Submitted by admin tede (tede@pucgoias.edu.br) on 2016-11-22T18:16:35Z No. of bitstreams: 1 LUCIANA CARDOSO MARINHO.pdf: 2007688 bytes, checksum: 7b1d1ab427984f805bae729662ab0296 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-22T18:16:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LUCIANA CARDOSO MARINHO.pdf: 2007688 bytes, checksum: 7b1d1ab427984f805bae729662ab0296 (MD5) Previous issue date: 2016-08-10 / The latest research has shown that the angiogenic factors play an important role in the modulation of tumor angiogenesis process. Thus, this study aimed to analyze the influence of this process on the development of leukemias. a systematic review based on scientific articles that investigated the interference of angiogenic factors in cases of leukemia early and advanced stages was performed. The major evidence indicates that these factors, in special VEGF, are expressed intensely in malignant cells and may generate, for example, a hematologic malignancy. The regulation of expression of certain genes is also involved in abnormal proliferation, differentiation and apoptosis of these cells. The expression, function and regulation mechanism of angiogenic factors have been gradually elucidated in this review and in conclusion, it is noted that some of them have relation to the development and leukemias prognosis, and provide potential strategies for the treatment of patients with leukemia. / As últimas pesquisas demonstram que os fatores angiogênicos desempenham um importante papel na modulação do processo da angiogênese tumoral. Neste sentido, o presente estudo tem como objetivo a análise da influência deste processo no desenvolvimento de leucemias. Foi realizada uma revisão sistemática com base em artigos científicos que investigaram a interferência de fatores angiogênicos em casos de leucemias em estágios iniciais e avançados. As principais evidências indicam que estes fatores, em especial o VEGF, são expressos de forma intensa em células malignas e podem gerar, por exemplo, uma malignidade hematológica. A regulação de expressão de determinados genes também está envolvida na proliferação anormal, na diferenciação e apoptose destas células. A expressão, função e o mecanismo de regulação dos fatores angiogênicos foram elucidados gradualmente nesta revisão e como conclusão, salienta-se que alguns deles apresentam relação com o desenvolvimento e prognóstico de leucemias, além de fornecer possíveis estratégias para o tratamento de pacientes com leucemia.

Submitted by Maria Creuza Silva (mariakreuza@yahoo.com.br) on 2018-07-20T13:51:47Z No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado- MARIA JULIANA MOURA CORRÊA. 2014..pdf: 1812078 bytes, checksum: eafddeddc41c1f03bad76af106a9bacc (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Creuza Silva (mariakreuza@yahoo.com.br) on 2018-07-26T13:29:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado- MARIA JULIANA MOURA CORRÊA. 2014..pdf: 1812078 bytes, checksum: eafddeddc41c1f03bad76af106a9bacc (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-26T13:29:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado- MARIA JULIANA MOURA CORRÊA. 2014..pdf: 1812078 bytes, checksum: eafddeddc41c1f03bad76af106a9bacc (MD5) / Introdução. A exposição ocupacional ao benzeno é um problema de saúde pública em todo o mundo. É reconhecido como uma exposição ocupacional carcinogênica pela International Agency for Research on Cancer (IARC), causando especialmente leucemias. Esta substância é alvo de normas para o controle e registro de dados para o monitoramento. Em todo o mundo dados de exposição são poucos e esparsos, de difícil acesso, levando ao uso de matrizes de exposições ocupacionais, MEO. Esses instrumentos permitem a projeção de prevalência e de número de expostos a partir de dados parciais. No Brasil foi celebrado o Acordo Nacional do Benzeno e criada a Comissão Nacional do Benzeno há mais de uma década, mas inexistem estimativas epidemiológicas sobre a extensão do problema, como o número e prevalência de expostos ou cânceres associados, a exemplo das leucemias. Essas informações são fundamentais para a vigilância do benzeno e de seus efeitos sobre a saúde. Objetivo Geral. Pretende-se contribuir para a consolidação e aprimoramento da vigilância do benzeno e da leucemia relacionada a essa exposição no Brasil, empregando-se uma matriz de exposição ocupacional desenvolvida na Finlândia, a Finnish Job Exposure Matrix, FINJEM, para estimar a prevalência de expostos ao benzeno nos ambientes de trabalho, sua distribuição por descritores demográficos, a mortalidade por leucemia entre expostos e a fração atribuível à exposição ocupacional ao benzeno. Objetivos específicos. 