Im Menschen regulieren extrazelluläre Metalloproteasen eine Vielzahl von physiologischen Prozessen, wobei deren exakte Funktionen bei der Ausbildung humaner Krankheiten wie beispielsweise Krebs, der Alzheimerschen Krankheit oder Störungen des Herz-Kreislaufsystems vielfach noch unbekannt sind. Insbesondere die Proteinfamilie der Neprilysine wird seit einigen Jahren vermehrt in Bezug auf eine mögliche Anwendung als Therapeutikum gegen die genannten Erkrankungen hin diskutiert. In dieser Arbeit wurde erstmals die M13-Metalloprotease Neprilysin 4 (Nep4) aus dem Modellorganismus Drosophila melanogaster charakterisiert. Zusätzlich wurde zu Beginn dieser Arbeit das ADAM (A Disintegrin And Metalloprotease)-Protein Meltrin analysiert. Innerhalb der Neprilysin-Familie kommt Nep4 eine Sonderrolle zu, da es im Gegensatz zu den meisten Neprilysinen nicht ausschließlich als membrangebundenes Protein, sondern isoformspezifisch auch in löslicher Form exprimiert wird. In diesem Zusammenhang deuten RT-PCRs, in situ Hybridisierungen und Antikörperfärbungen auf ein breites Funktionsspektrum beider Isoformen hin, das in den zahlreichen Geweben, in denen Nep4 exprimiert wird, hauptsächlich der Etablierung und Aufrechterhaltung der Homöostase verschiedener bioaktiver Peptide dienen dürfte. Über den gesamten Lebenszyklus der Fruchtfliege kann Nep4 in Gliazellen des ZNS und in den männlichen Geschlechtszellen nachgewiesen werden, während es im Verlauf der Embryogenese zusätzlich in Herz- und Muskelzellen exprimiert wird. Die regulatorischen Elemente zur Steuerung der neuronalen (ZNS) und mesodermalen (Herz und Muskel) Nep4 Expression konnten in dieser Arbeit identifiziert und für die Erzeugung transgener Fliegenlinien genutzt werden. Mittels semi-quantitativer PCR und durch Untersuchungen von Fliegen, die GFP unter der Kontrolle des mesodermalen Enhancers exprimieren, wurde die endogene Expression von Nep4 im Muskel von Larven des dritten Stadiums nachgewiesen. Da alle nachfolgenden Stadien Reporteraktivität im Herzen und Muskel zeigen, wird die Peptidase vermutlich durchgängig in diesen Geweben benötigt. Die katalytische Aktivität von Nep4 konnte anhand der Peptide Substanz P und Angiotensin I demonstriert werden. Dabei ist die Enzymaktivität, wie für die Neutralen Endopeptidasen (Nep) typisch, von einem neutralen pH-Wert abhängig und wird durch bekannte Inhibitoren der humanen Neprilysine, Nep und Nep2 reduziert. Bei einer künstlich erhöhten Expression von Nep4 in der Muskulatur der Fruchtfliege ist, entgegen der Erwartung, nicht die katalytische Aktivität, sondern ausschließlich die nicht katalytische, intrazelluläre Domäne ursächlich für eine nekrotische Gewebedegeneration. Um eine mögliche Funktion der intrazellulären Domäne des Nep4 Proteins im Muskel genauer zu erforschen, wurden Proteininteraktionsstudien durchgeführt, erste Interaktionspartner identifiziert und deren Interaktion auf Proteinebene nachgewiesen.

L'objectif de cet ouvrage est d'établir un schéma d'évolution paléogéographique de la plate-forme cénomanienne permettant de replacer géographiquement les différents domaines sédimentologiques. Tracer le paysage de Tunisie centrale au cours du Cénomanien, n'est autre qu'une analyse et une compréhension des faciès et de l'environnement. Il a fallu d'abord tenter, dans la mesure du possible, d'esquisser une biozonation basée non seulement sur les foraminifères benthiques et planctoniques, mais aussi les ammonites et les ostracodes. Cette biozonation appelait à son tour une étude systématique. C'est dans cette direction que s'est engagée la présente recherche

Lake Tanganyika is a complex, tropical ecosystem in East Africa, harboring an estimated 2,100 species. Extensive watershed deforestation threatens the biodiversity and ecological integrity of the lake. In this dissertation, ecological and paleoecological methods were employed to study the distribution of invertebrate biodiversity through space and time, with particular emphasis on linkages between biodiversity and land –use patterns. Ecological surveys of fish, mollusc, and ostracod crustacean diversity at sites in northern Lake Tanganyika representing different levels of watershed disturbance revealed a negative correlation between biodiversity and intensity of watershed disturbance. To elucidate the long -term relationship between disturbance and biodiversity, paleoecological records of invertebrates offshore from watersheds experiencing different degrees of anthropogenic disturbance were examined. Life, death, and fossil assemblages of ostracod valves were compared to assess the reliability and natural variability inherent to the paleoecological record. These comparisons indicated that paleoecological (i.e. death and fossil) assemblages reliably preserve information on species richness, abundance, and occurrence frequency at comparable -to- annual resolution. Unlike life assemblages, species composition of paleoecological assemblages reflects input of species from multiple habitat types. Ostracod paleoecological assemblages are characterized by spatiotemporal averaging that renders them representative of larger areas and longer time spans than life assemblages. Thus, paleoecological assemblages provide an efficient means of characterizing longer -term, site -average conditions. Natural variability in ostracod fossil assemblages from a sediment core representing the Late Glacial to the present indicates that abundance of individual ostracod species is highly variable. Ostracod assemblages were preserved in only the most recent 2,500 years of sediment. Species composition of ostracod assemblages reflects lake water depth. Core geochemical data indicate that the coring site may have been below the oxycline for ~2,000 years, inhibiting ostracod survival and preservation. Paleoecological, sedimentological, and stable isotope data revealed differences in biodiversity and watershed disturbance through time offshore from a pair of sites. The protected site is offshore from Gombe Stream National Park (Tanzania), the other offshore from a deforested watershed outside the park. Offshore from the deforested watershed, sedimentation rates increased, and turnover in ostracod species composition occurred during the past 50 years. Comparable changes were not observed offshore from the park.

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