Made available in DSpace on 2014-05-03T02:01:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000457548-Texto+Completo-0.pdf: 766828 bytes, checksum: 22a981e2f27dd96bd986b29478dc3ae1 (MD5) Previous issue date: 2013 / Metabolic Surgery for the treatment of type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) in patients not morbidly obese (BMI <35 kg/m2) has been widely studied. Taking into account that approximately 12% of pancreas transplants are performed in T2DM patients, we tought to evaluate the impact of the metabolic surgery in the management of obese T2DM on the waiting lists for pancreas transplant. We performed a Roux-en-Y gastrointestinal bypass in 5 insulin-dependent T2DM patients, candidates for pancreas after kidney transplant, with BMI <35 kg/m2. Three patients became insulin independent by the end of the first year while the other two have reduced insulin requirements by 70%. Furthermore, all patients achieved improved control on lipids levels. We conclude the surgery is effective in controlling blood glucose and lipids metabolism in obese T2DM kidney transplant recipients. In this population, a pancreas transplant, along with its associated morbidity, may be avoided. / A cirurgia metabólica para tratamento do Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) em pacientes sem obesidade mórbida (IMC <35 kg/m2) vem sendo amplamente estudada. Levando em conta que aproximadamente 12% dos transplantes de pâncreas são realizados em pacientes com DM2, pensamos em avaliar o impacto da cirurgia metabólica no manejo de obesos, diabéticos tipo 2, em lista de espera para transplante de pâncreas. Realizamos o bypass gastrointestinal em Y de Roux em 5 pacientes diabéticos tipo 2, insuino-dependentes, candidatos ao transplante de pâncreas após rim, com IMC<35 kg/m2. Três pacientes tornaram-se insulino independentes ao final do primeiro ano, enquanto os outros dois reduziram sua necessidade insulinica em torno de 70%. Além disto, todos os pacientes obtiveram melhora no controle dos lipídios. Concluímos que a cirurgia é efetiva no controle da glicemia e no metabolismo dos lipídeos em pacientes obesos, transplantados renais, com DM2. Nesta população de pacientes, o transplante de pâncreas, com suas co-morbidades associadas, pode ser evitado.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2015-12-17T13:47:02Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2867561 bytes, checksum: e94d57961f4a02535d956529297fe507 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-17T13:47:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2867561 bytes, checksum: e94d57961f4a02535d956529297fe507 (MD5) Previous issue date: 2012-09-17 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O Trypanosoma cruzi, um protozoário parasita intracelular, é o agente causador da doença de Chagas, que acomete vários órgãos, principalmente o coração. Nessa doença, modificações na biomecânica de cardiomiócitos e no metabolismo glicêmico de repouso e durante o exercício físico têm sido raramente relatadas. Assim, o presente estudo investigou os efeitos da infecção experimental com T. cruzi sobre a morfofisiologia cardíaca e pancreática em ratos Wistar. A relação entre função pancreática e a tolerância ao exercício nesses animais foi adicionalmente analisada. Vinte e oito ratos Wistar machos foram divididos em um grupo não infectado (n=14) e um grupo infectado (n=14). Após nove semanas da inoculação com formas tripomastigotas de T. cruzi, os animais foram submetidos a um protocolo incremental de corrida para avaliação do desempenho físico. Em seguida, os corações e pâncreas foram removidos para a análise histopatológica, estereológica e bioquímica. Cardiomiócitos foram isolados por dispersão enzimática para análise das propriedades biomecânicas. Os resultados demonstraram que a infecção com T. cruzi induziu alterações morfológicas no coração e pâncreas, manifestando-se como focos inflamatórios difusos, atrofia e morte celular, necrose e fibrose tecidual. Os animais infectados apresentaram aumento da oxidação de lipídeos e proteínas no coração e pâncreas, respectivamente. Esses animais demonstraram alteração na cinética de glicose em repouso e durante o exercício, redução da tolerância ao exercício e disfunção biomecânica em ambos os componentes de contração e relaxamento dos cardiomiócitos. Não houve alteração do número de células β nas ilhotas pancreáticas ou modificação na proporção de minerais no tecido cardíaco dos animais infectados. Assim, os resultados indicaram que a infecção com T. cruzi é capaz de induzir modificações patológicas na estrutura e função cardíaca e pancreática conduzindo a disfunções na biomecânica de cardiomiócitos e no metabolismo glicêmico, eventos potencialmente relacionados à reduzida tolerância ao exercício físico em ratos. / Trypanosoma cruzi, an intracellular protozoan parasite, is the causative agent of Chagas’ disease, which impair several organs, mainly the heart. In this disease, changes in cardiomyocytes biomechanics and glucose metabolism at rest and during exercise have been rarely reported. Thus, the present study investigated the effects of experimental T. cruzi infection on the cardiac and pancreatic morphophysiology in rats Wistar. The relationship between pancreatic function and exercise tolerance in these animals it was additionally analyzed. Twenty-eight male Wistar rats were divided into an uninfected (n=14) and an infected group (n=14). After nine weeks of inoculation with trypomastigote forms of T. cruzi, animals were subjected to an incremental running protocol to evaluate the physical performance. Then, hearts and pancreases were removed for histopathological, stereological and biochemical analysis. Cardiomyocytes were isolated by enzymatic dispersion for analysis of biomechanical properties. The results showed that T. cruzi infection induced morphological changes in the heart and pancreas, which were evidenced by diffuse inflammatory foci, atrophy and cell death, necrosis and tissue fibrosis. Infected animals presented increased oxidation of lipids and proteins in the heart and pancreas, respectively. These animals showed changes in glucose kinetics at rest and during exercise, reduced exercise tolerance and biomechanical dysfunction in both components of contraction and relaxation of cardiomyocytes. There was no change in the number of β cells in the pancreatic islets or modification in the proportion of minerals in the cardiac tissue from infected animals. Thus, the results indicated that T. cruzi infection is able to induce pathological changes in the cardiac and pancreatic structure and function, conducing to dysfunctions in cardiomyocytes biomechanics and glucose metabolism, events potentially related to the reduced exercise tolerance in rats.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:22:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 4681.pdf: 2520306 bytes, checksum: af2a4b3e1984892f3420fd0737094d59 (MD5) Previous issue date: 2012-09-04 / Financiadora de Estudos e Projetos / The pathogenesis of type 2 diabetes mellitus (DM2) is associated with insulin resistance (IR) and pancreatic &#946; cells (&#946; cells) defect. Adipose tissue modulates metabolism by releasing free fatty acids (FFA), glycerol, pro-inflammatory cytokines, chemokines and hormones. The increased production of most of these factors compromises insulin action in target organs, leading to IR. The lack of &#946; cell adaptation to IR leads to hyperglycemia and DM2. The mechanisms of &#946; cell adaptation are not well established. The objective of the present study was to evaluate the morforlogical and functional patterns of the progression of IR and DM2 development in an animal model of obesity and DM2. Swiss mice were divided into two groups: control (C), received standard diet; HFD group, received high-fat diet. Glucose (GTT) and insulin (ITT) tolerance tests were performed tests at 3, 7, 11 and 15 weeks of diet regimen. Animals of both groups were sacrificed by decaptation at 4, 8 and 16 weeks of diet regimen and pancreatic tissue was analysed. Fasting glycemia and GTT and ITT responses were significantly different in HFD from C group. Immunohistochemical analysis showed that islets area increased and insulin expression decreased in islets of HFD group compared with C group. The expression of the anti-apoptotic factor, Bcl-2, and the concentration of the citokines, TNF-&#945; (factor tumor necrosis factor-&#945;) and IL-1&#946; (interleukin-1&#946;) determinated in pancreatic homogenate by ELISA were not different in the groups. The results indicate that high-fat diet regimen induces pancreatic morphological and functional derangements associated with the development of DM2 in swiss mice. The study also suggests that TNF-&#945;, IL-1&#946; and Bcl-2 are not involved in the pathogenesis of DM2 in this model. / A patogênese do diabetes mellitus tipo 2 (DM2) está associada, basicamente, a dois mecanismos, resistência à ação da insulina (RI) e disfunção das células &#946; pancreáticas. O tecido adiposo modula o metabolismo pela liberação de ácidos graxos livres (AGL), glicerol, citocinas pró-inflamatórias, quimiocinas e hormônios. O aumento da produção da maioria desses fatores compromete a ação da insulina nos órgãos-alvo, levando à RI. A falta de adaptação das células &#946; à RI leva à hiperglicemia e DM2. Os mecanismos da adaptação das células &#946; não estão bem estabelecidos. O objetivo do presente estudo foi avaliar os padrões morfológicos e funcionais da progressão da RI e desenvolvimento do DM2 em modelo animal de obesidade e DM2. Camundongos Swiss foram divididos em dois grupos: controle (C), recebeu dieta padrão e DH (dieta hiperlipídica) que recebeu dieta rica em gordura. Testes de tolerância à glicose (TTG) e insulina (TTI) foram feitos com 3, 7, 11 e 15 semanas de experimento. Animais de ambos os grupos foram sacrificados por decaptação após 4, 8 e 16 semanas de experimento e o tecido pancreático foi analisado. Glicemia de jejum e respostas do TTG e TTI foram significativamente diferentes entre o grupo DH e o C. Análises imunohistoquímicas mostraram que a área das ilhotas aumentou e a expressão de insulina diminuiu nas ilhotas do grupo DH comparado com o grupo C com 16 semanas de experimento. A expressão do fator anti-apoptótico Bcl-2 , e a concentração de citocinas, TNF- &#945; (Fator de Necrose tumoral &#945;) e IL-1&#946; (Interleucina - 1&#946;) determinadas em homogeneizado pancreático por ELISA não foram diferentes entre os grupos. Os resultados indicaram que a ingestão de dieta hiperlipídica induz no pâncreas desarranjos morfológicos e funcionais associados com o desenvolvimento do DM2 em camungos Swiss. O estudo também sugere que TNF-&#945;, IL-1&#946; e Bcl-2 não estão envolvidos na patogênese do DM2 neste modelo.