OBJETIVO: Evaluar la eficacia de la Adenosina en el tratamiento de la Taquicardia Paroxística Supraventricular(TPSV) en pacientes admitidos al Departamento de Emergencia. DISEÑO: Serie de casos, estudio clínico Multicéntrico, observacional, prospectivo, longitudinal y descriptivo. LUGAR: Departamentos de Emergencia de los Hospitales Edgardo Rebagliati Martins, Hospital María Auxiliadora, y Complejo Hospitalario San Pablo. PACIENTES: 45 Pacientes con sospecha de TPSV, de los cuales 37 cumplían con los criterios de inclusión(TPSV en EKG de 12 derivaciones, Frecuencia Cardíaca ≥150 latidos por minuto, hemodinamia estable y sin respuesta a maniobras vagales). INTERVENCION: Según protocolo propuesto, bolo inicial de Adenosina de 6 mg y luego 12 mg si es que no respondía. RESULTADOS: 34 pacientes respondieron exitosamente a la administración de Adenosina, en solo 3 pacientes hubo fracaso, en ellos se optó por añadir otro antiarrítmico. No hubo aumento de la morbimortalidad con el uso de Adenosina. CONCLUSIONES: la Adenosina es eficaz en el tratamiento de la TPSV, con efectos adversos fugaces, sin incrementar la morbimortalidad de nuestros pacientes. Palabras claves: Adenosina, Taquicardia Supraventicular Paroxística, departamento de emergencia. / --- OBJECTIVE: To evaluate the effectiveness of adenosine in the treatment of Paroxysmal Supraventricular Tachycardia(PSVT) in patients admited into Emergency Department(ED). DESIGN: Case Series, clinical study, prospective, longitudinal and descriptive multicenter. SETTING: Emergency Department of three centres, Edgardo Rebagliati Martins, María Auxiliadora hospital and San Pablo complex. PATIENTS: 45 Patients with TPSV suspected, from theese 37 have inclusion criteries: ECG Findings, Heart frecuency ≥ 150 beats per minute, stable hemodinamia and without response to vagal maneuvers. INTERVENTIONS: The patients received an initial intravenous bolus of Adenosine 6 mg additional doses of 12 mg were given if necessary RESULTS: 34 patients responsed successfull when administred them adenosine only in three patients failed and received other antiarritmic drug . There were not morbidmortality increase when used the adenosine. CONCLUSIONS: The Adenosine treatment is effective in TPSV with rapid adverse effects and without morbidmortality increase. Key words: Adenosine, paroxysmal supraventicular tachycardia, Emergency Department.

OBJETIVO: Evaluar la eficacia de la Adenosina en el tratamiento de la Taquicardia Paroxística Supraventricular(TPSV) en pacientes admitidos al Departamento de Emergencia. DISEÑO: Serie de casos, estudio clínico Multicéntrico, observacional, prospectivo, longitudinal y descriptivo. LUGAR: Departamentos de Emergencia de los Hospitales Edgardo Rebagliati Martins, Hospital María Auxiliadora, y Complejo Hospitalario San Pablo. PACIENTES: 45 Pacientes con sospecha de TPSV, de los cuales 37 cumplían con los criterios de inclusión(TPSV en EKG de 12 derivaciones, Frecuencia Cardíaca ≥150 latidos por minuto, hemodinamia estable y sin respuesta a maniobras vagales). INTERVENCION: Según protocolo propuesto, bolo inicial de Adenosina de 6 mg y luego 12 mg si es que no respondía. RESULTADOS: 34 pacientes respondieron exitosamente a la administración de Adenosina, en solo 3 pacientes hubo fracaso, en ellos se optó por añadir otro antiarrítmico. No hubo aumento de la morbimortalidad con el uso de Adenosina. CONCLUSIONES: la Adenosina es eficaz en el tratamiento de la TPSV, con efectos adversos fugaces, sin incrementar la morbimortalidad de nuestros pacientes. Palabras claves: Adenosina, Taquicardia Supraventicular Paroxística, departamento de emergencia / OBJECTIVE: To evaluate the effectiveness of adenosine in the treatment of Paroxysmal Supraventricular Tachycardia(PSVT) in patients admited into Emergency Department(ED). DESIGN: Case Series, clinical study, prospective, longitudinal and descriptive multicenter. SETTING: Emergency Department of three centres, Edgardo Rebagliati Martins, María Auxiliadora hospital and San Pablo complex. PATIENTS: 45 Patients with TPSV suspected, from theese 37 have inclusion criteries: ECG Findings, Heart frecuency ≥ 150 beats per minute, stable hemodinamia and without response to vagal maneuvers. INTERVENTIONS: The patients received an initial intravenous bolus of Adenosine 6 mg additional doses of 12 mg were given if necessary RESULTS: 34 patients responsed successfull when administred them adenosine only in three patients failed and received other antiarritmic drug . There were not morbidmortality increase when used the adenosine. CONCLUSIONS: The Adenosine treatment is effective in TPSV with rapid adverse effects and without morbidmortality increase. Key words: Adenosine, paroxysmal supraventicular tachycardia, Emergency Department.

