Made available in DSpace on 2014-06-12T23:03:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo948_1.pdf: 1088117 bytes, checksum: 3831d78e5d4cc91341763d70e04c8e89 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Neste trabalho foi investigado o acoplamento eletroquímico de haletos benzílicos na ausência e na presença de benzaldeído. Estes estudos foram feitos em cela de cavidade de grafita livre de solventes orgânicos. As técnicas eletroquímicas utilizadas foram à voltametria de varredura linear e eletrólise. Além disso, foi estudado o efeito catalítico da prata na diminuição da barreira de potencial e sua influência nas reações de acoplamento eletroquímico estudadas. Nas reações de dimerização obteve-se o produto bibenzil. Nas reações de acoplamento dos haletos benzílicos com o benzaldeído o produto 1,2-biaril-etanol foi obtido em alguns casos em bons rendimentos. Foi feito um estudo sobre a influência do potencial na seletividade das eletrólises. Observando que este controle pode ser decisivo no processo de dimerização e em alguns casos relevante nas reações de acoplamento dos haletos benzílicos com o benzaldeído

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2016-05-06T14:17:52Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1391761 bytes, checksum: ccf2c12ce4422aa241d7b2992e846f82 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-06T14:17:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1391761 bytes, checksum: ccf2c12ce4422aa241d7b2992e846f82 (MD5) Previous issue date: 2014-02-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Os heterociclos desempenham papel importante na química orgânica. As isobenzofuranonas ou fitalidas são heterociclos que possuem como característica estrutural a presença de um anel benzênico fundido a um anel γ-lactônico. Estes compostos possuem uma ampla gama de atividades biológicas. Em particular, isobenzofuran-1(3H)-onas C-3 funcionalizadas apresentam atrativas bioatividades importantes para a terapêutica de diversas patologias. Devido, em parte, às suas atividades biológicas, essa classe de substâncias vem atraindo a atenção de diversos grupos de pesquisa, resultando no desenvolvimento de diversas metodologias para sua preparação. O presente trabalho teve como objetivo desenvolver uma metodologia de síntese de isobenzofuranonas C-3 funcionalizadas empregando-se catálisadores homogêneos. Os compostos foram preparados via reação de condensação entre o ácido 2-formil benzoico e diferentes compostos carbonilados. Os processos foram catalisados por um heteropolíacido de tungstênio H3PW12O40(ácido dodecatungstofosfórico). As reações foram realizadas em acetonitrila e os compostos foram obtidos com rendimentos entre 55 e 92%. Os compostos sintetizados foram caracterizados espectroscopia no IV, espectroscopia de RMN de espectroscopia de massasna estrutura de vários H de 13 via C e fármacos e agroquímicos conhecidos comercialmente. Considerando-se exemplos descritos na literatura de isobenzofuranonas que apresentam efeitos citotóxicos contra diferentes linhagens de células tumorais, Foi avaliada a atividade citotóxica de alguns dos compostos sintetizados contra a linhagem de célula tumoral melanoma (B16). Dentre os compostos XV avaliados, um dos derivados foi capaz de reduzir a viabilidade celular da linhagem melanoma (B16), em nível moderado. / Heterocycles play na important role in several areas of scientific knowledge. The isobenzofuran-1(3H)-ones (phtalides) are heterocyclic compounds possessing a γ-lactone fused to an aromatic ring. These compounds present a variety of biological properties. In particular, C-3 functionalized isobenzofuranones present several bioactivities important from the pharmaceutical standpoint. The compounds have attracted the attention of several research groups resulting in the development of several synthetic methodologies for the preparation. The present investigation was aimed to develop a homogeneous catalyzed process to prepare isobenzofuranones. A series of C-3 functionalized isobenzofuranones were synthesized via condensation reactions between 