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My PhD thesis has addressed specific questions regarding cell proliferation and tissue dynamics in three key areas of craniofacial development: during suppression and revitalization of tooth buds that develop in the mouse embryonic dentition as rudiments of lost premolars; during dental papilla and follicle formation of the first mouse molar; and during origin of palatal rugae on the mouse hard palate. By evaluation of cell proliferation, we recorded a change in the proliferation pattern along the cheek region of the mandible between less and more advanced embryos at embryonic day 13.5. Thus during the time period, when the development of the large mouse rudimental premolar primordium (R2) is stopped, we showed that the arrest of the rudiment R2 is caused by exhibiting low rate of cell proliferation and high rate of apoptosis. When Sprouty gene signalling is disrupted, the premolar primordium shows rates of proliferation and apoptosis similar to the growing first molar. The R2 subsequently revitalizes and develops into a supernumerary tooth in front of the first molar. Furthermore, we discovered that the dental mesenchyme is very dynamic tissue during bud and cap stages of tooth development and that the dental papilla of the first molar originates only from a restricted region of the dental...

A Angiotensina II (Ang II), principal peptídeo efetor do Sistema Renina Angiotensina (SRA), tem sido relatada como importante mediador de processos inflamatórios. Considera-se de extrema relevância detectar esse sistema e compreender a modulação da Ang II nas células da papila apical (CPA) considerando que esta população celular é a chave no sucesso na revascularização pulpar. Vale também considerar que a infecção do sistema de canais radiculares pode alterar as funções destas células. Sendo assim, o presente trabalho in vitro teve como objetivo elucidar o papel do lipopolissacarídeo (LPS) nas células da papila apical, detectar os componentes do Sistema Renina Angiotensina (SRA) e compreender a modulação da Ang II nas CPA. Para vencer o desafio científico, culturas de células da papila foram estabelecidas e caracterizadas fenotipicamente por citometria de fluxo e funcionalmente por Vermelho de Alizarina. Quando estimuladas por LPS, foi feita análise da citotoxicidade por MTT e produção de citocinas e Osteoprotegerina (OPG) por ELISA. Em seguida, a detecção da expressão gênica dos componentes do Sistema Renina Angiotensina foi realizada por Transcrição Reversa seguida de Reação em Cadeia da Polimerase quantitativa (RT-qPCR) e do peptídeo Ang II por ELISA. As células foram estimuladas com LPS, a própria Ang II e um antagonista do receptor de Angiotensina II tipo 1 (AT1) e avaliadas quanto à citotoxicidade por ensaio de MTT, capacidade de formação de nódulos mineralizados por Vermelho de Alizarina e produção de citocinas inflamatórias e OPG por ELISA. Os resultados demonstraram que culturas de CPA expressaram níveis típicos de marcadores de células-tronco mesenquimais CD146, CD24 e STR0-1 e formaram nódulos mineralizados com o meio de diferenciação. O estímulo com LPS a 0,1; 1 e 10?g/mL no decorrer de 1, 3, 5, 7 e 14 dias não afetou a viabilidade das CPA. As células estimuladas com LPS apresentaram níveis maiores da quimiocina MCP-1/ CCL-2 a 1?g/mL em uma e 24 horas e a expressão de OPG diminui na presença de LPS a 0,1 e 10?g/mL. Na concentração de 1?g/mL, foi detectada a expressão gênica de Angiotensinogênio, Renina, Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) e AT1. Houve maior expressão de ECA no período experimental de 1 hora com LPS e em 24 horas, apenas AT1 e ECA continuaram presentes. Sendo a produção da proteína soberana, Ang II foi encontrada nas células pelo ELISA. Os ensaios funcionais demonstraram que a Ang II aumentou a proliferação celular em 24, 48 e 72 horas. Em 24 horas, a presença do peptídeo efetor do SRA aumentou a produção da quimiociona MCP-1/ CCL-2 e do ligante do ativador do receptor do fator nuclear- ?B (RANKL). Concluímos que o LPS foi capaz de alterar funcionalmente as CPA, que o Sistema Renina Angiotensina está presente e a Ang II tem capacidade de modulação pró-inflamatória, proliferativa e de reabsorção óssea nesta população celular. / Angiotensin II (Ang II), the main effector peptide of the Renin Angiotensin System (SRA), has been reported as an important mediator of inflammatory processes. It is considered of extreme relevance to detect this system and understand the modulation of Ang II in the apical papilla cells (CPA) considering that this cellular population is the key in the success in pulpar revascularization. It is also worth noting that infection of the root canal system can alter the function of these cells. The aim of the present work was to elucidate the role of lipopolysaccharide (LPS) in the apical papilla cells, to detect the components of the Renin Angiotensin System (SRA) and to understand the modulation of Ang II in the CPA. To overcome the scientific challenge, cultures of papilla cells were established and characterized phenotypically by flow cytometry and functionally by Alizarin Red. When stimulated by LPS, cytotoxicity by MTT and cytokine and Osteoprotegerin (OPG) were analyzed by ELISA. Next, the detection of the gene expression of the components of the Renin Angiotensin System was performed by Reverse Transcription followed by quantitative Polymerase Chain Reaction (RT-qPCR) and the Ang II peptide by ELISA. The cells were stimulated with LPS, Ang II itself and an Angiotensin II receptor antagonist type 1 (AT1) and evaluated for cytotoxicity by MTT assay, alizarin red mineralized nodule formation capacity, and production of inflammatory cytokines and OPG by ELISA. The results demonstrated that CPA cultures expressed typical levels of CD146, CD24 and STR0-1 mesenchymal stem cell markers and formed mineralized nodules with the differentiation medium. The stimulus with LPS at 0.1; 1 and 10?g/mL in the period of 1, 3, 5, 7 and 14 days did not affect the viability of CPA. LPS-stimulated cells had higher levels of 1?g/mL chemokine MCP-1/CCL-2 at one and 24 hours and OPG expression decreased in the LPS presence at 0.1 and 10?g/mL. At the concentration of 1 ?g/mL, the gene expression of Angiotensinogen, Renin, Angiotensin Converting Enzyme (ECA) and AT1 was detected. There was greater expression of ACE in the experimental period of 1 hour with LPS and in 24 hours, only AT1 and ACE remained present. Being the protein production sovereign, Ang II was found in the cells by the ELISA. Functional assays demonstrated that Ang II increased cell proliferation at 24, 48 and 72 hours. In 24 hours, the presence of the effector peptide of SRA increased the production of the chemokine MCP-1/CCL-2 and the activator of the nuclear factor receptor-KB (RANKL). We conclude that LPS was able to functionally alter CPA, that the Renin Angiotensin System is present and Ang II has the capacity for pro-inflammatory, proliferative and bone resorption modulation in this cell population.

Hair disorders cause significant distress. The main, but limited, treatment for hair loss is minoxidil, an ATP-sensitive potassium (KATP) channel opener whose mechanism of stimulation is unclear. The regulatory component of KATP channels has three forms: SUR1, SUR2A and SUR2B which all respond to different molecules. Minoxidil only opens SUR2B channels, though SUR1 and SUR2B are present in human hair follicles. To expand our understanding, the red deer hair follicle model was used initially. Deer follicles expressed the same KATP channel genes as human follicles when growing (anagen), but no channels were detected in resting follicles. This reinforces the importance of KATP channels in active hair growth and the usefulness of the deer model. To assess whether SUR1 KATP channels are actually involved in human hair growth, the effects of a selective SUR1 channel opener, NNC55-9216, on scalp follicle growth in organ culture was examined. NNC55-9216 stimulated anagen; its effect was augmented by minoxidil. This creates the potential for more effective pharmaceuticals to treat hair loss via SUR1 channels, either alone or in combination with minoxidil. The dermal papilla plays a crucial regulatory role in hair follicle activity determining the type of hair produced. Minoxidil had no effect on dermal papilla cell proliferation, but altered the profile of proteins produced when assessed by proteomics. Further research into the roles of KATP channels and greater understanding of the significance of these protein changes should enhance our knowledge of hair biology and help the development of new, improved therapies for hair pathologies.