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Antecedentes: La incorporación de nuevos medicamentos más efectivos pero de mayor costo que los mantenidos en el arsenal farmacoterapéutico, plantea un problema dado que los recursos son siempre limitados. Un estudio costo efectividad es una gran ayuda para la toma de decisión, que en esta memoria de titulo se plantea entre adenosina y verapamilo para remisión a ritmo sinusal de la taquicardia paroxística supraventricular aguda en pacientes adultos que llegan a urgencia del Hospital Clínico de la Universidad de Chile (HCUCH). Objetivos: Determinar la relación costo-efectividad de adenosina versus verapamilo en el tratamiento agudo de Taquicardia Paroxística Supraventricular (TPSV), en pacientes adultos atendidos en el servicio de urgencia. Hipótesis: La adenosina tiene una mejor relación costo-efectividad que verapamilo en el tratamiento de la TPSV en pacientes adultos en urgencia. Metodología: Mediante búsqueda bibliográfica en bases de datos se encontraron 8 estudios comparativos entre adenosina y verapamilo, de estos estudios se obtuvieron los datos de probabilidad de éxito, y se utilizó el valor máximo del rango de probabilidad de éxito obtenido entre ellos para las respectivas terapias, siendo estos de 100% para adenosina y de 90,6% para verapamilo, en una cohorte de 100 personas. Se determinó la efectividad para los distintos escenarios posibles utilizando como medida de efectividad los casos resueltos, es decir, aquellos que tuvieron éxito en la reversión a ritmo sinusal de la TPSV; y los costos fueron calculados según los aplicados en el HCUCH a diciembre de 2007. Ingresados estos datos en un modelo de árbol de decisión, se utilizó el programa Data TreeAge 3.5 para el cálculo de los resultados de la relación costo/efectividad, costo efectividad incremental y los análisis de sensibilidad, que comprobaron la robustez de los resultados. Resultados: Se encontró que el verapamilo tiene una mejor relación costo/efectividad ponderada que la adenosina, siendo esta de $670/caso resuelto versus $1.152/caso resuelto, respectivamente. Los análisis de sensibilidad demostraron una robustez relativa de los resultados obtenidos, al analizar la variación de p2 (verapamilo-revierte) v/s la relación C/E ponderada (manteniendo constante el valor de C/E ponderada de adenosina), dado que presenta un punto crítico donde las curvas se cortan, cambiando la elección de la alternativa terapéutica a adenosina, para una probabilidad de éxito de verapamilo menor a 0,8. En este caso tenemos que la terapia con adenosina es más cara que la terapia con verapamilo, pero también es más efectiva. En estas circunstancias, la medida más importante es la relación Costo Efectividad Incremental (CEI) entre adenosina y verapamilo que es de $3.502/caso resuelto. Conclusión: Teniendo en cuenta los resultados obtenidos, se concluye que para la taquicardia paroxística supraventricular aguda de QRS angosto en paciente adulto el verapamilo tiene una mejor relación costo/efectividad que adenosina, y por lo tanto, no es posible demostrar la hipótesis planteada, en la que se creía que la adenosina sería la que mostraría un mejor resultado que verapamilo / Background: The incorporation of new medicines more effective but more expensive than those maintained in the pharmacoterapeutic arsenal, poses a problem since resources are always limited. A cost effectiveness study is a great help in making decisions, that in this degree memory is considers between adenosine and verapamil for referral to sinus rhythm from the acute paroxysmal supraventricular tachycardia (PSVT) in adult patients arriving at emergency Hospital of the University of Chile (HCUCH). Objectives: To determine the cost-effectiveness rate of adenosine versus verapamil in the acute treatment of paroxysmal supraventricular tachycardia (PSVT) in adult patients in the emergency department. Hypothesis: Adenosine is more cost-effective in relation to verapamil in the treatment of the PSVT in adult patients in emergency. Methodology: By searching bibliographic databases 8 comparative studies were found between adenosine and verapamil, from these studies were obtained data of success probability, and used the maximum value of the range of probability of success from among them for respective therapies, which are 100% for adenosine and 90.6% for verapamil, in a cohort of 100 people. It will determine the effectiveness for different scenarios using as a measure of effectiveness the case solved, that is, those who were successful in a reversion to sinus rhythm of the PSVT, and the costs were calculated according to those applied in the HCUCH to December 2007. Entered this data into a model of decision tree, was used Data TreeAge 3.5 program for calculating the results of the cost-effectiveness rate, cost incremental effectiveness and sensitivity analysis, which tested the robustness of the results. Results: It was found that verapamil has a better cost-effectiveness weighted relation that adenosine, being this of $670/case solved versus $1,152/case solved, respectively. The sensitivity analysis showed a sensitivity of the results, when analyzing the variation of p2 (verapamil-reversed) v/s weighed relation C/E (maintaining the value of C/E weighed of adenosine constant), since it presents a critical point where the curves are cut, changing the choice of therapeutic alternative to adenosine, for a probability of success of verapamil smaller to 0.8. In this case we can see that therapy with adenosine is more expensive than therapy with verapamil, but it is also more effective. Under these circumstances, the most important measure is the Incremental Cost Effectiveness relation between adenosine and verapamil which is $3502/cases solved. Conclusion: Taking into account the results obtained, it can be concluded that for the acute paroxysmal supraventricular tachycardia of narrow QRS in the adult patient verapamil has a better cost-effectiveness relation that adenosine, and therefore it is not possible to prove the hypothesis, in which were believed to be the adenosine that would show better results than verapamil

A coleta de hemocomponentes por equipamentos de aférese tem aumentado muito nos últimos anos, sendo considerado um avanço na medicina transfusional, pois possibilita a retirada de um ou mais componentes de um doador único resultando em um hemocomponente padronizado e de alta qualidade. No entanto, os intervalos entre as doações de plaquetaférese em geral são curtos, podendo haver perda de células a cada doação e potencial desregulação do sistema hematopoiético. Pode ocorrer ainda um possível efeito patogênico após passagem das células pelo equipamento de aférese e ativação neutrofílica. Diante disso, há a preocupação se isso acarretaria riscos à saúde do doador em longo prazo. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a perda da expressão de proteínas ancoradas ao glicosilfosfatidilinositol (GPI), presença de clone HPN (hemoglobinúria paroxística noturna) e ativação de neutrófilos em doadores de plaquetaférese de repetição. Métodos: Estudo de caso controle, sendo 44 amostras de doadores de plaquetaférese de repetição e 44 doadores de sangue total controle. Foram coletadas amostras de sangue periférico, marcadas com os anticorpos monoclonais CD157, CD45, CD64, CD10 e FLAER (do inglês, Fluorescent Aerolysin, aerolisina fluorescente) e analisadas por citometria de fluxo. Para análise de ativação de neutrófilos, foram analisadas 17 amostras de doadores de plaquetaférese de repetição e 17 amostras de doadores de sangue total marcadas com CD64. Conclusão: Não foram encontradas alterações significativas na expressão das proteínas ancoradas ao GPI e na expressão de CD64 entre os doadores de plaquetaférese de repetição e os controles. Sugere-se que a doação de plaquetaférese de repetição não altera a expressão de proteínas ancoradas ao GPI, não gera clone HPN tampouco altera a expressão de CD64. Palavras-chave: plaquetaférese, GPI, HPN, ativação de neutrófilos. / The collection of hemocomponents through apheresis equipment has increased much in recent years, which is considered an advance in transfusion medicine because it enables the withdrawal of one or more components from a single donor, resulting in a standardized and high-quality hemocomponent. Nonetheless, the intervals between the plateletpheresis donations are generally short, which can cause loss of cells in each donation and potential dysregulation of the hematopoietic system. What can also happen is a possible pathogenic effect after the transit of the cells through the apheresis equipment and neutrophilic activation. In light of this situation, there is the concern about whether that brings risks to the donor’s health, in the long term. Objective: the objective of this study was to evaluate the loss in the expression of some glycosylphosphatidylinositol-anchored (GPI-anchored) proteins, the presence of PNH clone and neutrophils activation in repeated plateletpheresis donors. Methods: Case-control study using 44 samples of donors of repeated plateletpheresis and 44 samples of donors of whole-blood donors as controls. Peripheral blood samples were collected into tubes containing EDTA, marked with CD157, CD45, CD64, CD10 and FLAER monoclonal antibodies, and analyzed by flow cytometry. For the analysis of neutrophil activation, 17 samples of repeated plateletpheresis donors and 17 samples of whole-blood donors, both marked with CD64 were analyzed. Conclusion: No alteration in the expression of glycosylphosphatidylinositol-anchored proteins and in the CD64 expression was found. It is suggested that repeated plateletpheresis donation does not alter the expression of GPI-anchored proteins, does not generate PNH clone and neither alters the expression of CD64.

A coleta de hemocomponentes por equipamentos de aférese tem aumentado muito nos últimos anos, sendo considerado um avanço na medicina transfusional, pois possibilita a retirada de um ou mais componentes de um doador único resultando em um hemocomponente padronizado e de alta qualidade. No entanto, os intervalos entre as doações de plaquetaférese em geral são curtos, podendo haver perda de células a cada doação e potencial desregulação do sistema hematopoiético. Pode ocorrer ainda um possível efeito patogênico após passagem das células pelo equipamento de aférese e ativação neutrofílica. Diante disso, há a preocupação se isso acarretaria riscos à saúde do doador em longo prazo. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a perda da expressão de proteínas ancoradas ao glicosilfosfatidilinositol (GPI), presença de clone HPN (hemoglobinúria paroxística noturna) e ativação de neutrófilos em doadores de plaquetaférese de repetição. Métodos: Estudo de caso controle, sendo 44 amostras de doadores de plaquetaférese de repetição e 44 doadores de sangue total controle. Foram coletadas amostras de sangue periférico, marcadas com os anticorpos monoclonais CD157, CD45, CD64, CD10 e FLAER (do inglês, Fluorescent Aerolysin, aerolisina fluorescente) e analisadas por citometria de fluxo. Para análise de ativação de neutrófilos, foram analisadas 17 amostras de doadores de plaquetaférese de repetição e 17 amostras de doadores de sangue total marcadas com CD64. Conclusão: Não foram encontradas alterações significativas na expressão das proteínas ancoradas ao GPI e na expressão de CD64 entre os doadores de plaquetaférese de repetição e os controles. Sugere-se que a doação de plaquetaférese de repetição não altera a expressão de proteínas ancoradas ao GPI, não gera clone HPN tampouco altera a expressão de CD64. Palavras-chave: plaquetaférese, GPI, HPN, ativação de neutrófilos. / The collection of hemocomponents through apheresis equipment has increased much in recent years, which is considered an advance in transfusion medicine because it enables the withdrawal of one or more components from a single donor, resulting in a standardized and high-quality hemocomponent. Nonetheless, the intervals between the plateletpheresis donations are generally short, which can cause loss of cells in each donation and potential dysregulation of the hematopoietic system. What can also happen is a possible pathogenic effect after the transit of the cells through the apheresis equipment and neutrophilic activation. In light of this situation, there is the concern about whether that brings risks to the donor’s health, in the long term. Objective: the objective of this study was to evaluate the loss in the expression of some glycosylphosphatidylinositol-anchored (GPI-anchored) proteins, the presence of PNH clone and neutrophils activation in repeated plateletpheresis donors. Methods: Case-control study using 44 samples of donors of repeated plateletpheresis and 44 samples of donors of whole-blood donors as controls. Peripheral blood samples were collected into tubes containing EDTA, marked with CD157, CD45, CD64, CD10 and FLAER monoclonal antibodies, and analyzed by flow cytometry. For the analysis of neutrophil activation, 17 samples of repeated plateletpheresis donors and 17 samples of whole-blood donors, both marked with CD64 were analyzed. Conclusion: No alteration in the expression of glycosylphosphatidylinositol-anchored proteins and in the CD64 expression was found. It is suggested that repeated plateletpheresis donation does not alter the expression of GPI-anchored proteins, does not generate PNH clone and neither alters the expression of CD64.

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Nosso objetivo foi determinar a expressão dos marcadores de apoptose Fas e FasL em neutrófilos e monócitos de pacientes com HPN e tentar estabelecer relação entre estes marcadores de apoptose e os subtipos clínicos da doença. MATERIAL E MÉTODOS: Foram estudados 16 pacientes em acompanhamento nos Serviços de Hematologia da Universidade de São Paulo (USP) e da Escola Paulista de Medicina (UNIFESP). Os pacientes foram divididos clinicamente em HPN clássica (HPN: 9 indivíduos) e HPN associada a quadro de falência medular (HPN/FM: 7 indivíduos). Foi avaliada a expressão de Fas (CD95) e de FasL em neutrófilos (CD59) e monócitos (CD14) de portadores de HPN, através de citometria de fluxo (FACScalibur, programa Cell Quest - BDB). Nos indivíduos HPN, as populações de neutrófilos foram divididas segundo sua positividade para o antígeno CD59 (59+/PC ou 59-/PC), e nos monócitos para o CD14 (14+/PC ou 14-/PC). Também foi analisada a expressão de Fas/FasL em neutrófilos (59+/GC) e monócitos (14+/GC) de 10 indivíduos normais (grupo controle). RESULTADOS: Quando analisado o grupo total de pacientes, não foi vista diferença estatística na expressão do Fas quando comparados granulócitos (59+/PC, 59-/PC, 59+/GC) e monócitos (14+/PC, 14-/PC, 14+/GC). A expressão de FasL nos granulócitos 59-/PC foi significantemente menor do que nos 59+/PC (p=0,008). Não foi observada diferença estatística na expressão de FasL em monócitos. Quando analisados os subtipos clínicos, pacientes com HPN/FM apresentaram menor expressão de Fas nos granulócitos 59-/PC (p=0,041) e nos monócitos 14-/PC (p=0,014) do que os indivíduos com HPN. A expressão de FasL não mostrou alterações em granulócitos e monócitos entre os grupos HPN e HPN/FM. Nos indivíduos com HPN/FM, entretanto, as células 59-/PC apresentaram expressão de FasL significantemente diminuídas em relação às 59+/PC (p=0,031). DISCUSSÃO E CONCLUSÕES: Relatos anteriores sugerem que ocorra maior expressão de Fas em células-tronco CD59+ em comparação às células-tronco CD59-. Neste estudo, pacientes com falência medular associada apresentaram menor expressão de Fas em neutrófilos 59-/PC e monócitos 14-/PC do que os pacientes com HPN clássica, sugerindo que nestes pacientes as células 59+/PC e 14+/PC estariam mais sujeitas à apoptose, concordando com a hipótese de vantagem da sobrevida do clone HPN. A expressão de FasL foi maior em neutrófilos 59+/PC em comparação com 59-/PC, fato que se confirmou especialmente no grupo com falência medular associada. Este dado poderia sugerir um excesso de FasL na medula óssea levando à apoptose das células-tronco, o que explicaria a alterações medulares características da HPN. Apesar da importância do FasL na apoptose, este é o primeiro estudo a analisar a expressão de FasL em fagócitos de pacientes com HPN. / INTRODUCTION: The Fas/FasL system dysfunction has been associated with hematological and non hematological diseases. In PNH, there are evidences that this system could select and maintain the proliferation of the mutational clone through the promotion of normal cells apoptosis. The aim of this study was to analyze the expression of Fas and FasL in neuthophils and monocytes from PNH patients. We tried also to detect a possible relation between these expressions and clinical subtypes of this disease. METHODS: We analyzed 16 patients followed in 2 institutions: Sao Paulo State University (USP) and Federal University of Sao Paulo (UNIFESP). The patients were clinically classified as classic PNH (PNH/CL: 9 patients) and PNH in the setting of another bone marrow failure syndrome (PNH/BF: 7 patients). The expression of Fas (CD95) e Fas ligant (FasL) in neutrophils (CD59) and monocytes (CD14) was analyzed by flow citometry (FACScalibur, Cell Quest software - BDB). In PNH individuals, the neutrophils were divided according CD59 positivity (59+/Pt or 59- /Pt), and in monocytes according CD14 positivity (14+/Pt or 14-/Pt). There was analyzed the Fas/FasL expression in neutrophils (59+/CG) and monocytes (14+/CG) in 10 normal individuals (control group). RESULTS: When we analyzed all patients, no statistical difference was found in Fas expression among the neutrophils 59+/Pt, 59-/Pt and 59+/CG. The same result was observed among monocytes 14+/Pt, 14-/Pt and 14+/CG. FasL expression on 59-/Pt neutrophils was significantly less than on 59+/Pt (p=0.008). FasL expression on monocytes showed no statistical difference. When we analyzed the data according with clinical subtypes, PNH/BF patients had less Fas expression on 59-/Pt neutrophils (p=0.041) and on 14-/Pt monocytes (p=0.014) than PNH/CL. FasL expression did not showed difference on neutrophils and monocytes between PNH/CL and PNH/BF patients. The group of PNH/BF individuals, however, had 59-/Pt with less FasL expression than 59+/Pt cells (p=0.031). DISCUSSION: Previous studies had been show higher expression of Fas in CD59+/stem cells than CD59-/stem cells. In this study, PNH/BF patients had less Fas expression on 59-/Pt and on 14-/Pt cells than PNH/CL patients. This data suggest that 59+/Pt and 14+/PT cells could be more susceptible to apoptosis, with is in agreement with the PNH clone survival advantage hypothesis. FasL expression was higher on 59+/Pt than on 59-/Pt, especially in the PNH/BF group. We could speculate, with this data, that FasL in excess could act in bone marrow, initiating the stem cells apoptosis process, what explain the characteristics bone marrow alterations found in PNH. Although of the importance of FasL in apoptosis, this is the first study to analyze its expression on PNH. / FAPESP: 04/12342-4 / FAPESP: 04/16019-3

A coleta de hemocomponentes por equipamentos de aférese tem aumentado muito nos últimos anos, sendo considerado um avanço na medicina transfusional, pois possibilita a retirada de um ou mais componentes de um doador único resultando em um hemocomponente padronizado e de alta qualidade. No entanto, os intervalos entre as doações de plaquetaférese em geral são curtos, podendo haver perda de células a cada doação e potencial desregulação do sistema hematopoiético. Pode ocorrer ainda um possível efeito patogênico após passagem das células pelo equipamento de aférese e ativação neutrofílica. Diante disso, há a preocupação se isso acarretaria riscos à saúde do doador em longo prazo. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a perda da expressão de proteínas ancoradas ao glicosilfosfatidilinositol (GPI), presença de clone HPN (hemoglobinúria paroxística noturna) e ativação de neutrófilos em doadores de plaquetaférese de repetição. Métodos: Estudo de caso controle, sendo 44 amostras de doadores de plaquetaférese de repetição e 44 doadores de sangue total controle. Foram coletadas amostras de sangue periférico, marcadas com os anticorpos monoclonais CD157, CD45, CD64, CD10 e FLAER (do inglês, Fluorescent Aerolysin, aerolisina fluorescente) e analisadas por citometria de fluxo. Para análise de ativação de neutrófilos, foram analisadas 17 amostras de doadores de plaquetaférese de repetição e 17 amostras de doadores de sangue total marcadas com CD64. Conclusão: Não foram encontradas alterações significativas na expressão das proteínas ancoradas ao GPI e na expressão de CD64 entre os doadores de plaquetaférese de repetição e os controles. Sugere-se que a doação de plaquetaférese de repetição não altera a expressão de proteínas ancoradas ao GPI, não gera clone HPN tampouco altera a expressão de CD64. Palavras-chave: plaquetaférese, GPI, HPN, ativação de neutrófilos. / The collection of hemocomponents through apheresis equipment has increased much in recent years, which is considered an advance in transfusion medicine because it enables the withdrawal of one or more components from a single donor, resulting in a standardized and high-quality hemocomponent. Nonetheless, the intervals between the plateletpheresis donations are generally short, which can cause loss of cells in each donation and potential dysregulation of the hematopoietic system. What can also happen is a possible pathogenic effect after the transit of the cells through the apheresis equipment and neutrophilic activation. In light of this situation, there is the concern about whether that brings risks to the donor’s health, in the long term. Objective: the objective of this study was to evaluate the loss in the expression of some glycosylphosphatidylinositol-anchored (GPI-anchored) proteins, the presence of PNH clone and neutrophils activation in repeated plateletpheresis donors. Methods: Case-control study using 44 samples of donors of repeated plateletpheresis and 44 samples of donors of whole-blood donors as controls. Peripheral blood samples were collected into tubes containing EDTA, marked with CD157, CD45, CD64, CD10 and FLAER monoclonal antibodies, and analyzed by flow cytometry. For the analysis of neutrophil activation, 17 samples of repeated plateletpheresis donors and 17 samples of whole-blood donors, both marked with CD64 were analyzed. Conclusion: No alteration in the expression of glycosylphosphatidylinositol-anchored proteins and in the CD64 expression was found. It is suggested that repeated plateletpheresis donation does not alter the expression of GPI-anchored proteins, does not generate PNH clone and neither alters the expression of CD64.

A Reabilitação Vestibular (RV) é um programa de tratamento realizado por exercícios, associado a um conjunto de medidas relacionadas à mudança de hábitos e esclarecimentos sobre os sintomas associados à alteração do equilíbrio. É um método de terapia fisiológico, inócuo e coerente, que pretende trabalhar o paciente vertiginoso aliviando os sintomas e aumentando seu limiar de sensibilidade para a vertigem. A Vertigem Postural Paroxística Benigna (VPPB) é a mais comum das vestibulopatias periféricas em adultos, principalmente em idosos do sexo feminino, apresentando como etiologia mais comum a degeneração da mácula utricular. Nos idosos, caracteriza-se por tontura rotatória e nistagmo posicional à mudança de posição da cabeça ou por determinada posição do corpo e, como conseqüência, pode ocorrer quedas e limitações na qualidade de vida dos mesmos, tornando-os limitados físico e emocionalmente. O presente estudo teve como objetivo avaliar prospetivamente a Reabilitação Vestibular como tratamento da VPPB com acometimento de canal semicircular posterior e seu efeito na qualidade de vida em indivíduos idosos. Participaram do estudo 23 voluntários com hipótese diagnóstica otorrinolaringológica de VPPB de canal semicircular posterior por ductolitíase, com faixa etária entre 60 e 91 anos, com média de 70,69 anos e desvio padrão de 9,24. Quanto ao gênero 17 (73,9%) eram do sexo feminino e 6 (26,1%) do masculino. No tratamento da VPPB por meio da reabilitação vestibular em 17 (73,9%) dos voluntários, utilizou-se a manobra de Epley; 6 (26,08%) com manobra de Epley associada ao exercício de Brandt e Daroff . O tempo de tratamento variou de 2 a 6 semanas. Aplicou-se um questionário (Dizziness Handicap Inventory - DHI brasileiro) pré e pós RV para quantificar a tontura quanto aos aspectos: físico, emocional, funcional e geral. Quanto ao aspecto físico, emocional, funcional e geral observou-se diferença estatisticamente significativa (p<0,0001) entre os escores pré e pós RV. Concluímos que os escores dos aspectos avaliados no DHI brasileiro melhoraram após intervenção fonoaudiológica pela RV nos pacientes com VPPB de canal semicircular posterior, havendo um incremento na qualidade de vida dos voluntários estudados. / Vestibular rehabilitation is a treatment?s program based on exercises, associated with a factor?s collection related to changing habits and guidance about symptoms associates to unbalance. It is harmless, coherent and physiologic therapy method that intends to work the dizzy patient, relieving the symptoms and increasing his vertigo?s threshold. The Benign Paroxysmal Positional Vertigo is the one most frequent adult?s pathologies of the peripheral vestibular?s system. It is caused by the utricle?s degeneration. In aged people, is characterize by vertigo and positional nystagmus provoked by certain cephalic movements or body movements and, as sequelae, can take to falls and life quality restriction, physical and emotional. This study?s purpose was evaluate the Vestibular Rehabilitation in posterior canal?s BPPV?s treatment and its effect in the elderly life?s quality. Twenty three volunteers with BPPV ?s posterior canal?s canalith diagnoses pointed out by otorhinolaryngologist, aged between sixty to ninety one years old, average of 70,69 years and deviation of 9,24. Seventeen volunteers (73,9%) were female and six (26,1%) were male. In BPPV?s treatment by vestibular rehabilitation, thirteen (56,52%) were submitted to Epley maneuver, six (26,08%) used the Epley maneuver associated to Brandt- Daroff exercises and four patients (17,39%) were submitted only to the Brandt- Daroff exercises. The treatment?s time lasted from 2 to 6 weeks. A questionnaire (Dizziness Handicap Inventory Portuguese- DHI Portuguese) was used in order to dizziness quantity in the physical, emotional, functional and general aspects, which was observed a significant statistical difference (p<0,001) between the scores previous and after Vestibular Rehabilitation. Concluding that the aspects? scores evaluated improved after Vestibular Rehabilitation therapy in the posterior canal?s BPPV?s patients, occurring an improvement in volunteers? life quality.

