Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

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Pseudomonas aeruginosa et Candida albicans sont deux pathogènes fréquemment isolés dans les communautés microbiennes des unités de soins intensif. Nous avons auparavant montré que la colonisation des voies aériennes par C. albicans protégeait contre les lésions pulmonaires induites par P. aeruginosa. Le but de cette étude était de caractériser les mécanismes cellulaires et moléculaires responsables de la protection des voies aériennes induite par C. albicans. La colonisation des voies aériennes par C. albicans permet le recrutement et l'activation de cellules NK, de cellules lymphoïdes innées, de macrophages et de cellules dendritiques. Ce recrutement est associé à la sécrétion d'IL-22. L'inhibition de l'IL-22 est responsable d'une perte de la protection conférée par C. albicans. Nous avons identifié par cytométrie en flux que les cellules lymphoïdes innées étaient la seule source cellulaire d'IL-22. La déplétion spécifique des cellules lymphoïdes innées par des anticorps anti-CD90.2 était responsable d'une diminution de la sécrétion d'IL-22 et d'une diminution de la survie lors de la pneumonie à P. aeruginosa. Nos résultats démontrent que la production d'IL-22, principalement par les cellules lymphoïdes innées, est une étape inductible majeure dans la protection contre les lésions pulmonaires induites par P. aeruginosa. Cette cytokine pourrait ainsi représenter une cible thérapeutique pour prévenir les lésions pulmonaires induites par P. aeruginosa. / Pseudomonas aeruginosa and Candida albicans are two pathogens frequently encountered in the intensive care unit microbial community. We have demonstrated that C. albicans airway exposure protected against P. aeruginosa-induced lung injury. The goal of this study was to characterize the cellular and molecular mechanisms associated to C. albicans-induced protection. Airway exposure by C. albicans led to the recruitment and activation of NK cells, innate lymphoid cells (ILC), macrophages and dendritic cells. This recruitment was associated with the secretion of IL-22 whose neutralization abolished C. albicans-induced protection. We identified, by flow cytometry, ILCs as the only cellular source of IL-22. Depletion of ILCs by anti-CD90.2 antibodies was associated with a decreased IL-22 secretion and an impaired survival after P. aeruginosa challenge. Our results demonstrate that production of IL-22, mainly by ILCs, is a major and inducible step in protection against P. aeruginosa-induced lung injury. This cytokine may represent a clinical target in Pseudomonas aeruginosa induced lung injury.

Les lésions cérébrales causant un arrêt des rêves sont le plus souvent rapportées à l'hémisphère gauche, Les cas rapportés, par contre, incluent souvent des patients épileptiques et ne font pas toujours mention de la dominance manuelle, de l'étiologie de la lésion, de la localisation précise de la lésion, des comorbidités, de sexe et de l'âge des patients-etc . Certains-auteurs (Dorrichi & Violanni, 1992; Joseph, 1988; Solms, 1991) ont aussi soulevé l'hypothèse selon laquelle l'aphasie pourrait être une cause de la perte de rêve et de la localisation gauche de la lésion l'accompagnant le plus fréquemment, mais ils n'ont pas testé cette hypothèse de façon statistique. La présente étude analyse des cas de cessation de rêves suite à une lésion cérébrale répondant à des critères de sélection stricts pour tester la latéralisation hémisphérique ainsi que l'apport de l'aphasie dans ce phénomène. Dans les 31 cas retenus pour analyse, les lésions hémisphériques gauches étaient statistiquement plus fréquentes que les lésions hémisphériques droites, mais les lésions hémisphériques gauches étaient très souvent accompagnées d'aphasie. Les patients sans aphasie présentaient aussi souvent des lésions droites ou gauches. Il est proposé que l'aphasie prive les patients d'un système d'encodage des rêves assez important pour induire une amnésie des rêves.

