Canine atopic dermatitis (CAD) is a common dermatosis, defined as a genetic-based disease, which predisposes to cutaneous inflammation and pruritus, mediated by class IgE immunoglobulins directed against specific antigens in most cases. Clinical diagnosis may be later complemented by skin allergic and/or serological tests (ELISA). The aim of these tests is to identify possible allergens in order to enable the clinicians to select candidate antigens for allergen specific immunotherapy. This work aimed to identify the sensitization profile of 58 dogs with atopic dermatitis diagnosis. All animals were submitted to intradermic test (IDT) and screened for the presence of antibodies against different allergens using a serologic test. House dust mites are described as the most frequent allergens in all continents. However, the positivity to C. dactylon is not commonly described and may be characteristic for the region. With this work it was possible to identify the main allergens involved in the immunologic response of atopic dogs residing in Rio Grande do Sul, pointing to the importance to include C. dactylon in screening tests for allergy. / A dermatite atópica canina (DAC) é uma dermatose comum, definida como uma doença de cunho genético que predispõe à inflamação e ao prurido cutâneo, mediada por imunoglobulinas da classe IgE dirigidas contra antígenos específicos na maior parte dos casos. O diagnóstico da DAC é clínico e pode ser posteriormente complementado por testes alérgicos cutâneos e/ou sorológicos. O objetivo desses testes é identificar possíveis alérgenos e, com isso, possibilitar ao clínico a seleção de antígenos candidatos para a imunoterapia alérgeno-específica. No presente trabalho buscou-se identificar o perfil de sensibilização de 58 cães diagnosticados com dermatite atópica. Todos os animais foram submetidos ao teste intradérmico (TID) e à detecção de anticorpos específicos para diferentes alérgenos através de teste sorológico (ELISA). Os ácaros domiciliares são descritos como os alérgenos mais frequentes em todos os continentes. Entretanto, a positividade ao C. dactylon não é usualmente descrita e pode ser característica da região. Com esse trabalho foi possível identificar os principais alérgenos envolvidos na resposta imunológica de cães atópicos residentes no Rio Grande do Sul, ressaltando-se a importância da inclusão do extrato de C. dactylon em testes alérgicos.

O teste alérgico intradérmico (TID) é uma importante ferramenta no diagnóstico dos alérgenos implicados nas reações de hipersensibilidade mediada por IgE. O objetivo deste estudo foi avaliar o TID em eqüinos não alérgicos com extratos alergênicos de Cynodon dactylon, Lolium multiflorum, Paspalum notatum, Culex sp. e Aedes aegipty, e três concentrações de histamina, em dois volumes diferentes, e baseado nos resultados, verificar a acurácia do TID em eqüinos alérgicos. Foram realizados TID em 17 eqüinos não alérgicos com três concentrações de cada extrato (1:2000v/w, 1:4000v/w e 1:8000v/w) e três concentrações de histamina (0,1mg/ml, 0,05mg/ml e 0,025mg/ml), em dois volumes (0,1 e 0,05ml). Baseado nos resultados obtidos, foram realizados TID em seis eqüinos alérgicos utilizando os extratos na concentração de 1:2000v/w, a histamina na concentração de 0,025mg/ml, em um volume de 0,05ml. Nos eqüinos não alérgicos, nenhuma das três concentrações dos extratos testados nos dois volumes mostrou-se irritativa. Concentrações maiores de histamina provocaram halos maiores e levemente mais túrgidos, e quanto maior o volume injetado, maiores as reações Os TID realizados em eqüinos alérgicos mostraram confiabilidade dos resultados por evidenciar hipersensibilidade individual e não provocar reações irritativas. Em conclusão, as diferentes concentrações dos estratos testados em eqüinos não alérgicos não provocaram reações falso positivas (irritantes). O volume de 0,05ml é mais recomendado para realização dos TID pois as aplicações com 0,1ml produziram reações maiores, prejudicando a sensibilidade do teste. A concentração de 0,025mg/ml da solução de histamina provocou a formação de halos menores, permitindo maior acurácia do cut off no TID. Os extratos alergênicos testados em equinos alérgicos não provoraram reações em todos os animais, o que poderia ser considerado uma reação irritativa. Os equinos alérgicos apresentaram reações positivas diferentes, de acordo com a hipersensibilidade individual, demonstrando sensibilização alérgica verdadeira. / The intradermal test (IDT) is an important tool in the diagnosis of allergens involved in IgE-mediated hypersensitivity reactions. The aim of this study was to evaluate the IDT in nonallergic horses with allergenic extracts of Cynodon dactylon, Lolium multiflorum, Paspalum notatum, Culex sp. and Aedes aegypti, and three histamine concentrations, in two different volumes, and based on the results, verify the accuracy of IDT in allergic horses. IDT was performed on 17 nonallergic horses with three concentrations of each extract (1:2000v/w, 1:4000v/h and 18000v/w) and three histamine concentrations (0,1mg/ml, 0,05mg/ml and 0,025mg/ml) in two volumes (0,1 and 0,05ml). Based on the results obtained, IDT was performed in six allergic horses using extracts at the concentration of 1:2000v/w, histamine at a concentration of 0.025mg/ml, in a volume of 0,05ml. In nonallergic horses, none of the three concentrations of the extracts tested in the two volumes were irritant. Larger concentrations of histamine provoked larger and slightly more turgid wheals, and the larger the volume injected, the greater the reactions The IDT performed in allergic horses showed reliability of the results because they demonstrated individual hypersensitivity and did not provoke irritative reactions. In conclusion, the different concentrations of extracts tested in nonallergic horses did not provoke false positive (irritant) reactions. The volume of 0,05ml is more recommended for execution of IDT because the applications with 0,1ml produced larger reactions, impairing the sensitivity of the test. The concentration of 0,025mg/ml of the histamine solution caused the formation of smaller wheals, allowing a better accuracy of the cut off in the IDT. The allergenic extracts tested in allergic horses did not provoke reactions in all the animals, what could be considered an irritative reaction. Allergic horses presented different positive reactions, according to individual hypersensitivity, demonstrating true allergic sensitization.

