Oggetto: Ruolo dell’ ecoendoscopia (EUS) nello studio dei tumori neuroendocrini del tratto digestivo è la stadiazione locoregionale basata sulla valutazione dell’ estensione di profondità di parete (T) e l’ interessamento dei linfonodi loco-regionali (N) con un’accuratezza diagnostica del 94-100%. La resezione endoscopica è un’ opzione di trattamento. Scopo dello studio è stato valutare l’ accuratezza diagnostica dell’ EUS nella stadiazione locale dei tumori neuroendocrini gastrici, duodenali e rettali macroscopicamente suscettibili di resezione endoscopica e valutare l’efficacia della resezione endoscopica. Materiali e metodi: Studio retrospettivo condotto su una coorte consecutiva di pazienti con diagnosi di neoplasia neuroendocrina del tratto gastroenterico afferenti all’ Istituto Europeo di Oncologia di Milano. Risultati: Sono stati sottoposti ad EUS 21 pazienti per un totale di 22 lesioni da Settembre 2001 a Gennaio 2016. 21 lesioni erano confinate alla sottomucosa, soltanto in una lesione gastrica è stato posto il dubbio di infiltrazione superficiale della tonaca muscolare propria e in una lesione del retto riscontro di una linfoadenopatia di aspetto secondario. 11 lesioni erano nello stomaco (NET gastrico di tipo 1), 5 nel duodeno e 5 nel retto. Le lesioni sono state asportate per via endoscopica in pezzo unico intero. All’ analisi istopatologica 21 lesioni erano limitate alla sottomucosa, tranne il caso con dubbia infiltrazione della tonaca muscolare che presentava interessamento dello strato muscolare superficiale. In 2 dei 21 è stato valutato l’ interessamento linfonodale dopo resezione chirurgica. In 10 di 22 lesioni con infiltrazione dei margini di resezione non si è riscontrata recidiva di malattia durante il follow-up (media 34 mesi, 3-126 mesi). Conclusioni: L’ EUS è una metodica valida nella valutazione della resecabilità endoscopica dei NETs gastrici di tipo 1, del bulbo e del retto. La resezione endoscopica è risultata efficace nel trattamento di queste neoplasie anche in presenza di infiltrazione dei margini di resezione. / Background and aim: Diagnostic role of endoscopic ultrasound (EUS) in gastrointestinal neuroendocrine tumors (GE-NETs) is the local staging based on the assessment of wall depth (T) and of lymph nodes metastasis (N). Diagnostic accuracy of EUS in T-staging is 94-100%. Endoscopic resection is a treatment option in selected cases. Aim of the current study was to evaluate diagnostic accuracy of EUS in the local staging of GE-NETs candidates to endosciopic resection and the efficacy of endoscopic resection in gastrointestinal neuroendocrine NETs’ treatment. Methods: This is a retrospective analysis of a prospectively collected database. Patients with GE-NETs that underwent EUS and endoscopic resection at Istituto Oncologico Europeo (IEO) were included. Results: From September 2001 to January 2016, 21 patients for a total of 22 GE-NETs underwent EUS: 21 GE-NETs were confined to the submucosa layer; 1 case presented a doubtful involvement of the proper muscolaris layer. 11 NETs were in the stomach, 5 NETs in the duodenum and 5 NETs in the rectum. All but one rectal NET case were negative for metastatic lymph nodes. All the 22 lesions were endoscopically resected in one piece by endoscopic resection. The histological analysis confirmed that twenty-one lesions were confined to the submucosa layer and that one case was involved the proper muscolaris layer. The involvement of lymph nodes was evaluated in only the two cases who underwent surgical resection. Ten out of 22 lesions had positive margins at the histological analysis but no recurrence were observed during follow-up (mean 34 months; range 3-126). Conclusions: EUS is useful for estimating the depth of invasion of type 1 gastric neuroendocrine tumor, duodenal and rectal neuroendocrine tumors and for determining whether endoscopic resection is indicated. Endoscopic resection is effective in gastrointestinal neuroendocrine NETs’ treatment.

