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Estudo químico de Pavonia multiflora A. St-Hil. (Malvaceae), planta endêmica do Espírito Santo.LOPES, L. G. 27 March 2014 (has links)
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Previous issue date: 2014-03-27 / Este trabalho descreve o estudo fitoquímico das folhas da espécie Pavonia
multiflora visando o isolamento e a identificação de seus metabólitos secundários
que possam ser direcionados à busca por atividade biológica. A espécie de estudo é
endêmica do Estado do Espírito Santo, e é encontrada na região de Mata Atlântica.
Essa espécie ainda não possui registros de estudos fitofarmacológicos na
comunidade científica. Portanto, neste trabalho, as partições hexânica e acetato de
etila, provenientes do extrato etanólico das folhas de Pavonia multiflora, foram
submetidos a diversas metodologias cromatográficas visando o isolamento dos seus
constituintes químicos. Tais métodos cromatográficos incluíram Cromatografia em
Camada Delgada Comparativa, Cromatografia Líquida em Coluna, Cromatografia
em Camada Delgada Preparativa, Cromatografia Líquida de Alta Eficiência e
Cromatografia Líquida à Vácuo, as quais tiveram diversificadas fases estacionárias e
eluentes. Através de técnicas espectroscópicas e espectrométricas, foram
identificadas dez substâncias, sendo quatro compostos fenólicos: o ácido phidroxibenzóico,
ácido p-cumárico, ácido vanílico e ácido ferúlico; cinco derivados
terpênicos: loliolida, vomifoliol, 4,5 dihidroblumenol A, 3-oxo-α-ionol e o blumenol C;
e um triterpeno esterificado derivado do taraxerol, o p-metoxibenzoato de taraxerol.
O extrato total foi ensaiado em diferentes concentrações como inibidor das
catepsinas K, L e V, o qual apresentou atividade inibitória da catepsina K e V com
concentração de 500 μg/mL.
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Estudo fitoquímico pioneiro de Pavonia cancellata (L.) - MalvaceaeFernandes, Milen Maria Magalhães de Souza 08 November 2013 (has links)
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Previous issue date: 2013-11-08 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The use of plants to control of various diseases and pests is as old as the appearance of
humanity. Nowadays, many medicinal plants and its preparations are studied in order to
understand its action mechanism and isolation of active principles. Regarding the
diversity of Brazilian flora we aimed to isolate and identify the chemical constituents of
Pavonia cancellata (L.) through a pioneer phytochemical study. Pavonia cancellata (L.)
belongs to Malvaceae family that has been known by the use of its species in folk
medicine. The leaves of Pavonia cancellata (L.) popularly known as corda de viola
or malva rasteira are used as a poultice to boils treatment. By using classical
chromatographic techniques were isolated four chemical constituents from crude
ethanol extract of the aerial parts of Pavonia cancellata ( L. ): a mixture of sitosterol
(Pc-1a) and stigmasterol (Pc-1b), a mixture sitosterol-3-O-β-D-glucopyranoside (Pc-
2a) and stigmasterol-3-O-b-D-glucopyranoside (Pc-2b), 4 5-di-hyidroxy- 3,7-
dimethoxiflavone (Pc-3) and kaempferol-3-O-b-D-(6 -E-p-coumaroyl)
glucopyranoside (Pc-4). The structural identification of these compounds was
performed using spectroscopic methods such as Infrared and 1H and 13C Nuclear
Magnetic Resonance / O emprego das plantas no controle de diversas doenças e pragas é tão antigo quanto o
próprio aparecimento da humanidade. Nos tempos atuais, muitas espécies e preparados
vegetais medicinais são estudados visando o entendimento de seu mecanismo de ação e
isolamento dos princípios ativos. Dentro da diversidade de flora brasileira buscou-se,
através de um estudo fitoquímico pioneiro, isolar e identificar constituintes químicos da
espécie Pavonia cancellata (L.), pertencente à família Malvaceae que se destaca pelos
relatos da utilização de suas espécies na medicina popular. As folhas da espécie Pavonia
cancellata (L.) popularmente conhecida como corda de viola ou malva rasteira, são
utilizada pela medicina na forma de cataplasma para combater furúnculos. Através de
técnicas cromatográficas clássicas foram isolados do extrato etanólico bruto das partes
aéreas de Pavonia cancellata (L.) quatro constituintes químicos: uma mistura de
sitosterol (Pc-1a) e estigmasterol (Pc-1b); uma mistura sitosterol-3-O-Dglicopiranosídeo
(Pc-2a) e estigmasterol-3-O-b-D-glicopiranosídeo (Pc-2b); 4 ,5-
dihidroxi-3,7-dimetoxiflavona (Pc-3) e o canferol 3-O-β-D-(6 -E-p-coumaroil)
glicosídeo (Pc-4). A identificação estrutural destas substâncias foi realizada utilizandose
métodos espectroscópicos tais como Infravermelho e Ressonância Magnética Nuclear
de 1H e 13C, com o auxílio das técnicas uni e bidimensionais.