2-formil benzoic acid and different carbonylated compounds. The reactions were run in acetonitrile, catalyzed by H3PW12O40 (dodecatungstofosfóric acid), and the products were obtained with 55- 92% synthetic yields. The identity of the synthesized compounds was confirmed upon IR, one-dimensional NMR (1H and 13 C) as well as mass spectrometry analyses. Considering previous reports in the literature about cytotoxicity of isobenzofuranones, some derivatives had their citotoxicity evaluated against melanoma (B16) cancer cell line. One derivative was capable of interfering with cell viability, albeit is effect was only moderate.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2016-10-18T10:48:31Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 7031217 bytes, checksum: becc4a785232c08aac469e4e96488a5e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-18T10:48:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 7031217 bytes, checksum: becc4a785232c08aac469e4e96488a5e (MD5) Previous issue date: 2014-02-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O presente trabalho teve por meta a síntese e a avaliação da atividade fitotóxica e citotóxica de dezenove 3-(2-aril-2-oxoetil)-isobenzofuran-1(3H)- onas. A metodologia escolhida para a síntese dos compostos envolveu reações de condensação, catalisadas por oxicloreto de zircônio(IV) octaidratado (ZrOCl2 8H2O), entre o ácido ftalaldeídico e diferentes acetofenonas. Os compostos sintetizados foram obtidos com rendimentos que variam de 80 a 91% e foram completamente caracterizados utilizando- se as espectroscopias no IV e de RMN de 1H e 13 C (1D). A 3-(2-fenil-2- oxoetil)-isobenzofuran-1(3H)-ona teve sua estrutura cristalina investigada por difração de raios-X. As isobenzofuran-1(3H)-onas (ftalidas) foram avaliadas in vitro no tocante à habilidade em interferirem ou não no transporte de elétrons, dirigido pela luz, da água para o oxidante não-biológico ferricianeto de potássio. Na maior concentração avaliada (200 mol L-1), os compostos mais ativos foram capazes de inibir cerca de 40% do transporte de elétrons fotossintético. Considerando-se a existência de exemplos descritos na literatura de isobenzofuran-1(3H)-onas C-3 funcionalizadas que apresentam efeitos citotóxicos contra diferentes linhagens de células tumorais, realizou- se uma avaliação das atividades citotóxicas das ftalidas sintetizadas contra as linhagens de células tumorais K562 (leucemia mielóide) e HL60 (leucemia). Os resultados encontrados qualificam as 3-(2-aril-2-oxoetil)- isobenzofuran-1(3H)-onas como possíveis estruturas-modelo para o desenvolvimento de novos agentes quimioterápicos contra o câncer provocado por essas linhagens de células. / The present investigation aimed to synthesize a series of 3-(2-aryl-2- oxoethyl)-isobenzofuran-1(3H)-ones and evaluate their cytotoxicity and phytotoxicity. Nineteen 3-(2-aryl-2-oxoethyl)-isobenzofuran-1(3H)-ones were synthesized via condensation reactions between phtalaldehyde acid and acetophenones. The reactions were catalyzed by ZrOCl 2 8H2O and the isobenzofuranones (phtalides) were obtained with high yields. The identity of the synthesized compounds was confirmed based on IR, 1H and 13 C NMR (1D). The structure of 3-(2-phenyl-2-oxoethyl)-isobenzofuran-1(3H)-one was also investigated by X-ray analysis. The isobenzofuran-1(3H)-ones was evaluated in vitro as the ability to interfere with light-driven reduction of potassium ferricyanide by isolated spinach chloroplasts. At the highest concentration (200 μmol L-1), the most active compounds inhibited about 40% of basal electron transport. Considering the existence of examples described in the literature of isobenzofuran-1(3H)-ones C-3 functionalized showing cytotoxic effects against different tumor cell lines, the cytotoxic activity of the 3-(2-aryl-2-oxoethyl)- isobenzofuran-1(3H)-ones were evaluated against the cell lines K562 (myeloid leukemia) and HL60 (leukemia). The results of this last evaluation qualify the 3-(2-aryl-2-oxoethyl)- isobenzofuran-1(3H)-ones as promising candidates for future studies concerning the development of new chemotherapeutic agents against cancer.