Lors de l'évaluation clinique de la mémoire, des résultats anormalement élevés à des mesures de faux souvenirs sont généralement attribués à une dysfonction cérébrale frontale. Quoique plusieurs auteurs aient confirmé par des tâches expérimentales cette susceptibilité aux faux souvenirs des patients présentant une dysfonction frontale, quelques auteurs ont aussi rapporté des taux de faux souvenirs élevés chez des patients présentant des lésions temporales médianes, remettant ainsi en cause la spécificité des atteintes frontales pour la genèse des faux souvenirs anormaux. Dans un premier temps, nous avons procédé à une analyse des caractéristiques semblant favoriser les faux souvenirs chez l'une ou l'autre de ces deux populations par la mise en parallèle des données obtenues par différents auteurs auprès de diverses populations cliniques et d'adultes sains jeunes ou âgés. Cette analyse nous a permis d'identifier certaines caractéristiques semblant favoriser différentiellement les faux souvenirs en fonction de la localisation de l'atteinte cérébrale et de pointer la défaillance des mécanismes cognitifs semblant les sous-tendre. Nous croyons qu'il est probable que les faux souvenirs surviennent plus particulièrement chez les personnes présentant des atteintes frontales lorsque les mécanismes d'identification de la source du souvenir sont critiques pour la discrimination entre vrais et faux souvenirs. Nous avons identifié deux types de situations pouvant présenter cette difficulté accrue d'identification de la source des souvenirs. La première se présente lorsque le matériel devant être récupéré en mémoire est susceptible de provenir de différentes origines, par exemple l'énonciation d'un fait pouvant être attribuée à différents orateurs. Le deuxième type de situation survient lorsque le matériel devant être mémorisé présente de nombreuses interrelations susceptibles de favoriser l'activation implicite d'un faux souvenir fortement relié à ce matériel. Il s'agit alors de faire la distinction entre une source interne d'un souvenir (générée par le système nerveux central) et une source externe (générée par les sens). Les faux souvenirs produits par les patients présentant une atteinte temporale médiane seraient plutôt attribuables à leur faible capacité de créer ou de conserver des traces mnésiques suffisamment fortes pour leur permettre de faire la distinction entre le matériel devant être récupéré et du matériel présentant une quelconque similarité avec celui-ci. Dans un second temps, nous avons vérifié comment se manifestent les faux souvenirs de patients en fonction de la localisation de leurs atteintes cérébrales lors de l'évaluation clinique de la mémoire. Nous avons examiné les résultats ootenus au Test d'apprentissage verbal auditif, lequel comporte diverses mesures de faux souvenirs, par des patients ayant subi une résection corticale se situant soit dans les régions préfrontales, soit dans les régions temporales médianes, et soigneusement appariés un à un. Contrairement à ce que nous attendions, nous n'avons pas observé de propension plus élevée aux faux souvenirs chez les patients ayant subi une résection préfrontale pour les mesures associées à une difficulté potentielle de jugement de la source. Nous avons proposé que certaines caractéristiques du Test d'apprentissage verbal auditif puissent le rendre peu propice à de telles erreurs de la source ou encore, qu'elles favorisent de telles erreurs chez les patients ayant subi une résection temporale médiane. Par ailleurs, tel qu'attendu, nous avons observé une propension plus élevée aux faux souvenirs chez les patients ayant subi une résection temporale médiane pour les mesures associées à une confusion potentielle entre le matériel devant être récupéré et du matériel similaire. Ainsi, nous avons démontré que dans certaines conditions, notamment retrouvées dans un test fréquemment utilisé lors de l'évaluation clinique de la mémoire, les patients présentant une atteinte temporale médiane peuvent produire plus de faux souvenirs que les patients présentant une atteinte préfrontale. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Mémoire, Faux souvenirs, Lésions frontales, Lésions temporales.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Dans ce travail, nous avons développé le modèle de rat ayant subi une lésion néonatale de l'hippocampe ventral (rat LNHV), un outil reconnu pour l'étude de la schizophrénie. <br />Nous avons validé l'utilisation de l'imagerie anatomique (IRM) comme outil permettant une détection fiable et précoce (avant la puberté) de la taille et la cible des lésions, pour remplacer l'évaluation post mortem.<br />Au niveau comportemental, nous avons montré que le nombre des anomalies qui sont associées à des troubles de la transmission dopaminergique augmente du stade juvénile à l'âge adulte chez les animaux LNHV. <br />Au niveau neurochimique, nous avons montré que les animaux LNHV présentent des altérations des efflux de dopamine au niveau mésocorticolimbique (noyau accumbens et cortex préfrontal) qui n'apparaissent qu'après la puberté. <br />Nos résultats confirment l'implication majeure de la dopamine dans la physiopathologie de la schizophrénie et soulignent l'importance des facteurs qui pourraient précipiter l'émergence de la maladie au moment de l'adolescence.