Strategies to promote active aging and counteract the development of age-related diseases are among the most challenging researches in the framework of Horizon 2020, accordingly with the World Health Organization's declaration that "increased longevity without quality of life is an empty prize”. The aim of this thesis is to investigate the role of blood circulating microRNAs (miRs) and their expression profile characterizing aging and longevity trajectories, and particularly to distinguish between healthy and unhealthy longevity. To this purpose two experimental designs were defined, the former applied the advanced technology of smallRNA-sequencing (Illumina platform) to screen circulating miRs in a small cohort of different aged people, the latter was based on selected miRs analyzed on a larger cohort. The protocol for sequencing analysis, including library preparation, was optimized and applied on 12 donors, i.e. 3 young healthy donors, 3 old healthy donors, 3 healthy centenarians and 3 unhealthy centenarians. Significant miRs identified by sequencing, i.e. miR-30a-5p, -766-3p, -598-3p, were measured on a larger cohort of 48 subjects. Aging-related miRs previously described, i.e. miR-133a-3p, -206, -16, were analyzed in the same cohort of 48 donors. Circulating miR-206 and miR-16 levels described significant trajectories of aging, while miR-598-3p and miR-133a-3p levels characterized longevity trajectories. All these miRs are involved in the PI3K-Akt signaling, a central pathway for aging process. Finally, blood circulating molecules able to distinguish between healthy and unhealthy were obtained by joining the identified miRs and hemato-biochemical parameters, opening the possibility for further studies on therapeutic approaches.

La neoplasia Blastica di derivazione dagli elementi Dendritici Plasmacitoidi è una rara ed aggressiva neoplasia ematologica con una prognosi sfavorevole. Non esiste un regime terapeutico standard di prima linea per questi pazienti e solo pochi studi hanno finora esplorato la genetica del BPDCN mostrando un cariotipo complesso e alterazioni genetiche sporadiche. Lo scopo del nostro studio è stato quello di indagare, mediante sequenziamento massivo, lo stato mutazionale di tutto il genoma codificante di 15 casi di BPDCN e della linea cellulare CAL-1. Sulla base di questi dati, abbiamo seguito un approccio di target sequencing per validare, mediante la piattaforma Miseq, mutazioni in 36 geni selezionati. Il WES ha rivelato 199 SNV ricorrenti in 89 geni, tutti legati a condizioni patologiche. I geni più ricorrentemente mutati tra i campioni sono stati ASXL1 e TET2, due regolatori epigenetici, che giocano un ruolo cruciale nella metilazione del DNA e degli istoni e il loro danno porta ad alterazione della struttura della cromatina. Abbiamo quindi deciso di usare i nostri dati di sequenziamento per esplorare il rimodellamento della cromatina nel BPDCN, guardando lo stato mutazionale di tutti i geni coinvolti nella regolazione epigenetica del DNA. Abbiamo trovato 26 geni modificatori epigenetici mutati in quasi tutti i campioni, sei di questi colpiti da mutazioni stop-gain che hanno portato, presumibilmente, ad una perdita funzionale di attività. Partendo proprio da questo punto abbiamo deciso di procedere con la sperimentazione in vivo creando dei modelli murini somministrando 5-Azacitdina, Decitabina e Romidepsina da soli e in combinazione. Inoltre basandoci su studi pregressi abbiamo anche deciso di trattare i topi con Bortezomib. Queste sperimentazioni hanno portato a risultati incoraggianti, specialmente per il trattamento combinato dei topi con Decitabina e Azacitidina che ha portato a riduzione della massa tumorale e maggiore sopravvivenza dei topi trattati rispetto ad i controlli non trattati. / Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm is a rare but aggressive hematologic malignancy with a poor prognosis. There is no first-line standard treatment regimen established for patients with BPDCN and only a few studies explored the genetics of BPDCN showing a complex karyotype and sporadic genetic defects. The aim of our study was to investigate, using deep sequencing, the mutational status of all BPDCN coding genome in 15 BPDCN cases and the CAL-1 cell line. Based on these data, we designed a resequencing approach to identify mutations in 36 selected genes with Miseq platform. WES revealed 199 recurrent SNV (at least 2/16 cases) in 89 genes, all related to pathological conditions. The most recurrent mutated genes, among samples, were ASXL1 and TET2, two epigenetic regulators, that play a crucial role in DNA and histones methylation and their damage alter the chromatin structure. We thus decided to use our exome sequencing data to explore the chromatin remodelling of BPDCN, interrogating the mutational status of all the genes involved into the epigenetic regulation of DNA. We found 26 epigenetic modifier genes mutated in almost all samples and six of them are affected by stop gain mutations presumably leading to a functional loss of chromatin remodelling activity. Starting from this point, we decided to proceed with in vivo testing by creating mouse models by administering 5-Azacitdina, Decitabine and Romidepsine alone and in combination. In addition, we are relying on previous studies we have also decided to treat the mice with Bortezomib. These experiments have led to encouraging results, especially for the combined treatment of mice with Decitabine and Azacitidine, which led to tumor shrinkage and increased survival of treated mice compared to the untreated controls.

