Thesis (Ph. D.)--West Virginia University, 1999. / Title from document title page. Document formatted into pages; contains vi, 125 p. : ill. Vita. Includes abstract. Includes bibliographical references (p. 107-122).

Thesis (Ph.D.) - University of Queensland, 2005. / Includes bibliography.

Thesis (doctoral)--Rijksuniversiteit te Groningen.

Thesis (Ph. D.)--University of Hong Kong, 2007. / Also available online.

O transtorno de compulsão periódica (TCAP) é uma categoria diagnóstica recente sendo considerada uma forma de transtorno alimentar sem outras especificações e seus critérios diagnósticos estão incluídos no apêndice B do DSMIV. As características essenciais deste transtorno são episódios recorrentes de compulsão alimentar periódica, na ausência de comportamentos compensatórios inadequados característicos da bulimia nervosa (vômitos auto-induzidos, uso de diuréticos e laxativos, exercícios físicos em excesso e jejum prolongado), associados com prejuízo no controle e sofrimento significativo relacionados aos ataques de hiperfagia. Medicações antidepressivas são efetivas, pelo menos a curto prazo, na supressão do comer compulsivo e na redução de psicopatologia associada.O Objetivo deste trabalho foi avaliar a efetividade e segurança da reboxetina, um inibidor seletivo da recaptação de noradrenalina, no tratamento de pacientes obesos com TCAP.Nove pacientes obesos ambulatoriais com índice de massa corpórea (IMC = calculado como o peso em kilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros) entre 30-45 kg/m,2 com TCAP de acordo com o DSM-IV e sem nenhuma comorbidade psiquiátrica associada, foram selecionados e receberam reboxetina 8 mg/dia durante 12 semanas de tratamento. O número de dias com compulsão alimentar periódica por semana, a escala de compulsão alimentar periódica (ECAP), o peso, o IMC, a escala de Impressão Clínica Global - Severidade (CGI-S) e a escalade avaliação de qualidade de vida da Organização Mundial de Saúde - versão abreviada (WHOQOL-BREF) foram utilizados como medidas de eficácia. Na análise estatística dos dados foi utilizado o Teste t pareado para avaliar mudanças nos escores pré e pós-tratamento e uma análise por intenção de tratar foi utilizada incluindo na análise a última visita de cada sujeito no estudo. Cinco pacientes completaram o estudo e apresentaram uma remissão completa do TCAP ao final do tratamento. A média do número de dias com compulsão alimentar periódica por semana modificou-se significativamente de 4,6 ± 1,8 para 0,2 ± 0,6 ao final do estudo (p = 0,0002). A média dos escores da ECAP caiu de 32,3 ± 6,32 para 9,3 ± 6,8 (p = 0,0003). Houve também uma redução estatisticamente significativa do IMC de 36,5 ± 4,48 para 35,06 ± 4,49 (p = 0,01) e na CGI-S de 5,1 ± 0,92 para 1,4 ± 1,01 (p = 0,0002). Uma redução significativa do peso corporal (média = 4,24 kg) também foi observada entre o baseline e o final do estudo (p= 0,01). A qualidade de vida foi avaliada pela WHOQOL-BREF no pré e pós-tratamento e houve diferença com significância estatística nas duas questões de qualidade de vida geral (p= 0,02) e no domínio psicológico (p= 0,03). Nenhum evento adverso sério foi observado.A reboxetina pode ser um agente efetivo e bem tolerado no tratamento do TCAP em pacientes obesos. / Binge Eating Disorder (BED) is a recent diagnostic category considered a non-specified eating disorder whose diagnostic criteria are listed in Appendix B of DSM-IV. Its essential characteristics are recurrent episodes of binge eating and the absence of inadequate compensatory behavior that is characteristic of bulimia nervosa (self-induced vomits, use of laxative and diuretics, excessive exercise, and prolonged fasting), associated with loss of control and significant distress related to the episodes of hyperphagia. At least in the short term, antidepressants are effective in the suppression of compulsive eating and in the reduction of associated psychopathology.The aim of this study was to assess in an open clinical trial the effectiveness and safety of reboxetine, a selective noradrenaline reuptake inhibitor, in the treatment of obese patients with binge eating disorder.Nine obese outpatients with body mass index (the Body Mass Index [IMC] value equals a person's weight in kilograms divided by the square of the person's height in meters) between 30-45 kg/m2, with BED according to DSM-IV, and with no associated psychiatric co-morbidity, received reboxetine 8 mg/day during 12 weeks of treatment. The number of days of binge eating per week, the Binge Eating Scale (BES), body weight, BMI, the Clinical Global Impression- Severity (CGI-S) scale and the World Health Organization Quality of Life Assessment Scale (WHOQOL-BREF) were used to measure efficacy. Paired t-test was used in the data statistical analysis to evaluate changes in pre and posttreatmentscores; an intention-to-treatment analysis including the last visit of study participants was also used. Five patients completed the study and presented a complete remission of binge eating by the end of the treatment. Mean number of binge days per week showed a significant change, down from 4.6 ± 1.8 to 0.2 ± 0.6 at the end of the study (p = 0.0002). Mean scores of BES were down from 32.3 ± 6.32 to 9.3 ± 6.8 (p = 0.0003). Statistically significant decreases were found in BMI, from 36.5 ± 4.48 to 35.06 ± 4.49 (p = 0.01), in CGI-S, from 5.1 ± 0.92 to 1.4 ± 1.01 (p = 0.0002). Also, a significant decrease in body weight (mean = 4.24 kg) was seen between baseline and the end of the study (p= 0.01). The quality of life was evaluated with WHOQOLBREF in pre and posttreatment.It was showed a statistically significant improve on overall quality of life and general health (p= 0,02) and on psychological domain (p= 0,03). No severe side effects were observed.Reboxetine may be an effective and well-tolerated agent in the treatment of BED in obese patients.