A Reabilitação Vestibular (RV) é um programa de tratamento realizado por exercícios, associado a um conjunto de medidas relacionadas à mudança de hábitos e esclarecimentos sobre os sintomas associados à alteração do equilíbrio. É um método de terapia fisiológico, inócuo e coerente, que pretende trabalhar o paciente vertiginoso aliviando os sintomas e aumentando seu limiar de sensibilidade para a vertigem. A Vertigem Postural Paroxística Benigna (VPPB) é a mais comum das vestibulopatias periféricas em adultos, principalmente em idosos do sexo feminino, apresentando como etiologia mais comum a degeneração da mácula utricular. Nos idosos, caracteriza-se por tontura rotatória e nistagmo posicional à mudança de posição da cabeça ou por determinada posição do corpo e, como conseqüência, pode ocorrer quedas e limitações na qualidade de vida dos mesmos, tornando-os limitados físico e emocionalmente. O presente estudo teve como objetivo avaliar prospetivamente a Reabilitação Vestibular como tratamento da VPPB com acometimento de canal semicircular posterior e seu efeito na qualidade de vida em indivíduos idosos. Participaram do estudo 23 voluntários com hipótese diagnóstica otorrinolaringológica de VPPB de canal semicircular posterior por ductolitíase, com faixa etária entre 60 e 91 anos, com média de 70,69 anos e desvio padrão de 9,24. Quanto ao gênero 17 (73,9%) eram do sexo feminino e 6 (26,1%) do masculino. No tratamento da VPPB por meio da reabilitação vestibular em 17 (73,9%) dos voluntários, utilizou-se a manobra de Epley; 6 (26,08%) com manobra de Epley associada ao exercício de Brandt e Daroff . O tempo de tratamento variou de 2 a 6 semanas. Aplicou-se um questionário (Dizziness Handicap Inventory - DHI brasileiro) pré e pós RV para quantificar a tontura quanto aos aspectos: físico, emocional, funcional e geral. Quanto ao aspecto físico, emocional, funcional e geral observou-se diferença estatisticamente significativa (p<0,0001) entre os escores pré e pós RV. Concluímos que os escores dos aspectos avaliados no DHI brasileiro melhoraram após intervenção fonoaudiológica pela RV nos pacientes com VPPB de canal semicircular posterior, havendo um incremento na qualidade de vida dos voluntários estudados. / Vestibular rehabilitation is a treatment?s program based on exercises, associated with a factor?s collection related to changing habits and guidance about symptoms associates to unbalance. It is harmless, coherent and physiologic therapy method that intends to work the dizzy patient, relieving the symptoms and increasing his vertigo?s threshold. The Benign Paroxysmal Positional Vertigo is the one most frequent adult?s pathologies of the peripheral vestibular?s system. It is caused by the utricle?s degeneration. In aged people, is characterize by vertigo and positional nystagmus provoked by certain cephalic movements or body movements and, as sequelae, can take to falls and life quality restriction, physical and emotional. This study?s purpose was evaluate the Vestibular Rehabilitation in posterior canal?s BPPV?s treatment and its effect in the elderly life?s quality. Twenty three volunteers with BPPV ?s posterior canal?s canalith diagnoses pointed out by otorhinolaryngologist, aged between sixty to ninety one years old, average of 70,69 years and deviation of 9,24. Seventeen volunteers (73,9%) were female and six (26,1%) were male. In BPPV?s treatment by vestibular rehabilitation, thirteen (56,52%) were submitted to Epley maneuver, six (26,08%) used the Epley maneuver associated to Brandt- Daroff exercises and four patients (17,39%) were submitted only to the Brandt- Daroff exercises. The treatment?s time lasted from 2 to 6 weeks. A questionnaire (Dizziness Handicap Inventory Portuguese- DHI Portuguese) was used in order to dizziness quantity in the physical, emotional, functional and general aspects, which was observed a significant statistical difference (p<0,001) between the scores previous and after Vestibular Rehabilitation. Concluding that the aspects? scores evaluated improved after Vestibular Rehabilitation therapy in the posterior canal?s BPPV?s patients, occurring an improvement in volunteers? life quality.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:48Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-08-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) / Fédération pour la Recherche sur le Cerveau (FRC) / Ligue Française Contre l'Épilepsie (LFCE) / Foi mostrado anteriormente que os transportadores de glutamato controlam eficientemente atividade de rede no cérebro imaturo de roedores prevenindo a geração de crises. Em particular, inibição de transportadores de glutamato pelo DL-TBOA produz um padrão patológico no eletroencefalograma de ratos recém nascidos registrados em livre movimento. Esse padrão é composto de crises parciais e de breves surtos paroxísticos recorrentes alternados com períodos silenciosos caracterizados como atividade de “surto-atenuação”. A associação de surto-atenuação e crises parciais é observada em recém nascidos cometidos de encefalopatias epilépticas precoces, levantando a possibilidade que transportadores de glutamato podem estar implicados nesta síndrome epiléptica. Curiosamente, TBOA produz despolarizações recorrentes de longa duração e surtos de potencial de ação em interneurônios e células piramidais em fatias corticais. Esse padrão referido como “Slow Network Oscillations” (SNOs) e as crises observadas em vivo, são bloqueadas por antagonistas de receptores NMDA (APV), sugerindo que ambos compartilham mecanismos similares. Assim SNOs providenciam um modelo in vitro para investigação dos mecanismos envolvidos na gênese de atividades paroxísticas. Utilizando registros eletrofisiológicos, nós mostramos que SNOs refletem dois processos que ocorrem durante a inibição de transportadores de glutamato: (1) Um aumento local da concentração de glutamato que ativa ambos receptores NMDA e metabotrópicos (mGluRs) de glutamato de maneira tônica. A ativação de mGluRs reduz a corrente de potássio (IM) aumentando a excitabilidade neuronal. (2) Uma liberação fásica de glutamato que escapa da fenda sináptica (“spillover”) e ativa receptores NMDA extra-sinápticos localizados em ambos interneurônios e células piramidais. Utilizando microscópio de dois fótons multi-feixe, nós analisamos a dinâmica de cálcio das SNOs e mostramos que elas são associadas com ondas recorrentes de cálcio. As ondas de cálcio SNOs não se originam em locais específicos e se propagam lentamente de maneira unidirecional ativando toda a rede neuronal. Assim, propomos que a redução tônica de IM torna a rede neuronal propensa à geração de crises. As atividades paroxísticas são geradas uma vez que os neurônios são suficientemente despolarizados atingindo um potencial de membrana onde IM é normalmente ativada. Nossos resultados indicam que essa despolarização ocorre devido à ativação de receptores extra-sinápticos NMDA. De maneira geral, nossos experimentos revelam que receptores mGluRs e NMDA trabalham em sinergia desempenhando um papel importante na geração de crises. Nós especulamos que esta sinergia acontece em patologias neuronais associadas com a perda de homeostase de glutamato como, por exemplo, em insultos anóxo-isquêmicos / It has been previously shown that cell-surface glutamate transporters efficiently control network activity in the maturing rodent brain, preventing the generation of seizures. In particular, inhibition of glutamate transporters by DL-TBOA leads to a pathological EEG pattern in freely moving rat pups. This is composed of partial seizures and recurrent short paroxysmal bursts, alternating with silent periods, and is characteristic of “suppression burst” activity (SB). The association of SB and partial seizures is observed in neonates suffering from early epileptic encephalopathy, raising the possibility that glutamate transporters could be implicated in this syndrome. Interestingly, TBOA produces recurrent long lasting depolarizations and bursts of action potentials in interneurons and pyramidal cells in cortical slices. This pattern referred to as slow network oscillations (SNOs) and the seizures observed in vivo, were blocked by the NMDA receptor antagonist (APV), suggesting that they share similar mechanisms. Therefore, SNOs provide a suitable in vitro model for investigating the mechanisms involved in the genesis of paroxysmal activity. Using electrophysiological recordings we show that SNOs reflect two processes that occur during inhibition of glutamate transporters: (1) An ambient increase in glutamate concentrations, that tonically activates both NMDA receptors and glutamate metabotropic receptors (mGluRs). The activation of mGluRs reduces the potassium current (IM), increasing neuronal excitability. (2) A phasic release of glutamate that spills out of synapses and activates extrasynaptic NMDA receptors located in both interneurons and pyramidal cells. Using multibeam two-photon microscopy, we analyzed SNOs calcium dynamics and show that they are associated with recurrent calcium waves. The SNOs calcium waves do not have specific sites of origin however they slowly propagate in a unidirectional manner, activating the entire network. Together, we propose that the tonic reduction of IM makes the neuronal network prone to the generation of seizures and the paroxysmal activity is generated when neurons are sufficiently depolarized, and reach the membrane potential where IM is normally activated. Our data indicate that this depolarization occurs due to activation of extrasynaptic NMDA receptors. In total our experiments reveal that mGluRs and NMDA receptors work in synergy playing an important role in the generation of seizures. We speculate that this synergy happens in neuronal pathologies associated with an imbalance in glutamate homeostasis such as anoxo-ischemic insults. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações