O câncer vem aumentado sua incidência em todo mundo tornando-se um grande desafio para as autoridades de Saúde Pública. Infelizmente, apesar dos progressos tanto na área diagnóstica quanto na área de tratamento, nem todos os pacientes tratados atingem a cura. Entre os vários fatores associados a esse problema, podemos citar a resistência aos fármacos disponíveis e a alta toxicidade apresentada por diversos fármacos, o que muitas vezes, representa fator limitante ao tratamento. Nesse sentido, a busca por novos agentes antitumorais mais ativos e menos tóxicos é de suma importância. Como resultado de uma mobilização das indústrias farmacêuticas na tentativa alcançarem esse objetivo, várias novas moléculas têm sido estudadas e desenvolvidas. Um exemplo disso são as alquilfosfocolinas que surgiram na década de 80, tendo como protótipo a miltefosina. Seu uso clínico, no entanto, é limitado devido à toxicidade gastrointestinal e ação hemolítica. Desta maneira, a síntese de novos compostos análogos à miltefosina que sejam mais potentes e menos tóxicos apresenta considerável interesse. Neste trabalho, a miltefosina (hexadecilfosfocolina) e nove análogos foram sintetizados, divididos em duas séries: derivados alquilfosfocolinicos e derivados N-metil alquilfosfoetanolamínicos. A confirmação estrutural das moléculas obtidas foi realizada por espectrometria de ressonância magnética nuclear e os análogos foram submetidos a ensaios de potencial hemolítico, na tentativa de se observar que características estruturais da classe contribuem para a diminuição do efeito hemolítico. Devido às dificuldades de purificação dos compostos alquilfosfocolínicos, somente os derivados N-metil alquilfosfoetanolamínicos, a miltefosina e os álcoois de partida empregados na síntese dos análogos foram avaliados quanto ao potencial hemolítico. Os resultados encontrados apontam para uma relação inversa entre o comprimento da cadeia alquílica e o potencial hemolítico. Além disso, os derivados N-metil alquilfosfoetanolamínicos se apresentaram bastante promissores, com valores de % de hemólise inferiores a 10% para 350 µM, em comparação a 100% de hemólise para a miltefosina na mesma concentração. Para que se confirme o potencial destes derivados, entretanto, faz-se necessária a realização de ensaios de atividade antiproliferativa e, posteriormente, ensaios in vivo de atividade antineoplásica. / Cancer incidence has increased worldwide becoming a major challenge for health authorities. Although many improvements can be observed both in the diagnostic field as in the treatment area, it is known that not ali patients achieve cure. Among the various factors associated with this problem, we can name the emergence of drug-resistance against the drugs currently available and high toxicity presented by these drugs, which often are limiting factors to treatment. In this sense, the search for new antitumor agents presenting, lower toxicity, better spectrum of action and efficacy against tumors resistant to available drugs is of Paramount importance. In an attempt of the pharmaceutical industry to achieve this goal, several new molecules have been studied and developed. An example is the alkylphosphocholine class that emerged in the 80s, with miltefosine as the prototype. Its clinical use, however, is limited due to gastrointestinal toxicity and hemolytic activity. Therefore, the synthesis of new miltefosine analogs less hemolytic and more potent is of considerable interest. In this work, miltefosine (hexadecylphosphocholine) and nine analogs were synthesized, accoding to two series: alkylphosphocholines and N-methyl alkylphosphoethanolamines. Structural confirmation was performed by nuclear magnetic resonance and the molecules were submilted to hemolytic potential assays, in an altempt to establish structural features that would contribute to lower the hemolysis effect. Owing to the difficulties in purifying the alkylphosphocholine derivatives, hemolytic potential values were obtained only for miltefosine. The N-melhyl alkylphosphoethanolamines and the alcohols employed for the analogs synthesis. Results pointed to an inverse correlation between alkyl chain length and hemolytic potential. Moreover, the N-methyl alkylphosphoethanolamine series was found to be very promising with values of % hemolysis lower than 10% at 350 µM, in comparison to 100% for miltefosine. However, in order to confirm their potential, in vitro anti-proliferative activity and, following, in vivo antineoplastic activity should be evaluated.