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Les tests couramment utilisés pour évaluer le déficit sensori-moteur induit par une lésion du cerveau chez le rat posent problèmes en termes de sensibilité, d'objectivité et de quantification. Nous avons émis l'hypothèse selon laquelle l'analyse 3D de la cinématique de la locomotion constitue un paradigme expérimental approprié pour quantifier un tel déficit. Aussi, la locomotion a été étudiée lors d'une course sur tapis roulant (25 cm/s) muni ou pas d'obstacles (deux obstacles de 3cm de haut et 1,2 cm de large) à l'aide du système optoélectronique VICON. Le mouvement des quatre pattes a été simultanément enregistré avant et après induction d'une lésion unilatérale soit du striatum (mort d'origine métabolique des neurones striataux) soit du cortex cérébral (infarctus du cortex moteur) chez le rat adulte. Le laboratoire a précédemment montré que ces deux modèles de lésion conduisaient à une anomalie plus ou moins durable de la traversée d'une poutre étroite et surélevée, test classiquement utilisé pour évaluer la locomotion du rat. La première étude décrit pour la première fois la stratégie utilisée par le rat pour franchir un obstacle. Elle révèle que le franchissement s'accompagne d'une rupture complète du pattern locomoteur de base et que l'élévation des ceintures contribue de façon notable au passage de chacune des pattes au- dessus de l'obstacle. La seconde étude montre que la lésion du striatum s'accompagne d'un déficit locomoteur durable lors des deux modalités de course, l'anomalie portant sélectivement sur les pattes contralatérales à la lésion. Plus précisément, ces pattes présentent une flexion exagérée pendant la phase d'appui dont la durée est augmentée. Par ailleurs, lorsque que la patte antérieure opposée à la lésion conduit la manœuvre de franchissement, elle prend fréquemment appui sur l'obstacle suite à une initiation trop précoce de son élévation. Dans ce cas, la patte postérieure homolatérale franchit ou non correctement l'obstacle. L'ensemble de ces résultats suggère l'implication du striatum dans la programmation des mouvements guidés par la vue. La dernière expérience montre qu'aucune des modalités de locomotion n'est affectée par la lésion corticale, suggérant que le faisceau corticospinal n'est indispensable ni à la locomotion ni à son adaptation à l'environnement. En conclusion, notre travail montre que nos modalités d'enregistrement de la locomotion sont appropriées pour quantifier le déficit fonctionnel induit par une lésion du striatum, mais pas celui induit par une lésion du cortex moteur. Il serait intéressant de répéter les expériences lors d'une course volontaire, de manière à s'affranchir de la stimulation sensitive générée par le déroulement du tapis sous les pattes et d'étudier la réversibilité du déficit en cas de lésion partielle du striatum.

Résumé: Les lésions méniscales sont des blessures fréquentes au genou et peuvent limiter la descente d’un escalier. À ce jour, la cinématique de la descente d’une marche d’escalier n’a jamais été étudiée dans les trois dimensions (3D) chez ces personnes. Le taping patellaire a déjà démontré des effets correcteurs sur la cinématique du genou mais ses effets n’ont jamais été étudiés chez des personnes souffrant d’une lésion méniscale. Cette étude vise à évaluer l’effet du taping patellaire ainsi que celui d’un taping sans tension sur la cinématique en 3D du genou lors de la descente d’une marche, à vitesse lente, chez cette clientèle. Dix patients ayant reçu un diagnostic de lésion méniscale, confirmé en imagerie par résonance magnétique, ont effectués cinq descentes d’une marche, à vitesse lente, sous trois différentes conditions: Aucune intervention, avec un taping patellaire et avec un taping sans tension. Les données de la cinématique en 3D ont été recueillies en utilisant un système d’analyse du mouvement de huit caméras infra-rouge de marque Vicon. Les angles maximums et minimums ainsi que l’amplitude de mouvement (angle maximal – angle minimum) dans chacun des trois plans de l’espace ont été comparés lors de la phase unipodale en utilisant une ANOVA à mesures répétées. Les résultats démontrent une réduction significative des angles maximums et minimums de flexion et de rotation interne, tout comme une réduction de l’amplitude de rotation interne lorsque la condition avec le taping patellaire est comparée aux deux autres conditions. Un décalage significatif vers des angles d’abduction plus petits est également observé avec les deux tapings par rapport à la condition de base. La tension appliquée dans le taping patellaire peut jouer un rôle bénéfique dans le contrôle du mouvement de la descente d’une marche. // Abstract: Meniscus lesions are common musculosquelettal knee injury often leading to pain, limitation and compensation in functional tasks like stair descent. To this day, no study has examined the knee’s three dimensional (3D) kinematics during this task with patients having a meniscal lesion. Patellar taping was shown to have corrective effect on the knee kinematics but its effect have never been observed on patients having a meniscal lesion. This study investigated the effect of a patellar taping and a tension-free taping on the three dimensional kinematics of the knee of patient having a meniscal lesion during a slow step descent task. Ten patients diagnosed with a meniscal lesion confirmed by magnetic resonance imaging underwent five step descent movements at slow speed under three different conditions: No intervention, tension-free taping and patellar taping with a medial tension applied. Three dimensional (3D) kinematics data were recorded at the injured knee using an eight camera infra-red Vicon motion analysis system. Maximum and minimum angle value and angle range (maximum - minimum value) in the three movement planes during single-limb stance were compared using a repeated measure ANOVA. Results showed significant reduction of the flexion and internal rotation maximum and minimum angle value, and a decreased internal rotational angle range when comparing the patellar taping with the two other conditions. A significant downward offset of the maximum and minimum abduction angle value was also observed under the two taping condition. Tension applied to taping plays a beneficial role in the control of the sagittal and transverse plane step - down movement in the patients of our study.