Obiettivo: Valutare se l’ecografia eseguita prima dell’applicazione di ventosa ostetrica, in particolare la determinazione ecografica della posizione dell’occipite fetale, migliori l'outcome del parto. Prima valutazione in itinere dei dati raccolti. Materiale e metodi: Studio randomizzato, in aperto, multicentrico. Le pazienti primigravide con feto singolo, cefalico, a termine di gestazione che necessitano di un parto vaginale operativo sono state randomizzate, previo consenso informato, per essere valutate mediante sola visita ostetrica vs. visita ostetrica ed ecografia sovrapubica per la determinazione della posizione dell’occipite fetale. L’outcome del parto, le complicanze materne e fetali sono state paragonate fra i due bracci di studio. Risultati: Da Maggio 2014 a Dicembre 2015 sono state reclutate 91 pazienti, 40 (45%) sono state sottoposte ad ecografia e visita digitale mentre 51 (55%) a sola visita ostetrica. L’età gestazionale al parto è risultata di 39,5 ± 1,2 settimane. 57 pazienti (64,8%) sono state sottoposte ad analgesia epidurale. Le principali caratteristiche cliniche e demografiche sono risultate paragonabili nei due gruppi di studio. Conclusioni: Dall’analisi dei primi dati raccolti non emergono differenze statisticamente significative rispetto agli outcome d’interesse. I numeri ancora troppo esigui non consentono, però, di trarre conclusioni definitive. / Objective: To evaluate if ultrasound evaluation of fetal occiput position before vacuum extraction improves the delivery outcome. Material and methods: Multi-centre randomised trial. Nulliparous women, at term, with single cephalic fetus undergoing vaginal instrumental delivery have been randomized, after written consent, to receive clinical assessment (standard care) or ultrasound evaluation and clinical assessment. The delivery outcome, fetal and maternal complications have been compared between the two groups. Results: From May 2014 to December 2015 91 patients have been recruited: 40 (45%) in the ultrasound group and 51 (55%) in the clinical evaluation group. Gestational age at birth was 39,5 ± 1,2 week. 57 patients (64,8%) have been submitted to epidural analgesia. Mean birth and demographic features were comparable between the two groups. Conclusions: Preliminary data show no statistically significant differences between the two groups. Although number are too small to drawn any conclusion.