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, Programa de Pós-Graduação em Química, 2012. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2012-12-12T13:16:06Z No. of bitstreams: 1 2012_MilennaMilhomemSena.pdf: 12496453 bytes, checksum: 24524e50d4be1522aebb0a06ffccdfe6 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2012-12-12T14:15:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_MilennaMilhomemSena.pdf: 12496453 bytes, checksum: 24524e50d4be1522aebb0a06ffccdfe6 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-12-12T14:15:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_MilennaMilhomemSena.pdf: 12496453 bytes, checksum: 24524e50d4be1522aebb0a06ffccdfe6 (MD5) / Nos últimos anos, um crescente número de publicações sobre o desenvolvimento e utilização de novos organocatalisadores tem sido reportado na literatura. Dentre os diversos tipos de novas moléculas utilizadas com este objetivo, podem ser destacadas aquelas contendo um grupo uréia, tiouréia ou sulfonamidas as quais são capazes de ativar nucleófilos e/ou eletrófilos por meio de ligações de hidrogênio e consequentemente induzirem assimetria ao produto desejado. Com esse intuito, na primeira parte deste trabalho foi realizado um estudo visando à síntese de novos organocatalisadores do tipo sulfonilamidas/uréias quirais através da reação entre diferentes amino ésteres e o cloreto de sulfonilisocianato (CSI). Diferentes condições reacionais foram testadas, entretanto, os resultados obtidos não foram satisfatórios uma vez que não se pôde caracterizar tais compostos. Com base na simplicidade e eficiência das reações multicomponentes de Ugi, na segunda parte deste trabalho, foi realizado um estudo diastereosseletivo das reações de Ugi do tipo U-5C-4CR entre diferentes α-aminoácidos naturais, aldeídos aromáticos, o terc-butilisocianeto utilizando o metanol como solvente, para produzir amino ésteres secundários não naturais. Vários ácidos de Lewis foram investigados quanto à sua eficiência catalítica e a capacidade de indução na diastereosseletividade. Dentre os ácidos de Lewis testados, os que apresentaram melhores resultados em termos de diastereosseletividade foram o brometo de cobre (CuBr) e o perclorato de lítio (LiClO 4). Ao final deste trabalho, 15 novas moléculas foram sintetizadas em rendimentos que variaram entre11-90% e diastereosseletividades que variaram de 1,1:1 a 13,3:1 em favor do diastereoisômero (S,S). ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / In recent years, a growing number of publications on the development and use of new organocatalysts have been reported in the literature. Among the many new types of molecules used for this purpose, we should mention those group-containing urea, thiourea or sulfonamides groups which are able to activate nucleophiles and/or electrophiles through hydrogen bonds and to induce asymmetry to the desired product. To that end, the first part of this work involved a study toward the synthesis of new sulphonylamides/ureas likechirals organocatalysts by the reaction of different amino esters and chlorosulfonyl isocyanate (CSI). Different reactions conditions were tested, however, the results have not been satisfactory due to the difficult to characterize such compounds. Based on simplicity and efficiency of the Ugi multicomponent reactions, in the second part of this work, a diastereoselective study was conducted for Ugi reactions of the type U-5C-4CR between different α-natural amino acids, aromatic aldehydes, tert-butylisocyanide using methanol as solvent to produce non-natural secondary amino esters. Several Lewis acids were investigated to probe their catalytic efficiency and ability to induce the diastereoselectivity. Among the Lewis acids tested, the best results observed concerning diastereoselectivity were copper bromide (CuBr) and lithium perchlorate (LiClO 4). At the end of this work, 15 new molecules were synthesized in yields ranging from (11-90%) and diastereoselectivity ranging from 1,1:1 to 13,3:1 in favor to the (S,S)diastereomers.