O transtorno de compulsão periódica (TCAP) é uma categoria diagnóstica recente sendo considerada uma forma de transtorno alimentar sem outras especificações e seus critérios diagnósticos estão incluídos no apêndice B do DSMIV. As características essenciais deste transtorno são episódios recorrentes de compulsão alimentar periódica, na ausência de comportamentos compensatórios inadequados característicos da bulimia nervosa (vômitos auto-induzidos, uso de diuréticos e laxativos, exercícios físicos em excesso e jejum prolongado), associados com prejuízo no controle e sofrimento significativo relacionados aos ataques de hiperfagia. Medicações antidepressivas são efetivas, pelo menos a curto prazo, na supressão do comer compulsivo e na redução de psicopatologia associada.O Objetivo deste trabalho foi avaliar a efetividade e segurança da reboxetina, um inibidor seletivo da recaptação de noradrenalina, no tratamento de pacientes obesos com TCAP.Nove pacientes obesos ambulatoriais com índice de massa corpórea (IMC = calculado como o peso em kilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros) entre 30-45 kg/m,2 com TCAP de acordo com o DSM-IV e sem nenhuma comorbidade psiquiátrica associada, foram selecionados e receberam reboxetina 8 mg/dia durante 12 semanas de tratamento. O número de dias com compulsão alimentar periódica por semana, a escala de compulsão alimentar periódica (ECAP), o peso, o IMC, a escala de Impressão Clínica Global - Severidade (CGI-S) e a escalade avaliação de qualidade de vida da Organização Mundial de Saúde - versão abreviada (WHOQOL-BREF) foram utilizados como medidas de eficácia. Na análise estatística dos dados foi utilizado o Teste t pareado para avaliar mudanças nos escores pré e pós-tratamento e uma análise por intenção de tratar foi utilizada incluindo na análise a última visita de cada sujeito no estudo. Cinco pacientes completaram o estudo e apresentaram uma remissão completa do TCAP ao final do tratamento. A média do número de dias com compulsão alimentar periódica por semana modificou-se significativamente de 4,6 ± 1,8 para 0,2 ± 0,6 ao final do estudo (p = 0,0002). A média dos escores da ECAP caiu de 32,3 ± 6,32 para 9,3 ± 6,8 (p = 0,0003). Houve também uma redução estatisticamente significativa do IMC de 36,5 ± 4,48 para 35,06 ± 4,49 (p = 0,01) e na CGI-S de 5,1 ± 0,92 para 1,4 ± 1,01 (p = 0,0002). Uma redução significativa do peso corporal (média = 4,24 kg) também foi observada entre o baseline e o final do estudo (p= 0,01). A qualidade de vida foi avaliada pela WHOQOL-BREF no pré e pós-tratamento e houve diferença com significância estatística nas duas questões de qualidade de vida geral (p= 0,02) e no domínio psicológico (p= 0,03). Nenhum evento adverso sério foi observado.A reboxetina pode ser um agente efetivo e bem tolerado no tratamento do TCAP em pacientes obesos. / Binge Eating Disorder (BED) is a recent diagnostic category considered a non-specified eating disorder whose diagnostic criteria are listed in Appendix B of DSM-IV. Its essential characteristics are recurrent episodes of binge eating and the absence of inadequate compensatory behavior that is characteristic of bulimia nervosa (self-induced vomits, use of laxative and diuretics, excessive exercise, and prolonged fasting), associated with loss of control and significant distress related to the episodes of hyperphagia. At least in the short term, antidepressants are effective in the suppression of compulsive eating and in the reduction of associated psychopathology.The aim of this study was to assess in an open clinical trial the effectiveness and safety of reboxetine, a selective noradrenaline reuptake inhibitor, in the treatment of obese patients with binge eating disorder.Nine obese outpatients with body mass index (the Body Mass Index [IMC] value equals a person's weight in kilograms divided by the square of the person's height in meters) between 30-45 kg/m2, with BED according to DSM-IV, and with no associated psychiatric co-morbidity, received reboxetine 8 mg/day during 12 weeks of treatment. The number of days of binge eating per week, the Binge Eating Scale (BES), body weight, BMI, the Clinical Global Impression- Severity (CGI-S) scale and the World Health Organization Quality of Life Assessment Scale (WHOQOL-BREF) were used to measure efficacy. Paired t-test was used in the data statistical analysis to evaluate changes in pre and posttreatmentscores; an intention-to-treatment analysis including the last visit of study participants was also used. Five patients completed the study and presented a complete remission of binge eating by the end of the treatment. Mean number of binge days per week showed a significant change, down from 4.6 ± 1.8 to 0.2 ± 0.6 at the end of the study (p = 0.0002). Mean scores of BES were down from 32.3 ± 6.32 to 9.3 ± 6.8 (p = 0.0003). Statistically significant decreases were found in BMI, from 36.5 ± 4.48 to 35.06 ± 4.49 (p = 0.01), in CGI-S, from 5.1 ± 0.92 to 1.4 ± 1.01 (p = 0.0002). Also, a significant decrease in body weight (mean = 4.24 kg) was seen between baseline and the end of the study (p= 0.01). The quality of life was evaluated with WHOQOLBREF in pre and posttreatment.It was showed a statistically significant improve on overall quality of life and general health (p= 0,02) and on psychological domain (p= 0,03). No severe side effects were observed.Reboxetine may be an effective and well-tolerated agent in the treatment of BED in obese patients.

