergence d’une conduite de connaissance en intériorité situationnelle par corps, de développer un situationnisme phénoménologique / The confrontation between various scientific paradigms, between science and philosophy, the West and the East, practice and theory, body and spirit, act and behaviour allows to discern three phenomenological worlds : Positivist and constructivist metaphysics - Morph-dynamic auto-organizing- in behaviour matrix, three ways of knowledge : in comprehensive exteriority - in exteriority-interiority situation - in interiority and embodied, and three accepted meanings of the situation concept. All these worlds converge towards one holistic phenomenological paradigm of the body in situation, already present in the Chinese traditional philosophy. Any knowledge is such a system of process in situation interiority and embodied a native physical behaviour taking place at three levels of the leib of the body as the one of the world and as the one of any situation. Any event is a situational process system. It is the appearing of the structure of the phenomenological functions. Situation and functions system co-build themselves, enact constantly making this function system a situational matrix always immanent in itself. The knowledge is thus always in this continuous development, depending on the preservation of the dynamics of the functional system including in its dimension of motor behaviour. This one results, from experiences and also from Man choices and from his knowledge development. This paradigmatic revolution requires starting from the functions system to know, to meet the emergence of behaviour of knowledge in situational interiority embodied, to develop a phenomenological situationism

L’herpèsvirus humain de type 6 (HHV-6) infecte les enfants en bas âge et sa prévalence est estimée à près de 95% dans la population mondiale. Ce virus se distingue des autres membres de la famille des herperviridae par sa capacité à s’intégrer aux chromosomes cellulaires. On estime qu’environ 1% de la population mondiale serait porteuse d’une copie du génome du HHV-6 par cellule (52, 73, 100, 119, 131). Le mécanisme de cette intégration est toujours inconnu. Nous pensons que la protéine U94 du HHV-6 joue un rôle important dans l'intégration chromosomique du génome viral. Elle serait nécessaire à l'éxécution d'une recombinaison homologue entre les séquences télomériques cellulaires et virales (motif TTAGGG). U94 a une homologie de séquence de 24% avec la protéine Rep68 responsable de l'intégration du génome de l’adeno-associated virus 2 (AAV-2) au chromosome 19 (123). Pour ce faire, quatre activités intrinsèques à la protéine Rep68 lui sont nécessaires : la liaison à l'ADN simple et double brin, l'ATPase, l'hélicase et l'endonucléase (54, 97). Le but de ce projet de recherche était de caractériser les activitités biochimiques de la protéine U94. Tout d’abord, nous avons démontré que la protéine U94A est localisée au noyau en accord avec les résultats obtenus par le laboratoire du Dr. Mori (87). Pour réaliser nos études, nous avons exprimé et purifié U94 chez E. coli en fusion avec la protéine maltose-binding protein (MPB). Nos résultats démontrent que les protéines MBP-U94A et MBP-U94B sont capables de lier préférentiellement l'ADN simple brin avec un motif CCCTAA (complément du motif télomérique TTAGGG). L’essai de liaison sur le Proteon™ XPR36 démontre également que la protéine MBP-U94B lie un ADN double brin ayant le motif télomérique cellulaire. Nos résultats nous ont amenés à vérifier si l'ARN de la télomérase, qui contient un motif CCCTAA, pouvait aussi être lié par les protéines MBP-U94A et MBP-U94B. Les résultats obtenus indiquent que MBP-U94 ne lie pas l'ARN, ni la séquence équivalente en ADN ce qui suggère que la liaison de U94 requiert plus d’une répétition du motif CCCTAA. En se basant sur des études de mutagenèse réalisées sur la protéine Rep68 (128, 129), nous avons générés des mutants U94A et U94B. Les résultats démontrent que la mutation K395A affecte négativement la capacité de liaison à l’ADN de U94. Les essais d'ATPase indiquent que MBP-U94A et MBP-U94B hydrolysent l'ATP en ADP et AMP en présence d'un ADN simple brin ou d’un ADN double brin. Divers mutants des activités d’ATPase/Hélicase et d’endonucléase présumées furent générés et devront être caractérisés. Ces résultats suggèrent que U94 possède les activités biochimiques nécessaires à l'intégration du génome viral aux chromosomes cellulaires. / Human herpesvirus 6 infects young children with an estimated prevalence of 95% in the world population. It differs from the other members of the herperviridae family by its capacity to integrate cell's chromosomes. It is estimated that approximately 1% of the world population carries a copy of the HHV-6 genome per cell (52, 73, 100, 119, 131). The chromosomal integration mechanisms used by HHV-6 are currently unknown. Our hypothesis is that the HHV-6 U94 protein plays an important role in chromosomal integration that we suspect occur through homologous recombination between cellular and viral telomeric sequences (TTAGGG). The U94 gene product shares 24% sequence homology with Rep68, a responsible for the genomic integration of adeno-associated virus 2 (AAV-2) (123). To promote integration, Rep68 relies on four intrinsic activities: binding to single and double stranded DNA, ATPase activity, helicase and endonuclease (54, 97). The goal of this research project is to characterize the biochemical properties of U94 and determine whether it posseses activities similar to Rep68. First, we confirmed the results of Dr. Mori's laboratory by showing that U94 is localized in the nucleus (87). Next, to conduct our studies, we’ve expressed and purified maltose-binding-U94 recombinant proteins (MBP-U94) in E. coli. Our results suggest that MBP-U94A and MBP-U94B preferentially bind single-strandred DNA containing the CCCTAA motif (complement to the TTAGGG telomeric motif). Surface plasmon resonance (SPR) experiments also indicate that MBP-U94B binds double-stranded DNA containing telomeric motifs. Since the telomerease RNA component TERC contains the CCCTAA motif, we investigated whether MBP-U94 could bind a single-stranded RNA molecule containing the CCCTAA motif. SPR analysis clearly indicates that MBP-U94 does not bind such RNA nor a single-stranded DNA molecule having a single CCCTAA motif, suggesting that more than one motif is required for proper binding. Based on published work on Rep68 (128, 129), we generated specific U94 mutants. Our results indicate that the K395A mutation greatly diminishes U94 binding to DNA pointing out the importance of this residue. ATPase assays were also performed and indicate that both MBP-U94A and MBP-U94B possess the ability to hydrolyze ATP into ADP and AMP when incubated in the presence of DNA. Several other mutants targeting the helicase and endonuclease activities were generated and will be tested in the near future. Altogether these results suggest that U94 has biological properties that are consistent with a role for this protein in the process of chromosomal integration of the HHV-6 genome into the host chromosomes.