O câncer vem aumentado sua incidência em todo mundo tornando-se um grande desafio para as autoridades de Saúde Pública. Infelizmente, apesar dos progressos tanto na área diagnóstica quanto na área de tratamento, nem todos os pacientes tratados atingem a cura. Entre os vários fatores associados a esse problema, podemos citar a resistência aos fármacos disponíveis e a alta toxicidade apresentada por diversos fármacos, o que muitas vezes, representa fator limitante ao tratamento. Nesse sentido, a busca por novos agentes antitumorais mais ativos e menos tóxicos é de suma importância. Como resultado de uma mobilização das indústrias farmacêuticas na tentativa alcançarem esse objetivo, várias novas moléculas têm sido estudadas e desenvolvidas. Um exemplo disso são as alquilfosfocolinas que surgiram na década de 80, tendo como protótipo a miltefosina. Seu uso clínico, no entanto, é limitado devido à toxicidade gastrointestinal e ação hemolítica. Desta maneira, a síntese de novos compostos análogos à miltefosina que sejam mais potentes e menos tóxicos apresenta considerável interesse. Neste trabalho, a miltefosina (hexadecilfosfocolina) e nove análogos foram sintetizados, divididos em duas séries: derivados alquilfosfocolinicos e derivados N-metil alquilfosfoetanolamínicos. A confirmação estrutural das moléculas obtidas foi realizada por espectrometria de ressonância magnética nuclear e os análogos foram submetidos a ensaios de potencial hemolítico, na tentativa de se observar que características estruturais da classe contribuem para a diminuição do efeito hemolítico. Devido às dificuldades de purificação dos compostos alquilfosfocolínicos, somente os derivados N-metil alquilfosfoetanolamínicos, a miltefosina e os álcoois de partida empregados na síntese dos análogos foram avaliados quanto ao potencial hemolítico. Os resultados encontrados apontam para uma relação inversa entre o comprimento da cadeia alquílica e o potencial hemolítico. Além disso, os derivados N-metil alquilfosfoetanolamínicos se apresentaram bastante promissores, com valores de % de hemólise inferiores a 10% para 350 µM, em comparação a 100% de hemólise para a miltefosina na mesma concentração. Para que se confirme o potencial destes derivados, entretanto, faz-se necessária a realização de ensaios de atividade antiproliferativa e, posteriormente, ensaios in vivo de atividade antineoplásica. / Cancer incidence has increased worldwide becoming a major challenge for health authorities. Although many improvements can be observed both in the diagnostic field as in the treatment area, it is known that not ali patients achieve cure. Among the various factors associated with this problem, we can name the emergence of drug-resistance against the drugs currently available and high toxicity presented by these drugs, which often are limiting factors to treatment. In this sense, the search for new antitumor agents presenting, lower toxicity, better spectrum of action and efficacy against tumors resistant to available drugs is of Paramount importance. In an attempt of the pharmaceutical industry to achieve this goal, several new molecules have been studied and developed. An example is the alkylphosphocholine class that emerged in the 80s, with miltefosine as the prototype. Its clinical use, however, is limited due to gastrointestinal toxicity and hemolytic activity. Therefore, the synthesis of new miltefosine analogs less hemolytic and more potent is of considerable interest. In this work, miltefosine (hexadecylphosphocholine) and nine analogs were synthesized, accoding to two series: alkylphosphocholines and N-methyl alkylphosphoethanolamines. Structural confirmation was performed by nuclear magnetic resonance and the molecules were submilted to hemolytic potential assays, in an altempt to establish structural features that would contribute to lower the hemolysis effect. Owing to the difficulties in purifying the alkylphosphocholine derivatives, hemolytic potential values were obtained only for miltefosine. The N-melhyl alkylphosphoethanolamines and the alcohols employed for the analogs synthesis. Results pointed to an inverse correlation between alkyl chain length and hemolytic potential. Moreover, the N-methyl alkylphosphoethanolamine series was found to be very promising with values of % hemolysis lower than 10% at 350 µM, in comparison to 100% for miltefosine. However, in order to confirm their potential, in vitro anti-proliferative activity and, following, in vivo antineoplastic activity should be evaluated.