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Estudo químico de Pavonia multiflora A. St-Hil. (Malvaceae), planta endêmica do Espírito SantoLopes, Leandra Gobira 27 March 2014 (has links)
Submitted by Elizabete Silva (elizabete.silva@ufes.br) on 2015-10-16T20:39:32Z
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Previous issue date: 2014 / CAPES / Este trabalho descreve o estudo químico das folhas da espécie Pavonia
multiflora, visando o isolamento e a identificação de seus metabólitos secundários
que possam ser direcionados à busca por atividade biológica. A espécie de estudo é
endêmica do Estado do Espírito Santo, e é encontrada na região de Mata Atlântica.
Essa espécie ainda não possui registros de estudos fitofarmacológicos na
comunidade científica. Portanto, neste trabalho, as partições hexano e acetato de
etila, provenientes do extrato etanólico das folhas de P. multiflora, foram submetidos
a diversas metodologias cromatográficas, com objetivo no isolamento dos seus
constituintes químicos. Tais métodos cromatográficos incluíram Cromatografia em
Camada Delgada Comparativa, Cromatografia Líquida em Coluna, Cromatografia
em Camada Delgada Preparativa, Cromatografia Líquida de Alta Eficiência e
Cromatografia Líquida à Vácuo, as quais tiveram diversificadas fases estacionárias e
eluentes. Através de técnicas espectroscópicas e espectrométricas, foram
identificadas pela primeira vez nessa espécie, dez substâncias, sendo quatro
compostos fenólicos: ácido p-hidroxibenzoico, ácido p-cumárico, ácido vanílico e
ácido ferúlico; cinco derivados terpênicos: loliolida, vomifoliol, 4,5 dihidroblumenol A,
3-oxo-α-ionol e o blumenol C; e um triterpenoide esterificado derivado do taraxerol, o
p-metoxibenzoato de taraxerol, ainda não descrito na literatura. O extrato total das
folhas foi ensaiado em diferentes concentrações como inibidor das catepsinas K, L e
V, o qual apresentou atividade inibitória da catepsina K e V com concentração de
500 μg/mL. / This paper describes the chemical study of Pavonia multiflora leaves. The
study targeted the isolation and identification of the species’ secondary metabolites,
which can be used to search for biological activity. P. multiflora is endemic of the
state of Espírito Santo and is found in the Atlantic Forest region. This species has not
yet been recorded in phytopharmacologics studies in the scientific community.
Therefore, in this work, the ethanolic extract, from the leaves of the P. multiflora, was
partitioned to the partitions of hexane and of ethyl acetate. Such partitions were
subjected to various chromatographic methodologies, including a thin layer
chromatography , an in column liquid chromatography, preparative thin layer
chromatography, vacuum liquid chromatography, and a high-performance liquid
chromatography using diverse stationary phases and eluents, to isolate the chemical
components. Using spectroscopic and spectrometric techniques, ten substances,
including four phenolic compounds (p-hydroxybenzoic acid, p-coumaric acid, vanillic
acid and ferulic acid), five terpene derivatives (loliolide, vomifoliol, 4,5
dihydroblumenol A, 3-oxo-α-ionol and blumenol C), and an esterified derivative of
triterpenoid taraxerol, taraxerol p-methoxybenzoate (novel compound), not previously
described in this species. The total leaf extract was tested at different concentrations
to determine if it is an inhibitor of cathepsins K, L and V, and these tests showed
cathepsin K and V inhibitory properties at a concentration of 500 μg/mL.