Brucella est une bactérie intracellulaire facultative à Gram négatif responsable d’une zoonose, la brucellose. Pour persister dans l’organisme, Brucella agit comme un pathogène furtif en modulant la réponse immunitaire de l’hôte. La cyclooxygénase 2 (COX-2) est l’enzyme responsable de la synthèse des prostanoïdes, des médiateurs lipidiques dérivés de l’acide arachidonique (AA) présentant des propriétés immunorégulatrices. Cette thèse est centrée sur l’étude de cette voie métabolique au cours de l’infection par Brucella in vitro dans des cellules dendritiques (DC) humaines et murines ainsi qu’in vivo chez la souris en comparant différentes routes d’infection. Nous avons mis en évidence la capacité de l’infection à stimuler in vitro la production d’AA ainsi que l’expression de Ptgs2. In vivo, la comparaison des différentes routes d’inoculation a montré que l’infection intradermale induit une signature génique inflammatoire caractérisée par l’expression de Ptgs2 et d’Ifng. L’utilisation de NS-398, un inhibiteur spécifique de COX-2 stimule la clairance bactérienne dans les ganglions cervicaux (CLN) drainant le site d’infection. Ces résultats ouvrent ainsi la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques dans le traitement de la brucellose. La seconde partie de la thèse traite de l’implication des infections bactériennes dans l’initiation des processus oncogéniques. Nous y présentons une revue répertoriant l’ensemble des mécanismes pouvant contribuer à l’initiation oncogénique ainsi qu’un projet que nous développons au laboratoire portant sur l’initiation d’un lymphome folliculaire à la suite d’une stimulation antigénique chronique suite à l’infection par B. abortus. / Brucella is a facultative intracellular Gram-negative bacterium, responsible for a zoonosis called brucellosis. To persist into the host, Brucella acts as a stealthy pathogen by modulating the host immune response. The cyclooxygenase 2 (COX-2) is the enzyme responsible for the synthesis of prostanoids, a family of lipid mediators derived from the arachidonic acid (AA) and presenting immunomodulatory properties. Here, we have studied the impact of this pathway during Brucella infection in vitro in human and murine dendritic cells (DCs) as well as in vivo by comparing different infection routes. We have highlighted the ability of the infection to stimulate the AA synthesis and Ptgs2 expression. In vivo, by comparing different inoculation routes we showed that intradermal infection induces a specific inflammatory gene signature characterized by an important expression of Ptgs2 and Ifng. The use of NS-398, a specific inhibitor of COX-2 stimulates the bacterial clearance in the cervical lymph nodes (CLN) draining the site of infection. These results might open the way to new therapeutic strategies in the treatment of brucellosis. In a second part of the thesis, we discuss the involvement of bacterial infections in initiating oncogenic processes. Here, we present a review listing all the mechanisms that contribute to the oncogenic initiation and a project that we are developing in the laboratory dealing with the initiation of follicular lymphoma following chronic antigenic stimulation during B. abortus infection.

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