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Poderia um óleo atuar como analgésico opioide? oléo de Plukenetia polyadenia: elucidação do mecanismo de ação

MOTA, Amanda Sodré 05 September 2016 (has links)
Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-03-27T13:18:09Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_PoderiaOleoAtuar.pdf: 8856294 bytes, checksum: 8d50ca4f75ebf065741af383753d1ba7 (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2017-03-29T15:32:09Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_PoderiaOleoAtuar.pdf: 8856294 bytes, checksum: 8d50ca4f75ebf065741af383753d1ba7 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-29T15:32:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_PoderiaOleoAtuar.pdf: 8856294 bytes, checksum: 8d50ca4f75ebf065741af383753d1ba7 (MD5) Previous issue date: 2016-09-05 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O óleo de semente de Pukenetia polyadenia (Pp-óleo) é usado pelos povos amazônicos para artrite e reumatismo, espalhando-o nos braços e pernas. Baseando-se no conhecimento etnofarmacológico, procuramos investigar o mecanismo de ação do Pp-óleo Materiais e métodos: O Pp-óleo foi obtido por prensagem e avaliado em sua atividade antinociceptiva em modelos de nocicepção (contorção abdominal induzida por ácido acético, placa quente e teste de formalina) em camundongos. A elucidação do mecanismo de ação foi feita a partir do modelo de contorção por ácido acético e adição de antagonistas do sistema opioide juntamente com drogas não seletivas para COX , nesse caso o AAS, e drogas seletivas para COX-2 sendo assim, utilizado o Celecoxibe. Também foram utilizados ensaios neurocomportamentais responsáveis pela avaliação de possíveis danos ao sistema locomotor, os quais foram escolhidos o modelo de campo aberto, rotarod e pole teste. Resultados: Pp-óleo demonstrou um efeito antinociceptivo dependente de dose significativamente relevante (p <0,05) na estimulação química provocada pelo ácido acético no teste de contorção abdominal. No entanto, o resultado do teste da placa quente e da primeira fase da formalina não foram significativos (p> 0,05), sugerindo que Pp-óleo tem uma atividade analgésica, a qual é de origem periférica putativo. Para validar essa afirmação foram realizados testes neurocomportamentais de avaliação do sistema central. Os quais os resultados mostram-se não significativos nos três testes aplicados confirmando que Pp-óleo não age na via central. Além disso, nos testes de elucidação do mecanismo de ação, a antinocicepção foi revertida pela naloxona. Conclusão: Pp-óleo mostrou ter propriedades analgésicas. Além disso, os resultados sugerem que receptors opioides estejam envolvidos na sua ação antinociceptiva e que estejam agindo por uma via periférica. / The seed oil of Plukenetia polyadenia (Pp-oil) is used by the Amazon people against arthritis and rheumatism, spreading it in the arms and legs. The fatty acid composition, antinociceptive effect and toxicity of Pp-oil were investigated. Materials and methods: The Pp-oil was obtained by pressing and its antinociceptive activity was analyzed in models of nociception (acetic acid-induced abdominal writhing, hot plate and formalin tests) in mice and also mechanism of action was determined using acetic acid- indiced abdominal writing, open field, pole test and rotarod. Results: Pp-oil demonstrated a significant dose dependent antinociceptive effect (p< 0.05) in the chemical stimulation and at the second phase of formalin. However, the result from the hot plate test, open field, pole test and rotarod were not significant (p> 0.05), suggesting that Pp-oil has an analgesic activity, which is putative of peripheral origin. In the writhing test, the oil dosed at 25, 50 and 100 mg/kg reduced the abdominal writhes in a significant manner. In the hot plate test, the oil dosed at 200 mg/kg did not induced alterations in the latency time when compared to the control. At the dose of 100 mg/kg it did not show any difference in motor system proving that Pp-oil does not have any influence at central nervous system. In the formalin test, the oil dosed at 50 and 100 mg/kg reduced in a significant manner the second phase of the algic stimulus. Pp-oil at 100mg/kg did not show any alterations in motor system when analyzed with open field, pole test and rotarod (p>0,05), which corroborates with previous results that affirm Pp-oil has no participation in central nervous system. In addition, its antinociception was reversed by naloxone in evaluation of the mechanism of action. Conclusion: Pp-oil proved to have analgesic properties. Moreover, the results concerning mechanism suggest that opiod receptors are involved in the antinociceptive action of the Pp-oil using a peripheral pathway.
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Obesidade e estresse crônico em fêmeas de ratos wistar: avaliação comportamental, bioquímica e hematológica / Obesity and chronic stress in female rats Wistar: behavioral assessment, biochemical and hematological