O Ambergris é um dos perfumes de origem animal mais valorizados no mercado. Esta substância é um produto metabólico encontrado no trato intestinal do cachalote azul (Physeter macrocephalus L.). O substituto sintético comercialmente mais importante para o ambergris é o óxido de nor-labdano (-)-Ambrox® (2). Este trabalho relata a síntese do composto 145, um intermediário avançado na síntese do (-)-ambrox, a partir da cicloalcanona 147 (preparada a partir do furfural e ácido malônico). A anelação de Robinson estereosseletiva de 147, seguida de alquilação redutiva das octalonas com metal em amônia líquida e posterior redução da carbonila via Wolff-Kishner, leva ao composto 145, que possui um núcleo 4,4,10-trimetil-trans-decalínico semelhante ao da molécula alvo. O intermediário avançado 145 foi sintetizado em 4 etapas com 23% de rendimento, a partir da cicloalcanona 147. / Ambergris is one of the most valuable perfumes of animal origino This substance is a metabolic product that accumulates in the gut of the spermwhale (Physeter macrocephalus L.). The most important equivalent of this scarce natural source is the norlabdane oxide Ambrox®. In this work, the synthesis of compound 145, an important synthetic intermediate for the syntheses of the olfactive (-)-ambrox, from cyclohexanone 147 is reported. Stereoselective Robinson annelation of 147, folowed by reductive alkylation with metal in liquid ammonia, and Wolff-Kishner reduction, gave compound 145, wich has a 4,4,10- trimethyl-trans-decalin nucleus. Compound 145 has been synthesised in 4 steps (23 O/o yield) from cyclohexanone 147.

Novas naftoquinoniminas estáveis foram sintetizadas por amonólise de naftoquinonas 2,5,8-trissubstituí das. Derivados dos novos compostos foram obtidos por reações de metilação. acetilação. condensação com cetonas e cicloadição com ciclopentadieno. Um estudo de tautomeria quinonimina-quinona através da técnica de UV-visível foi também realizado. / New stable naphthoquinonimines were synthesised by ammonolysis of 2.5.8-trisubstituted naphthoquinones. Derivatives of the new compounds were obtained by methylation. acetylation. condensation with ketones. and cycloaddition with cyclopentadiene. In addition, a quinonimine-quinone t-automerism was investigated by UV-visible spectroscopy.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2016-05-06T16:27:41Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3664250 bytes, checksum: 0dfd07b2eb1b73d1a33e4b229a390ccb (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-06T16:27:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3664250 bytes, checksum: 0dfd07b2eb1b73d1a33e4b229a390ccb (MD5) Previous issue date: 2015-02-23 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / As quinolonas constituem uma classe de compostos que apresentam diversas atividades biológicas como medicinais, farmacêuticas e agroquímicas. Apresentam ainda, atividade sobre o fotossistema II, inibindo a cadeia transportadora de elétrons, o que confere a esta classe de compostos uma potencial atividade herbicida. Sua principal fonte natural é constituída por plantas da família Rutaceae. O presente trabalho objetivou a síntese de novas 3-arilquinolin-4(1H)-onas, partindo-se de uma etapa de ciclocondensação entre a 2- aminoacetofenona e o formato de metila que forneceu a quionolin-4(1H)-ona com 84% de rendimento. A segunda etapa consistiu numa reação de iodação, para adição de um bom grupo abandonador à molécula, e se processou com 92% de rendimento. Em seguida o grupo NH da quinolona foi protegido por meio de uma reação de metilação (88%). Por fim a 3-iodo-1- metilquinolin-4(1H)-ona foi submetida a uma reação de acoplamento de Suzuki-Miyaura fornecendo doze