La ley de insumos químicos tiene como finalidad, el control y fiscalización de los productos químicos. En territorio peruano se puede observar que esta normativa busca controlar y fiscalizar los insumos químicos durante el ingreso, permanencia, traslado y salida; tanto en personas y medios de transporte de los productos, a fin de evitar su empleo en la elaboración ilícita de drogas establecidas en la Ley N° 28305, proyecto que además guarda coherencia con las normas legales vigentes, se ajusta a la Constitución Política, la Ley N° 28305, modificados por la Ley N° 29037 y la Ley N° 29251.

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:15:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo9020_1.pdf: 579477 bytes, checksum: 573e7fa2298f63a36c9a7e15a9eeb108 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2002 / A produtividade em sistemas agrícolas de subsistência ou de baixos insumos depende do fornecimento de nutrientes provenientes da mineralização da matéria orgânica do solo (MOS). Os poucos resultados disponíveis na literatura têm mostrado declínios na fertilidade de solos sob este sistema de exploração, particularmente nos teores de MOS. Objetivando compreender a natureza e alcance dessa degradação foram selecionados dez locais com áreas contíguas cultivadas e sob vegetação nativa, na mesma posição de encosta, nos estados da Paraíba e Pernambuco. Com base no histórico do uso do solo, observações ïn situ , e concentração do 137Cs, este último utilizado como parâmetro de erosão dos solos, as áreas foram divididas em quatro grupos com distintos níveis de intensidade de uso do solo: Caatinga Preservada (CaatP), Caatinga Raleada (CaatR), Cultivado Preservado (CultP) e Cultivado Degradado (CultD). Na primeira parte do trabalho quantificaram-se os reservatórios orgânicos de C, N e P totais, além das determinações de 137Cs, sob a hipótese de que as variações associadas a mudanças no uso do solo seriam maiores do que a variabilidade dentro dos grupos, possibilitando assim inferências em escala regional. As concentrações de Ct e Nt em CultD foram 50 % menores (P < 0,05) do que as encontradas nos solos sob CaatP. Desta perda de C, 43 % foi atribuída ao processo da erosão e 57 % ao processo de mineralização. A relação Po/Pi foi 1,47 sob a CaatP e decresceu para 0,82 sob CultP e CultD (P < 0,05). O efeito das mudanças no uso do solo foi mais evidente na profundidade de 0-7,5 cm do que na camada 0- 15 cm. Inter-relações entre C e P nas áreas sob caatinga sugeriram que a disponibilidade de P e de água controlam a acumulação de C nesses solos. Na segunda parte do trabalho foram realizados dois experimentos. O primeiro deles constou de uma fase preliminar, exploratória, xiii na qual foram comparados quatro métodos, visando detectar mudanças na qualidade da MOS. Utilizaram-se 80 amostras que maximizavam a variabilidade em Ct, nas quais foram determinadas as seguintes frações: C contido na fração leve da MOS com densidade <1 kg dm- 3 (C-fl), C-CO2 produzido em três dias de incubação (C-min3d); C oxidado com KMnO4 333 mM (C-ox333) e com 16,5 mM (C-ox16). A única fração que não se correlacionou com o C total foi C-fl. As proporções médias de Ct determinadas como C-min3d, C-ox333 e C-ox16 foram 1,5 %, 24 % e 7,2 %, respectivamente. Na segunda fase, selecionou-se o C-ox16 para análise do total das amostras (n=160). O C-ox16 diminuiu de 1,65 em CaatP para 0,70 g kg-1 em CultD (P < 0,05). Entretanto, nessa mesma comparação o declínio em labilidade foi pequeno. Essa labilidade foi definida pela proporção do C-ox16 em relação ao C não oxidado pelo KMnO4 16,5 mM e declinou de 10,3 % para 8,5 % com o aumento na intensidade de uso; embora esse declínio representou uma mudança na qualidade da MOS, não foi estatisticamente significativo. Índices de manejo de carbono (IMC), calculados a partir das mudanças nos teores de Ct e na sua labilidade, em relação ao grupo de CaatP (IMC=100), declinaram para 67 % em CaatR e para 47 % em CultD. Essas diminuições foram mais influenciadas