Os implantes dentais são considerados uma modalidade de tratamento bastante previsível para a reposição de dentes perdidos. Os implantes osseointegráveis principalmente quando colocados em regiões anteriores devem oferecer, além de excelente função, ótima estética, e fonética. Sendo que o critério para o sucesso envolve o estabelecimento do contorno de tecido mole, apresentando a área interproximal intacta. O propósito deste estudo foi avaliar a influência das diferentes distâncias (3 e 5 mm) entre a crista óssea e ponto de contato interdental, na formação de papila gengival associado à presença de diferentes distâncias (2 e 3 mm) entre implantes contíguos e na região de extremo livre mesial e distal. Foram selecionados para o experimento 8 cães adultos jovens e executada a exodontia dos 4 pré-molares mandibulares: p1, p2, p3, p4, para cada hemi-mandibula. Três meses após as exodontias foram colocados 3 implantes Replace Select Tapered com superfície tratada e dimensões de 4,3 X 10 mm, em cada hemimandibula animal. O primeiro implante foi colocado a 10 mm da distal do canino remanescente, o segundo (intermediário) foi colocado a 2 mm do primeiro e o terceiro implante (posterior) foi colocado a 3 mm do segundo. Foi iniciada a reabilitação protética, no dia da colocação dos implantes. Primeiramente foi feita a moldagem para a confecção das próteses metálicas. As coroas metálicas definitivas, confeccionadas, apresentaram distância do ponto de contato à crista óssea de 3 e 5 mm lado esquerdo e direito respectivamente. Ao completar 12 semanas pós-colocação das próteses definitivas, os animais foram sedados e as análises clínicas foram executadas. Esta avaliação foi feita a partir da utilização de um compasso de pontas secas, medindo as distâncias entre os pontos de contato e as pontas das papilas (PC - P) e dos pontos de contato aos extremos livres mesial e distal (PC - ELM e PC ELD respectivamente). O delineamento das situações experimentais foi executado levando em consideração as associações das diferentes distâncias interimplantar com as diferentes distâncias do ponto de contanto a crista óssea, assim encontramos a seguinte disposição: Situação 01 (PC3A) Distância do ponto de contato a gengiva do extremo livre mesial, do lado esquerdo; Situação 02 (PC3B) Distância do ponto de contato, a gengiva interproximal sendo à distância interimplantar de 2 mm, lado esquerdo da mandíbula; Situação 03 (PC3C) Distância do ponto de contato, a gengiva interproximal sendo a distância interimplantar de 3 mm, lado esquerdo da mandíbula; Situação 04 (PC3D) Distância do ponto de contato a gengiva do extremo livre distal, do lado esquerdo Situação 05 (PC5A) Distância do ponto de contato a gengiva do extremo livre mesial, do lado direito; Situação 06 (PC5C) Distância do ponto de, a gengiva interproximal sendo a distância interimplantar de 3 mm, lado direito da mandíbula; Situação 07 (PC5B) Distância do ponto de contato, a gengiva interproximal sendo a distância interimplantar de 2 mm, lado direito da mandíbula e Situação 08 (PC5D) Distância do ponto de contato a gengiva do extremo livre distal, do lado direito. Ao analisar as medias das alturas gengivais temos: PC3A a média de 2,9±0,5 mm; PC3D 2,5±0,5 mm; PC3B 1,8±0,6 mm; PC3C 2,0±0,8 mm; PC5A 3,0±0,5 mm; PC5D 3,5±0,4 mm; PC5C 3,6±0,4 mm e PC5B 3,9±0,7 mm. Como as premissas de aderência à distribuição normal, independência entre os indivíduos estudados e pareamento entre as diferentes etapas foram cumpridas, empregou-se a análise de variância (ANOVA) para mensurações repetidas, a dois fatores. Nos casos em que a ANOVA encontrou diferença entre as situações testadas, uma comparação a posteriori foi executada por meio do teste de Bonferroni. O nível de significância empregado para todos os testes foi de 0,05 (5%). Logo as distâncias de 2,0 e 3,0 mm entre implantes contíguos não apresentaram diferença significativa na formação de papila quando as restaurações protéticas são confeccionadas com 3 ou 5 mm de distância entre o ponto de contato e a crista óssea. Considerando a provável reabsorção óssea em ambos os grupos, quando a distância do ponto de contato à crista óssea foi inicialmente de 3 mm esta condição apresentou melhores resultados na formação de papilas do que a distância de 5 mm em todas as situações estudadas. A presença do ponto de contato de 3 mm influência positivamente na formação de papila, quando comparada com as regiões de extremo livre. / The dental implants