análogos: 1-metil-3-fenilquinolin-4(1H)-ona (64%), 3-(2-metoxifenil)-1- metilquinolin-4(1H)-ona (78%), 3-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1-metilquinolin-4(1H)-ona (68%), 3-(5-fluoro-2-metoxifenil)-1-metilquinolin-4(1H)-ona (77%), 3-(5-bromo-2-metoxifenil)-1- metilquinolin-4(1H)-ona (65%), 3-(5-cloro-2-metoxifenil)-1-metilquinolin-4(1H)-ona (70%), 3-(3-clorofenil)-1-metilquinolin-4(1H)-ona (73%), 3-(4-clorofenil)-1-metilquinolin-4(1H)-ona (75%), 3-(4-bromofenil)-1-metilquinolin-4(1H)-ona (65%), 3-(3-metoxifenil)-1- metilquinolin-4(1H)-ona (71%), 3-(3-bromofenil)-1-metilquinolin-4(1H)-ona (61%) e 3-(4- metoxifenil)-1-metilquinolin-4(1H)-ona (72%). A avaliação de atividade fitotóxica foi realizada por meio de ensaio em placa de Petri empregando-se sementes de sorgo (Sorghum bicolor) e de pepino (Cucumis sativus) como indicadores de fitotoxicidade e por meio de ensaio in vitro de inibição do transporte de elétrons em cloroplastos de espinafre (Spinacea oleracea L.). De forma geral, os compostos apresentaram maior fitotoxicidade para a espécie dicotiledônea (pepino). O composto 25 foi o mais seletivo. No ensaio de inibição da reação de Hill, o composto 21 foi o que apresentou maior efeito sobre a redução do ferricianeto de potássio na presença de cloroplastos isolados de folhas de espinafre nas concentrações de 50 e 100 μM. / The quinolones are a class of compounds which exhibit various biological activities such as medical, pharmaceutical and agrochemical. Still present activity on the photosystem II, inhibiting electron transport chain, which gives this class of compounds a potential herbicide activity. Its main natural source consists of plants of Rutaceae family. And mostly commercially available quinolones are of synthetic origin. This study aimed to the synthesis of new 3-arilquinolin-4-(1H)-ones, starting from a cyclocondensation step between the 2- methyl aminoacetofenone and the methyl formate that provided the quionolin-4-(1H)-one with 84% yield. The second stage consisted of an iodination reaction in addition to a good leaving group molecule, and processed in 92% yield. Next, the NH group of the quinolone is protected by means of a methylation reaction (88%). Finally, the 3-iodo-1-methyl-quinolin-4 (1H)-one was subjected to a coupling reaction of Suzuki-Miyaura providing twelve analogues: 1-methyl-3-phenylquinolin-4 (1H) -one (64%) 3- (2-methoxyphenyl) -1-methyl- quinolin-4 (1H) -one (78%), 3- (4-fluoro-2-methoxyphenyl) -1-methyl-quinolin-4 (1H) -one (68 %) 3- (5-fluoro-2-methoxyphenyl) -1-methyl-quinolin-4 (1H) -one (77%) 3- (5-bromo-2- methoxyphenyl) -1-methyl-quinolin-4 (1H) -one (65%) 3- (5-chloro-2-methoxyphenyl) -1- methyl-quinolin-4 (1H) -one (70%) 3- (3-chlorophenyl) -1-methyl-quinolin-4 (1H) -one (73%) 3- (4-chlorophenyl) -1-methyl-quinolin-4 (1H) -one (75%) 3- (4-bromophenyl) -1- methyl-quinolin-4 (1H) -one (65%) 3- (3-methoxyphenyl) -1-methyl-quinolin-4 (1H) -one (71%) 3- (3-bromophenyl) -1-methyl-quinolin-4 (1H) -one (61%) and 3 - (4-methoxyphenyl) -1-methyl-quinolin-4 (1H) -one (72%). Assessment of phytotoxicity was carried out by means of the Petri dish assay employing seeds of sorghum (Sorghum bicolor) and cucumber (Cucumis sativus) as indicators and phytotoxicity by testing inhibition of electron transport in spinach chloroplasts (Spinacea oleracea L.) in vitro. In general, the compounds showed higher phytotoxicity for dicot species (cucumber). Compound 25 was the most selective. With respect to inhibition assay Hill reaction compound 21 showed the highest effect on the reduction of potassium ferricyanide in the presence of chloroplasts isolated from spinach leaves at concentrations of 50 and 100 μM, respectively.