1) Estudo 1: Revisar e sumarizar conceitos e métodos relacionados ao uso de matrizes de exposições ocupacionais para a pesquisa epidemiológica, especialmente no contexto da vigilância da exposição ocupacional ao benzeno no Brasil; 2) Estudo 2: Estimar o número de trabalhadores expostos ao benzeno e a prevalência anual desta exposição ocupacional no Brasil em 2010; 3) Estudo 3: Estimar o coeficiente médio de mortalidade anual por leucemia, o número e fração dos óbitos atribuíveis à exposição ocupacional ao benzeno no Brasil entre 2006 e 2011. Métodos Estudo 1. Este é um estudo de revisão da literatura sobre matrizes de exposição ocupacionais, entre 1980 e 2012, utilizadas para o benzeno. Empregou-se a busca por palavras chaves – matrizes de exposição ocupacional e exposição ocupacional ao benzeno, no PubMed, Scielo e Lilacs. Identificaram-se os conceitos e características subjacentes à estrutura, tipo de medidas de exposição e suas vantagens e limitações. Estudo 2. A população de referência é a econômicamente ativa e ocupada do Brasil. Para estimativa de prevalência empregou-se a FINJEM, na qual estimativas de prevalência de expostos ao benzeno são calculadas com base em mensurações no ar de ambientes de trabalho provavelmente expostos. Consideram-se expostos ao benzeno, trabalhadores que atuam em locais com pelo menos 0,1 ppm de média anual. Grupamentos ocupacionais provavelmente expostos (sim/não) são aqueles nos quais pelo menos 5% dos trabalhadores são expostos ao benzeno. A estimativa do número de trabalhadores expostos ao benzeno se baseou na Finnish Job Exposure Matrix, FINJEM, empregando-se o método direto. Nesta matriz, trabalhadores potencialmente expostos ao benzeno são os de grupos ocupacionais identificados com pelo menos 5% de trabalhadores expostos a uma média de 0.1 ppm/ano com base em mensurações em ambientes de trabalho. Os códigos ocupacionais da classificação empregada no Brasil foram agrupados de modo correspondente aos da FINJEM. O grau de aceitação da correspondência entre esses dois grupamentos ocupacionais foi avaliado por cinco especialistas em segurança e saúde do trabalho que tinham experiência com a exposição ao benzeno no Brasil. Estudo 3. Este é um estudo de mortalidade conduzido com dados do Sistema de Informações sobre Mortalidade (SIM). Leucemia foi definida pelos códigos da Classificação Internacional de Doenças, 10ª Revisão, C90.1 a C95.0. As ocupações registradas no SIM seguem a Classificação Brasileira de Ocupações, CBO, 2.0. Dados da população do estudo correspondem a projeções do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística, IBGE, a partir do Censo 2010. Resultados Estudo 1. A mais empregada matriz de exposição ocupacional para cancerígenos químicos é a CAREX desenvolvida pelo Finnish Occupational Health Institute, FIOH, mas a Finnish Job Exposure Matrix, FINJEM vem sendo empregada por se basear em dados mais recentes. A maioria dos estudos epidemiológicos que empregou matrizes de exposições ocupacionais foi estrangeira. Apenas dois estudos realizados no Brasil foram encontrados, um sobre névoas ácidas em uma metalúrgica e outro, de abrangência nacional, para a sílica. Não foram encontrados estudos com estimativas de prevalência ou número de expostos ao benzeno no Brasil. Estudo 2. Em 2010 havia 86.353.839 trabalhadores ativos no Brasil, dos quais 7.376.761 (8,5%) eram de grupos ocupacionais com exposição potencial ao benzeno. Estimou-se que 770.212 trabalhadores eram provavelmente expostos ao benzeno, o que equivale a prevalência ponderada por grupo ocupacional de 8,9 / 1.000 trabalhadores, maior entre os homens (11,1 / 1.000) do que entre as mulheres (6,0 / 1.000). A maior parte dos provavelmente expostos ao benzeno era do grupo de Operadores e Mecânicos de Máquinas e Motores (62%). Quase todas (97%) as combinações entre grupamentos ocupacionais foram aceitas pelos especialistas. Estudo 3. Foram encontrados 21.049 óbitos por leucemia no período do estudo, que corresponde a um coeficiente médio anual de mortalidade de 2,7 / 100.000 pessoas, no Brasil. Identificaram-se 1.917 (9,1%) óbitos por leucemia em trabalhadores de grupos ocupacionais potencialmente expostos ao benzeno, segundo a FINJEM. Entre esses, o coeficiente de mortalidade variou de 2,8 / 100.000 na indústria da borracha a 6,9/100.000 na impressão gráfica, e foi maior entre os homens em todos os grupos, exceção para os operadores de máquinas em lavanderias e tinturarias. A fração de óbitos por leucemia atribuível ao benzeno foi 6,2% (118 óbitos) em geral, 5,6% (108) para os homens e 0,5% (10) para as mulheres. Conclusão. Estudo 1. Estimativas de prevalências sobre exposição ocupacional ao benzeno, com dados primários, são raras. O uso de matrizes de exposições ocupacionais tem demonstrado ser instrumento viável para o monitoramento de exposições ao permitir estimar o número de expostos, a partir de dados parciais ou presumidos. Estudo 2. O número e prevalência da exposição ocupacional ao benzeno no Brazil são elevados mesmo ao se considerar os parâmetros da Finlândia, presumivelmente melhores quanto a efetivação das normas de controle de riscos químicos. Dados nacionais são necessários para a elaboração de matrizes úteis para o monitoramento e avaliação do impacto do Acordo Nacional Benzeno, implementado desde 2002. Estudo 3. A mortalidade por leucemia na população adulta, no Brasil, foi menor que em países industrializados, mas entre os potencialmente expostos ao benzeno foi quase duas vezes maior que os demais trabalhadores. Isso sinaliza para a pouca efetividade das medidas de controle dessa exposição ocupacional reconhecida como importante cancerígeno, de longo período de latência. O Acordo Nacional do Benzeno precisa estar atento à permanência dessa exposição e efeitos futuros na saúde dos trabalhadores.