O transtorno de compulsão periódica (TCAP) é uma categoria diagnóstica recente sendo considerada uma forma de transtorno alimentar sem outras especificações e seus critérios diagnósticos estão incluídos no apêndice B do DSMIV. As características essenciais deste transtorno são episódios recorrentes de compulsão alimentar periódica, na ausência de comportamentos compensatórios inadequados característicos da bulimia nervosa (vômitos auto-induzidos, uso de diuréticos e laxativos, exercícios físicos em excesso e jejum prolongado), associados com prejuízo no controle e sofrimento significativo relacionados aos ataques de hiperfagia. Medicações antidepressivas são efetivas, pelo menos a curto prazo, na supressão do comer compulsivo e na redução de psicopatologia associada.O Objetivo deste trabalho foi avaliar a efetividade e segurança da reboxetina, um inibidor seletivo da recaptação de noradrenalina, no tratamento de pacientes obesos com TCAP.Nove pacientes obesos ambulatoriais com índice de massa corpórea (IMC = calculado como o peso em kilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros) entre 30-45 kg/m,2 com TCAP de acordo com o DSM-IV e sem nenhuma comorbidade psiquiátrica associada, foram selecionados e receberam reboxetina 8 mg/dia durante 12 semanas de tratamento. O número de dias com compulsão alimentar periódica por semana, a escala de compulsão alimentar periódica (ECAP), o peso, o IMC, a escala de Impressão Clínica Global - Severidade (CGI-S) e a escalade avaliação de qualidade de vida da Organização Mundial de Saúde - versão abreviada (WHOQOL-BREF) foram utilizados como medidas de eficácia. Na análise estatística dos dados foi utilizado o Teste t pareado para avaliar mudanças nos escores pré e pós-tratamento e uma análise por intenção de tratar foi utilizada incluindo na análise a última visita de cada sujeito no estudo. Cinco pacientes completaram o estudo e apresentaram uma remissão completa do TCAP ao final do tratamento. A média do número de dias com compulsão alimentar periódica por semana modificou-se significativamente de 4,6 ± 1,8 para 0,2 ± 0,6 ao final do estudo (p = 0,0002). A média dos escores da ECAP caiu de 32,3 ± 6,32 para 9,3 ± 6,8 (p = 0,0003). Houve também uma redução estatisticamente significativa do IMC de 36,5 ± 4,48 para 35,06 ± 4,49 (p = 0,01) e na CGI-S de 5,1 ± 0,92 para 1,4 ± 1,01 (p = 0,0002). Uma redução significativa do peso corporal (média = 4,24 kg) também foi observada entre o baseline e o final do estudo (p= 0,01). A qualidade de vida foi avaliada pela WHOQOL-BREF no pré e pós-tratamento e houve diferença com significância estatística nas duas questões de qualidade de vida geral (p= 0,02) e no domínio psicológico (p= 0,03). Nenhum evento adverso sério foi observado.A reboxetina pode ser um agente efetivo e bem tolerado no tratamento do TCAP em pacientes obesos. / Binge Eating Disorder (BED) is a recent diagnostic category considered a non-specified eating disorder whose diagnostic criteria are listed in Appendix B of DSM-IV. Its essential characteristics are recurrent episodes of binge eating and the absence of inadequate compensatory behavior that is characteristic of bulimia nervosa (self-induced vomits, use of laxative and diuretics, excessive exercise, and prolonged fasting), associated with loss of control and significant distress related to the episodes of hyperphagia. At least in the short term, antidepressants are effective in the suppression of compulsive eating and in the reduction of associated psychopathology.The aim of this study was to assess in an open clinical trial the effectiveness and safety of reboxetine, a selective noradrenaline reuptake inhibitor, in the treatment of obese patients with binge eating disorder.Nine obese outpatients with body mass index (the Body Mass Index [IMC] value equals a person's weight in kilograms divided by the square of the person's height in meters) between 30-45 kg/m2, with BED according to DSM-IV, and with no associated psychiatric co-morbidity, received reboxetine 8 mg/day during 12 weeks of treatment. The number of days of binge eating per week, the Binge Eating Scale (BES), body weight, BMI, the Clinical Global Impression- Severity (CGI-S) scale and the World Health Organization Quality of Life Assessment Scale (WHOQOL-BREF) were used to measure efficacy. Paired t-test was used in the data statistical analysis to evaluate changes in pre and posttreatmentscores; an intention-to-treatment analysis including the last visit of study participants was also used. Five patients completed the study and presented a complete remission of binge eating by the end of the treatment. Mean number of binge days per week showed a significant change, down from 4.6 ± 1.8 to 0.2 ± 0.6 at the end of the study (p = 0.0002). Mean scores of BES were down from 32.3 ± 6.32 to 9.3 ± 6.8 (p = 0.0003). Statistically significant decreases were found in BMI, from 36.5 ± 4.48 to 35.06 ± 4.49 (p = 0.01), in CGI-S, from 5.1 ± 0.92 to 1.4 ± 1.01 (p = 0.0002). Also, a significant decrease in body weight (mean = 4.24 kg) was seen between baseline and the end of the study (p= 0.01). The quality of life was evaluated with WHOQOLBREF in pre and posttreatment.It was showed a statistically significant improve on overall quality of life and general health (p= 0,02) and on psychological domain (p= 0,03). No severe side effects were observed.Reboxetine may be an effective and well-tolerated agent in the treatment of BED in obese patients.

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第20968号 / 医博第4314号 / 新制||医||1026(附属図書館) / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 長船 健二, 教授 上杉 志成, 教授 岩田 想 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM

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Cocaine, the principal biologically active alkaloid of Erythroxylon coca, acts as both a local anesthetic agent and an indirect-acting sympathomimetic. These two very different activities make research on and subsequent interpretation of cocaine's multiplicity of varied effects difficult. Not surprisingly, investigations into the central effects of cocaine have yielded mixed results. However, there is a certain body of evidence which points to the euphoric and self-administrating properties of cocaine as appearing to involve the acute activation of central dopamine neuronal systems . With chronic cocaine use, central neurotransmitter alterations have been observed to occur. Dopamine depletion has been hypothesized to result from the overstimulation of these central neurons and the excessive synaptic metabolism of the neurotransmitter. This depletion may underlie the dysphoric aspects of cocaine abstinence and cravings. The potential cardiotoxicity of chronic cocaine abuse has been welldocumented. The possible mechanisms for this remain unclear. The present study was designed to evaluate the effects of repeated daily administration of two different doses (15 and 30 mg/kg/day) of cocaine on male Sprague-Dawely rat cardiac norepinephrine levels. Seven time intervals of sustained dosing were acute (1 dose), 1, 2, 4, 8, 12 and 20 weeks. The catecholamine levels of the whole heart were measured using an HPLC with electrochemical detection. Cardiac norepinephrine levels were unaffected by an acute injection of either cocaine dose. The lower dose elicited a slight increase of 5.8% while the higher dose evoked a small decrease at the 1 week administration period. At 2, 4, and 8 weeks cardiac neurotransmitter levels decreased an average of 13% compared to control values for both doses. At 20 weeks, the catecholamine content was similar to that of the controls. It was observed that cocaine in regard to cardiac norepinephrine content failed to elicit a dose-dependent response. The lower dose of 15 mg/kg/day evoked a greater reduction than that of the higher dose, especially at the 12 week time increment ( -23% and -11%, respectively) which was statistically significant. This is one of the first studies to investigate the effects that repeated daily cocaine dosing has on cardiovascular biochemical pharmacology. It is difficult to postulate the possible etiology and functionality of this decrease. Previous studies have indicated that cocaine might cause alterations in tyrosine hydroxylase activity, the rate-limiting enzyme in the biosynthesis of catecholamines which could be responsible for the reduction observed.