Estrela, Dieferson da Costa 17 August 2015 (has links)
Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-11-20T10:54:01Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Dieferson da Costa Estrela - 2015.pdf: 2754827 bytes, checksum: 254f2e157991239ed42ccec84b03e2dd (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-11-20T10:56:04Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Dieferson da Costa Estrela - 2015.pdf: 2754827 bytes, checksum: 254f2e157991239ed42ccec84b03e2dd (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-20T10:56:04Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Dieferson da Costa Estrela - 2015.pdf: 2754827 bytes, checksum: 254f2e157991239ed42ccec84b03e2dd (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-08-17 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Obesity and chronic stress have been considered major public health problems that affect millions of people worldwide. The objective of this study was to analyze the effect of obesity associated with chronic stress on neurobehavioral parameters, hematological and biochemical in rats, considering that the association of these diseases can enhance their negative effects on homeostasis of the organism. For this, female Wistar rats were distributed in the following groups: standard diet (SD), standard diet + stress (DP + stress), cafeteria diet (Cafe) and cafeteria diet + stress (Cafe + stress) groups (n=12 rats, per group). The animals of the DP and DP + stress groups were fed standard food. Groups Cafe and Cafe + stress, additionally to the standard feed, were offered palatable and calorie-rich processed food, water with sucrose (300 g/L)and cola-type soft drink ad libitum. From the eighth experimental week, groups Std + stress and Cafe + stress were subjected to restraint chronic stress model (50 days). After the restraint chronic stress the animals were subjected to predictive anxiety tests (open field and elevated plus maze tests) and depression (forced swimming test). At the end of the experiment was evaluated hematological parameters (erythrogram, leucogram and platelet parameters) and biochemical (lipid profile, blood glucose, total proteins and fractions). The results demonstrate that cafeteria diet was able to induce obesity in the above animals, increasing body mass, weight of retroperitoneal and visceral fat, body mass index, specific rate of weight gain, weight delta efficacy coefficient food, weight gain coefficient for calorie intake, nasoanal length, abdominal circumference and kilocalories ingested. The ratio locomotion in the central quadrants/total locomotion evaluated during the open field test was not indicative of anxiogenic or anxiolytic effect in the animal’s behavior. However, the elevated plus maze test showed that obese and stressed animals were prone to higher anxiety levels. In addition, the obese and stressed animals display less climbing behavior than all the other groups, which can be considered an indicator of depression-like behavior. No damaging effects caused by the interaction of obesity and stress were observed on the biochemical and hematological parameters. Only individual effects of the factor obesity on leukocyte and glycemic parameters were observed. The obese animals presented hypoglycemia and leukocytosis by neutrophilia and lymphocytosis. / A obesidade e estresse crônico têm sido considerados importantes problemas de saúde pública que afetam milhões de pessoas em todo o mundo. Assim, o objetivo deste estudo foi analisar o efeito da obesidade associada ao estresse crônico sobre os parâmetros neurocomportamentais, hematológicos e bioquímicos em ratas, considerando que a associação dessas doenças pode potencializar seus efeitos negativos sobre a homeostase no organismo. Para isso, ratas Wistar foram distribuídas nos seguintes grupos experimentais: dieta padrão (DP), dieta padrão + estresse (DP + estresse), dieta de cafeteria (Cafe) e dieta de cafeteria + estresse (Cafe + estresse) grupos, com 12 animais por grupo. Os animais dos grupos e DP e DP + estresse foram alimentados com ração padrão roedoroes. Aos animais dos grupos Cafe e Cafe + estresse, adicionalmente à ração padrão, foram oferecidos diferentes alimentos palatáveis (calóricos e in natura), água com sacarose (300 g/L) e refrigerante do tipo cola, ad libitum. A partir da oitava semana experimental, os grupos DP + estresse e Cafe + estresse foram submetidos ao modelo de estresse crônico por restrição, durante 50 dias. Após o protocolo de estresse os animais foram submetidos a testes neucomportamentais preditivos de ansiedade (tesde do campo aberto e labirinto em cruz elevado) e depressão (teste do nado forçado). Ao final do experimento, avaliou-se parâmetros hematológicos (eritograma, leucograma e plaquetograma) e bioquímicos (lipidograma, glicemia, proteínas totais e frações). Os resultados demonstram que a dieta de cafeteria foi capaz de induzir um quadro de obesidade nos animais, aumentando a massa corpórea, massa das gorduras retroperitoneal e visceral, índice de massa corpórea, taxa específica de ganho de peso, delta do peso, coeficiente de eficácia alimentar, coeficiente de ganho de peso por consumo calórico, comprimento naso-anal, circunferência abdominal e quilocalorias ingeridas. A proporção da locomoção nos quadrantes centrais/locomoção total, avaliado durante o teste de campo aberto não indicou comportamento ansiolítico ou ansiogênico nos animais. No entanto, o teste de labirinto em cruz elevado mostrou que os animais obesos e estressados apresentaram maior índice de ansiedade. Além disso, os animais estressados e obesos exibiram menor comportamento de escalada em relação aos demais grupos, o que pode ser considerado um comportamento preditivo de depressão. Não foram observados efeitos prejudiciais da interação obesidade e estresse sobre os parâmetros bioquímicos e hematológicos avaliados. Evidenciaram-se apenas efeitos individuais do fator “nutrição” (fator 1) sobre os parâmetros leucocitários e glicêmicos avaliados. Os animais obesos apresentaram-se hiperglicêmicos e com quadro de leucocitose por neutrofilia e lifocitose.

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