La trombosi portale non neoplastica (PVT) è una complicanza frequente della cirrosi epatica. Attualmente, gli unici fattori di rischio associati, ripetutamente confermati in letteratura, sono il precedente sanguinamento da varici esofagee e la piastrinopenia che sbilancia il precario equilibrio coagulativo tipico della cirrosi. Tra Gennaio 2013 e Ottobre 2015, sono stati arruolati prospetticamente 253 pazienti cirrotici (età media 58,8 ± 10,3 (23 – 75) anni) senza neoplasie anamnestiche e/o malattia ematologica e liberi da terapia anticoagulante/antiaggregante assunta er altre cause. Nel campione raccolto sono stati studiati: lo stadio di malattia secondo il Child-Pugh (CP) e il Model for end-stage liver disease (MELD) scores, eziologia, età ed esami laboratoristici. I pazienti con PVT sono stati il 13%, di cui il 63,3% maschi, significativamente più giovani dei controllonegativi (51,9 ± 13,2 (23 – 75) anni; P=0,004), con una maggior piastrinopenia (73,1 ± 48,1 (25 – 174); P = 0,001), INR > 1.25 in 54,5% dei casi (P=0,024) e MELD >10 in 86,2% (P=0,001). INR e MELD sono state considerate anche come valore continuo senza raggiungere la significatività come eziologia, ematocrito, Bilirubina ttale, AST, ALT, Albumina, Creatinina e CP score e classe. All'analisi multivariata solo la conta piastrinica è risultata indipendentemente associata alla presenza di PVT (OR = 0.97, 95% CI: 0.96-0.99; P <0.001) come da letteratura. Le trombocitopenie ereditarie (ITs) sono un gruppo eterogeneo di disordini genetici con diversi gradi di severità e cmplessità caratterizzate da piastrinopenia associata o meno a sanguinamento di variabile entità. Tali disordini, in un substrato così favorevole come la cirrosi epatica, potrebbe spiegare l'eterogeneità dei quadri clinici e la risposta apparentemente casuale alla terapia anticoagulante. Non abbiamo ancora dati che confermino questa ipotesi alternativa, ma se così fosse, probabilmente l'approccio clinico a questa problematica cambierebbe significativamente. / Non-neoplastic porta vein thrombosis (PVT) in cirrhotic patients is a frequent complication of liver cirrhosis. Yet, only confirmed data about its natural history are the association with variceal bleeding and low platelet count which influences this precarious coagulation balance. In our prospective study, from January 2013 to October 2015, we enrolled 253 cirrhotic patients (mean age 58,8 ± 10,3 (23 – 75) years) without a history of malignancy and/or hematological disease and who aren’t on oral anticoagulants or antiplatelet therapy taken for other reasons. Overall were subsequently studied according to the degree of liver disease using the Child-Pugh (CP) and Model for end-stage liver disease (MELD) scores, etiology, age and blood tests. Patient with PVT, of which 63,3% males, was significantly younger (51,9 ± 13,2 (23 – 75) yrs; P=0,004), with lesser platelet count (73,1 ± 48,1 (25 – 174); P = 0,001), INR > 1.25 in 54,5% of cases (P=0,024) and MELD >10 in 86,2% (P=0,001). INR and MELD considered as continuous variables were not significant as well as etiology, hematocrit, total Bilirubin, AST, ALT, Albumine, Creatinine and CP score and class. In multivariate analysis, only the platelet count was independently associated with the occurance of PVT (OR = 0.97, 95% CI: 0.96-0.99; P <0.001) confirming the literature. The inheritated thrombocytopenias (ITs) are a heterogeneous group of genetic disorders with different degrees of complexity and severity, characterized by a low platelets count associated or not with a bleeding tendency which varies from absent to very strict. This group of diseases, in the context of an extremely favorable substrate such as cirrhotic degeneration, would explain the heterogeneity of the cadres and random responses to anticoagulation. We have no data yet certain about this, but if this hypothesis be confirmed, the clinical approach to the disease might change dramatically.

Background: An increasing number of studies have established that circulating tumor cells (CTCs) are a heterogeneous population in which cells have different degrees of metastatic potential mainly due to epithelial-mesenchymal transition (EMT). This study aimed to assess the feasibility of circulating esophageal cancer cells identification, characterization and to evaluate their prognostic value in esophageal cancer Methods: In order to closely mimic CTC heterogeneity, MC10A and HMEL cell lines differently forced in EMT are used. Single cell analysis was conducted by DEPArray. We assigned a specific phenotypic tag to each potential CTC population: Epithelial-tag, Mesenchymal/stem-tag. We evaluated the basal cell phenotype and after EMT induction. Subsequently, the Grab all assay was performed on peripheral blood samples from patients with esophageal cancer. This feasibility study enrolled 11 patients (4 M1, 7 M0). Analyses were conducted on 3 peripheral blood samples (15/20 ml) per patients. Blood samples from non-metastatic patients were taken before and after primary neo-adjuvant therapy and after secondary treatment (surgery). Samples from metastatic patients were taken before and after first line therapy and after second line therapy. CTCs were identified and sorted singly by DEPArray system. Results: The assay was able to detect the phenotypic changes in cell lines mimicking CTC heterogeneity. Before therapy, CTCs were found in 3/4 metastatic patients. Of the 7 non-metastatic patients, 3 were positive for CTCs before therapy. Examining CTC status at different clinical time points, it was possible to suggest a correlation between the presence of CTCs and disease progression. Conclusions: Data showed that the assay is feasible, capable to analyze the phenotypic tags by DEPArray using a multiple staining without aspecific signals. Experiments carried out from both metastatic/non metastatic cancer patients showed the ability of the Grab-allassay to identify subpopulations of CTCs with different epithelial/stem/mesenchymal or hybrid phenotypes potentially related to disease progression.

La modulazione dei processi biologici legati al rimodellamento osseo tramite laser a bassa dose è una strategia promettente perché semplice, non invasiva e senza apparenti effetti indesiderati. L’ampio range di parametri laser proposti in letteratura rende tuttavia impossibile estrapolare linee guida univoche per la pratica clinica. L’obiettivo è stato quindi quello di determinare la dose ottimale di irradiazione laser sugli osteoblasti, cellule chiave nel processo di rimodellamento osseo. Sono stati valutati in vitro gli effetti di diverse dosi di laser su cellule umane simil-osteoblastiche Saos-2, analizzando vitalità cellulare, contenuto di DNA e rilascio di alcune proteine importanti per rimodellamento osseo e neoangiogenesi. Le dosi risultate più biostimolanti sono state poi utilizzate per indagare gli effetti del laser su migrazione e proliferazione di cellule Saos-2 sottoposte ad un protocollo di microferita in vitro, su espressione genica e rilascio di alcune proteine legate al metabolismo osseo, su vitalità cellulare e contenuto di DNA. La vitalità cellulare è stata modulata in maniera dose-dipendente dalla irradiazione singola con laser GaAlAs (915 nm) per 10, 48, 96, 193 e 482 secondi usando dosi di 1, 5, 10, 20 e 50 J∕cm2, rispettivamente. Complessivamente, i dati ottenuti indicavano un effetto biostimolante della dose 10 J/cm2 e uno bioinibitorio delle dosi 20 e 50 J∕cm2. A seguito di irradiazione singola di cellule Saos-2 sottoposte ad un protocollo di microferita in vitro per 0, 48, 96 e 144 secondi, raggiungendo rispettivamente dosi di 0, 5, 10 e 15 J/cm2, le cellule irradiate presentavano una maggiore capacità di guarigione rispetto a quelle non irradiate. La dose 15 J/cm2 risultava però meno stimolante, suggerendo una sua ridotta capacità di indurre la guarigione. Complessivamente, i dati ottenuti indicavano che il laser fosse in grado di stimolare la guarigione di microferite in vitro agendo principalmente su migrazione cellulare e deposizione di collagene. / The modulation of the biological processes underlying bone remodeling by low-level laser irradiation is a highly promising strategy because it is easy to administrate, noninvasive and safe. Several parameters of laser irradiation have been proposed and this makes it difficult to obtain unambiguous clinical guidelines. The aim of the present study was to in vitro apply a wide range of doses in order to identify the laser settings responsible for biostimulatory or bioinhibitory effects on Saos-2 human osteoblast-like cells by means of morphology, viability, DNA synthesis analyses and release of relevant key molecules affecting bone remodeling and neoangiogenesis. The maximally biostimulating doses were also used in an in vitro scratch-wound healing assay in order to analyze the influence of laser irradiation on the migration and proliferation of osteoblast-like cells and to evaluate modulation by laser irradiation of cell viability, DNA synthesis, differential gene expression and release of bone metabolism related proteins. The viability of Saos-2 cells was modulated in a dose-dependent manner by a single GaAlAs laser irradiation (915 nm) for 10, 48, 96, 193 e 482 seconds reaching doses of 1, 5, 10, 20 e 50 J∕cm2, respectively. A dose of 10 J∕cm2 induced a biostimulatory cell response whereas doses of 20 or 50 J∕cm2 determined a bioinhibitory effect. After a single irradiation for 0, 48, 96 e 144 seconds reaching doses of 0, 5, 10, e 15 J∕cm2, respectively, laser significantly improved wound healing compared with non-irradiated controls. The 15 J∕cm2 laser-irradiated group showed a tendency toward increased wound area compared with that of other laser-treated groups at each experimental time, suggesting a decreased healing ability for this dose. Laser irradiation at 915 nm promoted wound healing mainly through stimulation of cell migration and collagen deposition by osteoblasts.

