No description available.

No description available.

Texte remanié de: Thèse de doctorat--Démographie--Paris 5, 2004. / Bibliogr. p. 231-253.

Reproduction de : Thèse de doctorat : Psychologie. Psychopathologie et psychologie cliniques : Lyon 2 : 2005. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. Index.

Diss.--Musik und Theater--Hamburg, 1998. / Bibliogr. p. 253-259.

Les cellules souches pluripotentes humaines (hPSC) ont pour caractéristiques principales l'auto-renouvellement permettant de les avoir de manière quasi-illimité ainsi qu'un potentiel de différenciation, qui en théorie, peut permettre de générer l’ensemble de cellules de l'organisme. Ces deux caractéristiques en font un outil de choix pour une utilisation en médecine régénérative, disséquer certains mécanismes du développement humain, l'étude de maladies génétiques et la recherche de nouveaux médicaments. Durant mes travaux de thèse, j'ai utilisé les hPSC afin de mettre en place un nouveau modèle d'étude de l'amyotrophie spinale infantile (SMA). La SMA est une maladie neurodégénérative due à la mort spécifique des motoneurones (MN) de la moelle épinière qui provoque une atrophie des muscles striés. La première étape a consisté à la mise en place d'un protocole de différenciation efficace en motoneurones à partir des hPSC. A l'issue d'un criblage combinatoire de morphogènes, nous avons identifié une condition permettant la production de motoneurones spinaux de façon efficace (70%) et rapide (14 jours). Des conditions de génération de motoneurones craniaux (50%), sensitifs (65%) et inter-neurones (75%) ont également été identifiées. Ce protocole de différenciation optimisé a ensuite été appliqué sur des lignées de cellules souches induites à la pluripotence (hIPS) reprogrammées à partir de fibroblastes porteurs de la mutation causale de la SMA ainsi que sur des fibroblastes contrôles. Nous avons mis en place un système d'étude des motoneurones en plaque 384 afin d'étudier le phénotype de dégénérescence spécifique des MN-SMA sur des cultures à long terme, via des approches d'analyse à haut débit. Nos travaux montrent que notre modèle de la SMA récapitule certains des phénotypes connus de la SMA et peut être utilisé pour des approches de criblage pharmacologique. En parallèle, nous avons également utilisé les caractéristiques des hPSC afin d'étudier un mécanisme intervenant dans les étapes précoces du développement embryonnaire. Nous avons travaillé en collaboration avec l'équipe du Dr. Rougeulle afin d'étudier les mécanismes de l'inactivation du chromosome X. Nous avons notamment déterminé l'implication du facteur Xact dans la mise en place des évènements menant à la ré-activation du chromosome X.En conclusion, les hPSC sont donc devenue des outils primordiaux pour la modélisation, qu'elle soit développementale ou pathologique et devraient permettre d'accélérer la compréhension des mécanismes physiologiques. / Human pluripotent stem cells (hPSCs) are characterized by self-renewal and pluripotency abilities that refer to the capacity to proliferate indefinitively without commitment in vitro and to the ability to differentiate into multiple and specialized cell lineages. hPSCs are a useful tool for regenerative medicine, pathological modelling and new therapeutic molecule identification.My thesis project mainly focused on the development of a new cellular model for the study of spinal muscular atrophy (SMA). SMA is mainly characterized by a specific loss of spinal motor-neurons (sMN) that induces a progressive muscle weakness. The initial objective has been to define a protocol allowing the differentiation of sMN starting from hPSC. Using combinatorial analysis, we identified experimental condition that induced an efficient (70%) and rapid (14 days) generation of sMN. In parallel, we setted up the condition needed for the specification of different subtype of MN, such as spinal interneurons (77%) and sensory neurons (64%) in the same timeline.Then, we used human induced pluripotent stem cells (hIPS) from skin biopsies of SMA patients and unaffected fibroblasts. Characterization of the MNs viability was performed in 384 wells plates with high throughput screening. Moreover, our new system allowed us to reproduce in well characterized human PSC-derived MNs specific phenotype described for SMA thus providing a new tool for HT pharmacological screening and drug discovery. In addition, in collaboration with Dr.Rougeulle, we used hPSC to study specific mechanism occurring during early stages of embryonic development. In particular, we characterized the implication of Xact in the reactivation of chromosome X.

Cette thèse a pour objectif de montrer l’importance du rythme comme socle thérapeutique dans la prise en charge de la psychose infantile. Le rythme sera abordé selon deux points de vue :D’une part, comme élément communicationnel originaire entre l’enfant et la mère, il permet les premières associations de sens et par là, des mises en forme initiales (représentation de chose) du contact avec l’altérité. Les continuités et discontinuités dans le contact avec l’extérieur peuvent devenir, grâce à la régularité et la répétition qui constituent le rythme, des présences et des absences.D’autre part, l’articulation interne du rythme nous révèle une structure ternaire codifiée par les chiffres (1-0-1). Le chiffre Un est entendu comme une présence et le chiffre Zéro comme une presentia in absentia. Cette structure permettrait la négativation de la présentation pulsionnelle et l’introduction de l’enfant dans les préambules de la figuration moïque et la triangulation oedipienne. / The aim of this study is to demonstrate the importance of rhythm in the treatment of infantile psychosis. This rhythm is studied from two perspectives.First, as the first means of communication between mother and child, rhythm enables children to experience their first sensory associations and thus to structure their first representations of contact with otherness. Continuity and discontinuity with otherness could become presences and absences, thanks to the regularity and repetition inherent in the rhythm.Secondly, the inner speech of this rhythm reveals a ternary structure codified by the digital sequence (1-0-1). 1 is understood as a presence, 0 as a presentia in absentia.This structure would allow the negativation of the inner drive representation and would introduce the child to the preambles of Ego and Oedipus triangulation.

Thesis (Ph. D.)--University of Hong Kong, 1994. / Includes bibliographical references (leaves 249-266).

Dissertation--Göttingen--Georg-August-Universität, 2007. / Bibliogr. p. 127-139.

Thèse de doctorat : Psychologie et psychopathologie clinique : Lyon 2 : 2000. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr.