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OBJECTIVE: To determine whether volumetric measures of the hippocampus or entorhinal cortex in combination with other cortical measures can differentiate between cognitively normal individuals and participants with amnestic mild cognitive impairment (MCI). METHODS: T1-weighted magnetic resonance imaging (MRI) data acquired from 46 cognitively normal participants and 50 participants with amnestic MCI as part of the Boston University Alzheimer's Disease Center research registry and the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative were used in this cross-sectional study. Cortical and subcortical volumes, including hippocampal subfield volumes, were automatically generated from each participant’s structural MRI data using FreeSurfer v6.0. Nominal logistic regression models containing these variables were used to evaluate their ability to identify participants with MCI. RESULTS: A model containing 11 regions of interest (insula, superior parietal cortex, rostral middle frontal cortex, middle temporal cortex, pars opercularis, paracentral lobule, whole hippocampus, subiculum, superior temporal cortex, precentral cortex and caudal anterior cingulate cortex) fit the data best (R2 = 0.7710, whole model test chi square = 102.4794, p < 0.0001). CONCLUSIONS: Volumetric measures acquired from MRI were able to correctly identify most healthy control subjects and those with amnestic MCI using measures of selected medial temporal lobe structures in combination with those from other cortical areas yielding an overall classification of 95.83% for this dataset. These findings support the notion that while clinical features of amnestic MCI may reflect medial temporal atrophy, differences that can be used to distinguish between these two populations are present elsewhere in the brain. This finding further affirming that atrophy can be identified before clinical features are expressed. Additional studies are needed to assess how well other imaging modalities, such as resting state functional connectivity, diffusion imaging, and amyloid and tau position emission tomography (PET), perform in classifying participants who are cognitively normal versus those who are amnestic MCI.

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(人間・環境学) / 甲第21845号 / 人博第874号 / 新制||人||210(附属図書館) / 2018||人博||874(吉田南総合図書館) / 京都大学大学院人間・環境学研究科共生人間学専攻 / (主査)教授 石原 昭彦, 教授 久代 恵介, 教授 神﨑 素樹 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Human and Environmental Studies / Kyoto University / DGAM

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(工学) / 甲第22770号 / 工博第4769号 / 新制||工||1746(附属図書館) / 京都大学大学院工学研究科機械理工学専攻 / (主査)教授 黒瀬 良一, 教授 中部 主敬, 教授 岩井 裕 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Philosophy (Engineering) / Kyoto University / DFAM

My interest is to explore the pre-professional and professional employment of pupils with mild mental disabilities. The objective is to find out what the real possibilities are and whether they really find employment in the labor market. The work would monitor not only their application provided to the labor market, but also their development in the working sphere. For closer mapping, I decided to choose Pilsen and Karlovy Vary regions, where not only sheltered workshops, but also sheltered workplaces, supported employment and work-training programs exist. The aim of the thesis is to determine the pre-professional and the professional application of pupils with mild mental disabilities by their integration into an intact society. It is to determine whether they are able to get involved in the work process and how this ideas resemble reality. To find out what kind of support the respondents received during their training, what problems they had to face or endure when looking for a job, and how their professional career's developed. The work will be developed using basic scientific methods. This is especially the method of analysis, which allows to look at the phenomenon in detail. In this case, the information will be obtained in the study of professional literature, the results of the questionnaire...

L’inflammation est un processus essentiel à prendre en compte dans la pratique clinique. Nous avons montré durant cette thèse que le statut (neuro)inflammatoire précédant la survenue d’une pathologie cérébrale est à prendre en compte nécessairement puisqu’il modifie drastiquement la réponse inflammatoire suite à un deuxième stimulus comme la survenue d’un AVC. Il est d’autant plus important que 90% des AVC sont associés à des comorbidités comme l’hypertension artérielle, le diabète ou la consommation chronique d’alcool, qui ont d’ores et déjà été décrites comme des maladies avec une composante inflammatoire. Nous avons caractérisé ce statut neuroinflammatoire silencieux, aussi appelé priming, dans le cadre de la consommation chronique d’alcool et dans le traumatisme crânien léger. De plus, nous avons identifié les macrophages périvasculaires comme participants à l’effet aggravateur du priming inflammatoire sur les lésions ischémiques. Ils semblent alors être une cible thérapeutique de choix et feront l’objet de futures études. Il est donc nécessaire de trouver des techniques d’imagerie non invasives pour détecter le priming. L’autoradiographie ciblant le TSPO nous a permis de révéler le priming inflammatoire dans le cadre du traumatisme crânien léger. Nous proposons, au vu de nos résultats obtenus durant cette thèse, la tomographie par émission de positons pour la détection de la neuroinflammation invisible dans les atteintes cérébrales aigüe(s) et chronique(s). / Inflammation is an essential process to be considered in clinical practice. We have shown during this thesis that the (neuro)inflammatory status preceding the occurrence of a cerebral pathology must necessarily be taken into account since it drastically modifies the inflammatory response following a second stimulus such as stroke. This is even more important given that 90% of strokes are associated with comorbidities such as chronic hypertension, diabetes or chronic alcohol consumption, for which inflammation is an important pathophysiological feature. We have characterized this silent inflammatory status, also called priming, in the context of chronic alcohol consumption and in mild traumatic brain injury. We have identified perivascular macrophages (PVM) as mediators of the aggravating effect of inflammatory priming on ischemic stroke. PVM appear to be potential therapeutic targets and will be the subject of future investigations. It is therefore necessary to find non-invasive imaging techniques to detect inflammatory priming. We show that autoradiography targeting TSPO reveals the inflammatory priming provoked by a single mild traumatic brain injury. We propose, in light of the results obtained during this thesis, the positron emission tomography imaging to detect the invisible neuroinflammation in acute and chronic brain diseases.

La combustion sans flamme est un régime de combustion massivement dilué associant forte efficacité énergétique et très faibles émissions polluantes dans les fours industriels. La composition du combustible et la température des parois de la chambre de combustion sont deux paramètres très influents de ce régime. Dans de précédents travaux menés au CORIA, l’étude du régime de combustion sans flamme des mélanges méthane-hydrogène à 18% d’excès d’air a mené à des résultats originaux et prometteurs. D’autre part, la haute température des parois s’est avérée un élément primordial pour la stabilisation de la combustion sans flamme. Dans le cadre du projet CANOE en collaboration avec GDF SUEZ et l’ADEME, cette thèse a pour objectif, d’une part de compléter l’étude de l’extension de ce régime à des mélanges méthane-hydrogène pour des conditions opératoires plus proches des conditions classiques de fonctionnement de brûleurs (10% d’excès d’air), et d’autre part, d'étudier les problèmes de stabilité de la combustion sans flamme en environnement à basse température pour envisager son application à des configurations de type chaudière industrielle.Sur le four pilote à hautes températures de parois du CORIA, l’ajout de l’hydrogène dans le combustible a permis de garder le régime de combustion sans flamme pour toutes les proportions méthane - hydrogène avec très peu d’émissions polluantes. Une augmentation de l’excès d’air est toutefois nécessaire pour certaines conditions opératoires. Les expériences réalisées avec abaissement progressif de la température des parois ont permis d’étudier l’influence de celle-ci sur le développement de la combustion sans flamme, et d’atteindre les limites de stabilité de ce régime. Des résultats similaires sont obtenus sur une installation semi-industrielle de GDF SUEZ. L’ajout d’hydrogène rend la combustion sans flamme moins sensible à l’abaissement de la température de parois. Une étude analytique de jets turbulents confinés a été développée pour représenter l'interaction entre les jets de réactifs et leur environnement dans la chambre de combustion permettant d'atteindre le régime de combustion sans flamme par entraînement, dilution et préchauffage. Ce modèle nous a permis d’établir une étude systématique permettant de mettre en valeur l’effet de chaque paramètre sur le développement des jets dans l’enceinte, et ainsi servir de moyen de pré-dimensionnement de brûleur à combustion sans flamme. L'apport de chaleur nécessaire à la stabilisation à basse température a ainsi été estimé. Sur cette base, un brûleur adapté aux configurations à parois froides a été dimensionné et fabriqué. L’applicabilité de la combustion sans flamme avec ce brûleur dans une chambre de combustion à parois froides, spécialement conçue et fabriquée dans cet objectif au cours de cette thèse, a été étudiée. Un régime de combustion diluée à basses températures a pu être stabilisé, mais le fort taux d'imbrûlés produits en sortie reste à réduire. / Mild flameless combustion is a massively diluted combustion regime associating high energy efficiency and very low pollutant emissions from industrial furnaces. The fuel composition and walls temperature are two very influential parameters of this combustion regime. In previous works realized at CORIA, flameless combustion of methane - hydrogen mixtures at 18% of excess air has shown very promising results. In another hand, high walls temperature is an essential element for flameless combustion stabilization. Within the framework of the project CANOE in collaboration with GDF SUEZ and ADEME, the objective of this PhD thesis is to complete the study of flameless combustion for methane-hydrogen mixtures in operating conditions similar to classical operating conditions of burners (10% of excess air), and in another hand, to study the stability limits of this combustion regime in low temperature environment like in industrial boiler.Experiments realized on the CORIA high temperature pilot facility, have proved that hydrogen addition in the fuel keep flameless combustion regime stable for all methane - hydrogen proportions, with very ultra-low pollutant emissions. An increase of excess air is however necessary for some operating conditions.Experiments realized with wall temperature progressive decrease allowed to study the influence of this parameter on flameless combustion, and to reach its stability limits. Similar results are obtained on the semi-industrial facility of GDF SUEZ. With hydrogen addition, flameless combustion is less sensitive to wall temperature decrease. An analytical representation of confined turbulent jets has been then developed to represent interaction between the reactant jets and their environment in the combustion chamber allowing reaching fameless combustion regime by entrainment, dilution and preheating. The effect of each parameter on the development of the jets can be then studied, which can be used as convenient tool of flameless combustion burners design. The heat quantity necessary for the low wall temperature stabilization has been quantified. On this base, a burner adapted to the configurations with cold walls has been designed. The applicability of the flameless combustion with this burner has been studied in a combustion chamber with low wall temperature specially designed for this purpose during this thesis. A mild diluted combustion regime has been achieved, but the high levels of unburnt gases have to be reduced.

Bakgrund: Kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) är en vanlig sjukdom som drabbar oftast äldre och rökare. Typiska symtom är andnöd, produktiv hosta, trötthet samt återkommande luftvägsinfektioner. Flera olika bidragande orsaker kan leda till att en KOL-patient utvecklar sjukdomen, bland annat rökning, luftföroreningar, socioekonomisk status, astma, genetik, luftvägsinfektioner och dålig kost. KOLpatienter drabbas oftast av försämringsperioder, så kallade KOL-exacerbationer. En KOL-exacerbation kan förekomma i olika grader: som mild, måttlig eller svår. Oavsett svårighetsgraden ges olika läkemedel för att minska frekvensen av exacerbationer och för att förbättra livskvaliteten hos en KOL-patient. Det finns olika tillgängliga läkemedel i dagsläget för att behandla både KOL och KOL-exacerbationer. I detta projektarbete granskades åtta tidigare studier för att undersöka effekten av peroral kortisonkur hos KOL-patienter med mild till måttlig KOL-exacerbation. Även undersöktes om peroral kortisonkur var en effektiv behandling för att minska exacerbationsfrekvens och därmed förbättra livskvaliteten samt hälsostatus hos KOLpatienter. Syfte: Syftet var att undersöka vilken evidens som finns för peroral kortisonkur enligt GOLD 2019s rekommendation vid mild-måttlig KOL-exacerbation hos KOL-patienter i GOLD stadium B. Metod: En systematisk litteraturgenomgång gjordes enligt Statens beredning för medicinsk och social utvärdering (SBU) metoden. Databaserna PubMed och Cochrane library användes för att hitta relevanta artiklar för projektarbetet. Både randomiserade studier och systematiska översikter inkluderades i projektarbetet. Bedömning av relevans och kvalitet av artiklarna gjordes med hjälp av mallar från SBU. Resultat: Åtta artiklar inkluderades, av vilka två av hög kvalitet och resterande sex av godtagbar kvalitet. Artiklarnas resultat visade att det fanns evidens för att ge peroral kortisonkur till KOL-patienter med mild till måttlig KOL-exacerbation. Dessutom ger peroral kortisonkur positiv effekt med avseende på excerbationsfrekvens, andfåddhet, hälsostatus och livskvalitet. Risken/biverkningarna av peroral kortisonkur har inte tagit med i detta arbete. Slutsats: Slutsatsen för projektarbetet var att peroralt prednisolon ger effekt vid mild till måttlig KOL-exacerbation i GOLD stadium B och minskar exacerbationsfrekvens, förbättrar lungfunktion samt livskvalitet. En mer nyanserande evidenssammanställning hade kunnat göras om även riskerna med kortisonbehandling hade beaktats.