are considered a form of treatment rather predictable for replacement of lost teeth Implants should offer, as well as excellent function, aesthetics and phonetics great, especially when placed in anterior regions, where the criterion for success involves the establishment contour of the soft tissue, showing the area intact interproximal The purpose of this study was to evaluate the influence of different distances between the bone crest and interdentally contact point, with 3 and 5 mm, the formation of gingival papilla associated with the presence of different distances of 2 and 3 mm between implants and the adjacent region of mesial and distal end free. Were selected for the experiment 08 dogs and young adults performed the extraction of the 4 pre molars mandibles: p1, p2, p3, p4, for each hemi-mandible. Three months after the tooth extractions were placed 3 Replace Select Tapered implants with treated surface and dimensions of 4.3 X 10 mm in each animal hemi mandibles. The first implant was placed at 10 mm distal of the canine left, the second (middle) was placed at 2 mm from the first and third implant (back) was placed at 3 mm from the second. Prosthetics rehabilitation has begun on the day of the placement of implants. First was the casting for the manufacture of metal stents, since the provisional prostheses were made of acrylic resin so that the distance between the point of contact and the bone crest is 3 mm on the left side of the mandible and 5 mm on the right. The final metal crowns, made, made from the point of contact to bone crest of 3 and 5 mm. After completing 12 weeks after placement of final prosthesis, the animals were sedated and the clinical tests were performed. This evaluation was made from the use of a dry bar for tips, measuring the distances between the points of contact and the tips of the papillae (PC - P) and the contact points of the mesial and distal ends free (PC - PC and ELM - ELD respectively). The design of the experimental situations was implemented taking into account the associations of different distances interimplantar with different distances from the long bone crest, we found the following provision: Location - 01 (PC3A) Distance from the point of contact to end the free gingiva mesial to the left; Situation - 02 (PC3B) Distance from the point of contact, the gingival interproximal distance being interimplantar of 2 mm, the left side of the mandible; Situation - 03 (PC3C) Distance from the point of contact, the gingival interproximal and interimplantar a distance of 3 mm, the left side of the mandible; Situation - 04 (PC3D) Distance from the point of contact to the extreme free gingival distal to the left position - 05 (PC5A) Distance from the point of contact to the extreme free gingival mesial on the right side; Situation - 06 (PC5C) distance from the interproximal gingival interimplantar the distance of 3 mm, right side of the jaw; Situation - 07 (PC5B) Distance from the point of contact, the gingival interproximal the distance interimplantar of 2 mm, the right side of the mandible and Situation - 08 (PC5D) Distance from the point of contact to free distal end of the gingival on the right side. In examining the measures of gingival heights are: PC3A an average of 2.9 ± 0.5 mm; PC3D 2.5 ± 0.5 mm; PC3B 1.8 ± 0.6 mm; PC3C 2.0 ± 0.8 mm; PC5A 3.0 ± 0.5 mm; PC5D 3.5 ± 0.4 mm; PC5C 3.6 ± 0.4 mm and PC5B 3.9 ± 0.7 mm. As adherence to the assumptions of normal distribution, independence among the subjects studied and matching between the different stages have been completed, using the analysis of variance (ANOVA) for repeated measurements, the two factors. Where ANOVA found the difference between the conditions tested, a posteriori comparison was performed using the Bonferroni test. The significance level used for all tests was 0.05 (5%). Once the distances of 2.0 and 3.0 mm between adjacent implants showed no significant difference in the formation of the papilla when prosthetic restorations are made with 3 or 5 mm distance between the point of contact and the bone crest. Considering the probable bone resorption in both groups, where the distance from the point of contact to the bone crest was originally the condition of 3 mm showed better results in the formation of papillae than the distance of 5 mm in all cases studied. The presence of the point of contact 3-mm positively influence the formation of papilla, when compared with regions of extreme freedom.

Introdução / Objetivos: O prognóstico do adenocarcinoma ampular pode ser influenciado por fatores como estadiamento e variáveis histopatológicas, como o padrão intestinal ou pancreatobiliar. O diagnóstico do padrão histopatológico pode ser auxiliado pela expressão de citoqueratinas, CK, 7 e 20 e do gene homeobox CDX2. O objetivo do estudo foi analisar associações entre características histopatológicas e sobrevida, e entre padrão histopatológico e expressão de CK7, CK20 e CDX2. Método: Estudo de coorte retrospectivo desenvolvido no Hospital de Clínicas de Porto Alegre entre 2000 e 2011. Foram avaliados dados histopatológicos, estadiamento pTNM, padrão histopatológico e expressão imunoistoquímica e sobrevida. Resultados: A amostra constou de 65 carcinomas ampulares (n = 65). Foi observado padrão intestinal em 46, pancreatobiliar em 16 e outros em três. Sobrevida em cinco anos após duodenopancreatectomia (n = 47) foi de 27%. Associaram-se à menor sobrevida na análise univariada: dois ou mais linfonodos metastáticos, razão de linfonodos, RL, maior ou igual a 20%; estágio IIB em relação a inferiores; tumor de alto grau; invasão linfovascular. Na análise multivariada, metástase linfonodal e RL ≥ 20% influenciaram sobrevida. Conclusões: O pior prognóstico foi associado à metástase linfonodal. Não foi observada associação entre padrão histopatológico e expressão imunoistoquímica. / Background / Objectives: The prognosis of patients with ampullary adenocarcinomas can be influenced by such factors as pTNM stage and histopathological variables, such as intestinal or pancreatobiliary patterns. The characterization of these patterns can be facilitated by the expression of cytokeratins 7 (CK7) and 20 (CK20) and caudal-related homeobox gene 2 (CDX2). The aim of the present study was to analyze the association between the histopathological characteristics and the survival of patients with ampullary adenocarcinomas, as well as the association between the histopathological patterns and CK7, CK20 and CDX2 expression. Methods: This retrospective cohort study was performed at the Clinics Hospital of Porto Alegre between 2000 and 2011 and examined the histopathological data, pTNM stage, histopathological patterns, immunohistochemical expression patterns and survival of patients with ampullary adenocarcinomas. Results: The sample patient population consisted of 65 ampullary carcinomas. Of these carcinoma samples, an intestinal pattern was observed for 46, a pancreatobiliary pattern was observed for 16 and other patterns were observed 3 of the samples. The 5-year survival rate for patients following pancreaticoduodenectomy (n = 47) was 27%. From the univariate analysis, the following variables were associated with shorter survival times: the presence of 2 or more metastatic lymph nodes; positive lymph node ratio (LR) ≥ 20%; stage IIB or greater; high-grade tumors; and lymphovascular invasion. From the multivariate analysis, lymph node metastases and a LR ≥ 20% were shown to influence survival significantly. Conclusions: Lymph node metastases were associated with poor patient prognoses, although no association was found between the histopathological pattern and immunohistochemical expression.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CassianoFWN.pdf: 2062817 bytes, checksum: d3cc1231e84c63282116f5950923db98 (MD5) Previous issue date: 2006-02-23 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / The odontogenic myxoma shares cellular and structural aspects with dental papilla, which has been implicated as probable origin of this neoplasm. The aim of the present study was to perform a comparative immunohistochemical analysis for the expression of collagenase-1 (MMP-1) and gelatinases A (MMP-2) and B (MMP-9) in odontogenic myxomas and dental papilla of teeth germs. Twelve cases of odontogenic myxomas and eight specimens of teeth germs were selected. It was taken into consideration the presence or absence of immunoreactivity, the pattern of immunohistochemical distribution of proteases within extracellular matrix, as well as, the number of cells revealing immunostaining for matrix metalloproteinases (MMPs). It was verified a significant difference (p<0,05) in relation to MMP-2 immunoexpression, which was observed only within extracellular matrix of myxomas. Nevertheless, MMP-1 labeling was revealed by most of the cases of odontogenic myxoma, at levels close to those observed in dental papilla. In relation to the pattern of distribution, a significant difference was obtained between specimens (p<0,05), with neoplasms predominantly exhibiting a focal pattern for MMP-1. The quantitative analysis of neoplastic cells labeled for MMPs denoted a significant difference (p<0,05), demonstrating a higher proportion of MMP-1 in comparison to MMPs-2 and -9. It can be concluded that immunohistochemical expression of MMP-1 at levels comparable to those observed in dental papilla and quantitatively superior in relation to MMPs-2 and -9, suggest an implication of this protease on extracellular matrix degradation of odontogenic myxomas. Moreover, the possibility of interactions with receptors involved in cellular adhesion, particularly with integrins, suggests a plausible function on local invasiveness of such neoplasms. Additionally, the presence of a descent immunoexpression gradient for these MMPs on odontogenic myxomas, associated to substrate specificity inherent in each enzyme, suggest the existence of a coordinated mechanism between interstitial collagenase and gelatinases A and B in order to allow an efficient degradation of extracellular matrix and local invasion by neoplastic cells / O mixoma odontog?nico compartilha aspectos celulares e estruturais com a papila dent?ria, tendo-se implicado esta ?ltima como prov?vel origem deste neoplasma. O prop?sito desta pesquisa consistiu em analisar comparativamente a express?o imuno-histoqu?mica de colagenase-1 (MMP-1) e gelatinases A (MMP-2) e B (MMP-9) em mixomas odontog?nicos e papilas de germes dent?rios. Foram selecionados 12 casos de mixoma odontog?nico e 08 esp?cimes de germes dent?rios, para an?lise da presen?a ou aus?ncia de express?o imunohistoqu?mica e padr?o de distribui??o destas proteases em meio ? matriz extracelular, bem como, o n?mero de c?lulas positivamente marcadas para estas metaloproteinases de matriz (MMPs). Constatou-se diferen?a significativa (p<0,05) em rela??o ? imunorreatividade para MMP-2, apresentando-se expressa apenas em meio ? matriz extracelular dos mixomas. Para MMP-1 foi verificada imunorreatividade na maioria dos casos de mixomas, com propor??es semelhantes ?s constatadas nas papilas dent?rias. Em rela??o ao padr?o de distribui??o, evidenciou-se diferen?a significativa apenas para MMP-1 (p<0,05), com predomin?ncia do padr?o focal nos neoplasmas. Por sua vez, a quantidade de c?lulas imunorreativas ?s proteases, nos mixomas odontog?nicos, revelou diferen?as significativas (p<0,05), estando a MMP-1 presente em maiores propor??es, em compara??o com as MMPs-2 e -9. Concluiu-se que a express?o de MMP-1, em n?vel compar?vel ao constatado nas papilas de germes dent?rios e numericamente superior ?s MMPs-2 e -9, sugere a implica??o desta protease no processo de degrada??o da matriz extracelular nos mixomas odontog?nicos e, em decorr?ncia da possibilidade de associa??o das MMPs a receptores envolvidos no processo de ades?o celular, especialmente ?s integrinas, ainda um prov?vel papel na invasividade local destes neoplasmas. Adicionalmente, a evidencia??o de um gradiente descendente na express?o imuno-histoqu?mica das MMPs nos mixomas odontog?nicos, associada ? especificidade de substrato inerente a cada uma destas proteases, sugerem a exist?ncia de um mecanismo coordenado entre colagenase intersticial e gelatinases A e B, direcionado ? degrada??o eficiente da matriz extracelular e invas?o local por parte das c?lulas neopl?sicas

Introdução / Objetivos: O prognóstico do adenocarcinoma ampular pode ser influenciado por fatores como estadiamento e variáveis histopatológicas, como o padrão intestinal ou pancreatobiliar. O diagnóstico do padrão histopatológico pode ser auxiliado pela expressão de citoqueratinas, CK, 7 e 20 e do gene homeobox CDX2. O objetivo do estudo foi analisar associações entre características histopatológicas e sobrevida, e entre padrão histopatológico e expressão de CK7, CK20 e CDX2. Método: Estudo de coorte retrospectivo desenvolvido no Hospital de Clínicas de Porto Alegre entre 2000 e 2011. Foram avaliados dados histopatológicos, estadiamento pTNM, padrão histopatológico e expressão imunoistoquímica e sobrevida. Resultados: A amostra constou de 65 carcinomas ampulares (n = 65). Foi observado padrão intestinal em 46, pancreatobiliar em 16 e outros em três. Sobrevida em cinco anos após duodenopancreatectomia (n = 47) foi de 27%. Associaram-se à menor sobrevida na análise univariada: dois ou mais linfonodos metastáticos, razão de linfonodos, RL, maior ou igual a 20%; estágio IIB em relação a inferiores; tumor de alto grau; invasão linfovascular. Na análise multivariada, metástase linfonodal e RL ≥ 20% influenciaram sobrevida. Conclusões: O pior prognóstico foi associado à metástase linfonodal. Não foi observada associação entre padrão histopatológico e expressão imunoistoquímica. / Background / Objectives: The prognosis of patients with ampullary adenocarcinomas can be influenced by such factors as pTNM stage and histopathological variables, such as intestinal or pancreatobiliary patterns. The characterization of these patterns can be facilitated by the expression of cytokeratins 7 (CK7) and 20 (CK20) and caudal-related homeobox gene 2 (CDX2). The aim of the present study was to analyze the association between the histopathological characteristics and the survival of patients with ampullary adenocarcinomas, as well as the association between the histopathological patterns and CK7, CK20 and CDX2 expression. Methods: This retrospective cohort study was performed at the Clinics Hospital of Porto Alegre between 2000 and 2011 and examined the histopathological data, pTNM stage, histopathological patterns, immunohistochemical expression patterns and survival of patients with ampullary adenocarcinomas. Results: The sample patient population consisted of 65 ampullary carcinomas. Of these carcinoma samples, an intestinal pattern was observed for 46, a pancreatobiliary pattern was observed for 16 and other patterns were observed 3 of the samples. The 5-year survival rate for patients following pancreaticoduodenectomy (n = 47) was 27%. From the univariate analysis, the following variables were associated with shorter survival times: the presence of 2 or more metastatic lymph nodes; positive lymph node ratio (LR) ≥ 20%; stage IIB or greater; high-grade tumors; and lymphovascular invasion. From the multivariate analysis, lymph node metastases and a LR ≥ 20% were shown to influence survival significantly. Conclusions: Lymph node metastases were associated with poor patient prognoses, although no association was found between the histopathological pattern and immunohistochemical expression.

Os implantes dentais são considerados uma modalidade de tratamento bastante previsível para a reposição de dentes perdidos. Os implantes osseointegráveis principalmente quando colocados em regiões anteriores devem oferecer, além de excelente função, ótima estética, e fonética. Sendo que o critério para o sucesso envolve o estabelecimento do contorno de tecido mole, apresentando a área interproximal intacta. O propósito deste estudo foi avaliar a influência das diferentes distâncias (3 e 5 mm) entre a crista óssea e ponto de contato interdental, na formação de papila gengival associado à presença de diferentes distâncias (2 e 3 mm) entre implantes contíguos e na região de extremo livre mesial e distal. Foram selecionados para o experimento 8 cães adultos jovens e executada a exodontia dos 4 pré-molares mandibulares: p1, p2, p3, p4, para cada hemi-mandibula. Três meses após as exodontias foram colocados 3 implantes Replace Select Tapered com superfície tratada e dimensões de 4,3 X 10 mm, em cada hemimandibula animal. O primeiro implante foi colocado a 10 mm da distal do canino remanescente, o segundo (intermediário) foi colocado a 2 mm do primeiro e o terceiro implante (posterior) foi colocado a 3 mm do segundo. Foi iniciada a reabilitação protética, no dia da colocação dos implantes. Primeiramente foi feita a moldagem para a confecção das próteses metálicas. As coroas metálicas definitivas, confeccionadas, apresentaram distância do ponto de contato à crista óssea de 3 e 5 mm lado esquerdo e direito respectivamente. Ao completar 12 semanas pós-colocação das próteses definitivas, os animais foram sedados e as análises clínicas foram executadas. Esta avaliação foi feita a partir da utilização de um compasso de pontas secas, medindo as distâncias entre os pontos de contato e as pontas das papilas (PC - P) e dos pontos de contato aos extremos livres mesial e distal (PC - ELM e PC ELD respectivamente). O delineamento das situações experimentais foi executado levando em consideração as associações das diferentes distâncias interimplantar com as diferentes distâncias do ponto de contanto a crista óssea, assim encontramos a seguinte disposição: Situação 01 (PC3A) Distância do ponto de contato a gengiva do extremo livre mesial, do lado esquerdo; Situação 02 (PC3B) Distância do ponto de contato, a gengiva interproximal sendo à distância interimplantar de 2 mm, lado esquerdo da mandíbula; Situação 03 (PC3C) Distância do ponto de contato, a gengiva interproximal sendo a distância interimplantar de 3 mm, lado esquerdo da mandíbula; Situação 04 (PC3D) Distância do ponto de contato a gengiva do extremo livre distal, do lado esquerdo Situação 05 (PC5A) Distância do ponto de contato a gengiva do extremo livre mesial, do lado direito; Situação 06 (PC5C) Distância do ponto de, a gengiva interproximal sendo a distância interimplantar de 3 mm, lado direito da mandíbula; Situação 07 (PC5B) Distância do ponto de contato, a gengiva interproximal sendo a distância interimplantar de 2 mm, lado direito da mandíbula e Situação 08 (PC5D) Distância do ponto de contato a gengiva do extremo livre distal, do lado direito. Ao analisar as medias das alturas gengivais temos: PC3A a média de 2,9±0,5 mm; PC3D 2,5±0,5 mm; PC3B 1,8±0,6 mm; PC3C 2,0±0,8 mm; PC5A 3,0±0,5 mm; PC5D 3,5±0,4 mm; PC5C 3,6±0,4 mm e PC5B 3,9±0,7 mm. Como as premissas de aderência à distribuição normal, independência entre os indivíduos estudados e pareamento entre as diferentes etapas foram cumpridas, empregou-se a análise de variância (ANOVA) para mensurações repetidas, a dois fatores. Nos casos em que a ANOVA encontrou diferença entre as situações testadas, uma comparação a posteriori foi executada por meio do teste de Bonferroni. O nível de significância empregado para todos os testes foi de 0,05 (5%). Logo as distâncias de 2,0 e 3,0 mm entre implantes contíguos não apresentaram diferença significativa na formação de papila quando as restaurações protéticas são confeccionadas com 3 ou 5 mm de distância entre o ponto de contato e a crista óssea. Considerando a provável reabsorção óssea em ambos os grupos, quando a distância do ponto de contato à crista óssea foi inicialmente de 3 mm esta condição apresentou melhores resultados na formação de papilas do que a distância de 5 mm em todas as situações estudadas. A presença do ponto de contato de 3 mm influência positivamente na formação de papila, quando comparada com as regiões de extremo livre. / The dental