O Ambergris é um dos perfumes de origem animal mais valorizados no mercado. Esta substância é um produto metabólico encontrado no trato intestinal do cachalote azul (Physeter macrocephalus L.). O substituto sintético comercialmente mais importante para o ambergris é o óxido de nor-labdano (-)-Ambrox® (2). Este trabalho relata a síntese do composto 145, um intermediário avançado na síntese do (-)-ambrox, a partir da cicloalcanona 147 (preparada a partir do furfural e ácido malônico). A anelação de Robinson estereosseletiva de 147, seguida de alquilação redutiva das octalonas com metal em amônia líquida e posterior redução da carbonila via Wolff-Kishner, leva ao composto 145, que possui um núcleo 4,4,10-trimetil-trans-decalínico semelhante ao da molécula alvo. O intermediário avançado 145 foi sintetizado em 4 etapas com 23% de rendimento, a partir da cicloalcanona 147. / Ambergris is one of the most valuable perfumes of animal origino This substance is a metabolic product that accumulates in the gut of the spermwhale (Physeter macrocephalus L.). The most important equivalent of this scarce natural source is the norlabdane oxide Ambrox®. In this work, the synthesis of compound 145, an important synthetic intermediate for the syntheses of the olfactive (-)-ambrox, from cyclohexanone 147 is reported. Stereoselective Robinson annelation of 147, folowed by reductive alkylation with metal in liquid ammonia, and Wolff-Kishner reduction, gave compound 145, wich has a 4,4,10- trimethyl-trans-decalin nucleus. Compound 145 has been synthesised in 4 steps (23 O/o yield) from cyclohexanone 147.

Novas naftoquinoniminas estáveis foram sintetizadas por amonólise de naftoquinonas 2,5,8-trissubstituí das. Derivados dos novos compostos foram obtidos por reações de metilação. acetilação. condensação com cetonas e cicloadição com ciclopentadieno. Um estudo de tautomeria quinonimina-quinona através da técnica de UV-visível foi também realizado. / New stable naphthoquinonimines were synthesised by ammonolysis of 2.5.8-trisubstituted naphthoquinones. Derivatives of the new compounds were obtained by methylation. acetylation. condensation with ketones. and cycloaddition with cyclopentadiene. In addition, a quinonimine-quinone t-automerism was investigated by UV-visible spectroscopy.

O Ambergris é um dos perfumes de origem animal mais valorizados no mercado. Esta substância é um produto metabólico encontrado no trato intestinal do cachalote azul (Physeter macrocephalus L.). O substituto sintético comercialmente mais importante para o ambergris é o óxido de nor-labdano (-)-Ambrox® (2). Este trabalho relata a síntese do composto 145, um intermediário avançado na síntese do (-)-ambrox, a partir da cicloalcanona 147 (preparada a partir do furfural e ácido malônico). A anelação de Robinson estereosseletiva de 147, seguida de alquilação redutiva das octalonas com metal em amônia líquida e posterior redução da carbonila via Wolff-Kishner, leva ao composto 145, que possui um núcleo 4,4,10-trimetil-trans-decalínico semelhante ao da molécula alvo. O intermediário avançado 145 foi sintetizado em 4 etapas com 23% de rendimento, a partir da cicloalcanona 147. / Ambergris is one of the most valuable perfumes of animal origino This substance is a metabolic product that accumulates in the gut of the spermwhale (Physeter macrocephalus L.). The most important equivalent of this scarce natural source is the norlabdane oxide Ambrox®. In this work, the synthesis of compound 145, an important synthetic intermediate for the syntheses of the olfactive (-)-ambrox, from cyclohexanone 147 is reported. Stereoselective Robinson annelation of 147, folowed by reductive alkylation with metal in liquid ammonia, and Wolff-Kishner reduction, gave compound 145, wich has a 4,4,10- trimethyl-trans-decalin nucleus. Compound 145 has been synthesised in 4 steps (23 O/o yield) from cyclohexanone 147.