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-17T19:27:03Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ShayenneSchefferHomrich.pdf: 1706469 bytes, checksum: 48ab5f162c893018778d1ac573ca031d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-17T19:27:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ShayenneSchefferHomrich.pdf: 1706469 bytes, checksum: 48ab5f162c893018778d1ac573ca031d (MD5) Previous issue date: 2017-03-28 / The Acute Promyelocytic Leukemia (APL), firstly described in 1957, is the most malignant type of acute leukemia. Currently, the knowledge of its pathophysiological mechanism at molecular levels became possible the development of efficient therapies making APL the most curable leukemia type. In this sense, APL is also used as a model on cancer advances, being the molecular treatment performed with all trans-retinoic acid (ATRA) that presents high efficiency at its control. However, several patients develop differentiation syndrome, as a side effect of this drug. In these terms, compared to another drugs, the cytotoxic antineoplastic agents present particular problems, as poor specificity, high toxicity and resistance susceptibility. An alternative strategy to decrease the ATRA cytotoxicity is the incorporation of this drug in polymer nanocapsules with oily core. In this work nanocapsules with lipid core containing ATRA (NA) were evaluated as their potential to inhibit cellular grow, to induce apoptosis, to interfere the cell cycle, and at APL cellular differentiation using NB4 cell line. Results showed that NA was able to overcome the cellular resistance to AL treatment, decreasing cell viability, inducing apoptosis, through BAX/BCL-2 gene expression, cell cycle arresting at G1 phase and cellular differentiation under 1.5 and 2.0 μM. Additionally, theses systems can contribute to increase the efficacy and reduce the toxicity due to the potential accumulation of nanoparticles at the tumor region due to increased vascular permeability of tumor vases. The ATRA incorporation in lipid nanocarriers is a interesting alternative to make possible its intravenous administration. Moreover, these systems present potential to drug accumulation at tumor tissue through a passive targeting called effect of permeability and increased retention. / A Leucemia Promielocítica Aguda (LPA), primeiramente descrita em 1957 é a forma mais maligna de leucemia aguda. Atualmente, o conhecimento dos seus mecanismos fisiopatológicos em nível molecular possibilitou o desenvolvimento de terapias eficazes fazendo com que a LPA seja a forma mais curável de leucemia. Por este motivo a LPA é também utilizada como modelo para os avanços no tratamento do câncer, sendo o tratamento molecular com ácido all-trans-retinoico (ATRA) o que apresenta alta eficiência no seu controle. Entretanto, inúmeros pacientes adquirem a Síndrome de Diferenciação, como efeito adverso a este medicamento. Diante disto, em comparação com outros fármacos, os antineoplásicos citotóxicos apresentam problemas únicos, como pobre especificidade, elevada toxicidade e susceptibilidade para induzir resistência. Uma estratégia para diminuir a citotoxicidade do ATRA é a incorporação do mesmo em nanocápsulas poliméricas com núcleo oleoso. Neste trabalho nanocápsulas de núcleo lipídico contendo ATRA (NA) foram avaliadas quanto ao seu potencial de inibir o crescimento, induzir a apoptose e interferir com o ciclo celular e na diferenciação de células de LPA, linhagem NB4. Os resultados demonstraram que a NA foi capaz de superar a resistência celular ao tratamento com AL, reduzindo a viabilidade celular, induzindo apoptose, pela expressão dos genes BAX/BCL-2, parada do ciclo celular em G1 e diferenciação celular nas concentrações de 1,5 e 2,0 μM. Adicionalmente, estes sistemas podem contribuir para o aumento da eficácia e redução da toxicidade devido ao potencial para acúmulo das nanopartículas na região tumoral graças à permeabilidade vascular aumentada dos vasos tumorais. A incorporação de ATRA em nanocarreadores lipídicos constitui uma alternativa interessante para viabilizar sua administração intravenosa. Além disso, estes sistemas apresentam potencial para acúmulo do fármaco na região tumoral, por meio de um direcionamento passivo chamado de efeito de permeabilidade e retenção aumentada.