pelas mudanças nos teores de Ct que na sua labilidade. O segundo experimento, em casa de vegetação, visou caracterizar o efeito das perdas de MOS em relação à capacidade de suprimento de nutrientes (N e P), utilizando-se 20 amostras com teores de Ct que variaram entre 6,19 e 21,8 g kg-1. O carbono total correlacionou-se significativamente com o N mineralizado em 60 dias (Nmin60d) (r=0,79***); por sua vez, as variáveis N-min60d e P-Mehlich-1 explicaram 80 % da variação na matéria seca produzida pelo capim buffel (Cenchrus ciliaris). A baixa disponibilidade de P associada às perdas de C e N constatadas nesses solos, um regime hídrico desfavorável além de práticas agrícolas inadequadas, na maioria dos casos, impõe severas restrições à recuperação das áreas degradadas através do pousio tradicional

Tesis para optar al grado de Magíster en Análisis Económico / Utilizando datos a nivel de establecimiento de la industria manufacturera chilena para el período 1995-2007, se realiza una extensiva caracterización de los diferentes patrones de consumo energético y su evolución en el tiempo.

Memoria para optar al título de Diseñador Industrial

Magíster en Gestión de Operaciones / Ingeniero Civil Industrial / En el presente trabajo se realiza un análisis empírico al mercado público de medicamentos en Chile, principalmente a la adquisición de medicamentos por parte de organismos públicos vía Cenabast, Convenio marco y Licitación. Se utilizan datos de transacciones reales del mercado público y los pedidos realizados a Cenabast, obtenidos con la colaboración de Chilecompras y Cenabast, para responder las siguientes preguntas: ¿Cuáles son las características de los compradores o de los productos que acentúan las diferencias de precio entre canales de compra? ¿Cuál fue el efecto en precio y participación de los canales existentes, es decir licitación y Cenabast, al comenzar a regir los nuevos Convenios marco? El primer logro de esta investigación fue la creación de un repositorio de datos, que contiene todos los datos recolectados durante la investigación, incluida una base de datos consolidada que fusiona la información de Chilecompras y Cenabast. Esto permitió realizar un análisis novedoso en este mercado y permitirá que se realicen futuras investigaciones. En este documento se incluye una descripción de tal repositorio. A partir del análisis y experimentos realizados, se logra determinar que las características de los medicamentos que más influyen en la dispersión de precios son si el medicamento se encuentra en un programa ministerial y que tan monopólico sea el mercado para ese producto. Esta conclusión se enmarca dentro de lo que la teoría económica indica que sucede en mercados monopólicos y se corrobora con los resultados empíricos. Otra conclusión importante de esta parte del estudio, es el hecho de la existencia de un "gap'' de dispersión de precios entre canales transversal al tipo de medicamento que se analice. Respecto a las características de los compradores, no se logran observar diferencias significativas en los precios que enfrentan, por lo que no hay evidencia de discriminación de precios o ventajas intrínsecas según segmento al cual pertenezcan o la región de origen. El estudio al impacto de la introducción de convenio marco como alternativa de compra, indica que no se puede afirmar que ésta haya tenido un efecto en los precios vistos por los canales previamente existentes. Lo que si se puede afirmar de este análisis, es el hecho de que convenio marco no le quitó participación a las ventas realizadas por licitación pero si influyó en que los compradores públicos solicitaran menos a Cenabast, en relación a los medicamentos que no entraron a convenio marco. Además se concluye que Convenio marco expandió el tamaño del mercado. Finalmente, se realizan recomendaciones al diseño del mercado público de medicamentos y a las interacciones entre sus vías de adquisición. Además se dejan propuestas futuras investigaciones, que quedaron fuera del alcance de este trabajo.