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Estudo fitoquímico e atividade biológica de Pavonia distinguenda A.ST.- HILL. et naudin e Dorstenia brasiliensis LAM / Phytochemical investigation and biological activity of Pavonia distinguenda A.ST.-HILL. & NAUDIN and. Dorstenia brasiliensis LAMGarcia, Cláudia Marasciulo 01 March 2007 (has links)
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / From the aerial parts of Pavonia distinguenda the glycosilated flavonoids, tirosilide and astragalina glycolilated flavonoids were isolated, among free b-sitosterol, lupeol, taraxerol, germanicol and from the roots of Dorstenia brasiliensis Lam, psolaren, bergapten and umbeliferone that were identified by the appliance of NMR 1D and 2D GC-MS techniques. The crude extract of P distinguenda presented a citotoxity index to Artemia salina Leach larvae with LD50 in 6.2 μg/mL, showing potential antitumoural and/or insecticide activity. In the intraperitoneal single dose acute toxicity tests it presented LD50 in 1004.9 mg/kg (confidence limits in 731.8 and 1422.7 mg/kg) and to oral administration one LD50 in 3002.1 mg/kg (lower and upper confidence limits respectively, in 2864.4 and 3153.1 mg/kg).The crude extract, the hexanic, dichloromethane, ethyl acetate, and buthanolic fractions and the tiroliside tested on nine different human tumour cell lines showed moderately cytostatic and/or cytocide in some concentrations, but no one of the samples showed high specificity to a single one type of tumour cell. Relating to the antimicrobial activity of the extracts, fractions and isolated compounds from these two plants , using the bioauthography method, diffusion and microdilution method against Gram-positive, Gram-negative bacteria and fungi one observed that they proved to be very active against the used bacteria only in the concentrations above 50 μg, with o activity against anyone of the tested fungi. The crude extract of P distinguenda presented a significant analgesic activity, of 30 mg/kg doses using the contortion method induced by acetic acid and in the hot plate method in the 30 and 100 mg/kg/dose. Relating to the antioxidant activity the crude extract, the hexanic fraction ,dichloromethane ,ethyl acetate and tirosilide showed themselves as trapping of the free radical DPPH, only in the concentrations above 6.25μg. The tiroliside presented a discrete inhibition on the AChE enzyme activity. / Das partes aéreas de Pavonia distinguenda Saint Hilaire e Naudin foram isolados os flavonóides glicosilados tilirosídeo e astragalina, b-sitosterol livre, lupeol, taraxerol, germanicol e. das raízes de Dorstenia brasiliensis Lam., psolareno, bergapteno, umbeliferona, e sacarose os quais foram identificados pela aplicação de técnicas de RMN 1D e 2D, CG-EM. O extrato bruto de P. distinguenda apresentou um índice de citotoxicidade para larvas de Artemia salina Leach com DL50 em 6,2 μg/mL, demonstrando potencial atividade antitumoral e/ou, inseticida. Nos testes de toxicidade aguda dose única, via intraperitoneal, apresentou DL50 em 1004,9 mg/kg, (limites de confiança em 731,8 e 1422,7 mg/kg), e para administração via oral, uma DL50 em 3002,1 mg/kg (limites de confiança inferior e superior, respectivamente, em 2864,4 e 3153,1 mg/kg). O extrato bruto, as frações hexânica, diclorometano, acetato de etila, butanólica, e o flavonóide tilirosídeo testados frente a nove diferentes linhagens de células tumorais humanas mostraram-se citostáticos e/ou citocidas em algumas das concentrações, porém nenhuma das amostras mostrou-se com elevada especificidade frente a um único tipo de célula tumoral. Em relação à atividade antimicrobiana dos extratos, frações e compostos isolados destas duas plantas, pelos métodos de bioautografia, difusão em ágar e microdiluição em caldo, frente a bactérias gram-positivas, gram-negativas e fungos, observou-se que estes mostraram-se ativos contra as bactérias utilizadas, somente nas concentrações acima de 50 μg, não sendo ativos contra nenhum dos fungos testados. O extrato bruto de P. distinguenda apresentou atividade analgésica significativa, nas doses de 30 mg/kg pelo método das contorções induzidas por ácido acético, e no método da placa quente nas doses de 30 e 100 mg/kg. Com relação à atividade antioxidante, o extrato bruto, as frações hexânica, diclorometano, acetato de etila e o flavonóide tilirosídeo apresentaram-se como bons trapeadores do radical livre DPPH, nas concentrações acima de 6,25 μg.O flavonóide tilirosídeo apresentou discreta inibição na atividade da enzima AChE.
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Estudo fitoquímico e antimicrobiano de duas espécies de malvaceae: Pavonia malacophylla (Link & Otto) Garcke e Sida rhombifoliaLl.Chaves , Otemberg Souza 24 February 2016 (has links)
Submitted by Cristhiane Guerra (cristhiane.guerra@gmail.com) on 2017-02-03T13:36:53Z
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Previous issue date: 2016-02-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Medicinal plants are therapeutic resources for curing several disorders and their potential remains poorly explored. Brazil stands out worldwide for its great biodiversity and in its flora, the Malvaceae family has many species used in folk medicine. In this family we highlight the Pavonia and Sida genus because they are to be ones with greater diversity. This work aims to contribute to the phytochemical and biological profile of the Malvaceae family, taking as target the species: Pavonia malacophylla (Link & Otto) Garcke, in a pioneer study and the ongoing study of Sida rhombifolia L. By using chromatographic and spectroscopic techniques were isolated and identified, respectively seventeen substances, from which ten were from P. malacophylla: sitosterol (Pm-1), a mixture of stigmasterol and sitosterol glycosylated (Pm-1a and Pm-2b), a mixture of α and β amirins (Pm-3a and Pm-3b), 132-hidroxy-phaeophytin a (Pm-4), 173-ethoxy-phaeophorbide a (Pm-5), kaempferol (Pm-6), quercetin (Pm-7) and tiliroside (Pm-8); and seven from S. rhombifolia: scopoletin (Sr-1), scoporone (Sr-2), kaempferol 3-O-β-D-glucosyl-6´´-α-L-rhamnoside (Sr-3), quindolinone (Sr-4), cryptolepine salt (Sr-5), 11-methoxy-quindoline (Sr-6) and quindoline (Sr-7). The phases, fractions and isolated compounds had their MIC evaluated against micro-organisms: Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Candida albicans and Streptococcus mutans. The criptolepina salt (Sr-5), an indoquinoline alkaloid, showed a MIC value from 15 to 200 mg / mL. / As plantas medicinais são recursos terapêuticos para a cura de vários males e seus potenciais ainda é pouco explorado. O Brasil se destaca por sua grande biodiversidade e dentro da flora, encontra-se a família Malvaceae que possui muitas espécies utilizadas na medicina popular. Destacam-se nessa família os gêneros Pavonia e Sida por serem um dos mais diversificados. Esse trabalho tem como objetivos contribuir com o perfil fitoquímico e biológico da família Malvaceae, tomando como alvo de pesquisa as espécies: Pavonia malacophylla (Link & Otto) Garcke, em um estudo pioneiro e estudo de continuidade de Sida rhombifolia L. Utilizando técnicas cromatográficas e espectroscópicas foram isoladas e identificadas, respectivamanete, dezessete substâncias, sendo dez de P. malacophylla: sitosterol (Pm-1), uma mistura de estigmasterol e sitosterol glicosilados (Pm-1a e Pm-2b), uma mistura de α e β amirinas (Pm-3a e Pm-3b), 132-hidroxi-feofitina A (Pm-4), 173-etoxi-feoforbídeo A (Pm-5), canferol (Pm-6), quercetina (Pm-7) e tilirosídeo (Pm-8) e sete de S. rhombifolia: escopoletina (Sr-1), escoparona (Sr-2), Canferol 3-O-β-D-glicosil-6´´-α-L-rhamnosídeo (Sr-3), quindolinona (Sr-4), sal da criptolepina (Sr-5), 11-metoxi-quindolina (Sr-6) e quindolina (Sr-7). As fases, frações e substâncias isoladas foram avaliadas frente aos micro-organismos: Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Streptococcus mutans e Candida albicans. O sal da criptolepina (Sr-5), alcaloide indoquinolínico, teve uma excelente atividade frente aos micro-organismos avaliados.
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Estudo etnofarmacol?gico e fitoqu?mico das esp?cies medicinais Cleome spinosa Jacq, Pavonia varians Moric e Croton cajucara BenthLeal, Ros?lia de Sousa 02 September 2008 (has links)
Made available in DSpace on 2014-12-17T15:42:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2008-09-02 / In this present work an ethnographic research was performed with 84 native medicinal specimens from the Litoral Norte Riograndense, from which two plants Cleome spinosa Jacq
e Pavonia varians Moric were submitted to ethnobotanic, phytochemistry and pharmacologic investigations. Additionally, a phytopharmacological research of the medicinal specimen Croton cajucara Benth ( native plant of the Amazon region of Brazil) was improved. The obtained phytochemical results of the C. spinosa and P. varians showed the presence of flavonoids constituents, among other components. The two flavonoids (2S)-5-hydroxy-7,4 -dimethoxy-flavanone and 5,4 -dihydroxy-3,7,3 -trimethoxy-flavone were isolated from C.
spinosa. The antioxidant activity of the hydroalcoholic extracts of C. spinosa and P. varians solubilized in the microemulsion systems SME-1 and SME-4, was evaluated in the DPPHmethod. The used SME systems [obtained with Tween 80: Span 20 (3:1) and isopropyl myristate (IPM)] improved the dissolution of those tested polar extracts, with higher efficacy to the SME-1 system (in which ethanol was included as cosurfactant). The CE50 values evidenced for P. varians were 114 [g/mL (SME-1) and 246 [g/mL (SME-4); for C. spinosa it was 224 [g/mL (SME-1) and 248 [g/mL (SME-4), being the system SME-1 more effective for both tested extracts. The hydroalcoholic extracts of P. varians (HAE-PV) was also submitted to pharmacological screening for antinociceptive activity in animal models. The oral administration of this extract (100, 300 and 1000 mg/kg) inhibited the acetic acid-induced writhing in mice. The higher inhibition (74%) was evidenced to the 1000 mg/kg administered dose. Its effect on the central nervous system (CNS) was investigated by tail flick and formalin-method and reveled that it has negligible antinociceptive action on the CNS. After taking consideration of HAE-PV interaction, Pavonia varians Moric could be used as a potent analgesic agent in case of peripheral algesia, without affecting the CNS. The phytochemical study of the stem bark of Croton cajucara Benth lead to the isolation of 19-nor-clerodanetype diterpenes, as well as to the separation of its fixed oil FO-CC. This non polar oil material reveled to be rich in sesquiterpenes and 19-nor-clerodanes components. The biologic effect of OF-CC was evaluated in the development in vitro of the fungis phytopatogens such as Fusarium oxysporum, Rhizoctonia solani and Sclerotium rolfsii. Significant inhibitory effect
of the tested fungis (at 0,2 mg.mL-1 dosage) were comproved. A Mass Spectrometry study of clerodane-type diterpenes was developed in order to identify characteristic fragments on mass spectrometra of both clerodane and 19-nor-clerodane presenting an α,β-insaturated carbonyl
moiety at ring A of the decalin-system. For that study, mass spectroscopy data were analysed for 19-nor-clerodanes [trans-dehydrocrotonin (DCTN), trans-crotonin (CTN), cis-cajucarin B (c-CJC-B), and cajucarinolide (CJCR)] and for clerodanes [isosacacarin (ISCR) and transcajucarin
A (t-CJC-A)] obtained from the stem bark of C. cajucara, and also clerodane-type from other species. The trans-junction of the enone-system clerodanes was clear correlated
with the presence of the characteristic ions at m/z 95, 121 e 205. Meanwhile, the characteristics ions at m/z 122 e 124 were correlated to cis-junction. The trans-junction of the
enone-system 19-nor-clerodanes showed characteristics ions at m/z 161, 134 e 121. This study could be successful employed for identification of clerodane constituents from other specimens without any additional spectroscopic analyses, as well as a previously phytochemical analyzes in clerodane project search / Neste trabalho realizou-se uma pesquisa etnogr?fica envolvendo oitenta e quatro esp?cimes vegetais nativas do Litoral Norte Riograndense. Duas destas esp?cies Cleome
spinosa Jacq e Pavonia varians Moric foram alvo de estudos etnobot?nico, fitoqu?mico e farmacol?gico. Em adi??o, ampliou-se os estudos fitofarmacol?gicos de Croton cajucara
Benth, uma esp?cie medicinal nativa da regi?o Amaz?nica. Os resultados fitoqu?micos de Cleome spinosa e Pavonia varians indicaram dentre outros metab?litos especiais, a presen?a
de flavon?ides. Os flavon?ides (2S)-5-hidroxi-7,4 -dimetoxi-flavanona e 5,4 -diidroxi-3,7,3 -trimetoxi-flavona foram isolados de Cleome spinosa. A atividade antioxidante dos extratos hidroalco?licos de P. varians e C. spinosa solubilizados em sistemas microemulsionados (SME), foi avaliada frente ao radical livre DPPH. Os sistemas SME-1 e SME-4 [contendo Tween 80: Span 20 (3:1) e miristato de isopropila (IPM)] mostraram-se eficazes na solubiliza??o dos extratos avaliados, tendo sido observado melhor efic?cia para o sistema SME-1 [EC50 = 113,84 μg/mL (SME-1) and 246,00 μg/mL (SME-4) para P. varians e EC50: 223,97 μg/mL (SME-1) e 248,37 μg/mL (SME-4) para C. spinosa (sistema SME-1contendo etanol como cotensoativo e SME-4, isento de cotensoativo]. A a??o antinociceptiva de Pavonia varians foi confirmada atrav?s do teste das contor??es abdominais, tendo sido observado rela??o dose/efeito inibit?rio dependente do extrato hidroalco?lico desta esp?cie.
Os testes do tipo tail flick e da formalina afastaram a possibilidade da participa??o de mecanismos antinociceptivos no sistema nervoso central. No entanto, no teste da formalina
evidenciou-se a participa??o de mecanismos antiinflamat?rios na produ??o do efeito antinociceptivo deste extrato. O estudo fitoqu?mico das cascas do caule de Croton cajucara
Benth conduziu ao isolamento de diterpenos do tipo 19-nor-clerodano, bem como ? obten??o do ?leo fixo OF-CC, rico em sesquiterpenos e 19-nor-clerodano bioativos. O efeito de OF-CC foi avaliado no desenvolvimento in vitro dos fungos fitopatog?nicos Fusarium oxysporum, Rhizoctonia solani e Sclerotium rolfsii propagados em meio de cultura Batata-dextrose-agar. A resposta fisiol?gica, variou de acordo com o tipo de fungo testado, tendo sido observado que o OF-CC apresentou efeito fungist?tico significativo, com efeito inibit?rio mais est?vel para o g?nero de fungo Fusarium oxysporum. Realizou-se ainda, um estudo de espectrometria de massas objetivando-se a identifica??o de fragmentos caracter?sticos de diterpenos do tipo clerodano (com dados obtidos na literatura) e 19-nor-clerodano (isolados
das cascas do caule de C. cajucara), tendo sido evidenciado que a jun??o trans de clerodanos est? correlacionada com a presen?a dos ?ons caracter?stico de m/z 95, 121 e 205. Os sistemas de jun??o cis de clerodanos apresentaram ?ons caracter?sticos de m/z 122 e 124. A jun??o trans de 19-nor-clerodanos foi correlacionada com a presen?a dos ?ons caracter?stico de m/z 161, 134 e 121. Este estudo pode ser utilizado na identifica??o de diterpenos do tipo clerodano e 19-nor-clerodano, contendo carbonila α,β-insaturada no anel A do sistema decal?nico, evitando desta forma, a brigatoriedade de isolamento e caracteriza??o via RMN
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Avaliação das propriedades farmacológicas e farmacogenéticas do extrato e frações da planta Pavonia xanthogloea (malvaceae) / Evaluation of pharmacological and pharmacogenetics Pavonia xanthogloea (malvaceae) propertiesMostardeiro, Clarice Pinheiro 31 January 2014 (has links)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The Pampa Biome has a great biodiversity of plants, among them the Family Malvaceae. Despite the medicinal use of many of these plants, studies on the biological activity of these are still very scarce. This is the case of the plant known as "erva de ovelha", which is traditionally used in therapy against prostate cancer, used as tea and prepared from two species of the genus Pavonia, highlighting the Pavonia xanthogloea. Therefore, this study aimed to identify bioactive compounds in the extract and five fractions of P. xanthogloea, evaluating their antioxidant and antitumor action in the lineage of prostate cancer DU145. Additionally, the potential cytotoxic effect via pharmacogenetic studies on human red blood cells (RBCs) bearers of different genotypes of the polymorphism found in the gene of the enzyme superoxide dismutase manganese dependent (Ala16Val-SOD2). These RBCs afterwards were exposed to extract and fractions of P. xanthogloea. The results were arranged and shown as three scientific papers. Manuscript 1: The chemical composition of the extract and fractions (ethyl acetate, hexane, n-butanol, aqueous and dichloromethane) was determined by liquid chromatography of high efficiency. The antioxidant activity was determined by DPPH assay. The antioxidant activity and the cytotoxicity evaluated by exposure of human lymphocytes exposed to different concentrations of extract/fractions with and without sodium nitroprusside and H2O2. Tiliroside was found in all extracts. The aqueous and ethyl acetate fractions showed high antioxidant capacity. The crude extract (ethanol) and hexane, n-butanol and aqueous fractions reverts the ROS levels generated by H2O2. The crude extract and hexane, ethyl acetate and n-butanol fractions do not cause cytotoxicity. The aqueous fraction was cytotoxic at concentration of 300 μg/mL. The reversal of the cytotoxicity caused by SNP was dependent on the concentration and extract/fraction. The dichloromethane fraction was cytotoxic at all concentrations. The results suggest potential medicinal use of this species. Manuscript 2: The study evaluated in vitro the hemolytic effect of chelerythrine (CHE), alkaloid extracted from Zanthoxylum rhoifolium, and the possible pharmacogenetic influence of SOD2-Ala16Val in RBCs. The CHE inhibits protein kinase C activity decreasing the RBCs deformation and causing oxidative stress. Blood was collected from healthy subjects previously genotyped for the polymorphism Ala16Val-SOD2. The CHE was incubated with RBCs (1 × 109 cell/mL) at concentrations 0.1 μM, 2 μM and 8 μM. Pharmacogenetic effect was evaluated through spectrophotometric analysis of indicators of oxidative stress, lipid peroxidation, catalase, advanced oxidation protein products (AOPP) and nitrate/nitrite (NOx), and hemolysis. The RBCs were maintained under controlled conditions. The response to treatment with CHE was genotype dependent and AA RBCs were more sensitive than VV. The SOD2 plays an important role in erythropoiesis and causes an impact on the quality of RBC. Therefore, the results presented here suggest toxicogenetic influence of SOD2 in hemolytic assay using human cells. Manuscript 3: To evaluate the antitumor effect viability assays of (24 hour exposure) and cell proliferation (72 hour exposure) were performed by MTT assay and spectrophotometric analisys. The pharmacogenetic effect through the hemolysis assay by spectrophotometry. Blood was collected from healthy subjects previously genotyped for the polymorphism Ala16Val-SOD2. Both erythrocytes and tumor cells were grown under controlled conditions. Study the pattern of hemolysis associated with different genotypes of the polymorphism Ala16Val-SOD2 suggests pharmacogenetic effect. When hemolysis assay was performed for different concentrations of extract and fractions of P. xanthogloea the anti-hemolytic protective effect observed was independent of the gene SOD2. Cytotoxic and antiproliferative activity was observed in the cell lineage of prostate cancer DU145 was dependent on the type of extract/fraction and concentration, highlighting n-butanol fraction that showed strong antiproliferative activity. These results showed great similarity to antitumor activity of doxorubicin chemotherapeutic and also seem to be associated with tiliroside isolated from P. xanthogloea. The overall results match with the popular use of P. xanthogloea regarding the prostate cancer therapy. However, further investigations should be performed to evaluate the antitumor action mechanisms of P. xanthogloea. / O Bioma Pampa possui uma grande biodiversidade de plantas, entre as quais as da Família Malvaceae. Apesar do uso medicinal de muitas destas plantas, estudos sobre a atividade biológica das mesmas ainda são muito escassos. Este é o caso da planta conhecida como erva de ovelha , que é tradicionalmente utilizada na terapia contra o câncer de próstata, na forma de chá e preparado a partir de duas espécies do gênero Pavonia, com destaque a Pavonia xanthogloea. Portanto, o presente estudo teve como objetivo principal identificar compostos bioativos do extrato e cinco frações de P. xanthogloea, avaliando a sua ação antioxidante e antitumoral na linhagem de câncer de próstata DU145. Adicionalmente, o potencial efeito citotóxico via estudos farmacogenéticos em células sanguíneas vermelhas (RBCs) humanas, portadoras de diferentes genótipos do polimorfismo encontrado no gene da enzima superóxido dismutase dependente de manganês (Ala16Val-SOD2). Estas RBCs posteriormente foram expostas ao extrato e frações da P. xanthogloea. Os resultados obtidos foram organizados e apresentados sob a forma de três artigos científicos. Manuscrito 1: A composição química do extrato e frações (acetato de etila, n-butanol, hexano, aquosa e diclorometano) foi determinada por cromatografia de líquida de alta eficiência. A capacidade antioxidante foi determinada pelo ensaio do DPPH. A atividade antioxidante e a citotoxicidade avaliada através da exposição de linfócitos humanos expostos a diferentes concentrações de extrato/frações com e sem nitroprussiato sódico e H2O2. O tilirosídeo foi encontrado em todos os extratos. As frações aquosa e acetato de etila mostraram alta capacidade antioxidaente. O extrato bruto (etanólico) e frações hexano, aquosa e n-butanol revertem os níveis de ROS gerados pelo H2O2. O extrato bruto e frações hexano, acetato de etila e n-butanol não causam citotoxidade. A fração aquosa foi citotóxica na concentração de 300 μg/mL. A reversão da citotoxicidade causada pelo SNP foi dependente do extrato/fração e da concentração. A fração diclorometano foi citotóxica em todas as concentrações. O resultado sugere potencial uso medicinal desta espécie. Manuscrito 2: O estudo avaliou in vitro o efeito hemolítico da Queleritrina (CHE), alcaloide extraído da Zanthoxylum rhoifolium, e da possível influência farmacogenética da SOD2-Ala16Val em RBCs. A CHE inibe a atividade da proteina quinase C diminuindo a deformação das RBCs e causando estresse oxidativo. O sangue foi coletado de sujeitos saudáveis, previamente genotipados para o polimorfismo Ala16Val-SOD2. A CHE foi incubada com RBCs (1 × 109 cell/mL) nas concentrações 0.1 μM, 2 μM and 8 μM. O efeito farmacogenético foi avaliado através de análises espectrofotométricas de indicadores do estresse oxidativo, lipoperoxidação, catalase, produtos avançados da oxidação de proteínas (AOPP) e nitrato/nitrito (NOx), e hemólise. As RBCs foram mantidas em condições controladas. A resposta ao tratamento com CHE foi genótipo dependente e, RBCs AA foram mais sensíveis que as VV. A SOD2 tem um importante papel na eritropoiese e causa impacto na qualidade das RBC. Portanto, os resultados aqui apresentados sugerem influência toxicogenética de SOD2 em ensaio hemolítico utilizando células humanas. Manuscrito 3: Para avaliar o efeito antitumoral foram feitos ensaios de viabilidade (24 horas de exposição) e proliferação celular (72 horas de exposição) e análise espectrofotométrica pelo ensaio MTT. O efeito farmacogenético através do ensaio de hemólise, por espectrofotometria. O sangue foi coletado de sujeitos saudáveis, previamente genotipados para o polimorfismo Ala16Val-SOD2. Tanto os eritrócitos quanto as células tumorais foram cultivadas em condições controladas. O estudo do padrão de hemólise associado aos diferentes genótipos do polimorfismo Ala16Val-SOD2 sugere efeito farmacogenético. Quando foi realizado ensaio de hemólise para diferentes concentrações do extrato e frações de P. xanthogloea o efeito anti-hemolítico protetor observado foi independente do gene da SOD2. Atividade citotóxica e antiproliferativa observada na linhagem celular de câncer de próstata DU145 foi dependente do tipo de extrato/fração e concentração, com destaque a fração butanol que apresentou intensa atividade antiproliferativa. Estes resultados apresentaram grande similaridade a atividade antitumoral do quimioterápico doxirrubicina e também parecem estar associados ao tilirosídeo, isolado da P. xanthogloea. O conjunto dos resultados condizem com o uso popular da P. xanthogloea em relação a terapia do câncer de próstata. Entretanto, investigações complementares devem ser feitas para avaliar os mecanismos de ação antitumorais da P. xanthogloea.
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