Obiettivo di questo studio osservazionale (caso-controllo) è descrivere le caratteristiche cranio-facciali di soggetti in età evolutiva affetti da Displasia Ectodermica mediante analisi cefalometrica di teleradiografie in proiezione latero-laterale. Il gruppo sperimentale è composto da 30 pazienti (7.9-13 anni) di genere maschile con diagnosi di Displasia Ectodermica; il gruppo controllo è composto da 32 pazienti appaiati per genere e età (7.5-13.6 anni) con anamnesi medica negativa. Sono state misurate e confrontate nei due gruppi (utilizzando il test statistico t di Student; p ≤0,05) le seguenti variabili cefalometriche: SNA, SNB, ANB, ANS-PNS/Me-Go,Ba-S-N, S-N/Go-Gn, Ar-Go-Me, FH/S-Me, N-S/ANS-PNS, N-S-Gn, SNPg, S-Ba, Go-Pg, N-ANS, N-Me, ANS-PNS, S-Pg, Ba-N, Go-Ar, S-ANS, ANS-Me, ANS-N-S, S-N. I risultati ottenuti evidenziano differenze significative nel pattern cranio-facciale nei pazienti affetti da Displasia Ectodermica: sul piano sagittale biretrusione mascellare rispetto alla base cranica, con tendenza alla terza classe scheletrica; sul piano verticale ipodivergenza mandibolare con riduzione della dimensione verticale del terzo inferiore del viso. Questo studio evidenzia l’utilità di integrare la pianificazione della riabilitazione odontoiatrica con una valutazione di tipo cefalometrico. Come prospettiva futura sarebbe interessante valutare se la riabilitazione odontoiatrica di questi pazienti si associ ad una modificazione del pattern di crescita cranio-facciale. / The aim of this observational (case-control)study was to describe the lateral cephalometric craniofacial characteristics of children affected with Ectodermal Dysplasia . The experimental group consisted of 30 male patients diagnosed with Ectodermal Dysplasia (7.9-13 years); The control group used for comparison was composed of 32 patients matched for gender and age (7.5-13.6 years) with negative medical history. They variables measured and compared (using the Student t test; p ≤0,05)in the two groups are the follwing: SNA, SNB, ANB, ANS-PNS / Me-Go, Ba-SN, SN / Go- gn, Ar-Go-Me, FH / S-Me, NS / ANS-PNS, NS-Gen, SNPG, S-Ba, Go-Pg, ANS-N, N-Me, ANS-PNS, S-Pg, Ba-N, Go-Ar, S-ANS, ANS-Me, ANS-NS, SN. The results showed significant differences in the craniofacial pattern in the study group: bimaxillary retrusion compared to the cranial base, a tendency to a Class III skeletal pattern; a hypodivergent mandible with reduced vertical height of the lower third of the face. This study highlights the usefulness of performing a cephalometric assessment when planning oral prosthetic rehabilitations. A future field of research would be to assess the effects of prosthetic rehabilitation on the craniofacial growth pattern.

Nowadays video-assisted lobectomy could be considered an appropriate treatment option for early stage lung cancer patients, as obtaining similar or even better early outcomes when compared to open standard lobectomy. This study was aimed at verifying the long-term impact (three months after surgery) of VATS-lobectomy technique on physical and mental status of patients undergoing lung resection for lung cancer and to compare the physical variation to the one registered after open approach. We enrolled patients treated by VATS-lobectomy at our institution since June 2012 to June 2015, comparing the preoperative physical evaluation (in terms of FEV1, DLCO and VO2max) and perceived quality of life (measured using the EORTC questionnaire) to the postoperative values. Moreover we performed a propensity score matching analysis to verify if the physical variation registered after VATS-lobectomy differed from that after open resection. We found a three months postoperative reduction of the physical indicators in comparison to the preoperative values (FEV1-variation: -8.3%, DLCO-variation: -12.4%, VO2max-variation: -6.6%). A similar negative trend was found for the psychological indicators, but the only parameter with a significative worsening was the perceived physical functioning (variation: -6.2%). The propensity score procedure yielded 83 well-matched open and VATS-lobectomy patients. The reductions in FEV1, DLCO and VO2max were similar in both groups (open patients’ reduction: FEV1 -10%, DLCO -11.9%, VO2max -5.5%; VATS patients’ reduction: FEV1 -7.2%, DLCO -10.6%, VO2max -6.9%), with a Cohen effect size < 0.2 for all the comparisons. In conclusion, VATS-lobectomy influences a reduction of the preoperative functional status three months after the operation, without affecting the postoperative perceived quality of life. Moreover VATS-lobectomy doesn’t offer any advantage in terms of FEV1, DLCO and exercise capacity recovery in comparison to the open approach.