implants are considered a form of treatment rather predictable for replacement of lost teeth Implants should offer, as well as excellent function, aesthetics and phonetics great, especially when placed in anterior regions, where the criterion for success involves the establishment contour of the soft tissue, showing the area intact interproximal The purpose of this study was to evaluate the influence of different distances between the bone crest and interdentally contact point, with 3 and 5 mm, the formation of gingival papilla associated with the presence of different distances of 2 and 3 mm between implants and the adjacent region of mesial and distal end free. Were selected for the experiment 08 dogs and young adults performed the extraction of the 4 pre molars mandibles: p1, p2, p3, p4, for each hemi-mandible. Three months after the tooth extractions were placed 3 Replace Select Tapered implants with treated surface and dimensions of 4.3 X 10 mm in each animal hemi mandibles. The first implant was placed at 10 mm distal of the canine left, the second (middle) was placed at 2 mm from the first and third implant (back) was placed at 3 mm from the second. Prosthetics rehabilitation has begun on the day of the placement of implants. First was the casting for the manufacture of metal stents, since the provisional prostheses were made of acrylic resin so that the distance between the point of contact and the bone crest is 3 mm on the left side of the mandible and 5 mm on the right. The final metal crowns, made, made from the point of contact to bone crest of 3 and 5 mm. After completing 12 weeks after placement of final prosthesis, the animals were sedated and the clinical tests were performed. This evaluation was made from the use of a dry bar for tips, measuring the distances between the points of contact and the tips of the papillae (PC - P) and the contact points of the mesial and distal ends free (PC - PC and ELM - ELD respectively). The design of the experimental situations was implemented taking into account the associations of different distances interimplantar with different distances from the long bone crest, we found the following provision: Location - 01 (PC3A) Distance from the point of contact to end the free gingiva mesial to the left; Situation - 02 (PC3B) Distance from the point of contact, the gingival interproximal distance being interimplantar of 2 mm, the left side of the mandible; Situation - 03 (PC3C) Distance from the point of contact, the gingival interproximal and interimplantar a distance of 3 mm, the left side of the mandible; Situation - 04 (PC3D) Distance from the point of contact to the extreme free gingival distal to the left position - 05 (PC5A) Distance from the point of contact to the extreme free gingival mesial on the right side; Situation - 06 (PC5C) distance from the interproximal gingival interimplantar the distance of 3 mm, right side of the jaw; Situation - 07 (PC5B) Distance from the point of contact, the gingival interproximal the distance interimplantar of 2 mm, the right side of the mandible and Situation - 08 (PC5D) Distance from the point of contact to free distal end of the gingival on the right side. In examining the measures of gingival heights are: PC3A an average of 2.9 ± 0.5 mm; PC3D 2.5 ± 0.5 mm; PC3B 1.8 ± 0.6 mm; PC3C 2.0 ± 0.8 mm; PC5A 3.0 ± 0.5 mm; PC5D 3.5 ± 0.4 mm; PC5C 3.6 ± 0.4 mm and PC5B 3.9 ± 0.7 mm. As adherence to the assumptions of normal distribution, independence among the subjects studied and matching between the different stages have been completed, using the analysis of variance (ANOVA) for repeated measurements, the two factors. Where ANOVA found the difference between the conditions tested, a posteriori comparison was performed using the Bonferroni test. The significance level used for all tests was 0.05 (5%). Once the distances of 2.0 and 3.0 mm between adjacent implants showed no significant difference in the formation of the papilla when prosthetic restorations are made with 3 or 5 mm distance between the point of contact and the bone crest. Considering the probable bone resorption in both groups, where the distance from the point of contact to the bone crest was originally the condition of 3 mm showed better results in the formation of papillae than the distance of 5 mm in all cases studied. The presence of the point of contact 3-mm positively influence the formation of papilla, when compared with regions of extreme freedom.