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Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Economia, Administração e Contabilidade, Departamento de Economia, Programa de Pós-Graduação em Ciências Econômicas, 2018. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-05-29T17:21:01Z No. of bitstreams: 1 2018_RenanAbrantesdeSousa.pdf: 2571524 bytes, checksum: a7c860af753611f35a174dd2ff3a26f9 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-05-29T17:21:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2018_RenanAbrantesdeSousa.pdf: 2571524 bytes, checksum: a7c860af753611f35a174dd2ff3a26f9 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-29T17:21:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2018_RenanAbrantesdeSousa.pdf: 2571524 bytes, checksum: a7c860af753611f35a174dd2ff3a26f9 (MD5) Previous issue date: 2018-05-29 / O campo de estudo do desenvolvimento econômico se beneficiou da teoria recentemente introduzida de complexidade econômica. Mantendo o arcabouço de Hausmann e Hidalgo (2014), a mudança da base de dados para a World Input-Output (WIOD) produz diversos resultados. A análise de insumo-produto contribui para o entendimento do desenvolvimento como processo emergente. Uma abordagem estrutural leva a algumas conclusões sobre os papeis desempenhados pelos serviços e pela indústria para angariar complexidade nos últimos estágios de desenvolvimento. Os serviços de valor são as atividades mais complexas, seguidos dos serviços de custos e das atividades industriais. Essas constatações vão em linha com o espaço-indústria proposto por Arbache (2012), pelo qual a indústria funciona como catalizadora de serviços sofisticados, conectando setores e demando inovações. O processo virtuoso de interação entre serviços de valor, de custo e indústria é denominado “trindade do desenvolvimento” e constitui o pilar da complexidade econômica sob a ótica do insumo-produto. Resultados adicionais endossam a existência da armadilha da renda média nos termos da complexidade. Um país pode passar por vários máximos locais em sua trajetória de desenvolvimento e acabar preso em uma região do espaço-produto. Apesar das dificuldades em se construir complexidade, mapear atividades que requerem conhecimento produtivo comum pode ser útil para formular políticas de diversificação econômica e, enfim, superar a armadilha da renda média. / The study field of development economics has benefited from the recently introduced theory of economic complexity. Building on the same mathematical framework of Hidalgo and Hausmann (2014), several results arise by changing the database to the World Input-Output Database (WIOD). I make an input-output analysis that contributes to the understanding of development as an emergent process. A structural approach leads to some conclusions about the roles played by the services and the industry sector to forge economic complexity in the last stages of development. Product-differentiation services are the most complex activities, followed by cost-driven services and manufacturing. These findings are aligned with the industry-space proposed by Arbache (2012), in which the industry works as a catalyst to sophisticated services, connecting sectors and demanding innovation. The virtuous process of interacting product-differentiation services, cost-driven services and manufacturing is hereby denominated “development trinity” and stands as the pillar of economic complexity under an input-output analysis. Further results endorse the existence of a middle-income trap in terms of complexity. A country may encounter several local maxima on the path of development and find itself trapped in a certain region of the product-space. Despite the hardship on developing complexity, mapping activities which require common productive knowledge can be useful to formulate policies of economic diversification and to finally overcome the middle-income trap.

El objetivo principal que se persiguió fue la minimización de los costos de distribución a los distintos centros de salud, sin perder el nivel de servicio actual que posee la Empresa y teniendo siempre presente los costos de existencias en las bodegas centrales como también en las bodegas centrales como también en las bodegas regionales.