Obiettivo L’obiettivo di questo studio è valutare la patologia cariosa e le alterazioni ossee delle mandibole nei pazienti affetti da NF1. Materiali e Metodi 62 pazienti affetti da NF1 sono stati esaminati per indagare la prevalenza di carie utilizzando l’indice DMFT e i risultati sono stati confrontati con quelli ricavati in un gruppo di controllo di 50 pazienti sani simili per genere ed età. Lo studio delle alterazioni ossee caratteristiche della malattia sono state effettuate sulle ortopantomografie delle arcate dentarie di 42 pazienti con NF1, utilizzando specifici indici, introdotti in questo studio, per la misurazione di deformità e di asimmetrie mandibolari e i risultati sono stati confrontati con quelli ricavati dall'analisi delle ortopantomografie di 32 pazienti con anamnesi medica negativa simili per genere ed età. L’analisi statistica è stata effettuata utilizzando il test t. Risultati Per quanto riguarda la carie, i risultati dell’analisi statistica dimostrano, anche se la prevalenza è maggiore nel gruppo di studio, l’assenza di relazione tra NF1 e patologia cariosa per la dentatura sia decidua che permanente. Per quanto riguarda le alterazioni ossee i risultati dell’analisi statistica dimostrano una prevalenza di deformazioni ed asimmetrie significativamente maggiore nelle mandibole di pazienti affetti da NF1. Conclusione Anche se l’ipotesi di una relazione tra NF1 e la patologia cariosa viene confutata, la grande prevalenza di carie nei soggetti affetti da NF1 indica la necessità di inserire questi pazienti in un programma di promozione della salute orale . Lo studio delle ortopantomografie evidenzia una elevata prevalenza di asimmetrie e deformazioni nelle mandibole dei pazienti affetti da NF1. Indagando queste alterazioni, definite patognomoniche, sulle ortopantomografie utilizzando gli indici specifici proposti in questo studio per misurare asimmetrie e deformazioni, si possono ottenere risultati riproducibili e confrontabili. / Objective The aim of this thesis is the evaluation of an hypothetical association betweeen caries and NF1; and the studing of osseous lesions of the mandible present in NF1. Materials and Methods 62 patients with NF1 were examined regarding caries prevalence using DMFT index.The results were compared to those of a control group composed of 50 healthy patients of same age. The osseous lesions were studied by performing measurements on the orthopantomograms of 42 patients with NF1. The measurements were performed by using specific indexes,newly introduced in this study, regarding mandible deformations and asymetries.The results were compared to those of a control group composed of orthopantomograms of 32 healthy patients.Statistical analysis using test t was performed to study the differences between the groups. Results A higher prevalence of caries is obtained in patients with NF1. Despite this statistical analisis doesn't point out a significant difference between the groups; thus confuting an hypothetical relation between dental caries and NF1. Regarding osseous lesions statistical analisis demonstrates a significantly higher prevalence of deformations and asymetries in the mandibles of patients with NF1 Conclusions Although the study shows no relation between caries and NF1 the quite high prevalence of caries in NF1 points out the need of preventive programms regarding oral health in these patients. The study of orthopantomograms demnstrates high prevalence of deformations and asymetries in the mandibles of NF1 patients. These pathognomonic lesions can be easily studied in the future using the asymetries and deformation indexes (introduced in this study) which proved to be very helpful.